LE SYSTÈME DU
COMPLÉMENT
Dr MAROU SOUMANA Boubacar
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Objectifs Pédagogiques
1. Décrire les trois voies d’activation du complément.
2. Citer les fonctions biologiques des protéines du
complément.
3. Décrire la régulation du système du complément.
4. Enumérer les stratégies développées par les
microorganismes pour échapper au complément.
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Introduction
• Ensemble de protéines sériques
• Coopèrent avec l’immunité innée et adaptative
• Objectif : éliminer les pathogènes sanguins et
tissulaires
• Fonctionnement: cascades catalytiques
d’interactions protéiques
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Introduction
• 35 protéines synthétisées par le foie
• À l’état natif :
- Solubles dans le plasma
- Fixées à la membrane cellulaire
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Introduction
• Activation du système du complément: Génère
des complexes protéolytiques
• Actions principales :
- Cytolyse → élimination des micro-organismes
- Opsonisation → facilitation de la phagocytose
- Inflammation → entretien de la réaction,
soutien à la réponse immune
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I. Intérêt
• Mutations des gènes codant pour les
protéines du complément: conséquences
pathologiques graves.
• Développement de stratégies par les
microorganismes pour y échapper.
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II. Historique
• 1890: Bordet: un composant thermostable qui
conférait une immunité contre des
microorganismes spécifiques, un composant
thermolabile responsable d’une activité non-
spécifique.
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II. Historique
• 1895: Paul Erlich: invention du terme
complément « activité du sérum sanguin qui
complète l’action des anticorps."
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III. Biosynthèse du complément
• 95 % produites par le foie, Sous contrôle des
cytokines pro-inflammatoires
•Fraction D → synthétisée par les cellules
adipeuses
• Régulation dynamique : production ↑ lors des
réponses inflammatoires
• Importance clinique : anomalies de synthèse →
déficits immunitaires ou pathologies inflammatoires
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III. Biosynthèse du complément
• Profil de migration similaire aux β-globulines
• Poids moléculaire : entre 100 – 200 kDa
• Nature glycoprotéique → favorise la stabilité
et l’interaction en cascade
• Intérêt pratique : repérage en électrophorèse
sérique
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IV. Voies d’activation du complément
Trois principales voies :
• Classique (anticorps – antigènes)
• Alterne (activation spontanée)
• Lectines (liaison aux sucres des pathogènes)
Point commun : formation du complexe clé → C3
Convertase
• Rôle central : amplification de la cascade et
déclenchement des fonctions effectrices 11
4.1 La voie classique
Elle est activée par:
- Les complexes immuns.
- La protéine C réactive liée à l’un de ces
ligands.
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4.1 la voie classique
• Anticorps efficaces :
- IgM → très puissant (une seule molécule suffit)
- IgG1 & IgG3 → forte capacité d’activation
- IgG2 → activation faible
- IgG4 → n’active pas le complément
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4.1 la voie classique
• Condition d’activation :
- Fixation de ≥ 2 IgG côte à côte
- Ou d’une IgM pentamérique sur la surface du micro-
organisme
• Les régions Fc exposées se lient au C1q
• Déclenchement de la voie classique du complément
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4.1 la voie classique
C1 est constitué de 3 sous-ensembles :
• C1q : module de reconnaissance qui se lie au
complexe antigène-anticorps
• Déclenche l’activation de C1r
• C1r activé → devient protéolytique
• Clive et active C1s
• C1s initie la cascade de protéolyse
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4.1 la voie classique
La C1s activé va cliver à son tour le C4 en C4a qui
passe dans le sang et en C4b qui se fixe de façon
covalente sur la membrane de la cellule à lyser et
va recruter la C2 qui sera clivée en C2a et C2b.
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4.1 la voie classique
Le complexe C4bC2a ainsi formé s'appelle la C3-
convertase dont le rôle est de scinder C3 en C3a et
C3b.
La C3b s’ajoute au premier complexe formé sur
la membrane de la cellule à lyser pour former
un autre complexe C4bC2aC3b qui est la C5
convertase.
Chaque clivage libère un petit fragment : C4a, C2b et
C3a qui activent sur les cellules inflammatoires. 17
4.2 La voie alterne
Déclencheurs :
• Lipopolysaccharides (LPS) des bactéries
• Virus et autres surfaces activatrices
Étape initiale :
• Fixation spontanée du C3b sur la surface du
pathogène
Facteurs impliqués :
• Facteur B → se lie au C3b
• Facteur D → clive le facteur B
•Formation de la convertase d’initiation (C3bBb) 18
4.3 Voie des lectines
Reconnaissance :
• Utilise la lectine liant le mannose (MBL) comme activateur.
