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SIME Notes

Le syndrome inflammatoire multisystémique de l'enfant (SIME), associé au COVID-19, est un syndrome rare mais grave qui se manifeste généralement 3 à 6 semaines après l'infection par le SRAS-CoV-2. Les symptômes incluent une forte fièvre, des troubles gastro-intestinaux, et des manifestations cardiaques, avec une incidence plus élevée chez les garçons et les enfants de 6 à 10 ans. Le traitement repose sur une approche multidisciplinaire, incluant des immunomodulateurs comme les immunoglobulines intraveineuses et des corticostéroïdes.

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SIME Notes

Le syndrome inflammatoire multisystémique de l'enfant (SIME), associé au COVID-19, est un syndrome rare mais grave qui se manifeste généralement 3 à 6 semaines après l'infection par le SRAS-CoV-2. Les symptômes incluent une forte fièvre, des troubles gastro-intestinaux, et des manifestations cardiaques, avec une incidence plus élevée chez les garçons et les enfants de 6 à 10 ans. Le traitement repose sur une approche multidisciplinaire, incluant des immunomodulateurs comme les immunoglobulines intraveineuses et des corticostéroïdes.

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1. Bonjour à tous, je suis le docteur Nguyen Khiet Tam.

Je suis médecine de Département de


Cardiologie. Aujourd’hui, j’aimerais vous parler de sujet: LE SYNDROME INFLAMMATOIRE
MULTI-SYSTÉMIQUE DE L’ENFANT ASSOCIÉ AU COVID-19, connu sous l’acronym SIME ou MIS-C
en anglais
2. Ma présentation comporte les parties suivantes
3. Il y a quelques noms et abréviations populaires pour decrier ce syndrome comme:
4. Tout d’abord, je voudrais vous presenter du SIME
5. Comme nous avons su, le SRAS-CoV-2 a été identifié à Wuhan, en Chine, en décembre 2019. Le
11 mars 2020, l’Organisation mondiale de la Santé a déclaré une pandémie du syndrome
respiratoire aigu sévère à coronavirus 2. Peu de temps après, en avril 2020, des cliniciens du
Royaume-Uni ont signalé une augmentation du nombre d’enfants, auparavant en bonne santé,
présentant un syndrome inflammatoire grave avec des caractéristiques similaires au syndrome
du choc toxique et à la maladie de Kawasaki. Depuis lors, d’autres cas d’enfants présentant un
syndrome inflammatoire sévère avec des signes d’infection par la COVID-19 ont été signalés
dans le monde entier. Cette maladie a été nommée syndrome inflammatoire multisystémique
chez les enfants. Le 14 mai CDC et le 15 mai l'OMS a publié la définition du SIME ou MIS-C.
6. Les principales points du SIME sonts:
- Premièrement, c’est un syndrome inflammatoire multisystémique associé au Covid 19. La
tendance temporelle du SIME s’aligne sur la tendance temporelle du taux d’incidence du
COVID-19 rapporté chez les enfants, avec un décalage de deux à six semaines.
- Deuxièmement, ce syndrome est rare. L’incidence du SIME est inferieur à 1 % des enfants
atteints d'une infection confirmée par le SRAS-CoV-2 .
- Troisièmement, ce syndrome est grave. Selon les rapports, les caractéristiques du SIME
similaires au syndrome du choc toxique et à la maladie de Kawasaki. Deux tiers des patients ont
été hospitalisés en soins intensifs et un patient sur cinq nécessitant une ventilation mécanique.
7. Regardons les chiffrons en France, du deux mars deux mille vingt à vingt six juin deux mille vingt
deux. La tranche d'âge la plus touchée est celle des 6 à 10 ans. L’incidence cumulée des cas de
SIME est estimée à sept virgule deux pour cent-mille dans la population des moins de dix-huit
ans. Soixante-et-un pourcent étaient des garcon. Le lien avec SARS-CoV-2 était confirmé pour
quatre-vingt-cinq pourcent des cas par une RT-PCR et/ou une sérologie pour SARS-CoV-2.
8. Aux États-Unis, la situation est similaire. Dans une étude publiée dans le NEJM, l'âge médian
était de 8 ans, soixante-deux pourcent étaient mâle, soixante-dix pourcent étaient positifs pour
le SARS-CoV-2 par RT-PCR ou test d’anticorps, et quatre-vingt-huit poucent ont été hopitalisés.
9. Selon une étude publiée dans le JAMA, l’incidence du SIME était trois cent sieze personnes pour
un million de l’infection de SARS-CoV-2. L’incidence était plus haut parmi les personnes noires,
Hispaniques ou latino-americaines
10. Selon un rapport rapide des hôpitaux pédiatriques de Ho Chi Minh-Ville, au cours de la période
de juin deux mille vingt-et-un à mars deux mille vingt deux, trois-cent-quinze (315) enfants ont
été diagnostiqués avec le SIME ou suspectés de SIME à l'hôpital, il n'y a eu aucun décès.
l’incidence du SIME était 0,4%. Dans laquelle, la tranche d'âge la plus fréquente est celle de
moins de cinq ans (149 cas, soit 47,3 %), suivi des enfants de cinq à douze ans (145 cas, soit 46
%) et enfin des enfants de plus de douze ans. (21 cas, soit 6,7 %).

