Comprendre le Dopage et ses Régulations
Comprendre le Dopage et ses Régulations
Département dePharmacie
Cours de 5ème année Pharmacie
2023/24
DOPAGE
Pr K. SOBHI
1
DOPAGE ?
En 1896, Arthur Linton, coureur cycliste britannique, vainqueur de la classique Bordeaux-Paris de cette même année,
meurt deux mois après son succès, of>iciellement d’une >ièvre typhoïde. En réalité, il s’avèrera que Linton avait
consommé une quantité importante d’alcool triméthylique!. Il s’agit du premier décès avéré d’un sportif lié au dopage
Les premières tentatives de réglementation du dopage dans le sport sont apparues dans les années 1920. La
Fédération internationale d’athlétisme amateur (IAAF) a été la première fédération sportive internationale à
prohiber le dopage en 1928. Interdiction vaine faute de test antidopage ef>icace.
6
HISTORIQUE
7
HISTORIQUE
- L’affaire Fuentes/Puerto 2004 l’équipe cycliste espagnol: un système de dopage par transfusion
sanguine mis en place par le médecin de l’équipe.
- L’affaire Lance Armstrong – US Postal : Lance Armstrong, coureur cycliste américain, vainqueur de 7
TDF consécutifs entre 1999 et 2005, avoue en 2013 s’être dopé avec de multiples produits dopants
durant sa carrière sportive.
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Législation du dopage en Algérie
Octobre 2011 : création de la Commission Nationale Anti Dopage (CNAD)
9
Le programme mondiale antidopage
Le programme mondial antidopage est structuré en trois niveaux :
• Niveau 1 : le Code mondial antidopage
• Niveau 2 : les Standards internationaux
• Niveau 3 : les modèles de bonnes pratiques et les lignes directrices
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Le programme mondiale antidopage
Les modèles de bonnes
Le code Les standards internationaux
pratiques et lignes directrices
• Le Code est un document de • La liste des interdictions • Ces modèles sont
base, accompagné des • Les SI de contrôle recommandés par l’AMA et
quatre Standards • Les SI pour les laboratoires mis à disposition des
internationaux, créé a:in signataires sur demande
• Les SI pour l’autorisation
d’harmoniser les efforts mais ne sont pas
d’usage à des :ins
antidopage. Il vise à réduire obligatoires, à l’inverse des
thérapeutiques
les écarts entre les deux premiers niveaux.
différentes organisations
impliquées en matière de
connaissance des
substances, de procédures
utilisées, de sanctions
in:ligées, etc., a:in que les
sportifs béné:icient tous du
même traitement.
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La liste des interdiction
1. Substances et méthodes interdites en permanence, c'est-à-dire en et hors compétition :
S1. agents anabolisants
S2. hormones et substances apparentées
S3. β2-agonistes
S4. antagonistes et modulateurs hormonaux
S5. diurétiques et autres agents masquants
M1. amélioration du transfert d’oxygène M2. manipulation chimique et physique M3. dopage génétique
P2 Béta-bloquants ☓
INTERDICTION ?
Le Code dé>init trois critères qui rendent une substance ou méthode susceptible d’être incluse dans la Liste des
interdictions :
o La preuve médicale ou scienti>ique que cette substance ou méthode a le potentiel d’améliorer ou améliore
effectivement la performance
o La preuve médicale ou scienti>ique que l’usage de la substance ou méthode représente un risque avéré ou
potentiel pour la santé du sportif
o La détermination par l’AMA que l’usage de la substance ou de la méthode est contraire à l’esprit sportif tel que
décrit dans l’introduction du Code.
Il faut qu’une substance réponde à deux de ces trois critères pour être interdite.
Une substance ou méthode est encore susceptible d’être dans la Liste si l’AMA détermine que, selon une preuve
médicale ou scienti>ique, la substance ou méthode est capable de masquer l’utilisation d’autres substances ou
méthodes interdites.
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Organisation de la lutte antidopage
CIO, FI Gouvernements
15
CONTRÔLE ANTIDOPAGE
16
Contrôle
antidopage
Hors
En compétition
compétition
17
L’AMApeut
L’AMA peutelle
elleaussi
aussiorganiser
organiserdes
descontrôles
contrôleshors
horscompétition
compétitionenenSuisse.
Suisse. Ces
Ces L’emballage doit être intact.
