Base file: NAT/H/xxxx/IB/1561/G– prac reco - DDI ethinylestradiol and Maviret (glecaprevir/pibrentasvir)

Updated with: NL/H/xxxx/WS/607 - Angioedema update as per PSUSA/00000967/202009

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

Mercilon 0,150 mg/0,020 mg comprimés

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé contient 0,150 mg de désogestrel et 0,020 mg d’éthinylestradiol.

Excipient à effet notoire: lactose monohydraté  80 mg.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimés par voie orale

Les comprimés sont blancs, ronds, biconvexes, de 6 mm de diamètre. Les comprimés portent
l’inscription “Organon” et un astérisque “*” sur une face et un code sur l’autre face: TR au-
dessus de 4.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Contraception.

La décision de prescrire Mercilon doit être prise en tenant compte des facteurs de risque de la
patiente, notamment ses facteurs de risque de thrombo-embolie veineuse (TEV), ainsi que du
risque de TEV associé à Mercilon en comparaison aux autres CHC (Contraceptifs Hormonaux
Combinés) (voir rubriques 4.3 et 4.4).

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie
Comment prendre Mercilon
Les comprimés doivent être pris dans l’ordre indiqué sur la plaquette, tous les jours environ à
la même heure, avec un peu de liquide si nécessaire. Un comprimé doit être pris chaque jour
pendant 21 jours consécutifs. Chaque plaquette suivante doit être commencée après un
intervalle de 7 jours sans comprimés. Au cours de cette période survient habituellement une
hémorragie de privation. Celle-ci débute habituellement 2 à 3 jours après le dernier comprimé
et peut ne pas être terminée avant le début de la plaquette suivante.

Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de Mercilon en période pubertaire de moins de 18 ans n’ont pas été
étudié.

Mode d’administration

1
Base file: NAT/H/xxxx/IB/1561/G– prac reco - DDI ethinylestradiol and Maviret (glecaprevir/pibrentasvir)
Updated with: NL/H/xxxx/WS/607 - Angioedema update as per PSUSA/00000967/202009

Comment débuter Mercilon

Pas de contraception hormonale antérieure (le mois précédent)
La prise de comprimés doit commencer le 1er jour du cycle naturel de la femme (c’est-à-dire
le 1er jour de ses règles). Il est autorisé de débuter aux jours 2 à 5, mais, pendant le 1er cycle,
une méthode de barrière supplémentaire est recommandée au cours des 7 premiers jours de
prise de comprimés.

Passage d’un contraceptif hormonal combiné (contraceptif hormonal combiné (CHC), un

anneau vaginal ou un patch transdermique)
La femme doit débuter la prise de Mercilon de préférence le lendemain de la prise du dernier
comprimé actif (le dernier comprimé contenant les substances actives) de son CHC précédent
mais, au plus tard, le jour suivant l’intervalle habituel sans comprimés ou l’intervalle de
comprimés placebo de son CHC précédent. Quand on utilise un anneau vaginal ou un patch
transdermique, il faut de préférence commencer Mercilon le jour de l’enlèvement, mais au
plus tard le jour où le nouvel anneau ou le nouveau patch aurait dû être placé.
Si la femme a utilisé sa méthode de contraception précédente de manière conséquente et
correcte et qu’il est presque certain qu’elle ne soit pas enceinte, elle peut également passer de
sa contraceptive hormonale combinée précédente à celle-ci à tout moment du cycle.
L’intervalle sans hormones de la méthode de contraception précédente ne peut jamais dépasser
sa durée recommandée.
Il est possible que toutes les méthodes contraceptives (anneau vaginal, patch transdermique)
ne soient pas commercialisées dans tous les pays de l’UE.

Passage d’un contraceptif progestatif (minipilule, injectable, implant) ou d’un système intra-
utérin (IUS) délivrant du progestagène
La femme peut passer de la minipilule à Mercilon à tout moment (d’un implant ou d’un IUS à
Mercilon, le jour de son retrait, d’un injectable à Mercilon au moment prévu pour l’injection
suivante), mais dans tous ces cas, on doit lui conseiller d’utiliser en plus une méthode de
barrière pendant les 7 premiers jours de prise de comprimés.

Après un avortement du premier trimestre

La femme peut débuter immédiatement. Dans ce cas, aucune mesure contraceptive
supplémentaire n’est nécessaire.

Après un accouchement ou un avortement du 2ème trimestre

Pour les femmes qui allaitent, voir rubrique 4.6.

On conseille de débuter au jour 21 à 28 après l’accouchement ou l’avortement du 2ème

trimestre. Si la femme commence plus tard, on doit lui conseiller d’utiliser en plus une
méthode de barrière au cours des 7 premiers jours de prise de comprimés. Cependant, s’il y a
déjà eu des rapports sexuels, une grossesse doit être exclue avant le début du CHC ou bien la
femme devra attendre ses premières règles.

Conseils en cas d’oubli de comprimés

Si l’utilisatrice est en retard de moins de 12 heures pour prendre un comprimé, la protection
contraceptive n’est pas diminuée. La femme doit prendre le comprimé dès qu’elle y pense et
les comprimés suivants au moment habituel.
Si elle est en retard de plus de 12 heures pour prendre un comprimé, la protection
contraceptive peut être diminuée. Les mesures en cas de comprimés oubliés peuvent être
guidées par les 2 principes de base suivants:
1. La prise de comprimés ne doit jamais être interrompue pendant plus de 7 jours.
2. Il est nécessaire de prendre des comprimés pendant 7 jours consécutifs pour obtenir une
suppression adéquate de l’axe hypothalamo-hypophyso-ovarien.
2
Base file: NAT/H/xxxx/IB/1561/G– prac reco - DDI ethinylestradiol and Maviret (glecaprevir/pibrentasvir)
Updated with: NL/H/xxxx/WS/607 - Angioedema update as per PSUSA/00000967/202009

Par conséquent, en pratique, les conseils suivants peuvent être donnés:

