4
Stratégie de synthèse en chimie
organique
Les organomagnésiens sont des composés organiques possédant une liaison carbone - ma-
gnésium, ils font partie de la famille des composés organométalliques. C’est en 1912 que Victor
Grignard, chimiste français, reçoit le prix Nobel de chimie pour la synthèse et les applications
des « organomagnésiens mixtes ». Les organomagnésiens servent d’intermédiaires très utiles
dans la fabrication d’autres composés.
1) Étude et synthèse des organomagnésiens
1.1 ) Structure et nomenclature des organomagnésiens mixtes
Les organomagnésiens mixtes, aussi appelés « réactifs de Grignard », ont pour structure
commune : R − M g − X, avec R la chaîne carbonée, M g l’atome de magnésium, et X un atome
halogène.
En termes de nomenclature, il s’agit d’halogénures d’alkylmagnésium.
Exemples :
........................................................ ........................................................ ........................................................
........................................................ ........................................................ ........................................................
Les propriétés particulières des organomagnésiens résultent de la liaison carbone-métal. Les
atomes mis en jeu ont les caractéristiques suivantes :
• Numéros atomiques : Z(C) = 6 et Z(M g) = 12.
• Electronégativités : χ(C) = 2, 5 et χ(M g) = 1, 31
1.2 ) Synthèse d’un organomagnésien
Un organomagnésien est préparé en faisant réagir un dérivé halogéné R − X sur le métal
magnésium dans un solvant anhydre approprié, principalement L’éther :
H3 C − CH2 − O − CH2 − CH3
L’équation de cette réaction exothermique est :
34 Prince Héritier My EL Hassan
1. ÉTUDE ET SYNTHÈSE DES ORGANOMAGNÉSIENS 35
Exemple :
Montage expérimental :
Précautions très importantes :
• Éviter toute trace d’eau, qui détruirait l’organomagnésien. Pour ce faire, il faut utiliser une
garde à chlorure de calcium (CaCl2 ), qui capte l’humidité de l’air, des solvants anhydres
et sécher toute la verrerie à l’étuve.
• Travailler si possible sous atmosphère inerte pour éviter une réaction avec le dioxygène
(ou le dioxyde de carbone) de l’air.
• Ajouter goutte à goutte l’halogénoalcane R − X préalablement dilué dans l’éther, sur les
copeaux de magnésium, pour éviter une réaction parasite (réaction de Würtz). Ainsi, le
magnésium reste en excès dans le ballon par rapport au R − X.
• La réaction peut être difficile à faire démarrer, il est possible de l’amorcer en ajoutant du
diiode ou du 1,2-dibromoéthane.
• La réaction est exothermique, on voit donc qu’elle commence lors de l’apparition de bulles
(le solvant bout à 35◦ C). Par conséquent, il est inutile de chauffer.
Choix du solvant : Il ne doit pas pré-
senter de protons acides (aprotique) ni de sites
électrophiles, mais doit posséder un caractère
de base de Lewis (doublets non liants). On uti-
lise des étheroxydes.
Prince Héritier My EL Hassan
36 CHAPITRE 4. STRATÉGIE DE SYNTHÈSE EN CHIMIE ORGANIQUE
2) Réactivité des organomagnésiens
L’électronégativité du carbone (χ(C) = 2, 6) est supérieure à celle du magnésium (χ(M g) = 1, 3).
• La liaison C −M g sera donc polarisée, avec une charge partielle positive sur le magnésium
et négative sur le carbone.
• Il y a donc une inversion de polarité lors du passage de R − X à R − M g − X.
• Un organomagnésien aura donc une réactivité en tant que nucléophile et en tant que
base de Brönsted (peut capter un proton).
2.1 ) Réactivité en tant que base de Brönsted
2.1.1 ) Réaction avec l’eau
Lors de la synthèse magnésienne il est indispensable de travailler en milieu anhydre car
l’eau détruit les organomagnésiens, en raison de leur caractère basique selon Brönsted. Il se
produit une réaction acido-basique entre le magnésien (pKa(RH/R− , M gX + ) ≈ 50) et l’eau
(pKa(H2 O/HO− ) = 14).
