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Le document décrit les facteurs d'initiation du diabète de type 1, soulignant que la rupture de tolérance immunitaire résulte d'une combinaison de stress des cellules β, d'infections virales et d'inflammation locale. Les cellules β subissent un stress qui entraîne la production de néo-antigènes et une augmentation de l'expression du CMH I, les rendant plus visibles pour le système immunitaire. En parallèle, l'activation des cellules présentatrices d'antigènes en réponse à des signaux de danger contribue à l'activation des lymphocytes T auto-réactifs, déclenchant ainsi une réponse auto-immune.

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Le document décrit les facteurs d'initiation du diabète de type 1, soulignant que la rupture de tolérance immunitaire résulte d'une combinaison de stress des cellules β, d'infections virales et d'inflammation locale. Les cellules β subissent un stress qui entraîne la production de néo-antigènes et une augmentation de l'expression du CMH I, les rendant plus visibles pour le système immunitaire. En parallèle, l'activation des cellules présentatrices d'antigènes en réponse à des signaux de danger contribue à l'activation des lymphocytes T auto-réactifs, déclenchant ainsi une réponse auto-immune.

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FACTEURS D’INITIATION DU DIABÈTE DE TYPE 1

👉 Cette phase correspond au moment où :

➡️un système immunitaire potentiellement auto-réactif devient


effectivement activé contre les cellules β.

Ce n’est pas un seul facteur, mais une convergence d’événements qui


transforment un état de tolérance en réponse auto-immune.

🔥 A. STRESS INTRINSÈQUE DES CELLULES β

🔹 1. Stress du réticulum endoplasmique (ER stress)

🧬 Mécanisme

Les cellules β produisent énormément d’insuline → activité intense du


réticulum endoplasmique.

Sous certaines conditions :

Surcharge fonctionnelle

Inflammation

Hyperglycémie précoce

👉 accumulation de protéines mal repliées

🔹 Conséquences

Activation de la réponse UPR (Unfolded Protein Response)

Production de protéines anormales

Génération de néo-antigènes

🔹 Impact immunologique

Ces néo-antigènes ne sont pas reconnus comme “soi”

Ils sont plus facilement présentés par les CPA

👉 rupture de tolérance

🔹 2. Augmentation de l’expression du CMH I

🧬 Mécanisme

Sous l’effet de cytokines (surtout IFN-γ) :

➡️les cellules β surexpriment le CMH I

🔹 Conséquences

Présentation accrue d’antigènes aux LT CD8+


Augmentation de la visibilité immunitaire

👉 la cellule β devient une cible facile

🔹 3. Production de signaux de danger (DAMPs)

🔹 Exemples

ATP extracellulaire

AND/ARN cellulaire

Protéines de stress

🔹 Effet

➡️activation des cellules dendritiques via récepteurs PRR

👉 déclenchement de l’immunité innée

🦠 B. FACTEURS ENVIRONNEMENTAUX (DÉCLENCHEURS)

🔹 1. Infections virales

🧬 Virus impliqués (exemples classiques)

Entérovirus (type Coxsackie B)

🔹 Mécanismes

➤ a. Mimétisme moléculaire

Similitude entre antigènes viraux et antigènes β

👉 LT activés contre virus → attaquent cellules β

➤ b. Infection directe des cellules β

Virus infecte la cellule β

Lyse cellulaire → libération massive d’antigènes

➤ c. Activation des PRR

Reconnaissance virale → production :

IFN de type I

Cytokines pro-inflammatoires

👉 activation des CPA

🔹 2. Inflammation locale

🔹 Origine

Infection
Micro-lésions

Stress métabolique

🔹 Effets

Recrutement cellules immunitaires

Production cytokines :

IL-1β

TNF-α

👉 environnement pro-inflammatoire indispensable à l’activation immune

🧩 C. ACTIVATION DES CELLULES PRÉSENTATRICES D’ANTIGÈNES (CPA)

🔹 1. Signal de danger obligatoire

Sans inflammation : ➡️présentation antigénique = tolérance

Avec inflammation : ➡️présentation = activation

🔹 2. Activation des cellules dendritiques

🧬 Sous l’effet de :

PAMPs (virus)

DAMPs (cellules β stressées)

🔹 Changements induits

↑ CMH II

↑ CD80/CD86 (co-stimulation)

Production IL-12

🔹 Conséquence

➡️CPA deviennent immunogènes (et non tolérantes)

⚡ D. RUPTURE DU CONTEXTE DE TOLÉRANCE

🔹 Situation normale

Antigène sans inflammation → tolérance

🔹 Situation pathologique (initiation)

Association de :

Antigènes β libérés ou modifiés

Signaux de danger
CPA activées

👉 Résultat :

➡️activation des LT auto-réactifs

➡️début de la réponse auto-immune

🧠 VISION INTÉGRÉE DE L’INITIATION

👉 On peut résumer cette phase ainsi :

➡️cellule β stressée + inflammation + CPA activée = rupture de tolérance

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