L’AMA peut
contrôles peuvent
contrôles elle
peuvent être aussi
êtreréalisés organiser
réalisésààtout des
toutmoment,contrôles hors
moment,n'importe compétition
n'importeoùoùetetsans en
sanspréavis Suisse.
donnéCes
préavisdonné
contrôles peuvent
auxsportifs.
aux sportifs. être réalisés à tout moment, n'importe où et sans préavis donné
2. Identification
2. Identification: : 23
La quantité d’urine prélevée est marquée sur le
2. Identification : 5. Choix du set de contrôle : formulaire et le sportif choisit un set de
contrôle numéroté et emballé
prélevéehermétiquement.
L’athlètepeut
L’athlète peutêtre
êtreaccompagné
accompagnéd’uned’unepersonne
personne La quantité d’urine est marquée sur le
L’athlète peut être Ilsformulaire
contiennent deux flacons,
choisit un
un pour
de
de confiance
confiance s’il
s’il leleaccompagné
désire. Sond’une
dé[Link] personne
identité
identité estest l’échantillon A
et le sportif
(étiquette orange) et
set de
l’autre
de confiance
vérifiée.
vérifiée. s’il le désire. Son identité est contrôle numéroté et emballé hermétiquement.
pour
Ils l’échantillon
contiennentB (étiquette bleue). un pour
deux flacons,
vérifiée.
l’échantillon A (étiquette orange) et l’autre
pour l’échantillon B (étiquette bleue).
3. Choix
3. Choixdu
dugobelet
gobelet
3. Choix du gobelet 6. Transvasement :
Le sportif verse environ 25 millilitres pour
6. Transvasement : l’échantillon B dans le flacon bleu (en-dessous
22gobelets
gobeletsau
auminimum
minimumsont sontauauchoix.
choix. deLel’étiquette).
sportif verseLe environ
reste, au 25 minimum
millilitres 60
pour
2 gobelets doit
L’emballage
L’emballage au minimum
doit êtreintact.
être sont au choix.
intact. l’échantillon
millilitres, B dansl’échantillon
constituera le flacon bleu
A. (en-dessous
Si l’urine
L’emballage doit être intact. estde l’étiquette).
trop Le reste,
diluée, au minimum
certaine fédération 60
millilitres, constituera
internationale peuvent l’échantillon A. Si l’urine
exiger un deuxième
est trop
prélèvement. diluée, certaine fédération
internationale peuvent exiger un deuxième
prélèvement.
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4. Remise
4. Remisede
del’urine
l’urine: :
4. Remise de l’urine : Ellesesefait
faitsous
souslalasurveillance
surveillanced’un
d’uncontrôleur,
contrôleur,
Elle 7. Fermeture du flacon :
Elle se
homme ou
homme fait sous
oufemme la surveillance
femmeselon
selonlelesexe d’un contrôleur,
sexedudusportif.
sportif.
homme ou femme selon le sexe du sportif. 7. Fermeture du flacon :
médicaments qu’il a consommés dans les 48h
prélèvement. et les faire inscrire sur le formulaire
7. Fermeture du flacon :
7. Fermeture du flacon : 10. Signature :
L’athlète ferme le flacon. Une fois fermé, celui- Les échantillons sont placés dans l’emballage.
ci ne sera ouvert qu’auUne
laboratoire oùcelui-
il sera L’athlète signe le formulaire après l’avoir relu
L’athlète ferme le flacon. fois fermé, et vérifié toutes les données. Il peut également
découpé.
ci ne sera ouvert qu’au laboratoire où il sera inscrire toute ses contestations. Le formulaire
découpé. est aussi signé par la personne en charge.
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10. Signature :
Résultats atypiques
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Méthodes de dépistage des substances dopantes interdites
Classe Prop chimiques Conjugaison Extraction Dérivation (GC) Instruments
Stimulants Basique Non L/L Non GC-MS scan
GC-MS SIM
LC-ESI-SM/SM
Narcotiques Basique Glucurono L/L Méthylation GC-MS SIM
Sulfo- LC-ESI-SM/SM
SAA exogènes Neutre Glucurono L/L Énol-TMS GC-MS SIM
SPE LC-ESI-SM/SM
SAA endogènes Neutre Glucurono L/L Énol-TMS GC-MS SIM
SPE LC-C-IRMS
corticostéroïdes Neutre Non L/L Énol-TMS GC-MS SIM
SPE LC-ESI-SM/SM
Diurétiques Basique Non L/L Alkylation GC-MS SIM
Neutre SPE LC-ESI-SM/SM
Acide
Beta-2-agonistes Basique Glucurono TMS GC-MS SIM
Cyclisation LC-ESI-SM/SM
Hormones Non Imuno affinité non Immuno-dosage-22
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PRINCIPALES SUBSTANCES
MÉDICAMENTEUSES
UTILISÉES INSCRITES DANS
LA LISTE DES
INTERDICTIONS DU CODE
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Stéroïdes anabolisants androgènes
Substances
médicamenteuses Les beta-2 agonistes
!!