Bilan :
1 1
R − X − M g + H2 O → RH + M gX2 + M g(OH)2
2 2
Exemple :
C’est une réaction parasite à éviter lors des synthèses d’où les précautions particulières à
prendre (solvant anhydre, verrerie séchée à l’étuve, garde à CaCl2 ).
Les organomagnésiens réagissent avec un très grand nombre de composés possédant un
proton acide, comme l’indique l’échelle de pKa .
Prince Héritier My EL Hassan
2. RÉACTIVITÉ DES ORGANOMAGNÉSIENS 37
2.1.2 ) Préparation des RM gX acétyléniques
On appelle « alcyne terminal » un alcyne possédant un H terminal.
Bilan :
R0 − C ≡ C − H + R − M g − X → R0 − C ≡ C − M gX + RH
Exemple :
2.1.3 ) Action des acides autres que l’eau
• Cette réaction est une substitution sur l’organomagnésien (le groupe −M gX est substitué
par un atome H) et une substitution sur l’acide H − Z (H est remplacé par le groupe
−M gX).
• L’hydrolyse ultérieure reforme l’acide H − Z.
Les propriétés basiques des organomagnésiens peuvent avoir un intérêt, mais bien souvent
ce sont des réactions parasites à éviter ; les propriétés les plus intéressantes sont les
propriétés nucléophiles.
Prince Héritier My EL Hassan
38 CHAPITRE 4. STRATÉGIE DE SYNTHÈSE EN CHIMIE ORGANIQUE
2.2 ) Réactivité en tant que nucléophile
2.2.1 ) Substitutions nucléophiles
Bilan :
R − M g − X + R0 − X → R − R0 + M gX2
Exemple :
Mécanisme :
Cette réaction est appelée réaction de Würtz ; c’est une réaction parasite lors de la
synthèse magnésienne car l’organomagnésien en cours de formation est détruit au fur et à
mesure par le réactif. C’est pour cela qu’il est nécessaire de diluer et d’ajouter goutte à goutte
le dérivé halogéné.
2.2.2 ) Additions nucléophiles
a) Sur les composés carbonylés : aldéhydes et cétones
En raison de la différence d’électronégativité entre le carbone et l’oxygène, le carbone du
groupement carbonyle est électrophile, ce qui favorise l’addition d’un organomagnésien nucléo-
phile.
Bilan :
Exemple :
Mécanisme :
Prince Héritier My EL Hassan
2. RÉACTIVITÉ DES ORGANOMAGNÉSIENS 39
L’intérêt de cette réaction est de former des liaisons C-C ainsi qu’un alcool, dont la
classe est déterminée par le composé carbonylé :
- alcool primaire avec du méthanal.
- alcool secondaire avec un aldéhyde.
- alcool tertiaire avec une cétone.
b) Sur le CO2 : formation d’un acide carboxylique
Bilan :
Exemple :
Mécanisme :
Prince Héritier My EL Hassan
40 CHAPITRE 4. STRATÉGIE DE SYNTHÈSE EN CHIMIE ORGANIQUE
L’intérêt de cette réaction est la formation d’un acide carboxylique. En pratique, elle
est réalisée à basse température avec de la carboglace (dioxyde de carbone sous forme solide).
En revanche, c’est une réaction à éviter lors de la synthèse magnésienne,
3) Analyse rétro-synthétique
3.1 ) Rétrosynthèse
Le principe de la rétrosynthèse est de découper la molécule à obtenir (molécule cible) en
fragments appelés synthons cohérents de point de vue charge, puis de derminer l’origine des
fragments.
On utilise le symbole −− pour la coupure d’une liaison et le symbole ⇒ pour la rétrosyn-
thèse, ( c’est l’inverse des étapes de synthèse organique).
3.2 ) Exemples
Prince Héritier My EL Hassan