COURS DE BIOCHIMIE MÉTABOLIQUE

Sujet : Métabolisme des Glucides

Étude de cas : Digestion et Métabolisme de l'Amidon de Maïs

METABOLISME DES GLUCIDES :

DIGESTION, GLYCOLYSE ET GLYCOGENOLYSE

Ce cours détaillé présente l'ensemble du métabolisme des glucides, depuis leur digestion jusqu'à
leur utilisation énergétique et leur stockage. Nous explorerons en profondeur les mécanismes
moléculaires, les enzymes impliquées, les régulations hormonales et les bilans énergétiques de
chaque voie métabolique.

Objectifs pédagogiques :

▪ Comprendre la digestion complète des glucides complexes

▪ Maîtriser les 10 étapes de la glycolyse et leur régulation
▪ Analyser les mécanismes de stockage (glycogenèse) et de mobilisation
(glycogénolyse)
▪ Intégrer les aspects énergétiques et de régulation hormonale

I. Les Glucides Alimentaires : Structure et Classification

A. Classification des glucides

Les glucides sont des molécules organiques de formule générale (CH₂O)ₙ. On les classe selon
leur degré de polymérisation :

Catégorie Exemples Caractéristiques

Glucose,
Oses Unités simples non
Fructose,
(monosaccharides) hydrolysables
Galactose

Saccharose,
Diholosides 2 oses liés par
Lactose,
(disaccharides) liaison osidique
Maltose
 Catégorie Exemples Caractéristiques

Maltotriose,
Oligosaccharides 3 à 10 oses
Dextrines

Amidon,
Polyosides Polymères de
Cellulose,
(polysaccharides) nombreux oses (>10)
Glycogène

B. Structure de l'amidon
L'amidon est le principal glucide de réserve des végétaux. Il est composé de deux polymères
de glucose :

▪ L'amylose (20-30%) : chaîne linéaire de 200 à 2000 résidus glucose liés par des
liaisons glycosidiques α(1→4). Structure en hélice.
▪ L'amylopectine (70-80%) : chaîne hautement ramifiée comportant des liaisons
α(1→4) dans les segments linéaires et des points de branchement α(1→6) tous les
20-25 résidus. Structure arborescente compacte.
Note importante : Les humains ne possèdent pas de cellulase et ne peuvent donc pas digérer la
cellulose (liaisons β(1→4)), contrairement à l'amidon (liaisons α).

II. Digestion des Glucides : Processus Enzymatique Complet

La digestion transforme les glucides complexes en monosaccharides absorbables. C'est un
processus séquentiel impliquant plusieurs enzymes spécifiques à chaque localisation du tube
digestif.

1. Phase Buccale (Cavité orale)

Durée : Brève (quelques secondes à minutes selon la mastication).

La digestion commence dès l'ingestion. La mastication mélange l'aliment avec la salive (1-1,5
L/jour). L'enzyme α-amylase salivaire (ou ptyaline, pH optimal 6,8) commence à hydrolyser
les liaisons α(1→4) de l'amidon de manière endo-hydrolytique (coupe aléatoire dans la chaîne).

Amidon → Dextrines + Maltose + Maltotriose + Glucose (traces)

Produits : Dextrines (fragments de 6-8 résidus), maltose (2 glucose), maltotriose (3 glucose).

Arrêt de l'activité : L'action s'arrête dans l'estomac à cause de l'acidité gastrique (pH 1,5-3,5)
qui dénature l'enzyme. Environ 30-40% de l'amidon est partiellement digéré à ce stade.

2. Phase Gastrique (Estomac)

Pas de digestion enzymatique des glucides. L'acidité gastrique inactive l'α-amylase salivaire.
Le brassage mécanique continue la fragmentation physique. Les protéines gastriques (pepsine)
ne touchent pas les glucides.

3. Phase Intestinale - Lumière intestinale (Duodénum et jéjunum)

C'est l'étape majeure de la digestion. Le pH est neutralisé (7-8) par les bicarbonates
pancréatiques.

Le pancréas sécrète l'α-amylase pancréatique dans le duodénum (via le canal de Wirsung).

Cette enzyme, beaucoup plus abondante que la forme salivaire, poursuit l'hydrolyse des liaisons
α(1→4).

Dextrines + Amidon résiduel → Maltose + Maltotriose + Dextrines-

limites (α-dextrines)

Produits principaux :

▪ Maltose (disaccharide) : 2 glucose liés α(1→4)

▪ Maltotriose (trisaccharide) : 3 glucose liés α(1→4)
▪ Dextrines-limites : oligosaccharides de 5-10 résidus contenant les points de
branchement α(1→6) que l'amylase ne peut couper
Remarque : L'α-amylase ne peut pas hydrolyser les liaisons α(1→6), ni les liaisons α(1→4)
adjacentes aux branchements.

4. Phase Intestinale - Bordure en brosse (Membrane des entérocytes)

Au niveau de la bordure en brosse (microvillosités) des entérocytes du jéjunum, des enzymes
membranaires spécifiques finalisent le découpage en monosaccharides :

Enzyme Substrat Produits

Maltase- Maltose, 2-3

Glucoamylase Maltotriose Glucose
 Enzyme Substrat Produits

Dextrines-
Isomaltase (α- limites
Glucose
dextrinase) (liaisons
α(1→6))

Saccharose
Glucose +
Saccharase (sucre de
Fructose
table)

Lactose
Glucose +
Lactase (sucre du
Galactose
lait)

Résultat final de la digestion : Tous les glucides alimentaires sont convertis

en monosaccharides : principalement glucose, puis fructose et galactose.

Note clinique : L'intolérance au lactose résulte d'un déficit en lactase, empêchant la digestion
du lactose qui fermente alors dans le côlon (ballonnements, diarrhée).

III. Absorption et Transport du Glucose

A. Mécanismes d'absorption intestinale

Le glucose ne traverse pas librement les membranes biologiques (molécule polaire hydrophile).
L'absorption nécessite des transporteurs membranaires spécifiques.