 Semaine 1
L’utilisatrice doit prendre le dernier comprimé oublié dès qu’elle y pense, même si cela
revient à prendre deux comprimés en même temps. Ensuite, elle continue à prendre les
comprimés au moment habituel. En outre, une méthode de barrière telle qu’un condom
doit être utilisé au cours des 7 jours suivants. S’il y a eu des rapports sexuels dans les 7
jours précédents, il faut prendre en compte la possibilité d’une grossesse. Plus le nombre
de comprimés oubliés est grand et l’intervalle normal sans comprimés est proche, plus le
risque de grossesse est élevé.
 Semaine 2
L’utilisatrice doit prendre le dernier comprimé oublié dès qu’elle y pense, même si cela
revient à prendre deux comprimés en même temps. Ensuite elle continue à prendre les
comprimés au moment habituel. A condition que la femme ait pris ses comprimés
correctement pendant les 7 jours précédant l’oubli du premier comprimé, aucune mesure
contraceptive supplémentaire n’est nécessaire. Cependant, si ce n’est pas le cas ou si elle
a oublié plus d’un comprimé, on conseillera à la femme de prendre des précautions
supplémentaires pendant 7 jours.
 Semaine 3
Le risque d’une fiabilité réduite est imminent en raison de l’approche de l’intervalle sans
comprimés. Cependant, en modifiant le schéma de prise, on peut encore éviter la
réduction de la protection contraceptive. En respectant une des deux options suivantes,
aucune précaution contraceptive supplémentaire n’est nécessaire, à condition que, dans
les 7 jours précédant l’oubli du premier comprimé, la femme ait pris tous ses comprimés
correctement. Si ce n’est pas le cas, on conseillera à la femme de suivre la première
option et également de prendre des mesures contraceptives supplémentaires pendant les 7
jours suivants.
1. L’utilisatrice doit prendre le dernier comprimé oublié dès qu’elle y pense, même si
cela revient à prendre deux comprimés en même temps. Ensuite, elle continue à
prendre les comprimés au moment habituel. Elle doit commencer la plaquette
suivante immédiatement après avoir terminé la plaquette en cours, donc sans pause
entre les plaquettes. Il est peu probable que l’utilisatrice ait une hémorragie de
privation avant la fin de la deuxième plaquette, mais, les jours où elle prend des
comprimés, elle peut avoir du spotting ou une hémorragie de privation.
2. On peut également conseiller à la femme d’arrêter la prise de comprimés de la
plaquette en cours. Elle doit alors observer un intervalle de 7 jours sans comprimés,
y compris les jours où elle a oublié des comprimés, et ensuite elle continue avec la
plaquette suivante.

Si la femme a oublié des comprimés et qu’au cours du premier intervalle normal sans
comprimés, elle n’a pas d’hémorragie de privation, il faut considérer la possibilité d’une
grossesse.

Conseils en cas de troubles gastro-intestinaux

En cas de troubles gastro-intestinaux graves, un risque d’absorption insuffisante existe et des
mesures contraceptives supplémentaires doivent être prises.
Si les vomissements surviennent dans les 3 à 4 heures suivant la prise du comprimé, se référer
aux conseils en cas d’oubli donnés à la rubrique “Conseils en cas d’oubli de comprimés”. Si
la femme ne veut pas modifier son schéma habituel de prise, elle doit prendre le (les)
comprimé(s) supplémentaire(s) nécessaire(s) dans une autre plaquette.

Comment retarder ou décaler les règles

Retarder les règles n’est pas une indication du produit. Cependant, si dans des cas
3
Base file: NAT/H/xxxx/IB/1561/G– prac reco - DDI ethinylestradiol and Maviret (glecaprevir/pibrentasvir)
Updated with: NL/H/xxxx/WS/607 - Angioedema update as per PSUSA/00000967/202009

exceptionnels, les règles doivent être retardées, la femme doit continuer avec une autre
plaquette de Mercilon sans observer l’intervalle sans comprimés. La prolongation peut être
poursuivie aussi longtemps que souhaité jusqu’à la fin de la 2ème plaquette. Pendant cette
prolongation, la femme peut avoir du spotting ou des hémorragies de privation. Après
l’intervalle habituel de 7 jours sans comprimés, la prise régulière de Mercilon est alors
poursuivie.

Pour déplacer ses règles à un jour de la semaine autre que celui auquel la femme est habituée
avec le schéma en cours, on peut lui conseiller de raccourcir l’intervalle sans comprimés
suivant d’autant de jours qu’elle le souhaite. Plus l’intervalle est court, plus le risque est élevé
qu’elle n’ait pas d’hémorragie de privation et qu’elle ait une hémorragie de privation et du
spotting au cours de la plaquette suivante (comme en retardant les règles).

4.3 Contre-indications

Les contraceptifs hormonaux combinés (CHC) ne doivent pas être utilisés dans les situations
suivantes.
Si l’une d’entre elles devait apparaître pour la première fois lors de l’utilisation du CHC, le
produit doit être arrêté immédiatement.

 Présence ou risque de thrombo-embolie veineuse (TEV)

o Thrombo-embolie veineuse – présence de TEV (patient traité par des anticoagulants) ou
antécédents de TEV (p. ex. thrombose veineuse profonde [TVP] ou embolie pulmonaire
[EP])
o Prédisposition connue, héréditaire ou acquise, à la thrombo-embolie veineuse, telle qu’une
résistance à la protéine C activée (PCa) (y compris une mutation du facteur V de Leiden),
un déficit en antithrombine III, un déficit en protéine C, un déficit en protéine S
o Intervention chirurgicale majeure avec immobilisation prolongée (voir rubrique 4.4)
o Risque élevé de thrombo-embolie veineuse dû à la présence de multiples facteurs de
risque (voir rubrique 4.4)

 Présence ou risque de thrombo-embolie artérielle (TEA)

o Thrombo-embolie artérielle – présence ou antécédents de thrombo-embolie artérielle
(p. ex. infarctus du myocarde [IM]) ou de prodromes (p. ex. angine de poitrine)
o Affection cérébrovasculaire – présence ou antécédents d’accident vasculaire cérébral
(AVC) ou de prodromes (p. ex. accident ischémique transitoire [AIT])
o Prédisposition connue, héréditaire ou acquise, à la thrombo-embolie artérielle, telle qu’une
hyperhomocystéinémie ou la présence d’anticorps anti-phospholipides (anticorps anti-
cardiolipine, anticoagulant lupique).
o Antécédents de migraine avec signes neurologiques focaux
o Risque élevé de thrombo-embolie artérielle dû à la présence de multiples facteurs de
risque (voir rubrique 4.4) ou d’un facteur de risque sévère tel que :
 diabète avec symptômes vasculaires
 hypertension artérielle sévère
 dyslipoprotéinémie sévère

 Pancréatite ou anamnèse de pancréatite si elle est associée à une hypertriglycéridémie grave.

4
Base file: NAT/H/xxxx/IB/1561/G– prac reco - DDI ethinylestradiol and Maviret (glecaprevir/pibrentasvir)
Updated with: NL/H/xxxx/WS/607 - Angioedema update as per PSUSA/00000967/202009

 Présence ou antécédents de maladie hépatique grave, tant que les paramètres de la fonction
hépatique ne sont pas revenus à la normale.
 Présence ou antécédents de tumeurs hépatiques (bénignes ou malignes).
 Présence ou suspicion d’affections malignes (par exemple des organes génitaux ou des seins), qui
sont influencées par des stéroïdes sexuels.
 Hyperplasie endométriale.
 Hémorragies vaginales non-diagnostiquées.
 Présence ou suspicion de grossesse.
 Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
 Mercilon est contre-indiqué pour une utilisation concomitante avec des médicaments contenant de
l’ombitasvir/ paritaprévir/ ritonavir et dasabuvir ou des médicaments contenant du
glécaprévir/ pibrentasvir (voir rubriques 4.4 et 4.5).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Mises en garde
Si la patiente présente l’un des troubles ou l’un des facteurs de risque mentionnés ci-dessous,
la pertinence du traitement par Mercilon doit être discutée avec elle.
En cas d’aggravation ou de survenue de l’un de ces troubles ou facteurs de risque, la nécessité
d’interrompre l’utilisation de Mercilon doit être discutée entre le médecin et la patiente.

