EFFETS BIOLOGIQUES DES

RAYONNEMENTS IONISANTS

Pr. Abderrahim DOUDOUH

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Objectifs :

– Connaître les unités de mesure utilisées en

radiobiologie
– Connaître les effets moléculaires et cellulaires des RI
– Connaître les effets tissulaires des RI
– Connaître les effets à long terme des RI
– Comprendre le concept de radiosensibilité
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I- INTRODUCTION

RI Atomes du milieu
(C, O, H, N)

Excitations, ionisations Effets biologiques

(nuisibles / bénéfiques en TTT)
Dates intéressantes:
– 1985 : découverte des radiations ionisantes,
– 1896 : constatation des premières lésions cutanées radio-induites,
– 1910 : développement de certains cancers expérimentaux
– 1927 : constatation de mutations génétiques liées aux RI
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II- Notions de dose absorbée

1- Dose absorbée (D)
La Dose absorbée, en un point P, est le rapport de l’énergie, dE, effectivement
absorbée dans un élément de volume dV centré sur P, à la masse dm de l’élément
de volume :

D = dE / dm Unité (SI): J/Kg ou Gray (Gy)

Ancienne unité: rad avec 1Gy = 100 rad
.
2 – Débit de dose absorbée (D)
.
D = D / dt ([Link]-1.s-1)
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III - MODE D’ACTION DES R.I

1- Généralités
• Effets = résultat des dommages causés aux éléments indispensables à la vie
cellulaire
• Effets = s’expliquent par des effets physico-chimiques directs et indirects

On distingue:
– Effets Moléculaires (eau, acides aminés et protéines)
2 molécules sont les plus intéressantes à étudier:
H2O (raisons d’ordre quantitatives) et
l’ADN (raisons qualitatives)
– Effets cellulaires
– Effets tissulaires (fonction du tissu atteint : hiérarchisé ou non)
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2- Effets physico-chimiques
2-1- Direct :
Excitation et/ou ionisation d’une molécule

Réorganisation des électrons atomiques

Création de ruptures des liaisons chimiques (de covalence)
dans une zone de faiblesse (migration d’énergie en intra
voire en intermoléculaire) et destruction de la molécule

Conséquences biologiques importantes

Si molécule assure une fonction vitale (ADN)

R-R’ R° + R’°

Chaque fragment de molécule emporte un é célibataire et constitue

un radical très réactif
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2-2- Indirect
Action mise en évidence dès 1901 par P. CURIE

2-2-1- Radiolyse de l’eau et formation de radicaux libres:

Particule ionisante avec E suffisante pour arracher un é à une molécule d’eau
création d’une paire d’ions (e- , H2O+)

Bilan final de décomposition de l’eau = apparition de radicaux libres:

– HO° (Hydroxyle) : Oxydants puissants

– H° : Réducteurs
– e- aqueux
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RI H2O H2O+ + e-
Très instable

H+ + HO° (Hydroxyle)
e- Aqueux

Radiolyse de l’eau et
H3O+
formation de radicaux libres

H° + H2O HO- + H°
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2-2-2- Devenir des radicaux libres

Dépend de:
– Nature du rayonnement
- Présence d’O2
- Présence de substances organiques dans l’eau
a) Nature du rayonnement:
Recombinaisons possibles:
H° + OH° H 2O
OH° + OH° H 2O 2
H° + H° H2
Les 2 dernières possibilités sont favorisées par un rayonnement
à TEL fort : densité d’ionisation élevée avec des H° et des OH°
proches les uns des autres
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b) Influence de la présence d’O2

H° + O2 HO2°
HO2° + HO2° H 2O 2 + O 2
NB: HO2° et H2O2 = oxydants très puissants
L’O2 augmente les effets d’une radio exposition, surtout si le T.E.L du RI est faible
L’oxygène = radio sensibilisateur, intéressant en radiobiologie et en radiothérapie

c) Influence de la présence des substances organiques

– De nombreuses substances organiques peuvent être transformées en
peroxydes
– Les radicaux libres, issus de ces réactions, sont des oxydants très toxiques
pour les lipides membranaires
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En présence de radicaux oxydants,on aura les réactions proposées

par R. Latarget :
RH + HO° R° + H2O
R° + O2 RO2°
ROO° + R’H ROOH + R’°
Remarque: Les radicaux formés sont nombreux et disparaissent lentement.
Ils sont probablement responsables de certains effets retardés de la radio exposition