1. Absorption apicale (côté lumière intestinale)

Transporteur SGLT1 (Sodium-Glucose co-Transporter 1) : Transport actif secondaire.

2 Na⁺ (du lumen) + 1 Glucose → Entrée simultanée dans l'entérocyte

▪ Utilise le gradient de sodium créé par la Na⁺/K⁺-ATPase basolatérale

▪ Permet l'absorption contre le gradient de concentration du glucose
▪ Très efficace : absorption quasi-complète du glucose alimentaire
Transporteur GLUT5 : Transport facilité pour le fructose (passif, selon gradient).
2. Sortie basolatérale (côté sanguin)
Transporteur GLUT2 : Transport facilité (diffusion facilitée).

▪ Faible affinité, haute capacité

▪ Permet la sortie du glucose de l'entérocyte vers le sang portal
▪ Bidirectionnel, dépend du gradient de concentration

B. Distribution sanguine et captation tissulaire

Le glucose absorbé entre dans la veine porte hépatique, qui draine le sang intestinal vers le
foie.

1. Rôle central du foie

Le foie capte 30-40% du glucose portal grâce au GLUT2 et à la Glucokinase (haute Km ≈ 10
mM, agit comme "senseur de glucose").

▪ En période postprandiale : Stockage (glycogenèse), lipogenèse

▪ En période de jeûne : Production de glucose (glycogénolyse, néoglucogenèse)

2. Distribution aux tissus périphériques

Le glucose restant (60-70%) est distribué aux autres organes via la circulation générale. La
glycémie normale est régulée entre 0,7-1,1 g/L (4-6 mM) à jeun.

Tissu Transporteur Caractéristiques Régulation

Haute Km (10 mM), Insulino-

Foie GLUT2
bidirectionnel indépendant

Insulino-
Haute affinité (Km 1-
Cerveau GLUT1, GLUT3 indépendant
5 mM)
(prioritaire)

Muscle Haute affinité (Km 5 Insulino-

GLUT4
squelettique mM) dépendant
 Tissu Transporteur Caractéristiques Régulation

Tissu Insulino-
GLUT4 Haute affinité
adipeux dépendant

Insulino-
Érythrocytes GLUT1 Haute affinité
indépendant

C. Régulation par l'insuline

L'insuline, hormone hypoglycémiante sécrétée par les cellules β du pancréas en réponse à
l'hyperglycémie postprandiale, active plusieurs mécanismes :

▪ Translocation de GLUT4 : Déplacement de vésicules intracellulaires contenant

GLUT4 vers la membrane plasmique (muscles et adipocytes)
▪ Activation enzymatique : Stimulation de la glycolyse, glycogenèse et lipogenèse
▪ Inhibition enzymatique : Inhibition de la néoglucogenèse et glycogénolyse
hépatiques
Signalisation : Insuline → Récepteur tyrosine kinase → Cascade IRS/PI3K/Akt → Effets
métaboliques.

IV. La Glycolyse : Voie de Production d'Énergie

La glycolyse (du grec glykys = sucré et lysis = dégradation) est la voie métabolique centrale qui
dégrade le glucose en pyruvate, produisant de l'ATP et du NADH. Elle se déroule dans
le cytoplasme de toutes les cellules.

A. Vue d'ensemble

▪ Localisation : Cytosol
▪ Conditions : Anaérobie (ne nécessite pas d'O₂) ou aérobie
▪ Substrat initial : 1 Glucose (6 carbones)
▪ Produits finaux : 2 Pyruvate (3 carbones chacun) + 2 ATP nets + 2 NADH,H⁺
▪ Nombre d'étapes : 10 réactions enzymatiques
BILAN GLOBAL DE LA GLYCOLYSE : Glucose + 2 NAD⁺ + 2 ADP + 2 Pi → 2
Pyruvate + 2 NADH + 2 H⁺ + 2 ATP + 2 H₂O
B. Les deux phases de la glycolyse

Phase 1 : Phase d'investissement (consommation d'ATP)

Étapes 1-5 : Le glucose (6C) est phosphorylé et clivé en deux trioses phosphates. Coût
énergétique : 2 ATP consommés.

Phase 2 : Phase de rendement (production d'ATP)

Étapes 6-10 : Les deux trioses phosphates sont oxydés et convertis en pyruvate. Gain
énergétique : 4 ATP produits + 2 NADH.

C. Détail des 10 réactions enzymatiques

Étape 1 : Phosphorylation du glucose (Réaction irréversible)

Glucose + ATP → Glucose-6-Phosphate (G6P) + ADP + H⁺ ΔG°' = -16,7
kJ/mol (exergonique)

Enzyme : Hexokinase (la plupart des tissus) ou Glucokinase (foie, pancréas)

Rôle :

▪ Piège le glucose dans la cellule (G6P ne peut pas traverser la membrane)

▪ Première étape régulatrice
▪ Hexokinase : Km faible (0,1 mM), inhibée par son produit G6P
▪ Glucokinase : Km élevé (10 mM), non inhibée par G6P, senseur de glycémie
hépatique

Étape 2 : Isomérisation (Réversible)

Glucose-6-Phosphate ⇌ Fructose-6-Phosphate (F6P)

Enzyme : Phosphoglucose isomérase (ou Glucose-6-phosphate isomérase)

Mécanisme : Conversion aldose → cétose (le cycle à 6 carbones du glucose devient le cycle à
5 carbones du fructose)

Étape 3 : Deuxième phosphorylation (Réaction irréversible - ÉTAPE

LIMITANTE)
Fructose-6-Phosphate + ATP → Fructose-1,6-Bisphosphate (F-1,6-BP) +
ADP + H⁺ ΔG°' = -14,2 kJ/mol

Enzyme : Phosphofructokinase-1 (PFK-1)

Régulation clé (enzyme allostérique) :

