Faculté de médecine
Département de Pharmacie
Laboratoire de Pharmacie Galénique
Zones à atmosphère contrôlée
Année universitaire 2017/2018
Dr. [Link]
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Plan
Objectifs
Introduction
1. Définition
2. Classification
3. Traitement de l’air
4. Applications à l’industrie pharmaceutique
Conclusion
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Objectifs
Savoir le concept des salles propres.
Connaitre les exigences réglementaires des salles propres.
Savoir les applications des salles propres dans l’industrie
pharmaceutique.
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Introduction
La qualité des médicaments peut être compromise par
l’introduction involontaire de matières étrangères: « c’est la
contamination ».
D’une manière générale, trois grands types de contamination
peuvent être rencontrés: physique ou particulaire, chimique et
biologique.
En effet, l’air est vecteur de tous types de contaminants, et la
maîtrise d’un certain nombre de paramètres de ventilation permet
de lutter contre la contamination: c’est le concept de clean room.
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Introduction
Plusieurs termes sont actuellement utilisés pour désigner les salles
propres:
Salle blanche;
Salle propre; clean room
Salle microbiologiquement maîtrisée (SMM);
Salle ou zone à empoussièrement contrôlé (ZEC);
Zone à atmosphère contrôlée (ZAC).
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1. Définition
Zone à Atmosphère Contrôlée: ISO 14644-1
C’est une salle dans laquelle la concentration de particules en
suspension dans l'air est maîtrisée;
Elle est construite et utilisée de façon à minimiser
l'introduction, la production et la rétention de particules à
l'intérieur de la pièce;
D'autres paramètres: la température, l'humidité et la pression
sont maîtrisés comme il convient.
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2. Classification
2.1. Exigences B.P.F.
Tableau 1: Nombre de particules admises dans chaque classe.
Nombre maximal autorisé de particules/m3 de taille supérieure
ou égale à
Au repos En activité
Classe 0,5 µm 5 µm 0,5 µm 5 µm
A 3520 20 3520 20
B 3520 29 352 000 2900
C 352 000 2900 3 520 000 29 000
D 3 520 000 29 000 Non défini Non défini
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2. Classification
2.1. Exigences B.P.F.
« au repos »: les locaux sont opérationnels, le matériel de
production en place mais sans la présence des opérateurs.
« en activité »: les locaux sont opérationnels, le matériel de
production fonctionne et en présence des opérateurs à leur poste
de travail.
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2. Classification
2.1. Exigences B.P.F.
Tableau 2: Limites recommandées pour la contamination
microbiologique en activité.
Classe Echantillon air Boîtes de Pétri Géloses contact Empreinte de gant
(UFC/m3) D = 90mm D = 55mm (5 doigts)
(UFC/4h) (UFC/plaque) (UFC/gant)
A <1 <1 <1 <1
B 10 5 5 5
C 100 50 25 -
D 200 100 50 -
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2. Classification
2.1. Exigences B.P.F.
Classe A: salle où sont réalisées des opérations à haut risque, cas
des préparations aseptiques: remplissage, emplacement des bols
vibrants, de bouchons, ampoules et flacons ouverts. C’est une
zone à flux d’air laminaire.
Classe B: environnement immédiat d’une zone de classe A.
Classes C et D: ZAC pour les opérations les moins
critiques: remplissage des solutions qui vont être filtrées
(classe C ), manipulation d’accessoires après nettoyage
(classe D). 10
2. Classification
2.2. Exigences I.S.O.
Tableau 3: Limites de contamination particulaire des zones
propres d'après la norme EN/ISO 14644-1.