1. Troubles circulatoires

Risque de thrombo-embolie veineuse (TEV)

 Le risque de TEV est augmenté chez les femmes qui utilisent un contraceptif hormonal combiné
(CHC) en comparaison aux femmes qui n’en utilisent pas. Les CHC contenant du
lévonorgestrel, du norgestimate ou de la noréthistérone sont associés au risque de TEV le
plus faible. Le risque de TEV associé aux autres CHC, tels que Mercilon, peut être jusqu’à
deux fois plus élevé. La décision d’utiliser tout autre CHC que ceux associés au risque de
TEV le plus faible doit être prise uniquement après concertation avec la patiente afin de
s’assurer qu’elle comprend le risque de TEV associé à Mercilon, l’influence de ses facteurs
de risque actuels sur ce risque et le fait que le risque de TEV est maximal pendant la
première année d’utilisation. Certaines données indiquent également une augmentation du
risque lors de la reprise d’un CHC après une interruption de 4 semaines ou plus.
 Parmi les femmes qui n’utilisent pas de CHC et qui ne sont pas enceintes, environ
2 sur 10 000 développeront une TEV sur une période d’un an. Cependant, chez une femme
donnée, le risque peut être considérablement plus élevé, selon les facteurs de risque qu’elle
présente (voir ci-dessous).
 On estime1 que sur 10 000 femmes qui utilisent un CHC contenant du désogestrel, 9 à 12
développeront une TEV sur une période d’un an ; ce nombre est à comparer à celui
d’environ 62 chez les femmes qui utilisent un CHC contenant du lévonorgestrel.
 Dans les deux cas, le nombre de TEV par année est inférieur à celui attendu pendant la
1 Ces incidences ont été estimées à partir de l’ensemble des données des études épidémiologiques, en s’appuyant sur
les risques relatifs liés aux différents CHC en comparaison aux CHC contenant du lévonorgestrel.
2 Point central de l’intervalle de 5-7 pour 10 000 années-femmes sur la base d’un risque relatif, pour les CHC contenant

du lévonorgestrel par rapport à la non-utilisation d’un CHC, d’environ 2,3 à 3,6

5
Base file: NAT/H/xxxx/IB/1561/G– prac reco - DDI ethinylestradiol and Maviret (glecaprevir/pibrentasvir)
Updated with: NL/H/xxxx/WS/607 - Angioedema update as per PSUSA/00000967/202009

grossesse ou en période post-partum.

 La TEV peut être fatale dans 1 à 2 % des cas.

Nombre de cas de TEV pour 10 000 femmes sur une période d’un an

De façon extrêmement rare, des cas de thrombose ont été signalés chez des utilisatrices de CHC dans
d’autres vaisseaux sanguins, p. ex. les veines et artères hépatiques, mésentériques, rénales ou
rétiniennes.

Facteurs de risque de TEV

Le risque de complications thrombo-emboliques veineuses chez les utilisatrices de CHC peut être
considérablement accru si d’autres facteurs de risque sont présents, en particulier si ceux-ci sont
multiples (voir le tableau ci-dessous).
Mercilon est contre-indiqué chez les femmes présentant de multiples facteurs de risque, ceux-ci les
exposant à un risque élevé de thrombose veineuse (voir rubrique 4.3). Lorsqu’une femme présente
plus d’un facteur de risque, il est possible que l’augmentation du risque soit supérieure à la somme des
risques associés à chaque facteur pris individuellement – dans ce cas, le risque global de TEV doit être
pris en compte. Si le rapport bénéfice/risque est jugé défavorable, le CHC ne doit pas être prescrit
(voir rubrique 4.3).
Tableau : Facteurs de risque de TEV
Facteur de risque Commentaire
Obésité (indice de masse corporelle L’élévation de l’IMC augmente considérablement le

6
Base file: NAT/H/xxxx/IB/1561/G– prac reco - DDI ethinylestradiol and Maviret (glecaprevir/pibrentasvir)
Updated with: NL/H/xxxx/WS/607 - Angioedema update as per PSUSA/00000967/202009

supérieur à 30 kg/m²) risque.

Ceci est particulièrement important à prendre en compte
si d’autres facteurs de risque sont présents.
Immobilisation prolongée, intervention Dans ces situations, il est conseillé de suspendre
chirurgicale majeure, toute intervention l’utilisation du dispositif transdermique/de la pilule/de
chirurgicale sur les jambes ou le l’anneau (au moins quatre semaines à l’avance en cas
bassin, neurochirurgie ou traumatisme de chirurgie programmée) et de ne reprendre le CHC
majeur que deux semaines au moins après la complète
remobilisation. Une autre méthode de contraception
doit être utilisée afin d’éviter une grossesse non désirée.
Un traitement anti-thrombotique devra être envisagé si
Mercilon n’a pas été interrompu à l’avance.

Remarque : l’immobilisation
temporaire, y compris les trajets
aériens > 4 heures, peut également
constituer un facteur de risque de TEV,
en particulier chez les femmes
présentant d’autres facteurs de risque
Antécédents familiaux (thrombo- En cas de prédisposition héréditaire suspectée, la
embolie veineuse survenue dans la femme devra être adressée à un spécialiste pour avis
fratrie ou chez un parent, en particulier avant toute décision concernant l’utilisation de CHC
à un âge relativement jeune, c.-à-d.
avant 50 ans)
Autres affections médicales associées à Cancer, lupus érythémateux disséminé, syndrome
la TEV hémolytique et urémique, maladies inflammatoires
chroniques intestinales (maladie de Crohn ou rectocolite
hémorragique) et drépanocytose
Âge En particulier au-delà de 35 ans

Il n’existe aucun consensus quant au rôle éventuel joué par les varices et les thrombophlébites
superficielles dans l’apparition ou la progression d’une thrombose veineuse.
L’augmentation du risque de thrombo-embolie pendant la grossesse, et en particulier pendant les
6 semaines de la période puerpérale, doit être prise en compte (pour des informations concernant
« Grossesse et allaitement », voir rubrique 4.6).

Symptômes de TEV (thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire)

Les femmes doivent être informées qu’en cas d’apparition de ces symptômes, elles doivent consulter
un médecin en urgence et lui indiquer qu’elles utilisent un CHC.