▪ Activateurs : AMP, ADP, Fructose-2,6-bisphosphate (signal insuline)

 ▪ Inhibiteurs : ATP (charge énergétique élevée), Citrate (signal néoglucogenèse), H⁺
(acidose)
▪ Point de contrôle principal de la glycolyse (réaction la plus lente, détermine le flux)
▪ Engagement irréversible dans la voie glycolytique

Étape 4 : Clivage (Réversible)

Fructose-1,6-Bisphosphate ⇌ Dihydroxyacétone phosphate (DHAP) +
Glycéraldéhyde-3-phosphate (G3P)

Enzyme : Aldolase (clivage aldolique)

Résultat : Un hexose (6C) est clivé en deux trioses phosphates (3C chacun)

Étape 5 : Isomérisation des trioses (Réversible)

Dihydroxyacétone phosphate (DHAP) ⇌ Glycéraldéhyde-3-phosphate (G3P)

Enzyme : Triose phosphate isomérase

Importance : Seul le G3P continue dans la glycolyse. La DHAP doit être convertie en G3P
pour être utilisée. Dès cette étape, on suit 2 molécules de G3P par glucose initial.

⚠️ Point crucial : À partir de l'étape 6, chaque réaction se produit DEUX FOIS par molécule
de glucose (une fois pour chaque G3P). Les bilans ATP et NADH doivent être multipliés par
2.

Étape 6 : Oxydation couplée à une phosphorylation (Réversible)

Glycéraldéhyde-3-phosphate + NAD⁺ + Pi ⇌ 1,3-Bisphosphoglycérate (1,3-
BPG) + NADH + H⁺

Enzyme : Glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase

Mécanismes couplés :

▪ Oxydation de l'aldéhyde en acyl-phosphate (liaison à haute énergie)

▪ Réduction du NAD⁺ en NADH (capture d'électrons)
▪ Première production de coenzyme réduit (NADH × 2 par glucose)

Étape 7 : Première synthèse d'ATP (Réaction irréversible)

1,3-Bisphosphoglycérate + ADP → 3-Phosphoglycérate (3-PG) + ATP ΔG°'
= -18,5 kJ/mol

Enzyme : Phosphoglycérate kinase

Type : Phosphorylation au niveau du substrat (transfert direct du phosphate au ADP, sans

passer par la chaîne respiratoire). Production : 2 ATP par glucose.
Étape 8 : Isomérisation (Réversible)
3-Phosphoglycérate ⇌ 2-Phosphoglycérate (2-PG)

Enzyme : Phosphoglycérate mutase

Mécanisme : Déplacement du groupement phosphate du carbone 3 au carbone 2

Étape 9 : Déshydratation (Réversible)

2-Phosphoglycérate ⇌ Phosphoénolpyruvate (PEP) + H₂O

Enzyme : Énolase

Résultat : Formation d'une liaison phosphate à très haute énergie (PEP : ΔG°' hydrolyse = -
61,9 kJ/mol)

Inhibition : Le fluorure (F⁻) inhibe l'énolase (tubes de prélèvement sanguin pour glycémie)

Étape 10 : Deuxième synthèse d'ATP (Réaction irréversible)

Phosphoénolpyruvate (PEP) + ADP + H⁺ → Pyruvate + ATP ΔG°' = -31,4
kJ/mol

Enzyme : Pyruvate kinase

Régulation allostérique :

▪ Activateurs : Fructose-1,6-bisphosphate (activation feed-forward)

▪ Inhibiteurs : ATP, Alanine, Acétyl-CoA
▪ Régulation hormonale : Inhibée par phosphorylation (glucagon), activée par
déphosphorylation (insuline)
Production finale : 2 ATP supplémentaires par glucose (phosphorylation au niveau du
substrat)

D. Bilan énergétique de la glycolyse

ATP ATP NADH

Étape
consommé produit produit

Étape 1
-1 0 0
(Hexokinase)
 ATP ATP NADH
Étape
consommé produit produit

Étape 3 (PFK-1) -1 0 0

Étape 6 (G3P
déshydrogénase) 0 0 +2
×2

Étape 7 (PG
0 +2 0
kinase) × 2

Étape 10
(Pyruvate kinase) 0 +2 0
×2

+2
BILAN NET -2 ATP +4 ATP
NADH

BILAN NET PAR GLUCOSE : • ATP net : +2 ATP (4 produits - 2 consommés)

• NADH : +2 NADH,H⁺ • Pyruvate : 2 molécules (3 carbones chacune)

E. Devenir du pyruvate
Le devenir du pyruvate dépend des conditions d'oxygénation :

1. En conditions aérobies (présence d'O₂)

Le pyruvate entre dans la mitochondrie où il est oxydé par le complexe Pyruvate
déshydrogénase :

Pyruvate + CoA + NAD⁺ → Acétyl-CoA + CO₂ + NADH + H⁺

L'Acétyl-CoA entre ensuite dans le cycle de Krebs (cycle de l'acide citrique) pour une
oxydation complète, produisant 3 NADH, 1 FADH₂, 1 GTP (≈ATP) par Acétyl-CoA.

Rendement énergétique total (respiration complète) : environ 30-32 ATP par glucose (via
phosphorylation oxydative).
2. En conditions anaérobies (absence d'O₂)
Fermentation lactique (muscle, globules rouges) :

Pyruvate + NADH + H⁺ → Lactate + NAD⁺

Enzyme : Lactate déshydrogénase (LDH). Régénère le NAD⁺ nécessaire à la poursuite de la

glycolyse (étape 6). Rendement : seulement 2 ATP par glucose.

