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Extraction et Dosage de Parasphan

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Université Internationale

Abulcasis des Sciences de la Santé


Faculté de Pharmacie

TRAVAUX PRATIQUES DE CHIMIE ANALYTIQUE INSTRUMENTALE

Méthodes d’extraction

Pr M. EL KARBANE
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I-Généralités

Définition: L’extraction est une technique de séparation sélective d’un


ou plusieurs composés d’un mélange sur la base de ses propriétés
chimiques et/ou physiques

Purification d’un milieu

Objectifs Isolation d’une ou plusieurs molécules


Concentration d’une solution

L’industrie pharmaceutique
L’agroalimentaire
Applications Traitement des eaux
Pétrochimie
L’industrie parfumerie 2
I-Généralités
Différents types d’extraction

Extraction discontinue Extraction continue

Extraction L-L –Solvant Entrainement à la vapeur

Décoction
Hydro distillation

Infusion
Extraction L-S-Cartouches

Macération
Extraction S-L Soxhlet

3
II-Extraction liquide- Liquide

Extraction Liquide - Liquide

Extraction par solvatation : Extractant neutre

Extraction à pH contrôlé : Ajout d’un acide ou une base

Extraction par chélation : Ajout d’un agent chélatant

4
II-Extraction liquide- Liquide
Protocole expérimentale

Non miscible avec le solvant de départ


Une grande affinité de l’espèce vis-à-vis le solvant

Choix du Solvant Ne doit pas réagir avec l’espèce à extraire


Doit être volatil : faible température d’ébullition

Ne doit pas être toxique 5


II-Extraction liquide- Liquide
Paramètres de l’extraction:

Extraction simple

Extraction multiple

6
II-Extraction liquide- Liquide
Application:
1-Extraction du diiode (I2) dans une solution de l’eau iodée

Solution Iodée: 50 mL d’eau iodée


Préparation: Solubiliser 2 g de I2 dans 100 mL d’eau
Solvant Eau *Alcool Chloroforme Benzène Cyclohexane
Solubilité de I2 ( g/L) 0,30 250 210 140 2,72
Densité 1,00 0,80 1,49 0,88 0,78
Température d’ébullition (°C) 100 78 62 80 81
*L’alcool est miscible avec l’eau

1-Quel solvant vaut-il mieux choisir pour extraire l'iode de la phase aqueuse ?
Justifier votre réponse ?
2-Réaliser une extraction simple avec 30 mL du solvant organique et une extraction
multiples (n =3) avec 10 mL du solvant organique
Comparer les couches extraites et les raffinats dans l’extraction simple et multiple 7
II-Extraction liquide- Liquide
2-Extraction par chélation de I2

Augmentation de la solubilité du diiode en utilisant une solution contenant des


ions iodures (formule I– ) comme agent chélatant

I2 + KI KI3 Triiodure de potassium

Contrairement à I2, les sels d'I3− sont particulièrement solubles dans l'eau

Protocole:
Dans une ampoule à décanter qui contient 20 mL d’une solution de chloroforme iodée,
ajouter 20 mL de KI à 10%,
Après extraction récupérer la phase aqueuse et refaire une deuxième extraction par 20 mL
de KI à 10%

1-Dans quelle phase (aqueuse ou organique) le produit obtenu se dissout-il ?

2-Comparer la solubilité de KI3 et I2 dans l’eau? 8


II-Extraction liquide- Liquide

3-Extraction en modifiant le pH

L’acide benzoïque est un composé moléculaire de formule C6H5-COOH. Ce


composé est soluble dans le toluène (solvant organique) mais peu soluble dans
l’eau.

On veut extraire l’acide benzoïque dissout dans le toluène ?


(10 g de l’acide benzoique dans 200 ml de toluène)

- Le pKa de l’acide benzoïque: 4,2


- Solubilité de l’acide benzoïque dans l’eau :2,9g/L
- Densité du toluène :0,86
- Température d’ébullition :110,6°C

9
II-Extraction liquide- Liquide

Protocole:

Prélever 30 mL de la solution d’acide benzoïque dissout dans le toluène.


 Ajouter 15 mL d’une solution aqueuse de soude à 10%
 Verser dans l’ampoule à décanter. Agiter. Dégazer pointe en l’air
 Après décantation, séparer la phase aqueuse de la phase organique
 Ajouter 50 mL de solution de HCl à 10% à la solution obtenue,

1-Quelle est la réaction de la soude sur l'acide benzoïque ? Dans quelle phase (aqueuse ou
organique) le produit obtenu se dissout-il ?