Modulateurs hormonaux et métaboliques
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Manipulation de sang ou
de composants sanguins :
transfusion sanguine
Dopage génétique :
transfert d’AN, utilisation
de cellules,…
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Substances identiDiées par les laboratoires (Meckacher et all,2017)
La testostérone comme les autres SAA entraîne donc une augmentation de la synthèse protéique.
Mais elle permet également une diminution du catabolisme protéique car les stéroïdes entrent en
1.2.2. Indications
les chercheurs se sont concentrés sur la modiEication chimique des stéroïdes pour mettre l’accent sur
- Les SAA d’origine endogène (testostérone et dérivés) sont indiqués
les effets anabolisants plutôt que sur les effets androgènes.
principalement dans l’hypogonadisme masculin par déficit en testostérone
démontré par analyses. 28
1. Effets musculaires : hypertrophie des >ibres avec 1. Effets cardiaques : insuf>isance cardiaque sur le
une augmentation de la masse musculaire, de la moyen terme , résistance vasculaire périphérique,
force ainsi que de la capacité de récupération source d’hypertension artérielle, modi>ication du
apport HDL/LDL cholestérol = IDM
2; Effets psychologiques :
- ils augmentent la capacité de con>iance en soi 2. Effets sur l’appareil locomoteur : ruptures des
- ils agissent sur l’humeur en donnant une tendons, arrêt de croissance chez l’adolescent
sensation de bien être
- la mémoire ainsi que les ré>lexes sont stimulés
- l’agressivité et le besoin de victoire sont très 3. Effets psychiques et psychologiques : agressivité,
présents chez des sportifs sous SAA violence, troubles du comportement, dépendance
29
érythrocytaire. L’hormone se lie aux précurseurs immatures (BFU-E pour Burst Formin
2. Erythropoïétine Unit-Erythroide) mais elle se lie surtout en grande majorité aux cellules souches de l
lignée érythrocytaire (CFU-E pour Colony Forming Unit-Erythroide) suivant directemen
L’EPO est une hormone glycoprotéique pesant entreles 32 et 40 kDa,
précurseurs. Ces constituée de plus
cellules sont les 165riches
acides aminés ainsi
en récepteurs que de
de surface 4
à l’EPO.
chaines glucidiques. Cette molécule va stimuler la voie érythrocytaire en agissant sur les cellules souches 43,49 de la
En découle ainsi le reste de la lignée jusqu’à la formation d’érythrocytes .
moelle osseuse, pour permettre la formation d’hématies et augmenter ainsi la capacité de transport du dioxygène.
L’EPO intervient au niveau d’autres cellules autres que celles de la voie érythrocytaire
2. Erythropoïétine
Effets recherchés par le sportif Effets indésirables
31
2. Erythropoïétine
32
2. Erythropoïétine
Problèmes
- Les méthodes de détection bioanalytique standards présentent des limites majeures en matière de dopage
sanguin.
- La réinfusion de sang autologue est difficile à détecter;
- Avec les Agents alternatifs stimulant l'érythropoïèse (ESA) la fenêtre de détection est limitée.
- Les produits de dégradation urinaire de l’EPO ne sont pas très spécifiques.
Pour résoudre ce problème à introduit des limites supérieures acceptables pour l’Hb et l’Hct
Cependant, l’Hb et l’Hct sont influencées par de nombreux facteurs, tels que la posture corporelle, l’exposition
à haute altitude, les exercices antérieurs, l’âge, l’origine ethnique et le sexe. Et certains athlètes non dopés ont des
valeurs naturellement élevées de ces paramètres sanguins.
è conduit à l’utilisation de profils sanguins longitudinaux ainsi que de facteurs hétérogènes tels que l’origine
ethnique et l’âge pour développer des modèles mathématiques permettant d’évaluer la probabilité de dopage.