7
Base file: NAT/H/xxxx/IB/1561/G– prac reco - DDI ethinylestradiol and Maviret (glecaprevir/pibrentasvir)
Updated with: NL/H/xxxx/WS/607 - Angioedema update as per PSUSA/00000967/202009

Les symptômes de la thrombose veineuse profonde (TVP) peuvent inclure :

- gonflement unilatéral d’une jambe et/ou d’un pied ou le long d’une veine de la jambe ;
- douleur ou sensibilité dans une jambe, pouvant n’être ressentie qu’en position debout ou lors
de la marche ;
- sensation de chaleur, rougeur ou changement de la coloration cutanée de la jambe affectée.
Les symptômes de l’embolie pulmonaire (EP) peuvent inclure :
- apparition soudaine et inexpliquée d’un essoufflement ou d’une accélération de la
respiration ;
- toux soudaine, pouvant être associée à une hémoptysie ;
- douleur thoracique aiguë ;
- étourdissements ou sensations vertigineuses sévères ;
- battements cardiaques rapides ou irréguliers.
Certains de ces symptômes (p. ex. « essoufflement », « toux ») ne sont pas spécifiques et peuvent être
interprétés à tort comme des signes d’événements plus fréquents ou moins sévères (infections
respiratoires, p. ex.).
Les autres signes d’une occlusion vasculaire peuvent inclure : douleur soudaine, gonflement et
coloration légèrement bleutée d’une extrémité.
Si l’occlusion se produit dans l’œil, les symptômes peuvent débuter sous la forme d’une vision trouble
indolore pouvant évoluer vers une perte de la vision. Dans certains cas, la perte de la vision peut
survenir presque immédiatement.

Risque de thrombo-embolie artérielle (TEA)

Des études épidémiologiques ont montré une association entre l’utilisation de CHC et l’augmentation
du risque de thrombo-embolie artérielle (infarctus du myocarde) ou d’accident cérébrovasculaire
(p. ex. accident ischémique transitoire, AVC). Les événements thrombo-emboliques artériels peuvent
être fatals.

Facteurs de risque de TEA

Le risque de complications thrombo-emboliques artérielles ou d’accident cérébrovasculaire chez les
utilisatrices de CHC augmente avec la présence de facteurs de risque (voir le tableau). Mercilon est
contre-indiqué chez les femmes présentant un facteur de risque sévère ou de multiples facteurs de
risque de TEA qui les exposent à un risque élevé de thrombose artérielle (voir rubrique 4.3).
Lorsqu’une femme présente plus d’un facteur de risque, il est possible que l’augmentation du risque
soit supérieure à la somme des risques associés à chaque facteur pris individuellement – dans ce cas, le
risque global doit être pris en compte. Si le rapport bénéfice/risque est jugé défavorable, le CHC ne
doit pas être prescrit (voir rubrique 4.3).

Tableau : Facteurs de risque de TEA

Facteur de risque Commentaire
Âge En particulier au-delà de 35 ans

8
Base file: NAT/H/xxxx/IB/1561/G– prac reco - DDI ethinylestradiol and Maviret (glecaprevir/pibrentasvir)
Updated with: NL/H/xxxx/WS/607 - Angioedema update as per PSUSA/00000967/202009

Tabagisme Il doit être conseillé aux femmes de ne pas fumer si

elles souhaitent utiliser un CHC. Il doit être fortement
conseillé aux femmes de plus de 35 ans qui continuent
de fumer d’utiliser une méthode de contraception
différente.
Hypertension artérielle
Obésité (indice de masse corporelle L’élévation de l’IMC augmente considérablement le
supérieur à 30 kg/m2 ) risque.
Ceci est particulièrement important à prendre en compte
chez les femmes présentant d’autres facteurs de risque.
Antécédents familiaux (thrombo- En cas de prédisposition héréditaire suspectée, la
embolie artérielle survenue dans la femme devra être adressée à un spécialiste pour avis
fratrie ou chez un parent, en particulier avant toute décision concernant l’utilisation de CHC.
à un âge relativement jeune, c.-à-d.
avant 50 ans)
Migraine L’accroissement de la fréquence ou de la sévérité des
migraines lors de l’utilisation d’un CHC (qui peut être
le prodrome d’un événement cérébrovasculaire) peut
constituer un motif d’arrêt immédiat du CHC.
Autres affections médicales associées à Diabète, hyperhomocystéinémie, valvulopathie
des événements indésirables cardiaque et fibrillation auriculaire, dyslipoprotéinémie
vasculaires et lupus érythémateux disséminé

Symptômes de TEA
Les femmes doivent être informées qu’en cas d’apparition de ces symptômes, elles doivent consulter
un médecin en urgence et lui indiquer qu’elles utilisent un CHC.
Les symptômes d’un accident cérébrovasculaire peuvent inclure :
- apparition soudaine d’un engourdissement ou d’une faiblesse du visage, d’un bras ou d’une
jambe, en particulier d’un côté du corps ;
- apparition soudaine de difficultés à marcher, de sensations vertigineuses, d’une perte
d’équilibre ou de coordination ;
- apparition soudaine d’une confusion, de difficultés à parler ou à comprendre ;
- apparition soudaine de difficultés à voir d’un œil ou des deux yeux ;
- céphalée soudaine, sévère ou prolongée, sans cause connue ;
- perte de conscience ou évanouissement avec ou sans crise convulsive.
Des symptômes temporaires suggèrent qu’il s’agit d’un accident ischémique transitoire (AIT).
Les symptômes de l’infarctus du myocarde (IM) peuvent inclure :
- douleur, gêne, pression, lourdeur, sensation d’oppression ou d’encombrement dans la

9
Base file: NAT/H/xxxx/IB/1561/G– prac reco - DDI ethinylestradiol and Maviret (glecaprevir/pibrentasvir)
Updated with: NL/H/xxxx/WS/607 - Angioedema update as per PSUSA/00000967/202009

poitrine, le bras ou sous le sternum ;

- sensation de gêne irradiant vers le dos, la mâchoire, la gorge, le bras, l’estomac ;
- sensation d’encombrement, d’indigestion ou de suffocation ;
- transpiration, nausées, vomissements ou sensations vertigineuses ;
- faiblesse, anxiété ou essoufflement extrêmes ;
- battements cardiaques rapides ou irréguliers.

2. Tumeurs
 Des études épidémiologiques indiquent que l’utilisation prolongée de CO comporte un
facteur de risque de développement d’un cancer du col de l’utérus chez les femmes
infectées par le virus du papillome humain (VHP), mais, il persiste une incertitude quant
à l’attribution de cette observation à des facteurs parasites (tels que des différences du
nombre de partenaires sexuels ou l’utilisation d’une contraception de barrière).