2- Quelle est la réaction de la solution d'HCl sur l'ion benzoate?

3- Calculer le rendement de l’extraction


10
III-Extraction Solide- Liquide
1-Extraction par Soxhlet
Un extracteur de Soxhlet est une pièce de verrerie utilisée en
chimie analytique et en chimie organique qui sert à faire
l'extraction par solvant d'une espèce chimique contenue dans une
poudre solide (pour les produits non volatils).

Le cycle se répète indéfiniment

Avantages Gain de temps de manipulation

Le solvant est constamment distillé

Taille de la cartouche étant limitée


Inconvénients
Dégradation de certaines substances chimiques
11
III-Extraction Solide- Liquide
Application: L’extraction d’un principe actif Sulfaméthoxypyridazine
à partir d’un médicament Sultirène comprimé dosé à 250 mg

Protocole:
 Broyer 20 comprimés de Sultirène
 Peser la poudre et la mettre dans la cartouche
 Mettre la cartouche dans le soxhlet
 Mettre 250 ml de l’acétone dans le ballon du soxhlet et chauffer
 Laisser pendant 1 heure,
 Prendre le ballon et procéder à l’évaporation du solvant à l’aide du rotavapeur

1-Déterminer la masse du résidu après l’extraction


2-Déterminer la masse du résidu par rapport à un comprimé
3-Calculer le rendement massique de l’extraction

12
III-Extraction Solide- Liquide
2-Entrainement à la vapeur

L’entrainement à la vapeur (l’hydrodistillation) est la méthode la plus utilisée


pour extraire des huiles essentielles. Elle consiste à entraîner les composés
volatiles des produits naturels avec la vapeur d’eau.

Système: Entrainement à la vapeur Hydrodistillation

13
III-Extraction Solide- Liquide
Application: L’extraction des huiles essentielles des
feuilles d'Eucalyptus par hydrodistillation de type
clevenger.

Protocole:
 Transvaser 50 g de feuilles d'Eucalyptus dans un ballon de 250 ml
 Ajouter 150 ml d’eau
 Mettre en place le montage de l’hydrodistillation
 Laisser pendant 1 heure

1-Décrire l’aspect du distillat obtenu ?

14
Université Internationale
Abulcasis des Sciences de la Santé
Faculté de Pharmacie

TRAVAUX PRATIQUES DE CHIMIE ANALYTIQUE INSTRUMENTALE

Méthodes d’analyses CCM,HPLC &


spectrophotomètre UV
I-Généralités sur les méthodes chromatographiques

Définition

L’ensemble des méthodes qui assurent la séparation des constituants d’un


mélange en utilisant deux phases non miscibles.

Temps de
Qualitatif rétention
Objectifs
Quantitatif Aire du pic

2
I-Généralités sur les méthodes chromatographiques

Chromatographie

Chromatographie Gazeuse Chromatographie Liquide

Colonne
surface

CCM
Partage

CP
Echange d’ion

Exclusion
Adsorption

P. Inverse

P. Normale

- 3
II-Chromatographie sur Couche Mince(CCM)

Préparation de la cuve

Préparation de la plaque
Réalisation d'une CCM
Elution
Révélation

l'oeil nu Lampe UV KMnO4

6
II-Chromatographie sur Couche Mince(CCM)

Interprétation

La position finale de la tache est caractérisé par le rapport frontal(Rf), ce dernier


est caractéristique d’une molécule si on garde la même phase stationnaire et le
même éluent,

7
III-Chromatographie Liquide à Haute Performance (HPLC)

Les composantes de base d’un système HPLC:

13
IV- Spectrophotométrie UV/Visible

Principe du spectrophotomètre UV visible


Un spectrophotomètre est un appareil qui permet de faire passer de la lumière à
travers une solution et de mesurer l’intensité de lumière transmise en fonction de
la longueur d’onde.