Association enzymatique :
• MBL s’associe à des MASP (MBL-Associated Serine Proteases)
• MASP présentent une forte homologie avec C1r et C1s de
la voie classique.
•Mécanisme :
• MASP activées clivent C4 et C2
• Formation de la C3 convertase (C4b2a)
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4.4 Voie finale commune
• L'association des C3 convertases avec des
molécules supplémentaires de C3b peut
changer leur affinité pour leur substrat et leur
conférer une activité dite « C5 convertase ».
• La protéolyse de C5 détache un petit peptide,
le C5a, qui est une autre anaphylatoxine.
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4.4 Voie finale commune
• C5b peut s'associer aux composants C6, C7, C8
et C9 pour former le complexe d'attaque
membranaire.
• Le complexe d'attaque membranaire permet une
lyse osmotique de la cible.
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4.4 Voie finale commune
Activation et fonctions du système du complément.
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V. RÉGULATION DU SYSTÈME DU
COMPLÉMENT
La régulation est assurée par des inhibiteurs
solubles et non solubles.
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5.1 Inhibiteurs solubles
La voie classique est sous le contrôle de la
protéine C1 inhibiteur appartenant à la famille
des serines protéases inhibiteurs (serpines).
La C1inh inhibe des enzymes autres que C1r et
C1s, son déficit est responsable d'une maladie,
l'angio-œdème héréditaire.
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5.2 Inhibiteurs membranaires
Les inhibiteurs membranaires sont le dacay
accelerating factor (DAF), le membrane cofactor
protein (MCP) et le complement receptor type I.
Tous sont capables d’inactiver les convertases.
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VI. Fonctions biologiques des fragments du système
du complément
6.1 Défense innée contre les infections
- Complexe d’attaque membranaire (C5b-C9) : lyse
des membranes des bactéries et des cellules
- C3b fixés par une liaison covalente: Opsonisation
- C3a, C4a, C5a et leurs récepteurs sur les
leucocytes: induction de l’inflammation et
chimiotactisme des anaphylatoxines.
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VI. Fonctions biologiques des fragments du système
du complément
6.2 Interface entre immunité innée et immunité
adaptative
- C3b et C4b et leurs fragments protéolytiques fixés
sur les complexes immuns: Augmentation de la
réponse anticorps, augmentation de la mémoire
immunitaire.
- MBL, C1q, C3b,C4b et C5a: Augmentation de la
présentation de l’antigène.
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VI. Fonctions biologiques des fragments du système
du complément
6.3 Phase de contraction de la réponse
immunitaire
- C1, C2, C4, fragments de C3 et C4 fixés par une
liaison covalente : élimination des complexes
immuns des tissus
- C1q, fragments de C3 et C4 fixés par une liaison
covalente: élimination des cellules apoptotiques.
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VII. Stratégies microbiennes
d’échappement au complément
• Interférence avec la première étape de
l’activation du complément par les Ig: blocage
de Fc.
• Fixation et inactivation des protéines du
complément: synthèse d’une protéine qui bloque
l’interaction entre C2a et C4b.
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VII. Stratégies microbiennes
d’échappement au complément
• Protéases microbiennes détruisant des
protéines du complément: en s’attaquant
spécifiquement à l’anaphylatoxine C5a.
• Imitation ou liaison à des protéines de régulation
du complément.
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VIII. Déficits en complément
• Déficits en l’une des protéines précoce de la
voie classique: augmentation importante de
maladies à complexes immuns (LES); infections
récurrentes à germes pyogènes.
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VIII. Déficits en complément
• Déficits en MBL: infections fébriles sévères chez
les enfants.
• Déficits en C3: infections bactériennes
récurrentes, maladies à complexes immuns.
• Déficits en protéines de régulation du
complément: angioedème héréditaire.
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Résumé
Le complément est un ensemble protéines solubles qui
interviennent à la fois dans l’immunité innée et dans
l’immunité adaptative.
Le système du complément peut être activé par 3 voies
ayant chacune des initiateurs et des activateurs
différents.
Les trois fonctions du complément sont: opsonisation,
inflammation, la lyse des pathogènes.
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