33
è L'AMA a adopté ce concept en 2009 et a développé le Passeport biologique de l'athlète (PBA).
sur l’organisme humain ; d’où la seconde appellation de ces molécules : les ago
3. Les Béta-2 agonistes bêta-2 adrénergiques. Ils agissent, comme leur nom l’indique, sur les récepteurs b
de l’adrénaline. Les bronches possédant de nombreux récepteurs β2, cela perme
bronchodilatation et donc une amélioration de la respiration. Les bêta-2 agonistes
Les β2 agonistes sont des molécules dérivées d’une catécholamine, largement dans, le
l’adrénaline
utilisées neuromédiateur principal
domaine médical et comptent parmi les plus prescrit
du système nerveux sympathique provoquant divers effets sur l’organisme
les médecins humain
en France44,52 . ; d’où la seconde
appellation de ces molécules : les agonistes bêta-2 adrénergiques
Plusieurs bêta-2 agonistes existent sur le marché :
- Le bambutérol
- Le fénotérol
- Le formotérol
- L’indacatérol
- Le salbutamol (plus connu sous le nom commercial « Ventoline® »)
- Le salmétérol
- La terbutaline Figure 4 : Structure chimique de l'adrénaline 53
Ils agissent, comme leur nom l’indique, sur les récepteurs bêta-2 de l’adrénaline. Les
bronches possédant de nombreux récepteurs β2, cela permet une bronchodilatation
et donc une amélioration de la respiration. Les bêta-2 agonistes sont utilisées
largement dans le domaine médical et comptent parmi les plus prescrits par les
médecins en général. 34
3. Les Béta-2 agonistes
Effets recherchés par le sportif Effets indésirables
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3. Les Béta-2 agonistes
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3. Les Béta-2 agonistes
Cas Clenbutérol
L'agent anabolisant non stéroïdien clenbutérol est spécifiquement utilisé à augmente les protéines
contractiles des muscles squelettiques et la masse des fibres musculaires, ce qui explique son utilisation
préférentielle par les haltérophiles et autres athlètes de force.
Il est également utilisé dans l'industrie de l'élevage pour ses effets anabolisants, et certains rapports
suggèrent que la consommation du la viande d'animaux traités avec ce produit peut donner lieu à un
contrôle antidopage positif.
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4. Autres substances médicamenteuses
4.1 Les diurétiques
Ils sont utilisés en première intention dans le traitement de l’hypertension artérielle, mais ils sont aussi employés
dans le traitement de l’insuf>isance cardiaque ainsi que dans le traitement du sujet glaucomateux.
Les diurétiques agissent en augmentant le volume et le débit urinaire et en diminuant la réabsorption hydrique.
Le volume contenu dans le sang étant moins important, la tension vasculaire diminue en conséquence.
Ils existent de nombreuses molécules stimulantes disponibles en pharmacie, certaines d’entre elles étant vendues
librement sans ordonnance (par exemple la pseudoéphédrine utilisée dans les traitements contre le rhume).
Il existe une longue liste des ces substances dans laquelle >igure notamment les amphétamines, molécules très
utilisées dans les années 1960. on trouve la Caféïne aussi.
1. Ces molécules ont des effets psychostimulants, 1. Des troubles cardiovasculaires peuvent être
permettant une amélioration de la concentration, engendrés, se signalant par une tachycardie, des
ainsi qu’un effet euphorisant et décomplexant. palpitations ou encore une hypertension artérielle. Ces
troubles peuvent entrainer un arrêt cardiaque pouvant
Les stimulants peuvent potentialiser la respiration être fatal
ainsi que diminuer la sensation de fatigue physique
2. Ces molécules peuvent provoquer des troubles
comportementaux, marqués par une anxiété, une
agressivité voire des délires
39
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4. Autres substances médicamenteuses
4.3 Les glucocorticoides
Ces substances dérivées de la cortisone sont dispensées pour leurs vertus anti-in>lammatoires notamment.
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4. Autres substances médicamenteuses
4.3 Les glucocorticoides
Ces substances dérivées de la cortisone sont dispensées pour leurs vertus anti-in>lammatoires notamment.
1. Les anti-in>lammatoires stéroïdiens (AIS) sont 1. augmentation de la glycémie et des lipides et par un
utilisés tout d’abord pour lutter contre catabolisme accru des protéines. Le catabolisme
l’in>lammation et diminuer les douleurs pré et post protéique peut entrainer une fonte musculaire
effort. Ils permettent également de diminuer la
fatigue ainsi que le stress. 2. Les AIS à forte dose peuvent provoquer de
l’ostéoporose augmentant les risques de fractures.
2. Les corticoïdes ont également la propriété de
stimuler l’euphorie et la volonté. L’euphorie va 3. Doses élevées (Pour Dopage) à effets plus graves
permettre à l’athlète de booster ces capacités tels que : Fatigue, gon>lement des chevilles et des
physiques et mentales, augmentant la tolérance à la pieds, prise de poids, problèmes de vision, ecchymoses
douleur et renforçant la force physique et saignements faciles, visage gon>lé, croissance
inhabituelle des cheveux, dépression, sautes d'humeur,
agitation, douleurs et faiblesse musculaires, un
amincissement de la peau, une cicatrisation lente des
plaies et des douleurs osseuses. 42
4. Autres substances médicamenteuses
4.3 Les glucocorticoides
The swelling and weight gain are associated with the mineralocorticoid actions of glucocorticoids
such as cortisol.