Nombre maximal autorisé de particules par m3 de taille égale ou
supérieure aux tailles précisées
Classe 0,1 µm 0,2 µm 0,3 µm 0,5 µm 1 µm 5 µm
ISO 1 10 2 - - - -
ISO 2 100 24 10 4 - -
ISO 3 1 000 23 102 35 8 -
ISO 4 10 000 2370 1020 352 83 -
ISO 5 100 000 23 700 10 200 3 520 832 29
ISO 6 1 000 000 237 000 102 000 35 200 8 320 293
ISO 7 - - - 352 000 83 200 2 930
ISO 8 - - - 3 520 000 832 000 29 300
ISO 9 - - - 35 200 000 8 320 000 293 000
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2. Classification
2.3. Correspondances B.P.F./I.S.O.
Tableau 4: Correspondance normes BPF/normes ISO 14644-1.
Classes BPF Au repos En activité
A ISO 5
B ISO 5 ISO 7
C ISO 7 ISO 8
D ISO 8 Non définie
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3. Vêtements de travail
Ils doivent être adaptés aux fabrications et au classement des
zones de travail.
Ils doivent être portés de façon à protéger le produit des
contaminations.
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4. Traitement de l’air
Le système aéraulique a pour fonction de maintenir l’air des salles
blanches dans les conditions définies par les exigences :
du process
du produit
du personnel
de l’environnement (rejet des effluents gazeux)
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4. Traitement de l’air
Les 5 critères déterminants sont :
filtration de l’air
diffusion de l’air
maintien en surpression ou en dépression
taux de brassage (recyclage et/ou extraction)
contrôle des conditions physiques de l’air
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4. Traitement de l’air
4.1. Filtration de l’air
L’air filtré est soufflé dans les enceintes puis repris en continu
pour atteindre des taux de renouvellement appropriés aux
exigences de propreté de l’air.
L’air repris peut être:
Rejeté en totalité et remplacé à 100% par de l’air neuf;
En partie recyclé et remis en circulation avec de l’air neuf;
Recyclé à 100% et remis en circulation.
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4. Traitement de l’air
Figure : Schéma simplifié du circuit de l’air en ZAC.
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4. Traitement de l’air
4.1. Filtration de l’air
On utilise une filtration en cascade
Types de filtres:
Filtres de moyenne et haute efficacité Pré-filtration
Protéger les composants de la CTA d’un encrassement
préjudiciable à leur bon fonctionnement.
Augmenter la durée de vie des filtres finisseurs.
Filtres de très haute efficacité ou absolu (HEPA): efficacité
supérieure à 99,97% sur des particules de 0,3 um.
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4. Traitement de l’air
4.1. Filtration de l’air
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4. Traitement de l’air
4.2. Brassage de l’air
Taux de brassage: Rapport entre débit d’air soufflé (m3/h) et
volume de la pièce (m3). Il est fonction de la classe
d’empoussièrement souhaitée.
Classe Taux de brassage horaire
(Vol/h)
ISO 8 (D) 15 à 30
ISO 7 (C) 30 à 50
ISO 6 (B) 50 à 100
ISO 5 et moins (A) 250 à 600
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4. Traitement de l’air
4.3. Diffusion de l’air
Impulsion d’air filtré
Contrôle de la
contamination par
« dilution »
Extraction de l’air
Figure : Schémas représentant un flux d'air turbulent.
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4. Traitement de l’air
4.3. Diffusion de l’air
Ecoulement turbulent: mouvement d’air multidirectionnel. Les
lignes d’écoulement ne sont pas canalisées. Ce traitement d’air
est recommandé pour les classes B,C et D.
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4. Traitement de l’air
4.3. Diffusion de l’air
Impulsion d’air filtré
Contrôle de la
contamination par
« effet piston »
Extraction de l’air
Figure : Schémas représentant un flux d'air laminaire. 26
4. Traitement de l’air
4.3. Diffusion de l’air
Ecoulement laminaire: la totalité de l’air à l’intérieur d’une
enceinte, se déplace à une vitesse uniforme (0,45 m/s), le long de
lignes parallèles de flux avec le minimum de tourbillon. (Federal
Standard 209)
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4. Traitement de l’air
4.3. Diffusion de l’air
Figure : Schéma d’une salle à écoulement laminaire verticale. 28
4. Traitement de l’air
4.3. Diffusion de l’air
Figure : Schéma d’une salle à écoulement laminaire horizontale.
