Université Saad Dahlab – Blida 1
Département de pharmacie
Cours de pharmacie clinique - 5ème année Pharmacie
2020-2021
Pharmacie clinique en
neuropsychiatrie
Maladie d’Alzheimer
Dr Djellouli .S
Maitre assistant en pharmacologie
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Plan
I. Généralités / Définitions
II. Aspect clinique
III. Physiologie de la Maladie d’Alzheimer
IV. Médicaments de la Maladie d’Alzheimer
V. Critères de choix thérapeutique
VI. Prévention de l’iatrogénie
VII. Conseils au patient
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I. Généralités / Définition
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I. Généralités / Définition
Affection neuro-dégénérative conduisant progressivement
et irréversiblement à la perte de mémoire (amnésie) et des
troubles cognitifs et comportementaux.
• Troubles cognitifs:
- Aphasie: perte du langage.
- Apraxie: perte de la stratégie des mouvements.
- Agnosie: perte de la reconnaissance visuelle.
• Troubles comportementaux : anxiété, dépression,
agitation, agressivité, délire…
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II. Aspect clinique
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II. Aspect clinique
Evaluation cognitive globale : échelle MMSE
(Mini Mental Status Examination)
– Exploration de l’orientation temporo-spatiale, de la mémoire, du calcul
mental, de l’attention, de l’apprentissage (mémorisation), du langage.
– Score de 0 à 30.
Score MMSE Stade de la maladie d’Alzheimer
21 – 30 Stade léger
16 – 20 Stade modéré
10 – 15 Stade modérément sévère
< 10 Stade sévère ou très sévère
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III. Physiopathologie de la maladie d’Alzheimer
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III. Physiopathologie de la maladie d’Alzheimer
La maladie résulte de 2 types de lésions dans le
cerveau bien caractérisées:
- Plaques séniles: dépôts anormaux entre les
neurones d’une protéine “bêta-amyloïde”,
fragment d’une protéine de membrane
destruction des neurones avoisinants.
- Dégénérescence neurofibrillaire:
accumulation de filaments anormaux constitués
de protéines « Tau phosphorylées » mort du
neurone perte de mémoire et démence.
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III. Physiopathologie de la maladie d’Alzheimer
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III. Physiopathologie de la maladie d’Alzheimer
• Ce qui se caractérise biochimiquement par un
déficit du système cholinergique,
caractéristique d’ Alzheimer
problèmes de mémoire et d’attention.
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III. Physiopathologie de la maladie d’Alzheimer
Dysfonctionnement des systèmes de neurotransmetteurs
- Dysfonctionnement du MB
Perte des neurones énergétique.
cholinergiques - Stress oxydatif.
ACh ↘ et activité des ChE ↗ Accumulation du glutamate
↘ fonctions cognitives excitotoxicité
Anticholinestérasiques Antagonistes des R. glutaminergiques
de type NMDA
Formes légères à
modérées Formes modérées à sévères
IV. Médicaments de la maladie d’Alzheimer
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IV. Médicaments de la maladie d’Alzheimer
1. Inhibiteurs de la cholinestérase
2. Antagonistes glutaminergiques
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IV. Médicaments de la maladie d’Alzheimer
1. Inhibiteurs de la cholinestérase
1. Molécules :
a. Antichloinestérasiques à action réversible:
– Les amino-acridines : Tacrine (Cognex®).
– Les N-Benzylpipéridines : Donépézil (Aricept®).
– Les alcaloïdes: Galantamine (Reminyl®).
b. Anticholinestérasiques à action pseudo-irréversibles:
– Les carbamates : Rivastigmine (Exélon®).
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IV. Médicaments de la maladie d’Alzheimer
1. Inhibiteurs de la cholinestérase
2. Mécanisme d’action:
• Inhibition réversible de l’AChE centrale.
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IV. Médicaments de la maladie d’Alzheimer
1. Inhibiteurs de la cholinestérase
3. Indication
• TRT symptomatique de la Mdie d’Alzheimer dans les formes légères à modérément
sévères.
4. Propriétés pharmacocinétiques :
• Traversent la BHE.
• Tropisme tissulaire pour SNC (sauf tacrine).
• Métabolisme :
– Hépatique (CYP450): Tacrine, Donézépil, Galantamine interactions.
– Non hépatique: Rivastigmine (plasmatique).
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IV. Médicaments de la maladie d’Alzheimer
1. Inhibiteurs de la cholinestérase
4. Effets indésirables :
• Digestifs : nausées, vomissements, douleurs abdominales.
• Crampes musculaires, insomnies.
• Effets cardiaques : bradycardie.
• Tacrine : Toxicité hépatique (abondonnée).
• Donépézil : cauchemars.
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IV. Médicaments de la maladie d’Alzheimer
2. Antagonistes glutaminergiques
1. Molécules :
• Mémantine (Ebixa®).
2. Mécanisme d’action :
• Antagoniste des récepteurs NMDA du
glutamate au niveau central.
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IV. Médicaments de la maladie d’Alzheimer
2. Antagonistes glutaminergiques
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IV. Médicaments de la maladie d’Alzheimer
2. Antagonistes glutaminergiques
4. Indication :
• TRT symptomatique de la Mdie d’Alzheimer
dans les formes modérées à sévères.
5. Effets indésirables :
Hallucinations.
Confusions.
Troubles digestifs.
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V. Critères de choix thérapeutique
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V. Critères de choix thérapeutiques
• Trt symptomatique spécifique :
– Formes légères à modérées anticholinestérasiques :
• Donépesil.
• Rivastigmine.
• Galantamine.
– Formes modérées à sévères antiglutamatergique :
• Mémantine
Rq: pour toutes les molécules, la posologie optimale efficace est
instaurée progressivement.
• Trt des troubles comportementaux :
Trt mdteux envisageable si nécessaire seulement, après prise en charge sociale et
psychologique.
– Antipsychotiques : Dose suffisante / durée limitée.
– Anxiolytiques : BZD à T1/2 court (Lorazépam++)
– Antidépresseurs : ISRS (Paroxétine, Sertraline), éviter les
imipraminiques (effets II anticholinergiques).
• Trt non pharmacologique : dialogue, suivi psychologique. 22
VI. Prévention de l’iatrogénie
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VI. Prévention de l’iatrogénie
Prévention des risques majeurs :
• Contre indications :
– Anticholinestérasiques :
• Troubles cardio-vasculaires (bradycardie, BAV).
• Troubles gastro-intestinaux (antécédent d’ulcère).
• Asthme, BPCO.
• Interactions médicamenteuses :
– PD :
• Anti-Achase / myorelaxants (espacer au moins 24h).
– Métabolisme :
• Tacrine et Donepezil /inducteurs ou inhibiteurs CyP 3A4 et 2D6
(Cimétidine, kétokonazole, erythromycine, Fluoxétine, quinidine)
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VI. Prévention de l’iatrogénie
Prévention des effets indésirables:
Toxicité gastro- • Administration de régulateurs de transit (Lopéramide, ….).
intestinale • Administration d’antiémétiques (Dompéridone,…).
Crampes et • Prise du Donépézil le matin.
cauchemars
Polyurie • Eviter l’administration le soir.
Toxicité • Tacrine: suivi biologique des transaminases.
hépatique
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VII. Conseils au patient
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VII. Conseils au patient
• Observance du trt assurée par l’entourage du
patient.
• Exercice physique (la marche++).
• Préserver les habitudes et les repères
quotidiens du patient.
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