Fermentation alcoolique (levures) :

Pyruvate → Acétaldéhyde + CO₂ (Pyruvate décarboxylase) Acétaldéhyde +

NADH + H⁺ → Éthanol + NAD⁺ (Alcool déshydrogénase)

F. Régulation de la glycolyse
La glycolyse est régulée aux trois étapes irréversibles (points de contrôle) :

1. Hexokinase/Glucokinase (Étape 1) :
▪ Hexokinase inhibée par G6P (rétrocontrôle négatif)
▪ Glucokinase régulée par GKRP (protéine régulatrice)
2. Phosphofructokinase-1 (Étape 3) - PRINCIPAL POINT DE RÉGULATION :
▪ Activée : AMP, ADP, F-2,6-BP, Pi (faible énergie cellulaire)
▪ Inhibée : ATP, Citrate, H⁺ (haute énergie cellulaire)
▪ Régulation hormonale via F-2,6-BP (produit par PFK-2)
3. Pyruvate kinase (Étape 10) :
▪ Activée : F-1,6-BP (feed-forward)
▪ Inhibée : ATP, Alanine, Acétyl-CoA
▪ Phosphorylation/déphosphorylation hormonale
Régulation hormonale globale :

▪ Insuline (état nourri) : Active la glycolyse (déphosphoryle pyruvate kinase,

augmente F-2,6-BP)
▪ Glucagon (état de jeûne) : Inhibe la glycolyse (phosphoryle pyruvate kinase,
diminue F-2,6-BP)

V. Stockage du Glucose : La Glycogenèse

Si l'apport énergétique est supérieur aux besoins immédiats (période postprandiale), l'excès de
glucose est stocké sous forme de glycogène. Ce processus s'appelle la glycogenèse.
A. Le glycogène : Structure et fonction
Le glycogène est un polysaccharide de réserve énergétique chez les animaux, analogue de
l'amidon végétal.

Structure moléculaire :

▪ Polymère de glucose lié par des liaisons α(1→4) dans les chaînes linéaires
▪ Points de branchement α(1→6) tous les 8-12 résidus (plus ramifié que
l'amylopectine)
▪ Structure arborescente très compacte : peut contenir jusqu'à 55 000 résidus
glucose
▪ Nombreuses extrémités non réductrices : permet une dégradation et synthèse
simultanées rapides
▪ Noyau protéique central : la glycogénine (protéine auto-glycosylatrice)

Localisation et quantité :

Quantité
Tissu Concentration Fonction
totale

Réserve pour
maintenir la
10% du poids du
Foie ~100-120 g glycémie
tissu
(fonction
homéostatique)

Réserve
énergétique
Muscle 1-2% du poids du
~400-500 g locale pour la
squelettique tissu
contraction
musculaire

Autres
(cerveau, Réserve locale
Traces Négligeable
reins, minime
adipocytes)

Avantages du stockage sous forme de glycogène :

 ▪ Osmotiquement inactif (ne modifie pas la pression osmotique intracellulaire)
▪ Mobilisation rapide (nombreuses extrémités réactives simultanées)
▪ Stockage compact (structure ramifiée)
▪ Possibilité d'extraction de glucose sans oxygène (glycolyse anaérobie)

B. Les étapes enzymatiques de la glycogenèse

Étape 1 : Phosphorylation du glucose (réutilisation de la glycolyse)

Glucose + ATP → Glucose-6-Phosphate (G6P) + ADP + H⁺

Enzyme : Hexokinase (tissus périphériques) ou Glucokinase (foie)

Étape 2 : Isomérisation
Glucose-6-Phosphate ⇌ Glucose-1-Phosphate (G1P)

Enzyme : Phosphoglucomutase

Mécanisme : Enzyme phosphorylée qui transfère temporairement son phosphate au glucose.

Réaction réversible, utilisée aussi dans la glycogénolyse.

Étape 3 : Activation du glucose (Réaction clé)

Glucose-1-Phosphate + UTP → UDP-Glucose + PPi (pyrophosphate) PPi +
H₂O → 2 Pi (hydrolyse irréversible par la pyrophosphatase) ΔG°' global
≈ -33 kJ/mol (très exergonique)

Enzyme : UDP-Glucose pyrophosphorylase

Importance : L'UDP-Glucose est la forme activée du glucose, contenant suffisamment

d'énergie pour former la liaison glycosidique. L'hydrolyse du PPi rend la réaction irréversible
(principe du couplage énergétique).

Analogie : UDP-Glucose pour glycogenèse = UDP-Galactose pour synthèse des glycoprotéines

= CDP-diacylglycérol pour phospholipides.

Étape 4 : Élongation de la chaîne (ÉTAPE LIMITANTE)

UDP-Glucose + Glycogène(n résidus) → Glycogène(n+1 résidus) + UDP
Liaison formée : α(1→4)

Enzyme clé : Glycogène Synthase (GS)

Caractéristiques :

▪ Enzyme régulatrice majeure de la glycogenèse

▪ Ajoute des résidus glucose à l'extrémité non réductrice d'une chaîne préexistante
▪ Ne peut pas initier la synthèse de novo (nécessite une amorce)
 ▪ Forme uniquement des liaisons α(1→4) linéaires
▪ Fonctionne de manière processive (plusieurs additions successives)
Amorçage initial (formation de novo du glycogène) :

La Glycogénine est une protéine qui s'auto-glycosyle (activité tyrosine-glucosyltransférase).

Elle ajoute les 8-10 premiers résidus glucose (en utilisant UDP-Glucose) pour créer l'amorce
oligosaccharidique sur laquelle la Glycogène Synthase pourra agir.