4. Autres substances médicamenteuses
4.3 Les glucocorticoides
44
4. Autres substances médicamenteuses
4.4 Les Béta-bloquants
Les β-bloquants sont des médicaments ayant prouvés leur ef>icacité dans le traitement de l’hypertension artérielle
de l’insuf>isance cardiaque.
4. Autres substances médicamenteuses
4.4 Les Béta-bloquants
Les β-bloquants sont des médicaments ayant prouvés leur ef>icacité dans le traitement de l’hypertension artérielle
de l’insuf>isance cardiaque. L’automobile Le billard,Les >léchettes Le golf ,Le ski ….
Utilisation se limite à quelques sports dans lesquels le calme et la stabilité (Main ferme) sont
essentiels, très efficaces dans ces sports.
L'AMA les a interdit dans le tir à l'arc et le tir en compétition et hors compétition, ainsi que les sports
automobiles, le billard, les fléchettes, le golf, le ski, le snowboard et les sports sous-marins en
compétition. 46
4. Autres substances médicamenteuses
4.5 Les Narcotiques
Les stupé>iants sont des médicaments qui agissent pharmacologiquement comme la morphine.
Les différents types d'opioïdes >igurent tous sur la liste des interdictions de l'Agence mondiale antidopage (AMA).
L’entraînement physique et la compétition sportive sont physiquement exigeants, et de nombreux athlètes vivent
avec un certain degré de douleur aiguë ou chronique.
Des doses élevées de narcotiques pour soulager la douleur pendant les programmes d'entraînement pourraient
conduire à une amélioration des performances, tout comme le masquage de la douleur lors d'une compétition.
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4. Autres substances médicamenteuses
4.5 Les Narcotiques
Cas Tramadol
Le tramadol n’est pas interditpar l'AMA . Plusieurs agences nationales antidopage (l'Agence antidopage des
États-Unis en fait partie) estiment que le moment est venu pour l'AMA de retirer ce médicament de son
système de surveillance, où il figure depuis 2012, VERS la Liste des interdictions.
49
4. Autres substances médicamenteuses
4.6 Modulateurs hormonaux et métaboliques
Les médicaments modulateurs sélectifs des récepteurs aux androgènes (SARM) et modulateurs
sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM) sont des agents dopants relativement nouveaux.
Les SARM
les effets secondaires sont similaires aux stéroïdes anabolisants bien que généralement moins graves.
Les SERM
Les SERM peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment des caillots sanguins, des accidents
vasculaires cérébraux et éventuellement un cancer de l'endomètre chez les femmes.
51
FAÇONS PAR
LESQUELLES LES
ATHLÈTES ÉVITENT LA
DÉTECTION 52
FAÇONS PAR LESQUELLES LES ATHLÈTES ÉVITENT LA DÉTECTION
Les athlètes feront des efforts extraordinaires pour continuer à utiliser les produits dopants et les
procédures tout en évitant d’être détectés.
Certains de ces moyens sont ingénieux, d’autres tout simplement insensés.
Diurétiques
Examples: acetazolamide, amiloride,
furosemide, indapamide, metolazone,
spironolactone, thiazides (bendroflumethiazide,
chlorothiazide, hydrochlorothiazide).
53
FAÇONS PAR LESQUELLES LES ATHLÈTES ÉVITENT LA DÉTECTION
Agents masquants
Les expanseurs plasmatiques à dilution du sang (l'albumine, le dextrane et l'amidon
hydroxyéthyle).
Ils peuvent provoquer une élévation dangereuse de la tension artérielle.
55
DIFFÉRENTS SPORTS TOUCHÉS PAR LE DOPAGE EN
ALGÉRIE
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Sports les plus touchés par le dopage en Algérie (Meckacher et all,2017)
57
Les différents rapports d’activités de l’AFLD de 2007 à 2012 inclus permettent de
recenser les cas positifs en France durant cette période 59.
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Le marché des compléments alimentaires est très dynamique. L’of>icine
reste le circuit de distribution privilégié avec 51 % des ventes totales
même si pour les compléments alimentaires pour sportifs, d’autres circuits
peuvent prédominer tels que les magasins spécialisés et l’e-commerce.
Selon le code mondial antidopage (article 2.2.1), les sportifs sont responsables de leur consommation en cas de
contrôle. Il est donc important de s’assurer que les médicaments et les compléments alimentaires dispensés à un
sportif ne comportent pas de substance interdite (ou dérivés).
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