EPREUVE D’EXERCICES D’ APPLICATION 2000 EXERCICE N° 1 (15 points) ENONCE Le contréle de qualité d'un lot de flacons contenant-une solution & usage vétérinaire consiste & examiner un échantillon de 50 fiacons du point de. vue de la teneut Y (ppm) en une impureté (résidu de solvant). A partir de ces 50 valeurs de la variable Y, on a obtenu les résultats suivants ZY, = 1200 EY; = 36.400 QUESTION N° 1 : Quelles sont les limites de lintervalle de confiance @ 95% de la teneur moyenne en imouretés dans le lot dou ont été tirés au sort ces 50 flacons ? QUESTION N° 2 : Peut-on admettre que la teneur maximum admise po dépassée au niveau de signification 0,05 ? Préciser les hypotheses testées, 0 ppm n’est pas EXERCICE N° 2 (25 p ts) ENONCE Lélimination urinaire d'un antibiotique administré & la dose de 19 par voie intravei- neuse (IV) rapide est mesurée chez un sujet dont la clairance de la créatinine est inférieure 3-10 mUmin, Les résultats des dosages urinaires sont les suivants ; T Concentration oO 1 | 90 102.7, QUESTION Ne 1 : Calculer Ia fraction de principe actif éliminée sous forme nchangée (fe) dans les urines. QUESTION Ne 2 : Aprés cette administration IV de 1 g, [aire sous la courbe des concen trations plasmatiques en fonction du temps (ASC) est égale 8 800 ug. mL~1.h Calculer la valeur de la clairance rénale (CLr) de 'antibiotique chez ce sujet. QUESTION Ne 3 : Sechant que le volume apparent de distribution (Vd) est égal 2 18 L et que la cinétique de ce médicament suit un modéle monocompartimental, calculer le temps de demi-vie plasmatique d’élimination de cet antibiotique. QUESTION NP 4 ; Durant une séance d'hémodialyse de 4 heures effectuée chez ce suiet. Je temps de demi-vie plasmatique d'élimination est égal 4 0,42 heure. Combien de temps aprés la fin de la dialyse sera-til souhaitable de réinjecter cet antibiotique ?EXERCICE N° 3 (20 points) ENONCE tude cinétique de l'activité d'une enzyme sur un substrat dans des conditions bi définies est réalisée (expérience Al) La méme étude cinétique est effectuée, mais en présence d'un inhibiteur (expérience | Les résultats de ces études sont consignés dans le tableau suivant Vo s (10-8 mol. rin-. mg-*) (x 10-4 mol. L=") Expérience A Expérience B 2 2,50 0.83 6 375 1.87 10 a 250 14 4'38 292 20 455 333 Le Km du couple enzyme-substrat est de 2 x 104 mol.L-! QUESTION Ne 1 : En absence de I'inhibiteur, calculer la vitesse maximale du systéme. QUESTION Ne 2 : Calculer les pourcentages d'inhibition en fonction de la concentration ¢ substrat. Qu'en déduisez-vous sur le type d'inhibiteur utilisé dans I'expérience B ? QUESTION Ne 3 : Calculer la constante dinhibition Ki de rinhibiteur pour enzyme, sachar que [Z] = 6 x 10° mol! EXERCICE N° 4 (25 points) ENONCE La résistance membranaire d'érythrocytes humains est mesurée in vitro en jouant s osmolarité du milieu d'incubation. La lyse osmotique est abtenue par dilution du milieu di cubation. Avec cette méme méthode est étudié effet de stabilisation ou de déstabilisati membranaire, variable avec la dose, d'un neuroleptique : le NOZINAN®. Le tampon phosphate de pH = 7,6 utilisé pour la lyse osmotique est obtenu par mélant de 700 mL d'une solution de NagHPOs, 12H20 (10 mmol.L-) et de 300mL d'une solutic de NaHaPO., 2H20 (10 mmol. L~4) On ajoute 132 millimoles de NaCl a un litre de la solution tampon phosphate pour obt rir un tampon isotonique. On considére que les 3 sels sont des électrolytes forts, QUESTION Ne 1 : Quelle Ia valeur de I'osmolarité de ce tampon, exprimée en milliosmolt par litre (mosm . L~'), QUESTION Ne 2 : A partir de ce tampon phosphate d’osmolarité maximale (100%), 0 effectue des dilutions avec de l'eau distillée ou une solution aqueuse de médicament. fagon & obtenir 70, 55, 50, 45, 40, 30, 20 et 0 % de l'osmolarité maximale, On réalise deux séries de tubes, une en absence de médicament (gamme témoin). 