Étape 5 : Ramification de la structure

Transfert d'un segment de 6-7 résidus d'une extrémité non réductrice
→ Formation d'une liaison α(1→6) sur une chaîne adjacente

Enzyme : Enzyme branchante (Amylo-α(1→4)→α(1→6)-transglycosylase ou Glycogène

Branching Enzyme)

Mécanisme :

1. Lorsqu'une chaîne atteint ~11 résidus, l'enzyme branchante intervient

2. Elle coupe un segment de 6-7 glucose d'une extrémité non réductrice
3. Elle transfère ce segment sur une chaîne adjacente (même molécule ou voisine)
4. Elle crée une liaison α(1→6) à au moins 4 résidus du point de branchement existant
Conséquences :

▪ Augmentation du nombre d'extrémités non réductrices (sites de synthèse et

dégradation)
▪ Structure plus compacte et soluble
▪ Vitesse de mobilisation accrue (nombreux sites d'attaque simultanés)

C. Régulation de la glycogenèse

1. Régulation de la Glycogène Synthase (enzyme clé)

La Glycogène Synthase existe sous deux formes interconvertibles :

Forme État Activité Conditions

ACTIVE
GS a État nourri
(ne
(forme Déphosphorylée (insuline
nécessite
a) élevée)
pas G6P)
 Forme État Activité Conditions

INACTIVE
GS b État de jeûne
Phosphorylée (9 (sauf en
(forme (glucagon
sites) présence
b) élevé)
de G6P)

2. Régulation hormonale
A. Insuline (hormone anabolique - état postprandial) :

↑ Insuline → Activation de phosphatases (PP1) → Déphosphorylation de

la Glycogène Synthase (GS b → GS a) → ACTIVATION de la glycogenèse

Voie de signalisation :

▪ Insuline → Récepteur tyrosine kinase → Cascade IRS/PI3K/Akt

▪ Akt phosphoryle et inactive la GSK3 (Glycogène Synthase Kinase 3)
▪ ↓ GSK3 → ↓ phosphorylation de GS → GS reste active (forme a)
▪ Activation simultanée de la Protéine Phosphatase 1 (PP1)
B. Glucagon et Adrénaline (hormones cataboliques - état de jeûne/stress) :

↑ Glucagon/Adrénaline → ↑ AMPc → Activation de la PKA (Protéine Kinase

A) → Phosphorylation de la Glycogène Synthase (GS a → GS b) →
INHIBITION de la glycogenèse

Cascade de signalisation :

▪ Hormone → Récepteur couplé aux protéines G (GPCR) → Activation de l'Adénylate

cyclase
▪ ATP → AMPc (second messager)
▪ AMPc active la PKA
▪ PKA phosphoryle la Glycogène Synthase (inactivation)
▪ PKA phosphoryle aussi la Phosphorylase Kinase (activation de la glycogénolyse)

3. Régulation allostérique
Glucose-6-Phosphate (G6P) :

▪ Activateur allostérique de la GS b (forme phosphorylée inactive)

▪ ↑ G6P = signal d'abondance énergétique → favorise le stockage
 ▪ Permet une activation partielle même quand l'enzyme est phosphorylée

4. Régulation réciproque (Cycle de Cori)

La glycogenèse et la glycogénolyse sont régulées de manière réciproque pour éviter un cycle
futile :

▪ Quand la Glycogène Synthase est activée → la Glycogène Phosphorylase est

inhibée
▪ Médiateurs communs : PKA, PP1, calcium
▪ Régulation coordonnée par les mêmes signaux hormonaux

D. Bilan énergétique de la glycogenèse

BILAN COMPLET pour ajouter 1 glucose au glycogène : Glucose + 2 ATP +
UTP → Glycogène(n+1) + 2 ADP + UDP + 2 Pi + H₂O Coût énergétique : 2
équivalents ATP par résidu glucose incorporé (1 ATP pour Hexokinase +
1 UTP ≈ ATP pour UDP-Glucose pyrophosphorylase)

Remarque : L'hydrolyse du PPi en 2 Pi consomme l'équivalent d'un ATP supplémentaire (rend

la réaction irréversible), mais n'est pas comptée directement dans le bilan ADP/ATP.

VI. Mobilisation des Réserves : La Glycogénolyse

Lorsque la glycémie baisse (entre les repas, pendant un effort, en période de jeûne), le corps
doit mobiliser ses réserves de glycogène. C'est la glycogénolyse, processus inverse de la
glycogenèse.

A. Contexte physiologique
Situations déclenchant la glycogénolyse :

▪ Hypoglycémie (glycémie < 0,7 g/L) → mobilisation hépatique

▪ Exercice physique → mobilisation musculaire
▪ Jeûne (> 4-6 heures) → mobilisation hépatique prioritaire
▪ Stress (réponse "fight or flight") → adrénaline → mobilisation musculaire et
hépatique
Durée des réserves :

▪ Glycogène hépatique épuisé après 12-18 heures de jeûne

▪ Glycogène musculaire épuisé après 1-2 heures d'exercice intense
▪ Après épuisement → néoglucogenèse (synthèse de glucose à partir d'acides
aminés, lactate, glycérol)
B. Les étapes enzymatiques de la glycogénolyse

Étape 1 : Phosphorolyse de la chaîne (ÉTAPE LIMITANTE)

Glycogène(n résidus) + Pi → Glycogène(n-1 résidus) + Glucose-1-
Phosphate (G1P) Rupture de la liaison α(1→4) terminale

Enzyme clé : Glycogène Phosphorylase (GP)

Caractéristiques importantes :

▪ Phosphorolyse (pas hydrolyse) : utilise un phosphate inorganique (Pi), pas H₂O

▪ Avantage énergétique : Le glucose est libéré sous forme phosphorylée (G1P) →
économie d'1 ATP par rapport à une libération de glucose libre
▪ Attaque les extrémités non réductrices des chaînes
▪ Action processive sur les liaisons α(1→4) linéaires
▪ Limitation : S'arrête à 4 résidus d'un point de branchement α(1→6) → produit des
"dextrines-limites"
▪ Enzyme à pyridoxal phosphate (vitamine B6) comme cofacteur
Formes de la Glycogène Phosphorylase :

Forme État Activité Tissu

Phosphorylase Phosphorylée ACTIVE Foie et

a (Ser14) (constitutive) muscle

INACTIVE
Phosphorylase (sauf si ↑↑ Foie et
Déphosphorylée
b AMP en muscle
muscle)

Étape 2 : Débranchement (élimination des points α(1→6))

