PATHOLOGIES

AUTOSOMIQUE AUTOSOMIQUE RECESSIVE DOMINATE AUTO-

RECESSIVE DOMINANTE LIEE A L’X LIEE A L’X IMMUNES

MUCOVISCIDOSE CHOREE DE DYSKERATOSE X FRAGILE LUPUS

HUNTINGTON CONGENITAL

DPREPANOCYTOSE PROPHYRIES HOYERAAL- POLYARTHRITE

HREIDARSSON RHUMATOÎDE

THALASSEMIE VON HIPPEL- LESH-NYHAN SYNDROME DE

LINDAU RENAUD

HURLER LYNCH HEMOPHILIE A

TAY-SACHS

ELLIS VAN
CREVELD

ALBINISME

PHENYLCETURONIE

LOUIS BARR

SMITH LEMLI OPITZ

CODE COULEUR
- LOPEZ - LIPIDES + CHOLESTEROL + STEROIDES
- COHEN -GLUCIDES

AUTOSOMIQUE RECESSIVE
Mucoviscidose
→ Mutation du gène CFTR, hétérozygote composite ou homozygote
→ Del de 3 nt en position 508
→ Défaut d’extraction du chlore
Drépanocytose
→ Mutation de la chaîne B de la globine → Hb anormal : falciforme
→ Anémie hémolytique et d’autres trucs pas cool
→ Fréquente ++ en Afrique subsaharienne : 1/30 ( protège du paludisme)
Thalassémie
→ Défaut de la synthèse de la globine ( chaîne B) = anémie : déficit en GR
→ Bassin méditerranéen
 → Ictère, hépatosplénomégalie et déformation osseuse
Mucopolysaccharides de type I (MPSI) : Syndrome de Hurler ou Gargoylisme
→ Déficit en α-L-iduronidase qui permet la dégradation des DS
→ Augmentation de Dermatan sulfate dans les urines
→ Phénotypes de gargouilles mskn → tronc court, scoliose et opacification de la
cornée
Maladie de Tay-Sachs
→ Insertion de 4 bases au niveau de l’exon 11 du gène qui code pour HEX-A→
codon stop
→ Plus de dégradation du ganglioside GM2 = accumulation dans le cerveau
→ Dégénérescence des neurones : démence
Syndrome d’Ellis van Creveld
→ 13% de la population Amish en Pennsylvanie en est atteinte (cc consanguinité)
→ Nanisme, polydactylie
→ Génétique des pop
Albinisme occulo-cutané
→ Défaut de synthèse de la mélanine par les mélanocytes
→ Mutation du gène TYR qui code pour une tyrozinase
→ Photophobie, cancer de la peau
Phénilcéturonie
→ Défaut de métabolisation de la phénylalanine qui est d’ordinaire hydroxylée
par la PAH
→ Nombreuses mutations inactivatrices de PAH
→ Accumulation de précurseur et de Phénylcétone
→ Test de Guthrie
Rétinoblastome familial
→ Perte de l’allèle sain et donc expression de la maladie
Syndrome de Smith Lemli Opitz
→ Déficit de DHCR7 qui permet le passage du 7-déshydrocholestérol au
cholestérol
→ Retard de croissance
Mutation de ATM – Louis Barr
→ ATM essentiel dans l’initiation de la réparation par RH
→ si mut hétérozygote = risque cancer du sein
→ si mut homozygote = ataxie télangiectasie → Louis Barr
→ atteinte neurologique, mauvaise coordination
→ environ 15% vont dev un lymphome ou une leucémie avant ou pendant
l’adolescence
AUTOSOMIQUE DOMINANTE
Chorée de Huntington
→ chromosome 4, gène de la huntingtine avec répétition de CAG→ Q
→ dérapage réplicatif vers l’arrière de la polymérase
→ excès de glutamine dans les neurones du striatum
→ mouvements anormaux et démences
→ s’aggravent avec les générations
Porphyries
→ Défaut enzymatique génétique de la synthèse de l’hème
→ Accumulation du précurseur de l’hème→ porphyrines s’accumulent dans les
tissus
→ Congénitales ou toxiques
→ Forme aigue ( douleurs abdominales+ troubles nerveux et psychiques) ou
chronique ( lésions hépatiques et cutanés)
Maladie de Von Hippel-Lindau
→ Mutations inactivatrices de VHL → elle ne reconnait plus les prolines
hydroxylées
→ HIF1α plus ubiquitinylée = prolifération de tumeurs vascularisées +++
Syndrome de Lynch-HNPPC
→ Syndrome du cancer colorectal familial
→ Mutation constitutionnelle d’un des gènes du systèmes MMR → hMLH1 et
hMSH2
→ Instabilité satellitaire est un moyen d’établir le diagnostique d’une mutation du
système MMR