1
11. La pathogénèse
12. Les preuves suggèrent qu'il existe une relation entre le moment de l'infection par SRAS-CoV-2 et
le développement du SIME. Les cas de SIME ont tendance à être observés 3 à 6 semaines après
le pic de transmission du SRAS-CoV-2 dans une communauté. En raison de ce décalage
temporel, le SIME est associé à une réponse IgG, mais à une réponse IgM faible. Les preuves
accumulées suggèrent que le SIME pourrait être le résultat d'une combinaison de dérégulation
immunitaire post-infectieuse et d'effets cytopathiques induits par le virus et d'inflammation
dans plusieurs systèmes d'organes.
13. Le moment de la réponse de l'interféron (IFN) à l'infection par le SRAS-CoV-2 peut varier avec la
charge virale et les différences génétiques dans la réponse de l'hôte. Lorsque la charge virale est
faible, les réponses de l'interféron sont engagées et contribuent à la clairance virale, entraînant
une infection légère. Lorsque la charge virale est élevée et/ou que des facteurs génétiques
ralentissent les réponses antivirales, la réplication du virus peut retarder la réponse IFN et une
tempête de cytokines peut se produire avant que les réponses adaptatives n'éliminent le virus,
entraînant une maladie grave, y compris le SIME.
14. Si vous regardez cette image, vous verrez le tempête de cytokines est la cause d’hyper-
inflammation. Le SIME semble être un syndrome hyper-inflammatoire post-infectieux