 Une méta-analyse portant sur 54 études épidémiologiques a rapporté qu’il existe un

risque relatif légèrement augmenté (RR = 1,24) de diagnostiquer un cancer du sein chez
les femmes actuellement sous CHC. Le risque supplémentaire disparaît progressivement
au cours des 10 années suivant l’arrêt de l’utilisation des CHC. Comme le cancer du sein
est rare chez les femmes de moins de 40 ans, le nombre supplémentaire de diagnostics de
cancer du sein chez les utilisatrices actuelles ou récentes de CHC est faible en
comparaison du risque global de cancer du sein. Ces études n’apportent pas de preuve de
causalité. Le type de risque supplémentaire observé peut être dû à un diagnostic plus
précoce de cancer du sein chez les utilisatrices de CHC, aux effets biologiques des CHC,
ou à une combinaison des deux. Les cancers du sein diagnostiqués chez les femmes ayant
déjà utilisé des CHC ont tendance à être moins avancés cliniquement que les cancers
diagnostiqués chez les femmes n’ayant jamais utilisé de CHC.

 Dans de rares cas, des tumeurs hépatiques bénignes et, plus rarement encore, malignes,
ont été rapportées chez les utilisatrices de CHC. Dans des cas isolés, ces tumeurs ont
provoqué des hémorragies intra-abdominales mettant la vie en danger. Une tumeur
hépatique doit être envisagée dans le diagnostic différentiel en cas de douleur abdominale
haute sévère, d’augmentation du volume du foie ou de signes d’hémorragie intra-
abdominale chez une femme sous CHC.

3. Augmentation du taux d’ALAT

 Lors d’essais cliniques avec des patientes traitées contre des infections virales de
l’hépatite C (VHC) avec des médicaments contenant de l’ombitasvir/ paritaprévir/
ritonavir et dasabuvir avec ou sans ribavirine, une valeur du taux d’alanine
aminotransférase (ALAT) de 5 fois plus élevée que la limite supérieure de la normale
(LSN) a été observée. Cette augmentation de l’ALAT est significativement plus fréquente
chez les femmes prenant des médicaments contenant l’éthinylestradiol, tels que les
contraceptifs hormonaux combinés (CHC). De plus, une augmentation des ALAT a été
observée chez les patientes utilisant des médicaments contenant de l’éthinylestradiol tels
que les CHCs et traitées par glécaprévir/ pibrentasvir (voir rubriques 4.3 et 4.5).

4. Autres affections
 Les femmes présentant une hypertriglycéridémie, ou ayant des antécédents familiaux

10
Base file: NAT/H/xxxx/IB/1561/G– prac reco - DDI ethinylestradiol and Maviret (glecaprevir/pibrentasvir)
Updated with: NL/H/xxxx/WS/607 - Angioedema update as per PSUSA/00000967/202009

d’hypertriglycéridémie peuvent avoir un risque augmenté de pancréatite lorsqu’elles

utilisent un CHC.

 Les œstrogènes exogènes peuvent causer ou aggraver les symptômes d’angiœdème

héréditaire et acquis.

 Bien que de légères augmentations de la tension artérielle aient été rapportées chez de
nombreuses femmes sous CHC, des augmentations cliniquement significatives sont rares.
Un lien entre la prise de CHC et les hypertensions cliniques n’a pas été établi. Toutefois,
si une hypertension cliniquement significative prolongée apparaît au cours de l’utilisation
d’un CHC, il est prudent que le médecin arrête le CHC et traite l’hypertension. Lorsqu’on
le considère opportun, l’utilisation de CHC peut être reprise si des valeurs normales de la
tension artérielle peuvent être obtenues par un traitement antihypertenseur.

 L’apparition ou l’aggravation des affections suivantes ont été rapportées, aussi bien
pendant la grossesse que pendant l’utilisation de CHC, mais, l’évidence d’un lien avec la
prise de CHC n’est pas établie: ictère et/ou prurit dû à une cholestase; lithiase biliaire;
porphyrie; lupus érythémateux disséminé; syndrome hémolytique et urémique; chorée de
Sydenham; pemphigoïde gravidique; perte de l’audition due à l’otosclérose.

 Des troubles aigus ou chroniques de la fonction hépatique peuvent nécessiter

l’interruption du CHC jusqu’à ce que les paramètres de la fonction hépatique soient
redevenus normaux. La récidive d’un ictère cholestatique survenu pour la première fois
pendant une grossesse ou pendant une utilisation antérieure d’hormones sexuelles impose
l’arrêt des CHC.

 Bien que les CHC puissent avoir un effet sur la résistance périphérique à l’insuline et sur
la tolérance au glucose, la nécessité de modifier le régime thérapeutique des femmes
diabétiques utilisant un CHC n’a pas été prouvée. Cependant, les femmes diabétiques
doivent bénéficier d’une surveillance étroite lorsqu’elles prennent des CHC.

 La maladie de Crohn et la colite ulcéreuse ont été associées à l’utilisation de CHC.

 Un chloasma peut survenir occasionnellement, en particulier chez les femmes ayant des
antécédents de chloasma gravidique. Les femmes ayant tendance au chloasma doivent
éviter de s’exposer au soleil ou aux rayons ultraviolets lorsqu’elles sont sous CHC.

 Mercilon contient du lactose monohydraté. Les patients présentant une intolérance au

galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du
galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

 L’état dépressif et la dépression sont des effets indésirables bien connus liés à l’utilisation
de contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.8). La dépression peut être grave et constitue
un facteur de risque bien connu de comportement suicidaire et de suicide. Il convient de
conseiller aux femmes de contacter leur médecin en cas de changements d’humeur et de
symptômes dépressifs, y compris peu de temps après le début du traitement.

On doit tenir compte de toute l’information ci-dessus quand on conseille sur le choix de
méthodes contraceptives.

Consultation/examen médical

11
Base file: NAT/H/xxxx/IB/1561/G– prac reco - DDI ethinylestradiol and Maviret (glecaprevir/pibrentasvir)
Updated with: NL/H/xxxx/WS/607 - Angioedema update as per PSUSA/00000967/202009

Avant l’instauration ou la reprise d’un traitement par Mercilon, une recherche complète des
antécédents médicaux (y compris les antécédents familiaux) doit être effectuée et la présence
d’une grossesse doit être exclue. La pression artérielle doit être mesurée et un examen
physique doit être réalisé, en ayant à l’esprit les contre-indications (voir rubrique 4.3) et les
mises en garde (voir rubrique 4.4). Il est important d’attirer l’attention des patientes sur les
informations relatives à la thrombose veineuse et artérielle, y compris le risque associé à
Mercilon comparé à celui associé aux autres CHC, les symptômes de la TEV et de la TEA, les
facteurs de risque connus et la conduite à tenir en cas de suspicion de thrombose.
Il doit également être indiqué aux patientes de lire attentivement la notice et de suivre les
conseils fournis. La fréquence et la nature des examens doivent être définies sur la base des
recommandations en vigueur et adaptées à chaque patiente.
Les patientes doivent être averties que les contraceptifs hormonaux ne protègent pas contre
l’infection par le VIH (SIDA) et les autres maladies sexuellement transmissibles.
Diminution de l’efficacité
L’efficacité du Mercilon peut être diminuée, p. ex. en cas d’oubli de comprimés (rubrique 4.2)
de troubles gastro-intestinaux (rubrique 4.2) ou d’autres médicaments concomitants qui
diminuent la concentration plasmatique d’éthinylestradiol et/ou d’étonogestrel, le métabolite
actif du désogestrel (rubrique 4.5).

Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) ne

doivent pas être utilisées en même temps que Mercilon en raison du risque de diminution des
concentrations plasmatiques et des effets cliniques de Mercilon (voir rubrique 4.5).

Diminution du contrôle du cycle

Avec tous les CHC, des hémorragies vaginales irrégulières (spottings ou hémorragies de
privation) peuvent survenir, en particulier pendant les premiers mois d’utilisation. C’est
pourquoi l’évaluation de toute hémorragie irrégulière n’a de sens qu’après une période
d’adaptation d’environ 3 cycles.

Si des hémorragies irrégulières persistent ou surviennent après des cycles précédemment

réguliers, il faut alors considérer une étiologie non hormonale ; des mesures diagnostiques
adéquates doivent être prises afin d’exclure une tumeur maligne ou une grossesse. Elles
peuvent comporter un curetage.

Chez certaines femmes, l’hémorragie de privation peut ne pas survenir pendant l’intervalle
sans comprimés. Si le CHC a été pris selon les instructions de la rubrique 4.2, il est peu
probable que la femme soit enceinte. Toutefois, si le CHC n’a pas été pris selon ces
instructions dans la période précédant la première absence d’hémorragie de privation ou si 2
hémorragies de privation font défaut, une grossesse doit être exclue avant de poursuivre
l’utilisation de CHC.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Interactions
Remarque : Il convient de consulter les informations de prescription des médicaments
concomitants afin d’identifier d’éventuelles interactions.

Effet d’autres médicaments sur Mercilon

Des interactions peuvent se produire avec les médicaments et les produits
12
Base file: NAT/H/xxxx/IB/1561/G– prac reco - DDI ethinylestradiol and Maviret (glecaprevir/pibrentasvir)
Updated with: NL/H/xxxx/WS/607 - Angioedema update as per PSUSA/00000967/202009

phytopharmaceutiques qui induisent les enzymes microsomiales, en particulier les enzymes

du cytochrome P450 (CYP), ce qui peut avoir pour résultat une augmentation de la clairance
des hormones sexuelles et des métrorragies et/ou l’échec de la contraception.

Prise en charge
L’induction enzymatique peut déjà survenir après quelques jours de traitement. L’induction
enzymatique maximale s’observe généralement en quelques semaines. Après l’interruption du
traitement médicamenteux, l’induction enzymatique peut durer jusqu’à 4 semaines environ.

Traitement à court terme

Les femmes prenant des médicaments ou des produits phytopharmaceutiques à induction
enzymatique doivent utiliser temporairement une méthode de barrière ou un autre moyen de
contraception en plus de Mercilon. La méthode de barrière doit être utilisée pendant tout le
traitement par médicament concomitant et 28 jours après son interruption.

Traitement à long terme

Chez les femmes prenant un traitement à long terme à base de substances actives à induction
enzymatique, un autre moyen de contraception fiable, non hormonal et n’étant pas affecté par
les médicaments à induction enzymatique est
recommandé.

Les interactions suivantes ont été rapportées dans la littérature scientifique :

Substances augmentant la clairance de Mercilon (induction enzymatique) par ex.

Phénytoïne, phénobarbital, primidone, bosentan, carbamazépine, rifampicine, certains
inhibiteurs de protéase du VIH (par ex. le ritonavir) et inhibiteurs non nucléosidiques de la
transcriptase inverse (par ex. l’éfavirenz, la névirapine), et peut-être aussi oxcarbazépine,
modafinil, topiramate, felbamate, griséofulvine et les produits contenant du millepertuis.
Substances ayant des effets variables sur la clairance de Mercilon
Lorsqu’elles sont administrées en concomitance avec des contraceptifs hormonaux, de
nombreuses associations d’inhibiteurs de protéase du VIH (par ex. le nelfinavir) et
d’inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (par ex. la névirapine), et/ou des
associations avec des médicaments contre le virus de l’hépatite C (VHC) (par ex. le
bocéprévir, le télaprévir) peuvent accroître ou réduire les concentrations plasmatiques des
progestagènes, y compris l’étonogestrel ou celles des œstrogènes. L’effet net de ces
modifications peut être cliniquement pertinent dans certains cas.
Par conséquent, vous devez consulter les informations de prescription des médicaments
concomitants contre le VIH/VHC pour identifier les interactions potentielles et toute
recommandation connexe. En cas de doute, une méthode contraceptive supplémentaire de
barrière doit être utilisée chez les femmes sous traitement par inhibiteur de protéase ou
inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse.

Substances diminuant la clairance de Mercilon (inhibiteurs enzymatiques)

La pertinence clinique des interactions potentielles avec les inhibiteurs enzymatiques reste
inconnue.
L’administration concomitante d’inhibiteurs forts du CYP3A4 (par ex. kétoconazole,
itraconazole, clarithromycine) ou modérés (par ex. fluconazole, diltiazem, érythromycine)
peut accroître les concentrations sériques des œstrogènes et des progestagènes, y compris
l’étonogestrel.
Des doses d’étoricoxib de 60 à 120 mg/jour ont montré une augmentation des concentrations
plasmatiques d’éthinylestradiol de 1,4 à 1,6 fois, respectivement, lorsqu’elles sont
administrées avec un contraceptif hormonal combiné contenant 0,035 mg d’éthinylestradiol.

13
Base file: NAT/H/xxxx/IB/1561/G– prac reco - DDI ethinylestradiol and Maviret (glecaprevir/pibrentasvir)
Updated with: NL/H/xxxx/WS/607 - Angioedema update as per PSUSA/00000967/202009

Effets de Mercilon sur d’autres médicaments

Les contraceptifs oraux hormonaux combinés peuvent interférer avec le métabolisme d’autres
médicaments. Par conséquent, les concentrations plasmatiques et tissulaires peuvent soit
augmenter (par ex. ciclosporine) soit diminuer (par ex. lamotrigine).
Les données cliniques suggèrent que l’éthinylestradiol inhibe la clairance des substrats du
CYP1A2 entraînant une augmentation faible (par ex. théophylline) à modérée (par ex.
tizanidine) de la concentration plasmatique.