Lorsque la Phosphorylase atteint 4 résidus d'un branchement, une enzyme bifonctionnelle
intervient :

Enzyme : Enzyme débranchante (Debranching enzyme) = Amylo-α(1→6)-glucosidase +

Transférase

Double activité enzymatique :

 1. Activité transférase (α(1→4) → α(1→4)) :

Transfère 3 des 4 résidus restants d'une branche sur une chaîne

adjacente → Déplace un trisaccharide et reforme une liaison α(1→4)

Résultat : Il ne reste qu'1 seul résidu attaché par liaison α(1→6)

2. Activité α(1→6)-glucosidase :

Hydrolyse la liaison α(1→6) du dernier résidu de branchement →

Libération de 1 Glucose libre (non phosphorylé)

Note : C'est la seule étape qui produit du glucose libre (environ 8-10% du total,
correspondant au nombre de branchements)

Une fois le branchement éliminé, la Glycogène Phosphorylase peut reprendre son action sur la
chaîne maintenant linéaire.

Étape 3 : Conversion du produit

Glucose-1-Phosphate ⇌ Glucose-6-Phosphate (G6P)

Enzyme : Phosphoglucomutase (même enzyme que dans la glycogenèse, réaction réversible)

Le Glucose-6-Phosphate est à un carrefour métabolique. Son devenir dépend du tissu et des

besoins énergétiques.

C. Destinée du Glucose-6-Phosphate selon le tissu

1. Dans le FOIE (fonction homéostatique)

Glucose-6-Phosphate + H₂O → Glucose libre + Pi

Enzyme spécifique : Glucose-6-Phosphatase (G6Pase)

Caractéristiques :

▪ Localisation : Membrane du réticulum endoplasmique des hépatocytes

▪ Tissu : UNIQUEMENT foie, reins (cortex), intestin grêle
▪ Fonction : Libération de glucose dans le sang pour maintenir la glycémie
▪ Importance : Enzyme essentielle pour l'homéostasie glycémique
Le glucose libre traverse la membrane hépatocytaire via GLUT2 et passe dans la circulation
sanguine → restauration de la glycémie.

⚠️ Pathologie : La Maladie de Von Gierke (glycogénose de type I) est due à un déficit en

Glucose-6-Phosphatase. Le foie accumule du glycogène et ne peut pas libérer de glucose →
hypoglycémie sévère, hépatomégalie.
2. Dans le MUSCLE SQUELETTIQUE (fonction énergétique locale)
Absence totale de Glucose-6-Phosphatase dans le muscle.

Conséquence :

▪ Le G6P ne peut pas être converti en glucose libre

▪ Le G6P reste piégé dans la cellule musculaire
▪ Il entre obligatoirement dans la glycolyse pour produire de l'ATP
▪ Le glycogène musculaire ne peut pas contribuer directement à la glycémie
G6P (muscle) → Glycolyse → 2 Pyruvate → 2 Lactate (anaérobie) ou →
Acétyl-CoA (aérobie)
Cycle indirect (Cycle de Cori) :

Le muscle peut contribuer indirectement à la glycémie via le Cycle de Cori :

MUSCLE : Glycogène → G6P → Glycolyse anaérobie → Lactate ↓ (sang) FOIE :
Lactate → Néoglucogenèse → Glucose → sang (glycémie)

Le lactate produit en anaérobiose (exercice intense) est exporté, capté par le foie, et reconverti
en glucose par néoglucogenèse. Ce glucose peut retourner au muscle.

3. Tableau récapitulatif

Enzyme Destinée
Tissu Fonction
G6Pase du G6P

→ Glucose Maintien de
✓ libre → Sang la glycémie
Foie
Présente → Glycolyse (homéostasie
(en partie) systémique)

Énergie pour
→ Glycolyse
la
uniquement
✗ contraction
Muscle →
Absente musculaire
Production
(utilisation
d'ATP local
locale)
 Enzyme Destinée
Tissu Fonction
G6Pase du G6P

Énergie (pas
→ Glycolyse
✗ de réserve
Cerveau → Cycle de
Absente glycogène
Krebs
significative)

D. Régulation de la glycogénolyse
La glycogénolyse est régulée de manière très fine, principalement via la Glycogène
Phosphorylase, enzyme limitante du processus.

1. Régulation par phosphorylation/déphosphorylation (modification

covalente)
Cascade d'activation (État de jeûne / Stress) :
GLUCAGON (foie) ou ADRÉNALINE (muscle/foie) ↓ Récepteur GPCR → Protéine Gs →
Adénylate Cyclase ↓ ATP → AMPc (second messager) ↓ Activation de la PKA
(Protéine Kinase A) ↓ PKA phosphoryle la PHOSPHORYLASE KINASE ↓ Phosphorylase
Kinase active phosphoryle la GLYCOGÈNE PHOSPHORYLASE b ↓ Phosphorylase b
(inactive) → Phosphorylase a (ACTIVE) ↓ GLYCOGÉNOLYSE activée

Cascade d'inactivation (État nourri) :

INSULINE ↓ Récepteur tyrosine kinase → Cascade PI3K/Akt ↓ Activation de la
PROTÉINE PHOSPHATASE 1 (PP1) ↓ PP1 déphosphoryle la GLYCOGÈNE PHOSPHORYLASE
a ↓ Phosphorylase a (active) → Phosphorylase b (INACTIVE) ↓ GLYCOGÉNOLYSE
inhibée

2. Régulation allostérique (réponse rapide aux besoins énergétiques)

A. Dans le FOIE :

Effecteur Effet Signification

Faible charge
AMP Activation (faible)
énergétique
 Effecteur Effet Signification

Glycémie
élevée → arrêt
Glucose INHIBITION (forte)
de libération de
glucose

Charge
ATP Inhibition énergétique
suffisante

Mécanisme unique du glucose : Le glucose se lie à un site allostérique de la Phosphorylase a

hépatique, favorise sa déphosphorylation par PP1 (changement conformationnel exposant le
site de phosphorylation). C'est un mécanisme de rétrocontrôle négatif direct : quand le
produit final (glucose sanguin) est abondant, la production s'arrête.