15. Depuis les premiers rapports, plusieurs noms et définitions de cas sont utilisés pour décrire ce
syndrome et je vais parler de définition de cas
16. Le 15 mai deux mille vingt, L'OMS a publié la définition de cas du SIME comme suit:
17. Un jour avant, CDC a publié la définition du SIME ou MIS-C aussi. Les différences entre les deux
définitions sont la limite supérieure d’âge est moins de vingt-et-un ans, la durée de la fièvre est
supérieure ou égale à vingt-quatre heurs et le décalage d’infection de SARS-CoV-2 précédant est
quatre semaines.
18. Au Vietnam, dans les dernières lignes directrices publiées en février, le Ministère de la Santé du
Vietnam a donné les critères diagnostiques similaires au CDC et OMS,
19. C’est le table de comparaison des définitions de cas et de la terminologie. Les diffèrences entre
le CDC, l’OMS, et la Ministère de la Santé du Vietnam sont la dureé de la fièvre et l’âge
20. Une chose importante que nous devons garder à l'esprit est l’élimination d’autre cause
infectieuse. Les diagnostics différentiels sont :
21. C’est une tableau montre la comparaison entre le SIME, la maladie de Kawasaki, le syndrome de
choc toxique et la maladie COVID-19 sévère chez les enfants.
L’âge moyen de SIME est plus haut que Kawasaki. Les symptômes gastro-intestinaux est plus
souvent dans le SIME que le Maladie de Kawasaki, tandis que l’eruption et l’hypotesion sont
fréquents dans le choc toxique, et les syndrome respiratoires comme la toux ou détresse
respiratoire sont souvent dans le Covid 19 sévère. Le dysfonctionnement cardiaque est plus
courant dans le SIME tandis que les anomalies des artères coronaires sont plus courant dans le
MK. Les marquers inflammatoires semblent être plus haut dans le SIME. Thrombopénie et
lymphopénie sont les caractéristiques du SIME.
22. ---
23. En regardant ce diagramme, vous comprendrez l’incidence comparative des signes cliniques
dans le MIS-C et la maladie de Kawasaki
24. Les formes cliniques du SIME incluent : Le SIME simple avec juste la fièvre accompagnée d’une
hyperinflammation, Le SIME avec manifestations similaires à la maladie de Kawasaki et le plus
grave est le SIME avec choc ou défaillance multiviscérale

2
25. Alors, j’aimerais maintenant parler des manifestations cliniques du SIME
26. Des manifestation cliniques sont variées. Mais dans le contexte actuel de pandémie de Covid-19,
les médecins doivent penser au diagnostic de SIME lorsqu’ils observent notamment l’association
des signes suivants :
27. Les médecins doivent être attentifs à d'autres signes cliniques, comme suit:
28. Rougeur des yeux
Ganglions lymphatiques enflés
Fièvre importante (> 40°) plus de quarante degré Celsius
Inflammation aux poumons
Douleur aiguë à l'abdomen
Choc toxique
Rash cutané (boutons)
Maux de tête
Toux, essoufflement
29. Cette image montre des signes et symptôms du SIME avec leur taux
30. Selon les recherches, les caractéristiques cliniques le plus fréquent sont: fièvre, troubles gastro-
intestinaux aigus, myocardite et troubles sanguins .
31. myocardite et troubles sanguins
32. ---
33. Parmi les implications du SIME, dysfonctionnement cardiovasculaire était une complication
grave et fréquente, quarante-huit pourcent recevant une médicament vasoactif. La majorité des
patients avaient des taux élevés de BNP et troponin. La plupart des patients (170 [91 %]) ont eu
au moins un échocardiographie. Des anévrismes de l'artère coronaire ont été documentés chez
8 % des patients.
34. C’est la comparaison entre SIME et Covid-19. Les symptoms digestifs, l’éruption et la fiève
semblent être plus souvent dans le SIME par rapport au Covid19, tandis que les symptoms
respiratoires comme toux ou rhinorrhée sont plus frequents dans le Covid19.
35. ---

36. Alors, nous passons ensuite à des examens paracliniques


37. Devant une patient soupconné d’avoir SIME, pour diagnostiquer et surveiller ce syndrome, nous
pouvons faire les tests suivant:
Des marquers inflammatoires comme: Hémogramme, numération leucocytaire différentielle,
CRP, VS, interleukine-six, procalcitonine, albumine, ferritine
Examens de laboratoire de référence supplémentaires et coagulation: Électrolytes, ASAT, ALAT,
créatine kinase, urée, créatinine sérique, analyse urinaire, TP, TCA, fibrinogène
Pour distinguer entre le SIME et la maladie de Kawasaki, aussi évaluer l’atteinte cardiaque, nous
puovons faire Troponine, NT-proBNP, ECG, échocardiographie, radiographie thoracique.
Des explorations microbiologiques comme PCR pour le SRAS-CoV-2 et sérologie anti-SRAS-CoV-2
sont importantes parce qu’ils montrent les preuves d’infection de SARS-CoV-2 avant. En outre,
nous devrons faire les cultures bactériennes et écouvillons viraux.
Et enfin, Des autres marqueurs de syndrome de tempête cytokinique- syndrome d’activation des
macrophages si necessaire, comme LDH, fibrinogène, D-dimères, temps de céphaline, INR,
triglycérides

