cours 2 : MRC
10/01/2023
• Phase I :
- Administration à l’homme sain ayant comme but d’évaluer et comprendre le
comportement de la molécule sur des sujets sains ( l’impact de la molécule sur
l’organisme ( métabolisme , ossature , sang , foie , activité cérébrale …) , la réaction
différente selon le sexe , l’interaction de la nourriture avec l’absorption du
médicament )
- Les premiers essais cliniques (phase I) sur les humains ont pour but d’évaluer et de
comprendre le comportement de la molécule ou du composé sur des sujets sains
- Les sujets sont soumis à des doses croissantes afin de déterminer la dose minimale à
partir de laquelle on dénote des effets secondaires et la dose maximale tolérée.
Les chercheurs cliniciens et les pharmacologues visent à établir le profil
pharmacodynamique et pharmacocinétique du composé pour la première fois
sur les humains.
- Si pas toxique on continue, sinon on arrête et on ne passe pas au phase II
- Cette étape permet de ne retenir que le ou les composés présentant un profil
pharmacocinétique prometteur et ne démontrant pas ou peu d’effets secondaires.
- Durée de cette phase = 18 mois ( essais effectués sur un petit nombre de sujets sains
entre 100 et 200 )
• Phase II :
- Les essais cliniques de phase II visent à constater l’innocuité et le degré d’efficacité
des composés prometteurs (1 à 3) ayant réussi à franchir les étapes précédentes
avec succès.
- Les essais cliniques de phase II s’effectuent sur 100 à 500 patients souffrant de la
maladie cible.
- Cette phase permet d’optimiser la posologie de médicament et la durée du
traitement & d’étudier les effets secondaires et les risques associés à une utilisation
à court terme & d’analyser l’impact du composé sur le métabolisme
- Ces essais sont documentés conformément aux exigences des organismes de
réglementation
- Dure 12 à 24 mois
- Le composé sera testé sur 100 à 500 patients
• Phase III :
- Les essais cliniques de phase III ont plusieurs objectifs de Faire la preuve de
l’efficacité thérapeutique du composé dans les conditions réelles d’utilisation et
Démontrer que le composé est aussi sinon plus efficace que les médicaments ou
traitements existants
- But :
➢ Comparer entre des groupes de patients traités avec le médicament candidat et
des groupes de patients de contrôle à qui on administre un placebo
➢ Ajuster la posologie , selon l’âge des patients , les pathologies dont ils souffrent
er les autres médicaments qui leur sont administrés
➢ Tester différentes formulations pour la prise de médicaments ( comprimé , sirop
, vaporisateur …)
- Au terme de cette étape, le laboratoire pharmaceutique dépose un dossier
d’enregistrement auprès des autorités.
- Demande d’AMM : autorisation de mise au marché : le labo dépose un dossier
d’enregistrement auprès des autorités ( ce processus peut prendre plus d’une année
)
• Phase IV :
- Une fois le médicament est approuvé et mis en vente , la recherche sur ce
médicament entre alors dans sa phase IV
- La recherche lors de cette phase vise plutôt à :
➢ –dépister les effets indésirables pouvant découler d’une utilisation à long terme
sur un grand nombre de patients
➢ étendre l’utilisation de ce médicament à différentes classe de patients, comme
les enfants, par exemple
➢ trouver de nouvelles occasions thérapeutiques ou de nouvelles formulations
pouvant accroître l’efficacité de ce médicament et permettre le traitement d’un
plus large éventail de patients
➢ démontrer que les bénéfices du traitement justifient le remboursement de ce
médicament par les régimes publics et privés d’assurance maladie.
Recherche clinique :
- Le premier essai randomisé date de 1753 , James Lind médecin s’est intéressé à
l’hygiène de la marine royale britannique et donc le premier à avoir initier les essais
randomisés pour la maladie de scorbut
• Exemple dans l’histoire :
- Etude sur la syphilis : étude sur des hommes noires sans consentement éclairé
- Crime de guerre (histoire de nazisme)
- Etude sur des enfants déficients mentaux délibérément infectés par le virus de
l’hépatite
- La tragédie de la Thalidomide
- Distilbène : encore d’actualité
- Hormone de croissance
• Objectif de ces lois :
- garantir la qualité et la crédibilité des
données, ainsi que la protection des droits et de
l'intégrité des personnes qui participent à la
recherche
- Définir les responsabilités des différents
intervenants
- Une étude clinique (ou un essai clinique) peut
se définir comme une situation expérimentale au
cours de laquelle on teste chez l'homme la véracité
ou non d'une hypothèse.
- Un essai clinique sur un médicament vise à
mettre en évidence ou à en vérifier les effets et (ou) à
identifier tout effet indésirable et (ou) à en étudier
l’absorption, la distribution, le métabolisme et
l’excrétion pour en définir l’efficacité et la sécurité
d’emploi
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