Interactions pharmacodynamiques
Une utilisation concomitante avec des médicaments à base d’ombitasvir/ paritaprévir/
ritonavir et dasabuvir, avec ou sans ribavirine, ou glécaprévir/ pibrentasvir peut accentuer le
risque d’augmenter le taux d’ALAT (voir les rubriques 4.3 et 4.4). Par conséquent, les
personnes qui prennent Mercilon doivent adopter une autre méthode contraceptive (par
exemple, un contraceptif à base uniquement de progestagène, ou des méthodes non
hormonales) avant de commencer un traitement avec ce schéma thérapeutique combiné.
Il est possible de recommencer à prendre Mercilon deux semaines après avoir terminé le
traitement avec ce schéma thérapeutique combiné.

Examens de laboratoire
L’utilisation de stéroïdes contraceptifs peut influencer les résultats de certains tests de
laboratoire, tels que les paramètres biochimiques des fonctions hépatiques, thyroïdienne,
surrénalienne et rénale, les taux plasmatiques des protéines (porteuses) [Link]. la globuline liant
les corticostéroïdes et les fractions de lipides/lipoprotéines, les paramètres du métabolisme des
hydrates de carbone et ceux de la coagulation et de la fibrinolyse. Ces variations restent en
général dans les limites normales du laboratoire.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Mercilon n’est pas indiqué pendant la grossesse. Si la grossesse survient pendant l’utilisation
de Mercilon, la femme doit en arrêter toute prise ultérieure. La plupart des études
épidémiologiques n’ont cependant révélé ni risque accru d’anomalies congénitales chez les
enfants dont la mère avait utilisé un CHC avant la grossesse, ni effet tératogène lorsque les
CHC avaient été pris par inadvertance en début de grossesse.

L’augmentation du risque de TEV en période post-partum doit être prise en compte lors de la
reprise de Mercilon (voir rubriques 4.2 et 4.4).

L’allaitement peut être influencé par les CHC puisqu’ils peuvent diminuer la quantité et
modifier la composition du lait maternel. C’est pourquoi l’utilisation des CHC n’est en général
pas conseillée avant le sevrage complet de l’enfant. De petites quantités des stéroïdes
contraceptifs et/ou de leurs métabolites peuvent être excrétées dans le lait, mais, il n’existe pas
de preuves d’un effet délétère sur la santé de l’enfant.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été observé.

4.8 Effets indésirables

Description de certains effets indésirables particuliers

Une augmentation du risque d'événement thrombotique et thrombo-embolique artériel et
veineux, incluant l’infarctus du myocarde, l’AVC, les accidents ischémiques transitoires, la

14
 Base file: NAT/H/xxxx/IB/1561/G– prac reco - DDI ethinylestradiol and Maviret (glecaprevir/pibrentasvir)
Updated with: NL/H/xxxx/WS/607 - Angioedema update as per PSUSA/00000967/202009

thrombose veineuse et l’embolie pulmonaire, a été observée chez les femmes utilisant des
CHC ; ceci est abordé plus en détails en rubrique 4.4.

Plusieurs autres effets indésirables ont été rapportés chez des femmes utilisant des CHC. Ils
sont commentés à la rubrique 4.4.

Comme avec tous les contraceptifs oraux combinés (CHC), des modifications des schémas de
saignements vaginaux peuvent apparaître, en particulier au cours des premiers mois
d’utilisation. Ces modifications peuvent inclure une modification de la fréquence des
saignements (saignements absents, moins fréquents, plus fréquents ou continus), ainsi qu’une
modification de leur intensité (réduite ou accrue) ou de leur durée.

Les effets secondaires ayant un lien possible, et qui ont été rapportés chez les utilisatrices de
Mercilon ou des utilisatrices de CHC, sont repris dans le tableau ci-après1. Tous les effets
indésirables sont classés par classe de systèmes d’organes et par fréquence ; fréquent (
1/100 et <1/10), peu fréquent (1/1 000, <1/100), rare (1/10 000 to <1/1 000) et fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur base des données disponibles).

Système du corps Fréquent Peu fréquent Rare Frequence

( 1/100 et <1/10) ( 1/1 000 et < (1/10 000 to <1/1 indéterminée
1/100) 000)
Affections du système hypersensibilité Aggravation des
immunitaire symptômes
d’angiœdème
héréditaire et acquis
Troubles du rétention hydrique
métabolisme et de la
nutrition
Affections humeurs dépressives, diminution de la libido augmentation de la
psychiatriques changements d’humeur libido

Affections du système céphalées migraine

nerveux
Affections oculaires intolérance aux
lentilles de contact
Affections vasculaires Risque de thrombo-
embolie artérielle
Risque de thrombo-
embolie veineuse
Affections gastro- nausées, vomissements,
intestinales douleur abdominale diarrhée
Affections de la peau exanthème, urticaire érythème noueux,
et du tissu sous-cutané érythème polymorphe

Affections des organes douleur mammaire, Grossissement sécrétion mammaire,

de reproduction et du sensibilité mammaire mammaire écoulement vaginal
sein

Investigations prise de poids perte de poids

1 Le terme MedDRA le plus approprié pour décrire un effet secondaire donné est repris dans le tableau. Les synonymes ou les affections
apparentées n’ont pas été repris, mais il faut également en tenir compte.

15
Base file: NAT/H/xxxx/IB/1561/G– prac reco - DDI ethinylestradiol and Maviret (glecaprevir/pibrentasvir)
Updated with: NL/H/xxxx/WS/607 - Angioedema update as per PSUSA/00000967/202009

Interactions
Des métrorragies et/ou un échec de la contraception peuvent être dus à des interactions d’autres
médicaments (inducteurs enzymatiques) avec le contraceptif oral (voir rubrique 4.5).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: en Belgique :
Agence fédérale des médicaments et des produits de santé - Division Vigilance, Boîte Postale 97, 1000
BRUXELLES Madou. Site internet: [Link], e-mail: adr@[Link], au
Luxembourg : Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy - Bâtiment de Biologie Moléculaire
et de Biopathologie (BBB) - CHRU de Nancy – Hôpitaux de Brabois, Rue du Morvan 54, 511
VANDOEUVRE LES NANCY CEDEX, Tél : (+33) 3 83 65 60 85 / 87, e-mail : crpv@[Link]
ou Direction de la Santé – Division de la Pharmacie et des Médicaments, 20, rue de Bitbourg. L-1273
Luxembourg-Hamm, Tél. : (+352) 2478 5592, e-mail : pharmacovigilance@[Link]. Lien pour le
formulaire [Link]
[Link].