B. Dans le MUSCLE :

Effecteur Effet Signification

Contraction
ACTIVATION
AMP musculaire → ↓
FORTE
ATP, ↑ AMP

Signal de
Ca²⁺ ACTIVATION contraction
musculaire

Repos
ATP Inhibition
musculaire

Glucose-6-
Inhibition Glycolyse
P
ralentie
 Effecteur Effet Signification

(accumulation
G6P)

Mécanisme du calcium : Lors de la contraction musculaire, le Ca²⁺ libéré du réticulum

sarcoplasmique active la Phosphorylase Kinase (sous-unité calmoduline = δ), qui à son tour
active la Phosphorylase b même sans phosphorylation complète par PKA. C'est un mécanisme
d'activation anticipatrice : la glycogénolyse démarre dès le début de la contraction.

3. Régulation réciproque (prévention du cycle futile)

Les voies de glycogenèse et glycogénolyse sont régulées de manière coordonnée et
opposée pour éviter un gaspillage d'énergie :

Glycogène Glycogène
Signal
Synthase Phosphorylase

Insuline ✓ ACTIVÉE ✗ INHIBÉE

(État nourri) (déphosphorylée) (déphosphorylée)

Glucagon/Adrénaline ✗ INHIBÉE ✓ ACTIVÉE

(Jeûne/Stress) (phosphorylée) (phosphorylée)

Mécanisme moléculaire de la régulation réciproque :

▪ La PKA (activée par glucagon/adrénaline) phosphoryle ET inactive la Glycogène

Synthase ET active la cascade conduisant à la Phosphorylase a
▪ La PP1 (activée par insuline) déphosphoryle ET active la Glycogène Synthase ET
inactive la Glycogène Phosphorylase
▪ Un seul signal hormonal déclenche simultanément l'activation d'une voie et
l'inhibition de l'autre

E. Bilan énergétique de la glycogénolyse

BILAN pour mobiliser 1 glucose du glycogène : Glycogène(n) + Pi →
Glycogène(n-1) + Glucose-1-P Glucose-1-P → Glucose-6-P (sans coût ATP)
AVANTAGE : Le glucose est obtenu sous forme phosphorylée (G6P) →
Économie de 1 ATP par rapport au glucose libre (qui nécessiterait
Hexokinase + ATP)

Comparaison avec le glucose alimentaire :

Forme ATP
Source Avantage
initiale consommé

Glucose Glucose -1 ATP Disponibilité

sanguin libre (Hexokinase) immédiate

Économie
Glucose- 0 ATP de 1 ATP +
Glycogène
1-P (Phosphorolyse) mobilisation
rapide

Rendement glycolyse à partir du glycogène :

Glycogène(n) → G6P → Glycolyse → 2 Pyruvate + 3 ATP nets + 2 NADH (au
lieu de 2 ATP nets si le glucose venait du sang) Gain : +1 ATP
supplémentaire grâce à la phosphorolyse

VII. Intégration Métabolique et Régulation Hormonale

A. Vue d'ensemble de la régulation hormonale

Le métabolisme du glucose est orchestré par plusieurs hormones qui agissent de manière
coordonnée pour maintenir la glycémie stable (homéostasie glycémique).

Effets
Hormone Sécrétion Signal
métaboliques

✓ ↑ Captation
INSULINE glucose (GLUT4)
↑ Glycémie État NOURRI
(Cellules β ✓ ↑ Glycolyse
(> 1 g/L) (anabolisme)
pancréas) ✓ ↑ Glycogenèse
✓ ↑ Lipogenèse
✗↓
 Effets
Hormone Sécrétion Signal
métaboliques

Glycogénolyse
✗↓
Néoglucogenèse

✓↑
Glycogénolyse
(foie)
GLUCAGON État de
↓ Glycémie ✓↑
(Cellules α JEÛNE
(< 0,7 g/L) Néoglucogenèse
pancréas) (catabolisme)
✓ ↑ Lipolyse
✗ ↓ Glycolyse
✗ ↓ Glycogenèse

✓↑
État de Glycogénolyse
ADRÉNALINE Stress STRESS (muscle + foie)
(Médullosurrénale) Exercice ("fight or ✓ ↑ Lipolyse
flight") ✓ ↑ Glycolyse
musculaire

✓↑
Stress Néoglucogenèse
CORTISOL chronique Adaptation ✓ ↑ Protéolyse
(Corticosurrénale) Jeûne long terme ✗ ↓ Captation
prolongé glucose
périphérique

B. Cycle futile et régulation réciproque

Pour éviter le gaspillage énergétique, les voies opposées (anabolisme/catabolisme) sont
régulées de manière réciproque :
PRINCIPE : Quand une voie est activée, la voie opposée est inhibée
Exemples : • Glycolyse ↑ ⟷ Néoglucogenèse ↓ • Glycogenèse ↑ ⟷
Glycogénolyse ↓ • Lipogenèse ↑ ⟷ Lipolyse ↓
C. États métaboliques selon l'apport alimentaire

1. État postprandial (0-4h après un repas)

Caractéristiques :

▪ Glycémie élevée (1,2-1,4 g/L)

▪ ↑↑ Insuline / ↓ Glucagon (ratio I/G élevé)
Voies métaboliques activées :

▪ ✓ Captation du glucose (muscles, foie, adipocytes)

▪ ✓ Glycolyse hépatique et musculaire
▪ ✓ Glycogenèse (stockage hépatique et musculaire)
▪ ✓ Lipogenèse (conversion glucose → acides gras)
▪ ✗ Glycogénolyse et néoglucogenèse inhibées

2. État post-absorptif (4-12h après un repas)

Caractéristiques :