I0 I

l
Loi de Beer-lambert
Soit une radiation monochromatique de longueur d'onde fixe traversant un échantillon
de concentration c et d'épaisseur l, l'absorbance vérifie la loi de Beer-Lambert soit :
log I0/I=A = ε l c
NB: Cette loi n'est valable que pour les faibles concentrations et en général pour
des absorbances inférieures à 1. 7
V- Quantification en HPLC et UV

L’analyse par ces deux techniques est basée sur le fait que l’aire des pics
chromatographiques ou l’absorbance est proportionnelle à la concentration du
produit analysé: A = K×C
1-Méthode d’analyse validée

La calibration est effectuée à un seul point :

Cref: Concentration du référence Céch: concentration de


la solution à examiner

Aire du référence = K× Cref


Céch = (Aire éch/ Aire réf) × Cref
Aire de l’échantillon = K× Céch

14
V- Quantification en HPLC et UV

2-Méthode d’étalonnage externe:


L’étalonnage consiste à préparer à partir d’une substance pure une gamme
d’étalonnage qui va couvrir la plage de travail.

L’équation de la courbe :
 Aire= acx+b
 Abs = acx+b 16
Application

- 10
1- Identification du paracétamol dans
une spécialité pharmaceutique par CCM

1-Préparation des échantillon:


Solution du référence: Dissoudre une pointe de spatule du témoin dans un peu de
l’éluant
Solution d’échantillon : Ecraser un comprimé du spécialité pharmaceutique et
dissoudre une pointe de spatule dans un peu de l’éluant

2-Conditions chromatographiques :
Phase stationnaire : gel de silice 60 avec indicateur de fluorescence UV 254
Phase mobile : mélange de solvants: Hexane/ Acétate d’éthyle :20/80(v/v)
Révélation : une lampe UV

Compte-rendu
- Calcul du rapport frontal Rf pour chaque tache
- Conclusion sur la conformité du produit
11
2-Dosage du paracétamol et caféine dans
une spécialité pharmaceutique par HPLC

135 mg Paracétamol
Parasphan 40 mg Caféine
265 mg Acide acétylsalicylique

2-1 Préparation des solutions de références

Peser 13.5 mg paracétamol + 4 mg caféine fiole100 ml, [S0]

5 ml 5 ml
5 ml

Fiole 50ml[S2] Fiole 25ml[S3]


Fiole 100ml[S1]

2-2 Préparation de l’échantillon:

Dissoudre un comprimé Parasphan dans une fiole de 1000 ml.


10 ml

Fiole 100ml[Sx]
Condition chromatographiques:

Paramètre Condition optimisée


Phase mobile Eau/Méthanol : 60/40 (v/v)
Mode de séparation Isocratique
Colonne Hypersil C18, 150/4.6 mm, 5 µm
Débit 1 ml/min
Longueur d’onde 260 nm
Température de la colonne 30 °C
Volume injecté 50 µl
Temps d’acquisition 3 min
Diluent Eau

17
Compte-rendu

Calcul de la teneur du paracétamol et caféine par comprimé:

Méthode d’étalonnage externe


1-En utilisant les solutions: [S1], [S2], [S3] et la solution à examiner [Sx]
Tracer les courbes d’étalonnage Aire=f (concentration des solutions références)
Paracétamol
Caféine
 Déterminer les équations des courbes
 Calculer la teneur du paracétamol et de caféine par comprimé.

Méthode validée
2-Calculer la teneur en paracétamol et caféine en utilisant [S2] et [Sx]

Critère d’acceptation : 85%≤ T(%)≤ 115% 19


3-Dosage du paracétamol dans une spécialité
pharmaceutique par spectrophotomètre UV

Préparer une solution mère S d'étalon puis 3 dilutions (S1, S2, S3).

Préparation de la solution S : Peser 50 mg du Paracétamol SCR est transféré dans


une fiole de 1000 ml ajouter l’eau jusqu’au trait de jauge et agiter jusqu' à
solubilisation
Préparation des solutions: S1, S2, et S3
5 ml
S1 : S Fiole de 50 ml
10 ml
S2 : S Fiole de 50 ml
15ml
S3 : S Fiole de 50 ml

Préparation de l’échantillon
Dissoudre un comprimé de paracétamol dans une fiole de 1000 ml.
2 ml
Fiole 100ml [Sx] 15
Effectuer le dosage spectrophotométrique en UV, lecture à 245 nm (blanc : eau ) à
l'aide du spectrophotomètre UV.

Compte-rendu

En utilisant les solutions: [S1], [S2], [S3] et la solution à examiner [Sx]

Tracer la courbe d’étalonnage Absorbance=f(concentration des solutions


références)
Déterminer la concentration du paracétamol dans l’échantillon
 Calculer la teneur du paracétamol par comprimé.

Critère d’acceptation : 85%≤ T(%)≤ 115%

16

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