4.9 Surdosage

Il n’y a pas de rapports d’effets délétères sérieux dus à un surdosage. Les symptômes qui
peuvent survenir dans ce cas sont : nausées, vomissements et, chez les jeunes filles, légère
hémorragie vaginale. Il n’y a pas d’antidotes et le traitement doit être symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: progestagènes et oestrogènes, combinaison fixe, code ATC:

G03AA09

L’effet contraceptif des CHC repose sur l’interaction de divers facteurs, dont on considère que
l’inhibition de l’ovulation et les modifications des sécrétions cervicales sont les plus
importantes. En plus d’une protection contre une grossesse, les CHC possèdent plusieurs
propriétés bénéfiques, qui, à côté des propriétés négatives (voir “Mises en garde”, “Effets
indésirables”), peuvent être utiles pour décider de la méthode de contraception. Le cycle est
plus régulier et les menstruations sont souvent moins douloureuses et les hémorragies moins
abondantes. Cette dernière observation peut résulter en une diminution de la fréquence des
carences en fer. En outre, on a montré qu’il existe avec les CHC fortement dosés (50 µg
d’éthinylestradiol) un risque diminué de tumeurs fibrokystiques des seins, de kystes ovariens,
d’infections pelviennes, de grossesse extra-utérine et de cancer de l’endomètre et des ovaires. Il
reste à confirmer si ceci s’applique également aux CHC plus faiblement dosés.

Population pédiatrique
Aucune donnée clinique sur l’efficacité et la sécurité n’est disponible chez les adolescents de
moins de 18 ans.

16
Base file: NAT/H/xxxx/IB/1561/G– prac reco - DDI ethinylestradiol and Maviret (glecaprevir/pibrentasvir)
Updated with: NL/H/xxxx/WS/607 - Angioedema update as per PSUSA/00000967/202009

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Désogestrel
Absorption
Le désogestrel est rapidement et complètement résorbé et transformé en étonogestrel après
administration orale. Les concentrations sériques atteignent un pic d’environ 2 ng/ml après
environ 1,5 heures après ingestion. La biodisponibilité est d’environ 62-81 %.

Distribution
L’étonogestrel se lie à l’albumine sérique et à la globuline liant les hormones sexuelles
(SHBG). 2 à 4 % seulement de la concentration sérique totale du médicament est présente sous
forme de stéroïde libre, 40 à 70 % est lié spécifiquement à la SHBG. L’augmentation de SHBG
induite par l’éthinylestradiol influence la distribution aux protéines sériques, provoquant une
augmentation de la fraction liée à la SHBG et une diminution de la fraction liée à l’albumine.
Le volume de distribution apparent du désogestrel est de 1,5 l/kg.

Biotransformation
L’étonogestrel est complètement métabolisé par les voies connues pour la métabolisation des
stéroïdes. La vitesse de clairance métabolique du sérum est de 2ml/min/kg. Aucune interaction
n’a été observée avec l’éthinylestradiol administré simultanément.

Élimination
Les taux sériques de l’étonogestrel diminuent en deux phases. La phase terminale de
disposition est caractérisée par une demi-vie d’environ 30 heures. Le désogestrel et ses
métabolites sont excrétés dans un rapport urinaire/biliaire d’environ 6:4.

État d’équilibre
La pharmacocinétique de l’étonogestrel est influencée par les taux de SHBG, qui sont environ
triplés par l’éthinylestradiol. Suite à une ingestion quotidienne, les taux sériques
d’étonogestrel sont environ doublés à triplés et atteignent un état d’équilibre au cours de la
deuxième moitié du cycle de traitement.

Ethinylestradiol
Absorption
L’éthinylestradiol est rapidement et complètement résorbé après administration orale. Les
concentrations sériques atteignent un pic d’environ 80 pg/ml en 1 à 2 heures. La
biodisponibilité absolue résultant de la conjugaison présystémique et de la métabolisation du
premier passage est approximativement de 60 %.

Distribution
L’éthinylestradiol se lie fortement mais de façon non spécifique à l’albumine sérique
(approximativement 98,5 %) et induit une augmentation des concentrations sériques de
SHBG. On a déterminé un volume de distribution apparent d’environ 5 l/kg.

Biotransformation
L’éthinylestradiol subit une conjugaison présystémique tant au niveau de la muqueuse de
l’intestin grêle que du foie. L’éthinylestradiol est principalement métabolisé par hydroxylation
aromatique, mais, il y a formation d’une grande variété de métabolites hydroxylés et méthylés;
ceux-ci sont présents sous forme de métabolites libres et de glucuroconjugués et
sulfoconjugués. La vitesse de clairance métabolique est d’environ 5 ml/min/kg.
In vitro, l’éthinylestradiol est un inhibiteur réversible de CYP2C19, CYP1A1 et CYP1A2,
ainsi qu’un inhibiteur mécanique de CYP3A4/5, CYP2C8 et CYP2J2.

17
Base file: NAT/H/xxxx/IB/1561/G– prac reco - DDI ethinylestradiol and Maviret (glecaprevir/pibrentasvir)
Updated with: NL/H/xxxx/WS/607 - Angioedema update as per PSUSA/00000967/202009

Élimination
Les taux sériques d’éthinylestradiol diminuent en deux phases de disposition. La phase
terminale de disposition est caractérisée par une demi-vie d’environ 24 heures. La substance
non modifiée n’est pas excrétée; les métabolites de l’éthinylestradiol sont excrétés dans un
rapport urinaire/biliaire de 4:6. La demi-vie d’excrétion des métabolites est d’environ 1 jour.

État d’équilibre
L’état d’équilibre est atteint après 3 à 4 jours quand les taux sériques de l’éthinylestradiol sont
supérieurs de 30 à 40 % par rapport aux taux d’une dose unique.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration
répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de
risque particulier pour l’homme, quand les CHC sont utilisés selon les recommandations.
Cependant, il faut se rappeler que les stéroïdes sexuels peuvent favoriser la croissance de
certains tissus et tumeurs hormonodépendantes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

dioxyde de silicium colloïdal anhydre

lactose monohydraté
amidon de pomme de terre
povidone
acide stéarique
tout-rac-α-tocophérol

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C. Ne pas congeler.

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de la lumière et de l’humidité.

6.5. Nature et contenu de l’emballage extérieur

Plaquette PVC/Aluminium, conditionnée dans un sachet stratifié d’aluminium.

Tailles des conditionnements: 21, 3 x 21, 6 x 21 et 13 x 21 comprimés.
Chaque plaquette contient 21 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et manipulation

18
Base file: NAT/H/xxxx/IB/1561/G– prac reco - DDI ethinylestradiol and Maviret (glecaprevir/pibrentasvir)
Updated with: NL/H/xxxx/WS/607 - Angioedema update as per PSUSA/00000967/202009

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Organon Belgium
Handelsstraat 31/Rue du Commerce 31
B-1000 Brussel/Bruxelles/Brüssel
Tel/Tél: 0080066550123 (+32 2 2418100)
[Link]@[Link]

8. NUMÉRO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BE141425

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION

A. Date de première autorisation: 11 avril 1988.

B. Date de renouvellement de l’autorisation: 21 février 2005.

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

Date d’approbation : 09/2022

19