Action sur les groupes sulfurés:

Les groupes SH sont oxydés:
2 RHS + 2 OH° RS-SR + 2H2O
Les groupements thiol (R-SH) sont des donneurs de H° ; ce sont des radio protecteurs,
réparateurs et fixateurs de dommages

En présence d’O2:
2RHS + 2 HO2° RS-SR + 2 H2O2
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3- Lésions moléculaires au niveau de la cellule

3-1- Lésions cytoplasmiques
Protéines : celles lésées sont simplement inutilisées

3-2- Lésions membranaires

Altération des structures membranaires:
- Dégradation des récepteurs membranaires, des systèmes
de transport et des flux ioniques
- Des doses élevées sont nécessaires pour obtenir cet effet
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3-3- Lésions nucléaires

ADN = cible critique des RI

Radiosensible
Importante dans la vie cellulaire:
- Assure la division cellulaire
- Permet la synthèse protéique
- Assure la transmission de
l’information et du patrimoine
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3-3-1- Effets sur l’ADN

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1) Cassures simples
1 seul brin est cassé au niveau de la liaison désoxyribose – base
ou désoxyribose – phosphate

2) Cassures double brin

Atteintes des 2 chaînes de l’ADN. Les lésions sont très rapprochées l’une de l’autre
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3) Altération des bases

Les bases pyrimidiques (thymine et cytosine) sont plus sensibles que les bases puriques
4) Altération des sucres
Oxydation / hydroxylation des sucres
5) Modification de la structure d’ADN
- Par pontages entre les 2 brins d’ADN ou entre brin et protéine
- Par enjambements des chaînes d’ADN
Altérations à l’origine de troubles de la réplication et de la transcription

Exemple : Une dose de 1 Gy déposée par un RI à TEL faible crée, en qques min:
- 1000 ruptures simple brin et 20 à 40 ruptures double brins
- 750 lésions au niveau des bases et des sucres
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3-3-2- Réponses aux lésions d’ADN - Réparation

= Fonction de l’ampleur des dégâts:

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Les cellules disposent de différents moyens de défense et de réparation

a) Action d’une simple ligase

Pour des « rupture monobrin simple propre »

b) Processus d’excision - resynthèse:

Intervient dans la réparation de :
- Altérations de bases
- Pontages intra brins
- Modification du désoxyribose
- Rupture simple brin
- Certains pontages inter brins
- Certaines ruptures double brin
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c) Processus de réparation SOS (save our synthesis)

- Intervient quand le processus d’excision resynthèse ne
peut pas être mis en œuvre (lésion en phase de réplication)
ou quand il est dépassé par l’abondance des lésions
- Permet la survie cellulaire au prix d’une mutation de l’ADN
de l’une des cellules filles

d) Recombinaison post-réplicative
- Mis en œuvre, également, lors de la réplication
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3-3-3- Conséquences chromosomiques des lésions d’ADN

• L’ADN = constituant essentiel de la chromatine à partir de laquelle

s’individualise, lors de la mitose et de la méiose, les chromosomes
• Les lésions chromosomiques sont décelables cytologiquement
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a) Altération de la structure d’un ou plusieurs

chromosomes résultat de cassures:
Unique: suivie de recollement avec restitution ad-integrum
ou de non recollement (délétion terminale)
perte de l’information génétique
Double: suivie de restitution ad integrum
délétion interstitielle dicentique
inversion (fragment tourne de 180°)
formation d’anneaux

De plusieurs chromosomes:
suivie de restitution ad integrum
translocation réciproque
formation de chromosome dicentrique
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b) Changements du nombre de chromosomes

Une radio exposition au cours d’une division cellulaire peut être
responsable d’une Trisomie 21
3-3-4- Altération des gènes
Le gain, la perte ou la substitution d’1 ou plusieurs bases de la
molécule d’ADN, sans modification de la morphologie des
chromosomes entraîne une modification de la séquence de base
(codon)

lésion génique avec mutation

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4 - Effets cellulaires
On parle ici de radiosensibilité intrinsèque
a) Le cycle cellulaire
Cycle cellulaire = ensemble d’événements
biologiques se déroulant entre deux mitoses
successives :

- Phase M : la cellule mère se divise en

2 cellules filles. Radiosensibilité maximale.
- Phase G1 : la cellule accumule des nucléotides.

- Phase S : la cellule double la quantité d’ADN. Radiosensibilité minimale.

- Phase G2 : dure quelques heures et peut être courte.