RECESSIVE LIEE A L’X

Dyskératose congénitale
→ Mutation germinale du gène TERT qui code pour une prot de la Su catalytique
de la télomérase
→ Raccourcissement prématuré de la longueur des télomères
→ Mort en général par insuffisance progressive de la moelle osseuse, anomalies
de diverses structures épithéliales
Syndrome de Hoyeraal-Hreidarsson
→ Mutation germinale du gène TERT qui code pour une prot de la Su catalytique
de la télomérase
Maladie de Lesh-Nyhan
→ Déficit de l’enzyme HGPRT par mutation inactivatrice du gène HPRT1
→ Plus de catabolisation des bases puriques → accumulation en acide urique
insoluble dans les articulations et cerveau
→ Troubles psychiatriques, automutilation
Hémophilie A
→ Défaut de synthèse et inactivation du facteur VIII
 → Inversion de l’intron 22 avec une séquence du télomère → recombinaison
intrachromosomique
→ Unik chez les garçons

DOMINANTE LIEE A L’X

Syndrome de l’X fragile

AUTO-IMMUNES
Lupus érythémateux disséminé
→ Atteinte diffuse, inflammatoire et chronique du TC notamment au niveau de la
peau du visage
Polyarthrite rhumatoïde
→ Atteinte auto-immune des protéines des articulations
→ Douloureux ++ et articulations très déformées
Syndrome de Renaud
→ Ac attaque la paroi des vaisseaux→ destruction des micro-vaisseaux→ défaut
de circulation aux extrémités du corps→ nécrose

CANCER
Mélanome B-RAF
→ Mutation qui augmente l’activité de la protéine
→ Thérapie ciblée avec Vemurafenib ou Dabrafenib
Tumeurs de Wilms
→ Néphroblastome = tumeur du rein
→ Expression des gènes tu connais : Méthylation du centre d’empreinte de la
mère → H19 n’est pas exprimé et IGF2 oui
→ Surexpression bi-allélique de IGF2
Cancer du sein ou de l’ovaire
→ Mutation de BRCA-2 → atteinte du système de recombinaison homologue

AUTRES
hyperphosphorylation de la protéine Tau – Alzheimer
→ Tau importante ++ car permet le bon enroulement des microtubules
→ Si hyperphosphorylée→plus capable d’interagir avec les mt qui se
désorganises et formes des agrégats insolubles
→ Si accumulation dans le cerveau → Alzheimer
Syndrome de Silver-Russel ( RCIU)
→ Expression des gènes : déméthylation du centre d’empreinte du père → H19
est exprimé et pas IGF2
→ Absence totale d’IGF2 chez le bb → retard de croissance intra utérin
Syndrome d’Angelman ou happy puppet
→ Délétion partielle du chromosome 15 (cf.UE5) entraîne une perte de
l’ubiquitine ligase E6-AP exprimé dans le cerveau
→ Rôle de régulation de la dégradation protéine
→ Accumulation de protéines mal formées: troubles sévères du dev neurologique
Mucopolysaccharides de type III : Maladie de San Filippo
→ Maladie Lysosomale
→ Accumulation d’HS car absence de l’enzyme de métabolisation
Dyslipidémie
→ Défaut de synthèse de la LP= lipoprotéine lipase→ hyperglycéridémie
→ Mutations des récepteurs des lipoprotéines et mutation des apolipoprotéines
Hyperplasie lipoïde congénitale des surrénales
→ Mutation du gènes Star ou de CYP11A1
→ Pas de cholestérol dans la mitochondrie → accumulation de gouttelettes
lipidiques dans la surrénale
→ Hypoglycémie, perte de sels, déshydratation et phénotypes féminins
Xanthome
→ Plaque de lipide et cholestérol sous cutané
Athérosclérose
→ Mauvais cholestérol transporté par les LDLs
→ Dépose dans les artères et coronaires et forme des plaques athérosclérose
Polypose adénomateuse colique
→ Mutation du gène MUTYH qui code pour l’ADN glycosylase ( cf. Réparation
BER)
Xeroderma Pigmentosum
→ mutations des gènes XP (cf. Réparation NER)
→ Sensibilité exacerbée aux UV → cancer de la peau
Syndrome de Cockayne
→ Le système NER peut intervenir pendant la transcription, lorsque les lésions
bloquent le fonctionnement de l’ARN pol et on parlera de NER couplé à la
transcription (TC NER) avec intervention des protéines CSA et CSB.
→ Mutation des protéines CSA et CSB→ anomalie de la réparation et de la
transcription
→ retard de croissance associé à un vieillissement prématuré, une dysmorphie
faciale, une photosensibilité, des troubles neurologiques et un déficit
intellectuel.
Dystrophie de Duchenne
→ dystrophine tronquée par mutation du gène DMD ( cf.UE5)
Mutation de P53
→ défaut d’épissage qui touche des gènes clés suppresseurs de tumeurs
→ recherche en cours avec des aso = oligonucléotides anti-sens

TYROSINE KINASE
HER2
→ Récepteur membranaire tyrosine kinase
→ Surexpression dans cancer du sein
R-insuline
→ Voie PIP3-AKT
R-EGF
→ Voie RAS-MAPK
→ Cancer du côlon ou du poumon
MET
→ Exon 14 permet d’être dégradé donc équilibre régulé
→ Si exon skipping = surex → cancer du poumon
AKL
→ Possède un LBD, un passage TM et un domaine kinase intra-cell
→ Hyperactivé dans les cancers du poumon

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