3
38. Et les résultats de laboratoire évocateurs d’un syndrome inflammatoire multisystémique de
l’enfant si: Protéine C-reactive supérieur ou égal à 50 mg/L et au moins l’un des résultats
suivants :
Ferritine inférieur à cinq cents mcg/L
Numération plaquettaire inférieur à un cent-cinquante mille par millimètre cube
Lymphopénie inférieur à un millie par millimètre cube 1,0 x 109/L
Hypoalbuminémie
Neutrophilie
En particulièrement dans les patients gravés
39. Dans une revue systematiquee, vous pouvez voir que les résultats du CRP, ferritine,
procalcitonine, d-dimères, fibrinogène, VS sont très élevés, aussi que les marqueurs cardiaque
comme troponine, BNP, proBNP. La lymphopénie et hypoalbumine sont fréquents
40. Ce tableau montre les taux des examens de laboratoire du SIME dans les recherches. On peut
voir que les augmentations des marqueurs d’imflammation et lymphocytopénie sont très
fréquents

41. J’aimerais maintenant parler de traitement du SIME


42. En raison de la gravité du SIME, tous les enfants suspectés ou confirmés de SIME doivent être
hospitalisés. C’est une prise en charge multidisplinaire, inclutant : des urgentistes, des
hématologues, des cardiologues, des intensivistes, des rheumatologues, des infectiologues.
D'autres spécialistes pédiatres peuvent être impliqués selon la présentation clinique.
43. Les objectifs du traitement sont de prévenir et corriger d'emblée les défaillances d’organes
(défaillance cardiaque, vasoplégie), réduire rapidement l’inflammation, limiter les risques de
séquelles.
44. En cas de SIME avec choc ou défaillance multiviscérale, le première ligne inclut l’administration
de 2 g/kg d’IgIV et Méthylprednisolone 10-30mg/kg/j sur 1-3 jours (IV) et anticoagulants et
aspirin et antibiotiques resseur si nécessaire. Reévaluer après de quarante-huit à soixante-douze
heures. Après 48-72h, si le patient répond bien, réduire la dose progressivement. Devant une
réponse clinique suboptimale, on peut envisager la deuxième dose IgIV ou une biothérapie, à
l’anakinra ou tocilizumab par exemple.
45. En cas de SIME avec manifestations apparenteés à la maladie de Kawasaki, utiliser IgIV 1-2g/kg
et Prednisolone ou Méthylprednisolone 2mg/kg/j et Aspirine. Donner Anticoagulants et
Antibiotiques si necessaire. Après 48-72h, si le patient répond bien, réduire la dose
progressivement. Si échec du traitement de première ligne, on peut envisager la deuxième dose
IgIV ou une biothérapie.
46. En cas de SIME simple, donner le Méthylprednisolone 2mg/kg/j sur 5-7 jours (IV). Après 48-72h,
si le patient répond bien, réduire la dose progressivement. Sinon, traiter comme le SIME avec
manifestations similaires à la maladie de Kawasaki
47. C’est l’algorithme de traitement élaboré par la Société Francaise de Pédiatrie et le comité de
pilotage du group COPIL COVID inflammation pédiatrique. Le traitement immunomodulateur est
la thérapie centrale, avec IVIG et Corticothérapie. La réponse à l’immunomodulation est
généralement excellente.
48. Selon une revue systématique, le médicament le plus utilisé pour traiter des patient atteints de
SIME est IVIg, les deuxièmes sont des corticosteroid et des vasopresseurs, puis des
anticoagulants et aspirin.