▪ Glycémie normale (0,8-1,0 g/L)

▪ ↓ Insuline / ↑ Glucagon (ratio I/G diminue)
Voies métaboliques :

▪ ✓ Glycogénolyse hépatique (maintien de la glycémie)

▪ ✓ Début de lipolyse (mobilisation des triglycérides)
▪ ✗ Glycogenèse arrêtée
▪ Glycolyse musculaire continue (pour besoins locaux)

3. État de jeûne (> 12h)

Caractéristiques :

▪ Glycémie basse-normale (0,7-0,8 g/L)

▪ ↓↓ Insuline / ↑↑ Glucagon, ↑ Cortisol
▪ Réserves de glycogène hépatique épuisées (12-18h)
Voies métaboliques :

▪ ✓ Néoglucogenèse (synthèse de glucose à partir de lactate, acides aminés,

glycérol)
▪ ✓ Lipolyse intense (acides gras → corps cétoniques)
▪ ✓ Cétogenèse (foie produit des corps cétoniques pour le cerveau)
 ▪ ✗ Glycolyse hépatique minimale (épargne du glucose)

4. État d'exercice physique

Phase initiale (0-30 min) :

▪ ↑ Adrénaline
▪ ✓ Glycogénolyse musculaire intense (source principale d'énergie)
▪ ✓ Glycolyse anaérobie → production de lactate
Phase prolongée (> 30 min) :

▪ Épuisement progressif du glycogène musculaire

▪ ✓ Oxydation des acides gras (métabolisme aérobie)
▪ ✓ Glycogénolyse hépatique (maintien glycémie pour le cerveau)
▪ ✓ Captation accrue du glucose sanguin par le muscle (GLUT4 activé par
contraction, indépendant de l'insuline)

VIII. Résumé et Schéma Intégratif

A. Parcours complet du glucose de l'amidon

DIGESTION : Amidon (maïs) → [α-amylase salivaire] → Dextrines, maltose
→ [α-amylase pancréatique] → Maltose, maltotriose, dextrines-limites
→ [Maltase, Isomaltase] → GLUCOSE libre ABSORPTION : Glucose (lumière
intestinale) → [SGLT1] → Entérocyte → [GLUT2] → Sang portal →
Foie DISTRIBUTION : Foie (30-40%) : [GLUT2] → Hépatocyte Tissus
périphériques (60-70%) : [GLUT4 ou GLUT1] → Cellules UTILISATION
: Glucose → [Hexokinase + ATP] → G6P ┌─────────┴──────────┐ │ │
GLYCOLYSE GLYCOGENÈSE (énergie) (stockage) │ │ ↓ ↓ 2 Pyruvate
Glycogène(n+1) + 2 ATP │ + 2 NADH │ (jeûne/stress) │ │ ↓ GLYCOGÉNOLYSE
Acétyl-CoA │ ↓ ↓ Cycle de Krebs G6P ────┐ ↓ │ ~30 ATP total FOIE:
G6Pase → Glucose → Sang MUSCLE: Glycolyse → ATP

B. Points clés à retenir

1. Digestion : L'amidon nécessite une digestion séquentielle (salive → pancréas →

bordure en brosse) pour être converti en glucose absorbable.
2. Absorption active : Le glucose est absorbé contre son gradient par transport actif
secondaire (SGLT1 couplé au sodium).
3. Glycolyse : 10 réactions enzymatiques, 3 irréversibles (points de régulation), bilan
net 2 ATP + 2 NADH par glucose.
 4. Glycogenèse : Nécessite l'activation du glucose en UDP-Glucose (coût : 2 ATP
équivalents). Enzyme clé : Glycogène Synthase (régulée par phosphorylation).
5. Glycogénolyse : Phosphorolyse économise 1 ATP. Enzyme débranchante
bifonctionnelle. Devenir du G6P dépend du tissu (G6Pase présente uniquement
dans le foie).
6. Régulation hormonale : Insuline (anabolisme) vs Glucagon/Adrénaline
(catabolisme). Régulation réciproque pour éviter les cycles futiles.
7. Différence foie/muscle :
▪ Foie : maintien de la glycémie (G6Pase présente)
▪ Muscle : utilisation locale (G6Pase absente)

C. Applications cliniques

Déficit
Pathologie Conséquences
enzymatique

Hyperglycémie,
Diabète Type glycolyse/glycogenèse
Absence d'insuline
1 ↓, néoglucogenèse ↑,
cétose

Hyperglycémie,
Diabète Type Résistance à
dysfonction GLUT4,
2 l'insuline
stéatose hépatique

Hépatomégalie,
Glycogénose
Glucose-6- hypoglycémie sévère,
Type I
Phosphatase acidose lactique,
(Von Gierke)
hyperuricémie

Intolérance à
Glycogénose
Phosphorylase l'exercice, crampes,
Type V
musculaire myoglobinurie,
(McArdle)
"second wind"
 Déficit
Pathologie Conséquences
enzymatique

Malabsorption,
Intolérance Lactase (bordure en
diarrhée osmotique,
au lactose brosse)
fermentation colique

Déficit en Symptômes similaires

Phosphofructokinase
PFK à McArdle, hémolyse
musculaire
(Tarui) possible

D. Perspectives métaboliques
Le métabolisme du glucose est interconnecté avec d'autres voies :

▪ Voie des pentoses phosphates : G6P → Ribose-5-P (synthèse nucléotides) +

NADPH (biosynthèses)
▪ Néoglucogenèse : Synthèse de glucose à partir de précurseurs non glucidiques
(lactate, acides aminés, glycérol)
▪ Cycle de Krebs : Oxydation complète du pyruvate → CO₂ + H₂O + ATP
▪ Lipogenèse : Acétyl-CoA (excès de glucose) → Acides gras → Triglycérides
(stockage adipeux)
▪ Synthèse de glycoprotéines : UDP-Glucose/UDP-Galactose → Glycanes
(membranes, sécrétions)

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