'autr en présence d'une concentration de 5 10-® mol .L-' de medicament (NOZINAN®), Des quar tités identiques d'érythrocytes sont introduites dans chaque tube. Leur hémolyse varie selo Tosmolarité et est appréciée par mesure de absorbance A du surnageantLe pourcentage d'hémolyse de chaque tube (N° 1 a 9) est calculé comme suit A du tube Ne Pourcentage d'hémolyse du tube Ne= Adu tube N° ___ 9 aed " A du tube d'hémolyse totale {le tube N° 1 correspond & une hémolyse totale) Le pourcentage de résistance membranaire est obtenu en soustrayant le pourcentage dhé- molyse de 100, Calculer ces deux pourcentages & partir des absorbances indiquées et compléter le tableau ci-dessous. CADRE REPONSE ‘Toute information portée parle candidat en dehors du cadre de téponse ne sere pas prise en compte TUBE N° leading 3 4 5 6 7 8 9 | 9% d'osmotarite o | 2 | 30 | 40 | 48 | so | 55 | 70 | 100 Osmotarité | en mosm .L- o GAMME TEMOIN ABSORBANCE | 0,992 | 0.970 | 0.750 | 0,420 | 0.180 | 0,042 | 0,005 | 0,002 | 0 % dhémolyse | 100 % de résistance membranaire 0 | L i J GAMME EN PRESENCE DE MEDICAMENT T 1 ABSORBANCE j 0,975 | 0,733 | 0,510 | 0,261 | 0,144 | 0.037 | 0,015 | 0,008 | 0 % d'hémolyse | 100 % de résistance membranaire 0 QUESTION Ne 3 : Quelle conclusion en tirez-vous sur I'effet du NOZINAN® & la concentra- tion de 5- 10-§ mol. L~!?EXERCICE N° 5 (25 points) ENONCE On s‘intéresse aux facteurs de risque d’une maladie M. Pour cela, on constitue un cohorte de 1000 sujets. indemnes de la maladie, que l'on suit pendant 2 ans en enregistrar les nouveaux cas de maladie. QUESTION Ne 1 : En 2 ans, 50 nouveaux cas de maladie sont apparus dans la cohorte. Quelle est lincidence en 2 ans et son intervalle de confiance 4 95 % ? QUESTION Ne 2 : Au début de lenquéte, la concentration X de cholestérol dans le san (g/L) a été mesurée, Le tableau suivant donne les résultats pour les malades (M) et les sujets restés indemne (M) M M [i= [oe [em Calculer la moyenne et I'écart-type de X dans chacun des deux groupes. Le cholestérol estil, au seuil de 5 %, un facteur de risque de M? QUESTION Ne 3 = On a également déterminé au début de l'enquéte Ia consommation quo tidienne de cigarettes pour chaque sujet. Les sujets ont été classés selon le tableau suivant i Non Moins Plus ‘on fumeurs | de 10 cigarettes | de 10 cigarettes effectif | 600 300 100 malades (M) 20 20 10 Le tabac esti, au seuil de 5%, un facteur de risque de M? EXERCICE NP 6 (15 points) ENONCE Un médicament a été perfusé par voie intraveineuse & un patient selon deux débits dt perfusion différents & une semaine c'intervalle, La premiere perfusion était de 100 mg/h et s'est accompagnée d'une concentration plas matique a I'équilibre de 2.4 mg/L; la deuxiéme était de 200 mg/h et la concentration plasmati que & l'équilibre a été de 6,3 mg/l. Ce médicament est exclusivement éliminé par métabolisation hépatique et une seule voie enzymatique est impliquée dans son métabolisme. On sait, par ailleurs, que cette activite et que le volume de distribution varient peu, pour un patient donné, dans le temps, QUESTION Ne 1 : Calculer la clairance d’élimination correspondant @ chaque perfusion, Commenter les résultats. QUESTION N° 2 : Quel type d’équetion décrit la vitesse de métabolisation de ce médicament ? . | ‘Quels sont les paramétres caractéristiques correspondant & cette équation ? QUESTION Ne 3 : Les temps pour parvenir a l'état d'équilibre ontils été identiques pour lz perfusion de 100 mg/h et celle de 200 mg/h ? = 4EXERCICE N° 7 (20 points) ENONCE Sur une colonne de chromatographie de 25 cm, on veut séparer deux composés A et B QUESTION N° 1 : Quelle est Ia résolution quand 4, (B) = 15.2em (8) = 2cm 4, (A) = 138m @(A) = 150m @ = largeur @ la base des pics extrapolés par les tangentes. Qu'en pensez-vous ? QUESTION Ne 2 : Quels sont les facteurs de rétention de A et B? (La distance de réten- tion dun soluté n’ayant aucune affinité pour la phase stationnaire est de 4.6 cm), QUESTION Ne 3 : On veut donner 8 fa résolution la valeur. limite inférieure acceptable pour une séparation correcte de 2 solutés d’égale importance. Quelle doit étre, dans ce cas, la hauteur équivalente & un plateau théorique ? EXERCICE N° 8 (15 points) ENONCE On cherche & doser des ions Fe** par réaction [Link] réactif chélatant. On réalise une gamme d'étalonnage Solution Fe®* 2mg..L-! (mL) OS Char Wy Eau (mL) 05 04 03 02 O41 Réactif chélatant 1mt 3 Absorbance 4 §30 nm 0 0.24 048 0,72 0,83 Puis, on réalise les mesures suivantes Sérum 0.5 mL. 0,5 mL Solution Fe?* 40mg. L-! 0 10pL Réactif chélatant imi mt Absorbance 3 530 nm 0,39 0.69 {On négligera la modification de volume induite par l'addition de 410 pL). (on suppose quill n'y a aucune erreur de réglage du spectrophotometre), QUESTION : Quelle est la concentration en Fe* du sérum, en mg. L-! et en mol. L-?, sachant que la masse atomique du fer est de 56. mol"?‘gsnje4 e119 1100 10] 27 “yes snelen e @ ainaugdns quewenneoyjubis 1Se epuuNse oUUekoW snduer ej ‘o|;NU eseyLOdAY,| ep talel' UoIST|oUD tacit “s bare i777 = St v9 wt=s—=> unpesueog,| ouop ainaje0 uo “YS = fs eoueLen ap 19 OH snos 9 =@ enbuewsyiew soueigdse,p ssnép ep io) aun uns 6 “A Suuakow e SwLLO) ‘aideooe e195 10} 9} ‘eleulwioU snojen e @ 1269 nO sneupjul 1S Spyeundui,p xne} oj 1S : jeupleltun 180} un J8s\}291 Bp [21 YeYo UB YUSIAUS || uidd » = 02 - 9g = otf ~ 4 =p sed guise iso of -H=@ 0<@:"H sa 0=9:0H e109u8 no -ond tH 4H sa on = 1: oH quenins sesguodAy,p ajdnos 9] se1se1 ep 16e,s | :ZoN NOLSaND uudd ¢'2z © $'0Z 8p Uos wid s'e = O'vz = (ni) *59) uudd ¢’¢ no widd gp'g = L9/'L x 96'L : NOs “s x z= 3 SW sneua,p aBiew = A = (rt) *9) ‘SSO 9p 10} aun ¢ 1I9qo suUeAOW e| ap UonIedg: e anb ‘emewipe ouop suoanod snoN (oe vl'L = —- Sopelew YOU 1@ SEpEIEUI $9] ZBYO joUPISe|OYD ap xneI NP InajeA e| Bp UosTesedwWOD‘nb sequow ined uO (g'L 9p 189 a1Da1100 eusWoo uoNeIedgs augpisuos assind uo, enb snod ajqeydeooe ‘uounjosgi e| ep sinougyul eywi| sneer e| €oN NOWSAND 9 eC azar 9 Oe ay ee wo g'y = “1p = nuates uou gsoduioo un,p uonuargi ep eouEIsIp e7 :ZeN NOLLSAND “owesieynses sed 1S0,u uonnjos9: & = 044 “sel 7St {swod 02) £ oN 39ID¥aXS “(uersuoo arses pA ) onipuco e) yfBWigoz ep 2II89 snod enb w6wW 091 ep UoIsnyed e| nod jewopide: J qulone 919 eune alquinbg,p 1e19,1 : ueuodul e1@S uoIsnped ep ugep 9) enb epueid J queane p eng ea (UolestusoUCD e| ep eluepuedep Issne dIj9) elAsWep e| “UsIusWENe jnenuaduos so] pueNd enuIwip eouedie}D e| janbe| nod 1ueUeDIPEUs 89 ep Seo e| sue {uonnquisip ep ewnjon 9] 158 PA NO} 19/ PA-ZU7 = Z/LL 'SS9 ap % 06 @ puodse1i09 enbaewseld yenusouos e| “1 e’e sede ‘auleeu| ise enbnguisooeueyd e| puenb ‘uaweoipgu (4) voneuiuiya,p ainwep e| ap puadep auainbe,p Ye19,| @ s1uenved snod sdwed 29 :€0N NOLLSINO\2 oun 991 = eras 991 = EE soneousa {ow 6 9g = .,94 9p anbiuote essen 127 8w 90 "L uy6u ovo | = TwIS'o/6u OZg wnugs np .,24 Ue uonenueduOD eoueqosae,p 6€'0 enbugs nay U3 ‘aigesiin sed 1s9,u esnenbe eWWe6 ej ‘soujew! ep reo UN oUOP 9919 WNIGS 87, ‘0€°0 = v € Bu 0p ‘uinigs 91 nod 19 B'0 = v — Bu Oop esnanbe uoynjos ug “Z'0 = y e,nbsnf uonenusoudd e| @ ejjeuucnuodosd so BouEqOSGe,] “WiN.9S 9] 19 eBeUUCIeI9,p BLED e| nod eWlaU a] ISO [eUN} OwUNIOR 27 u OOP = OP x OL wings np ebseuDIng + NOLLS3NO {swiod st) 8 oN 3OIOH3XT wus 290'0 = Ld3H 19 gseP = N @ euaui nb +L > % ese as ‘suoje 159 anuo} &7 “{asipenuce a] gauoU,| anb UeIq) Sm = Yoo s9sod ap qwassisioyo inb “sjueipmig saj (Ino1 np sed eso) wnuwlUIW ne seuUUOROUeS ined UO | Annf ne enbsewoy