4
49. Dans une rechercher publié dans le journal NEJM, l’utilisation initial de l’IgIV plus corticoide était
associé à un risqué plus faible de dysfonctionnement cardiovasculaire nouveau ou persistant
que l'igiv seul.
50. C’est les résultats cliniques chez les patients atteints d’un SIME. Soixante-onze pourcent des
patients atteints du SIME sont hospitalisés en unité de soins intensifs, soixante pourcent
présentaient un choc, cinquant-deux % ont besoin de vasopresseurs, près de quarante % ont
besoin de assistance respiratoire, parmi exu, vingt-deux % nécessitaient ventilation mécanique.
Seize % atteints d’insuffisance rénale aiguë, et quatre virgule quatre % ont besoin de ECMO
(assistance respiratoire extracorporelle ). Entre 0 et 2 % des patients sont décédés, selon la
population et les interventions disponibles.
51. En France, soixante-onze % étaient associés à une myocardite.

52. Enfin, on parle du suvi des patients atteints du SIME


53. Après leur congé, les patients atteints d’un SIME doivent être suivis en cardiologie et en
rhumatologie (ou en pédiatrie générale, sous les conseils de rhumatologues).
Les patients à qui sont prescrits des corticostéroïdes ou une biothérapie sont souvent traités au
moins deux à trois semaines, et la réduction progressive des doses doit être orientée par les
évaluations cliniques et les examens de laboratoire.
Tous les patients atteints d’un SIME qui reçoivent des IgIV doivent continuer de recevoir une
faible dose d’acide acétylsalicylique (de 3 mg/kg/jour à 5 mg/kg/jour, jusqu’à concurrence de
81 mg/jour) jusqu’à ce qu’une échocardiographie de suivi confirme que, plus de quatre
semaines après le diagnostic, les artères coronaires sont normales et jusqu’à ce que les
marqueurs inflammatoires se soient normalisés.
Un suivi en cardiologie est recommandé pour tous les patients atteints d’un SIME apparenté à la
MK, et une échocardiographie est conseillée de sept à 14 jours et de quatre à six semaines après
le diagnostic)
54. C’est la Protocole ambulatoire du programme de suivi multidisciplinaire de SIME de l ’Université
de Columbia. Après le sortie de l’hôpital, les patients doivent réévalué quatre fois dans un an
avec des évaluations de l’équipe multidisciplinaire, échocardiographie, ECG, examens de
laboratoire: hémogramme, marqueurs cardiaques inflammatoires, panneau de cellules T..ect..
Échocardiogramme concentré sur l'évaluation des artères coronaires, de la fonction
ventriculaire, de l'inflammation persistante telle que la régurgitation valvulaire et/ou
l'épanchement péricardique.
La résonance magnétique (IRM) cardiaque est effectué chez des patients avec une fraction
d'éjection ventriculaire gauche <50 % lors de l'admission ou selon le protocole de recherche.
55. En Janvier - deux milles vingt-deux, le CDC aux États-unis a publié des données qui montrent
l’utilité de la vaccination des ados dans la prévention du SIME ou PIMS/MIS-C. Le risqué de SIME
est diminué de quatre-vingt onze % grâce à la vaccination. Quatre-vingt quinze % des ados
hospitalisés avec Covid et SIME e1taient non vaccines. Accun des ados avec SIME vaccines n’a eu
besoin de respirateurs artificiels.
56. Voilà qui conclut ma présentation aujourd’hui. C’est une image de sommaire présentant les
conclusions d’une revue systématique sur la clinique spectre de SIME
57. À la fin de ma présentation , je voudrais vous introduire une affiche de SIME ou PIMS ou MIS-C
crée par l’association national de familles des enfants victimes du PIMS COVID en France, pour
alerter les parents, en multi-langues.
58. Ma preséntation se terminer ici. Merci pour votre attention!

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