Université Blida I L3 Ph.
I 2019/2020
Faculté de Technologie
Département de Génie des Procédés
Manipulation n° 4
Préparation de Suppositoires de
Diclofénac Sodique 100 mg, par Fusion et Coulée
Introduction
Un suppositoire est une forme galénique de consistance molle ou semi-solide, qui fond
facilement ou, à défaut, soluble dans l’eau à la température du corps, destiné à une application
par voie rectale, c'est-à-dire, à être introduite dans le rectum par l'anus.
La préparation de suppositoires se fait par deux méthodes différentes, soit par fusion et
coulée, soit par compression. C’est la première méthode qui fait l’objet de cette manipulation.
Facteur de Déplacement
Dans le cas général, les densités des principes actifs utilisés dans la préparation de
suppositoires sont supérieures à la densité de l’excipient. Les principes actifs ont donc
tendance à sédimenter et à déplacer une partie de l’excipient vers le haut avant que la
préparation ne se fige, ce qui conduirait à des suppositoires sur dosés.
Afin d’obtenir des suppositoires au dosage adéquat, il est nécessaire de tenir compte
du facteur de déplacement f, qui est une caractéristique propre du PA, définie comme étant la
masse de l’excipient déplacée par 1 g de PA.
Si la densité du PA est inconnue, il est possible de déterminer le facteur de
déplacement expérimentalement, par l’équation :
𝐸𝑝 − (𝑆 − 𝑃)
𝑓=
𝑃
Où : EP est la masse totale de n suppositoires placébos ;
S est la masse de n suppositoires contenant une quantité totale P de PA, nécessaire pour
la préparation de n suppositoires.
P est la masse de PA contenue dans n suppositoires.
Lorsque le facteur de déplacement est connu, il est possible de calculer la quantité
exacte d’excipient E à ajouter pour obtenir n suppositoires avec un dosage approprié. Cette
quantité est donnée par l’équation :
𝐸 = 𝐸𝑝 − 𝑓𝑃
Matières premières
- Poudre fine de diclofénac sodique.
- Witepsol 25 (suppocire).
Mode opératoire
- Les moules contenant 6 suppositoires, il est recommandé de faire la pesée pour 8
suppositoires (n = 8).
- Dans toutes les étapes de la manipulation, utiliser toujours le même moule en prenant soin
de le nettoyer parfaitement après chaque utilisation.
- Peser une quantité en excès de principe actif nécessaire pour toute la manipulation, soit 2 g.
- Pulvériser le PA au mortier.
1- Détermination du facteur de déplacement : Pour cela, il faut préparer 2 séries de 6
suppositoires dans le même moule, l’une en excipient pur, l’autre avec un mélange
d’excipient et de PA en quantités parfaitement connues.
o Série 1 : Préparation de 6 suppositoires placébos
- Peser dans une capsule une quantité d'excipient nécessaire pour la préparation de 8
suppositoires placébos de 1 g, soit 8 g.
- Faire fondre dans un bain thermostaté à 45 °C, en mélangeant doucement jusqu'à fusion
complète.
- Couler tout l’excipient fluide en veillant au remplissage complet des alvéoles et en versant
l'excès sur les 6 alvéoles du moule, ce qui permet d’obtenir des suppositoires à bases planes
et évitera l’affaissement de celles-ci lors de la rétraction du produit en se refroidissant.
- Lorsque la masse acquiert la consistance de "beurre à tartiner", racler le sommet des alvéoles
des suppositoires à l'aide d'une spatule de manière à obtenir une base bien plane et lisse. Ne
pas attendre le durcissement total de l'excipient car le raclage pourrait entraîner des fissures.
- Démouler lorsque les suppositoires sont solidifiés (sensation dure au toucher). Le moule
doit être ouvert par mouvement tournant de la spatule introduite dans l'encoche latérale, et
les suppositoires poussés délicatement par leur base.
- Peser les 6 suppositoires placébos ensemble (Ep).
o Série 2 : ces suppositoires ne servent qu’au calcul du facteur de déplacement car ils ne
sont pas dosés individuellement avec précision. L’important est que la totalité du
mélange préparé soit versé dans les 6 alvéoles du moule.
- Peser les quantités exactes de PA et d’excipients nécessaires à la préparation de 6
suppositoires.
- Faire fondre l’excipient au bain thermostaté réglé à 45 °C, puis ajouter le PA et bien
mélanger avec la baguette en verre jusqu’à homogénéisation du mélange.
- Couler le mélange crémeux fluide dans les alvéoles, en veillant au transfert de la totalité du
mélange dans le moule. Les alvéoles ne seront pas remplir complètement et également après
le refroidissement, ceci n’a aucune importance.
- Compléter le remplissage des alvéoles non entièrement remplies avec de l’excipient pur
fondu de sorte à obtenir 6 suppositoires de tailles complètes.
- Après refroidissement, démouler et peser les 6 suppositoires obtenus ensemble (S).
- Calculer le facteur de déplacement f.
2- Préparation de 6 suppositoires correctement dosés : Suivre le mode opératoire décrit ci-
dessous en préparant des quantités de matières premières suffisantes pour 8 suppositoires,
tout en tenant compte du facteur de déplacement f. Lorsque le PA est incorporé à
l’excipient fondu, continuer l’agitation à l’aide de la baguette en verre, pour éviter la
sédimentation des particules de PA et leur répartition inégale lors de la coulée du mélange
dans les moules ; ne couler qu’au moment où la masse commence à devenir crémeuse
(ondes mates en lumière réfléchie en surface).
Contrôle des suppositoires préparés
2- Effectuer un contrôle organoleptique des suppositoires préparés et les comparer aux
suppositoires de diclofénac sodique 100 mg achetés en pharmacie.
3- Déterminer le poids moyen ainsi que les poids unitaires des suppositoires obtenus.
4- Déterminer le temps de fusion, en utilisant le bain thermostaté.à 37 °C, le suppositoire doit
fondre en moins de 15 à 20 mn dans le cas d’excipients gras.
5- Examiner la structure microscopique au microscope optique.
6- Quels sont les autres contrôles auxquels le produit devrait être soumis.
Compte Rendu du TP n° 4
Préparation de Suppositoires de Diclofénac
Sodique 100 mg, par Fusion et Coulée
Introduction
Propriétés des matières premières utilisées
Calcul du facteur de déplacement
Résultats du contrôle organoleptique des suppositoires préparés
Résultats de la mesure des poids moyen et poids unitaires
Résultat de la détermination du temps de fusion
Résultat de l’observation de l’état structural des suppositoires au microscope optique
Autres contrôles auxquels devraient être soumis les suppositoires préparés
Conclusion