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b) Mort cellulaire radio induite

b-1- Immédiate
- Doses énormes (millier de Gy) sauf lymphocytes et ovocytes (qq Gy)
- Nécrose cellulaire avec arrêt des fonctions cellulaires et cytolyse
b-2- Mitotique
C’est la perte irréversible de la capacité de prolifération de la cellule
Les lésions s’expriment à la mitose ou après quelques mitoses efficaces
extinction de la lignée issue de la cellule irradiée
Caractéristiques:
- Mort différée
- Phénomène statistique (stochastique) au niveau cellulaire
- Délai d’expression fonction de la cinétique de reproduction
cellulaire. La mort cellulaire apparaîtra d’autant plus vite que les
mitoses sont rapprochées
- Mort d’organe quand un nombre suffisant de cellule est tué
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C) Mutation - cancérisation :
Peuvent survenir quelque soit la dose car:
Toute lésion de l’ADN peut être mal réparée et devenir
« indélébile » dans la descendance de la cellule atteinte

d) Facteurs jouant sur la radiosensibilité

d-1- Facteurs liés à la cellule:

- Nature des cellules

Loi de Bergonié et Tribondeau (1906)

« Plus une cellule est jeune, peu différenciée et à forte activité

mitotique plus elle est radiosensible »
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Les cellules les plus sensibles:

• Cellules pluripotentes de la moelle osseuse
• Spermatogonies
• Cellules des muqueuses
• Cellules basales de l’épiderme
Les cellules radio résistantes:
• Fibroblastes
• Cellules musculaires
- Phase du cycle cellulaire :
La radiosensibilité est : maximale à la phase M
minimale à la phase S
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d-2- Facteurs liés aux conditions de radio exposition

La radiosensibilité cellulaire varie avec :
• La dose délivrée : la dose peut être délivrée de façon
fractionnée ou en dose unique. Le fractionnement de dose a
pour effet de diminuer l’efficacité de la radio exposition.

• Le débit de dose (Gy/h)

• L’effet Oxygène: radio sensibilisation

• L’environnement cellulaire : coopération cellulaire. Cellules

cultivées en sphéroïdes sont plus radio résistantes que les
mêmes cellules cultivées isolées
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d-3- Types de rayonnement - Efficacité biologique

relative (E.B.R)
– E B R = coefficient qui compare les effets biologiques provoqués par deux RI (1 et 2)
de natures différentes
– EBR = rapport inverse des doses respectives D1 et D2 de chacun d’entre eux,
nécessaires pour entraîner un même niveau d’effet.

EBR1 . D1 = EBR2 . D2
- La radiation choisie pour référence est un rayonnement Gamma de 1MeV
ou X de 250 KeV. Son EBR est pris arbitrairement = 1

On aura alors: EBR1 = Dr / D1

(Dr = dose délivrée par la radiation de reférence)

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5- Effets tissulaires
a) La radiosensibilité tissulaire dépend de:
a-1- Variété des cellules : cellules souches qui se reproduisent sont très
radiosensibles, durée de vie de 2 jours pour
les cellules de l’épithélium intestinal = 2 jours
et 10 ans pour les neurones
a-2- Inter dépendance des tissus : tissu nourricier, de soutien…
a-3- Fonctions assurées par les tissus atteints: tube digestif…
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a-4- Organisation tissulaire:

 Tissu compartimentaux à renouvellement rapide :
Comporte un contingent souche
très radiosensible, un contingent
de maturation, de radiosensibilité
intermédiaire et un 3ème contingent
fonctionnel, radio résistant sauf
lymphocytes et ovocytes
Exemples: moelle hématopoïétique,
épithélium, tissu séminifère
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 Tissu non compartimentaux à renouvellement lent: renouvellement à

la demande par mitoses de cellules fonctionnelles
Exemples: tissu hépatique, tissu rénal

b) Phénomène de repopulation
- Les lésions radio induites stimulent la prolifération cellulaire pour
compenser la perte cellulaire et maintenir la population.
Application: radiothérapie
- Les mitoses induites peuvent être abortives avec phénomène
d’avalanches de mitoses abortives
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c) Ordre de radiosensibilité tissulaire

Par ordre décroissant :

– Tissu embryonnaire,
– Tissu hématopoïétique,
– Gonades,
– Épiderme,
– Muqueuse intestinale,
– Tissu conjonctif,
– Tissu musculaire,
– Tissu nerveux.
FIN