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4. Traitement de l’air
4.4. Cascade de pression
Les salles propres doivent être maintenues en surpression afin
d’empêcher l’entrée d’air non filtré.
La surpression représente l’écart de pression entre la pression à
l’intérieur de la zone et la pression atmosphérique (pression de
référence).
L’unité de mesure est le Pascal (Pa) ou le bar (bar).
Le différentiel de pression entre deux salles de classes de
propreté différentes est de 15 Pa +/- 5.
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4. Traitement de l’air
ZAC Sas Zone d’atm. non
contrôlée
P > P atm P = Pression
P >> P atm atmosphérique
- 15 Pa - 15 Pa
Figure : Cascade de pression.
NB/ Il suffit que le débit d’air soufflé soit supérieur au débit
d’air repris.
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4. Traitement de l’air
4.4. Cascade de pression
Maintien de la cascade de pression:
Création d’une zone tampon entre le couloir et la première
salle classée: SAS (sas personnel ou sas matériel);
Limitation des flux: personnel, matériel
Discipline du personnel intervenant: éviter de laisser les
portes ouvertes ou de les ouvrir simultanément.
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4. Traitement de l’air
Sas
Définition: c’est un local ou zone intermédiaire utilisé pour
maitriser le transfert d’air contaminé d’une zone à une autre.
volume de transit des flux entrants/sortants.
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4. Traitement de l’air
Sas: Fonctions
– verrou aéraulique participant au maintien des gradients de
pression entre des locaux de classe de risque différente et du sens
des flux d’air lorsque les portes sont fermées. En cas d’ouverture
de porte, la maitrise du sens de l’écoulement de l’air n’est plus
assurée.
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4. Traitement de l’air
Sas: Fonction
→ Changement de tenue
→ Nettoyage et désinfection
(dépoussiérage, désinfection du matériel…).
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4. Traitement de l’air
4.5. Paramètres d’ambiance
La température et l’hygrométrie relative sont définies en
fonction:
du confort du personnel;
des exigences du produit fabriqué;
des exigences de certains appareils.
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4. Traitement de l’air
4.6. Centrale de traitement d’air:
Elle comporte au minimum au moins:
Un caisson de mélange ou d’aspiration;
Un caisson filtres (préfiltration);
Batterie de chauffage;
Batterie de refroidissement;
Humidificateur;
Ventilateur;
Un caisson filtres (filtration de deuxième rang).
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5. Applications
5.1. Salle de Fabrication de comprimés et pommades:
• Classe d’empoussièrement: classe D
• Humidité relative: 25-60% +/- 5% selon le produit fabriqué
• Température du local: 20 +/- 2°C
• Niveau de pression: + 20 Pa par rapport à l’extérieur
• Diffusion de l’air: par mélange
• Vitesse de l’air: 0,25 à 0,30 m/s
• Taux de renouvellement d’air: au minimum 20 renouv./h
NB/ prévoir des extracteurs au niveau des postes de travail:
opérations génératrices de poussière. 38
5. Applications
5.2. Salle de Fabrication des injectables:
Classe d’empoussièrement:
Produit: classe A
Environnement: classe B
Humidité relative: 40 à 60%
Température du local: 20 +/- 2°C
Niveau de pression: au moins + 20 Pa P/R au local adjacent
Diffusion de l’air: produit [flux laminaire vertical],
environnement [flux turbulent]
Vitesse de l’air: 0,45 m/s 39
Conclusion
Il n’existe pas de salle propre type. Chaque secteur d’activité
requiert des besoins bien particulières qui nécessiteront une
réflexion de conception adaptée à chaque problématique.
D’autant que la conception et la réalisation d’une salle propre
auront un cout non négligeable. D’où la nécessité de choisir une
classe d’empoussièrement adaptée à l’exigence de qualité du
produit fabriqué.
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