La dissolution
DISSOLUTION
• DEFINITION: la dissolution consiste à
diviser et disperser une substance solide à
l’état moléculaire au sein d’un liquide
(solvant)
• Le résultat de l’opération de dissolution
est une solution
La dissolution
• Dissolution simple
✓ Définition
✓ Théorie
✓ Facteurs influents
✓ Mise en oeuvre
✓ Applications
✓ Contrôles
• Dissolution extractive
Théorie de la dissolution
Une poudre de PA est constituée de cristaux:
10 Å
100 m
Cristaux (qq 100 m)…
… constitués par un empilement des molécules
associées entre elles par des forces de cohésion
Mode d’action des solvants
• Les solvants agissent en rompant les forces
intermoléculaires par ionisation de la molécule ou par
solvatation des molécules de la substance solide (affinité
chimique)
solide solution
Différents types de solvants
• Les solvants sont caractérisés par leur nature
chimique:
✓ Solvants protiques (contenant des hydrogènes
polarisables positivement, mobiles )
– Ex: acides minéraux, organiques, etc
✓ Solvants aprotiques (ne contenant pas d’hydrogènes
polarisables positivement)
– Ex: hydrocarbures, etc
• Les solvants sont caractérisés par leur constante
diélectrique :
Vitesse de dissolution
Concentration
Solubilité Cs
Équilibre
solution solution + solide
temps
Vitesse de dissolution
Equation de Noyes et Whitney
dQ = K • S • (Cs - Ct)
dt
✓ dQ/dt: Quantité dissoute par unité de temps (vitesse de
dissolution)
✓ S: surface de solide en contact avec le liquide
✓ Cs: concentration à saturation (solubilité)
✓ Ct: concentration à l’instant t
✓ K: constante
Facteurs de la dissolution
• Surface de contact solide-liquide
✓ Surface spécifique (rapport Surface/Masse)
• Cs (solubilité)
✓ Polarité du solide et du solvant (dépend de la structure
chimique)
✓ Ionisation (>influence du pH)
✓ Température
✓ Etat cristallin (polymorphisme)
✓ Substances additives
• Ct (milieu de dissolution)
✓ Volume de solvant
Facteurs de la dissolution
• Constante K
h, couche
stationnaire
Ct
Cs
• Facteurs de K
✓ Epaisseur h de la couche stationnaire
✓ Coefficient de diffusion D dans la couche stationnaire
✓ Viscosité de la couche de diffusion (fonction de T°)
Mise en œuvre de la dissolution
• En pratique:
✓ Utiliser des particules de faible granulométrie (rapport
surface/masse)
✓ Utiliser un volume de solvant important (Ct faible)
✓ Assurer une agitation importante (h faible)
✓ Ajuster le pH et la température (Cs élevé)
✓ Utiliser un solvant de faible viscosité (augmenter K)
Mise en œuvre de la dissolution
• Mise en oeuvre:
✓ Solvant et PA sont imposés
✓ La granulométrie du PA doit être contrôlée. Le PA est
éventuellement broyé
✓ PA est ajouté sous agitation dans le solvant
• Agitateurs à hélice
• Turbines
• Agitateurs électromagnétiques
• Agitateurs à ultrasons
✓ Récipients (parfois clos, parfois thermostatés)
✓ Filtration clarifiante après la dissolution
• Contrôle de la concentration du PA (dosage)
Applications de la dissolution
• Préparation des formes galéniques
✓ Solutions injectables
✓ Collyres
✓ Sirops
✓ Solutions buvables
✓ Solutions antiseptiques
✓ Etc..
• Remarque importante: le phénomène de dissolution
intervient également dans l’étape de libération des PA à
partir des formes solides
(facteur de la biodisponibilité)
Dissolution extractive
• DEFINITION: action d’un solvant sur un produit complexe
d’origine végétale dénommé la « drogue végétale » (ou
éventuellement d’origine animale)
• OBJECTIF: dissoudre une ou plusieurs substances utiles
(PA) afin de les séparer des constituants inutiles et
insolubles (marc, tourteaux)
• REALISATION:
✓ Choix d’un solvant sélectif
✓ Dessiccation et broyage préalables de la drogue
✓ Dissolution extractive
✓ Filtration ou centrifugation
✓ Concentration de la solution extractive par évaporation
du solvant
Dissolution extractive
• MACERATION (→ macéré)
✓ T° ambiante, sans ou avec agitation lente
• DIGESTION (→ digesté)
✓ T° comprise entre T° ambiante et T° d’ébullition du
solvant
• DECOCTION (→ décocté)
✓ T° d’ébullition du solvant
• INFUSION (→ infusé)
✓ T° d’ébullition du solvant, puis refroidissement
progressif
• LIXIVIATION (PERCOLATION) (→ lixiviat ou percolat)
✓ T° ambiante ou T° inférieure à T° ébullition
➢ Teintures et extraits
Dispositif de lixiviation
solvant
Poudre
végétale
Filtre
Lixiviat
(Solution d’extraction)
Teintures et extraits
• Teintures
✓ Nature du solvant: alcool éthylique (titre variable)
✓ proportions: drogue/solvant : 1/5 ou 1/10
✓ Procédé d’extraction adapté à la drogue
Exemple: teinture de benjoin
• Extraits
✓ Nature du solvant: alcool éthylique (titre)
✓ Procédé d’extraction adapté
✓ Degré de dessiccation adapté: extraits fluides, mous ou
fermes, secs
• Exemple: extrait mou/sec de valériane (troubles du sommeil)
• Utilisation en tant que substances actives destinées
à une mise en forme galénique ultérieure