MATRICE INTÉGRATIVE DES ANTIBIOTIQUES
Fusion des Concepts Fondamentaux (Cibles, PK/PD, Résistances) & Pharmacologie Spécifique
Rappels Fondamentaux (Généralités) : Épidémiologie & Résistance (Focus Maroc) :
• Bactéricide (CMI ≃ CMB) vs Bactériostatique (CMB >>> CMI). • Situation alarmante : 34% de prévalence BMR au CHU Fès.
• Temps-dépendant : Efficacité = Temps > CMI. Administrations fractionnées. Pas d'Effet Post-ATB (EPA). • Taux élevés d'infections nosocomiales (~9.7% Casa).
• Concentration-dépendant : Efficacité = Pic (Cmax/CMI) ou AUC/CMI. Dose unique forte. EPA marqué. • E. coli présente ~30% de résistance aux Fluoroquinolones.
• Synergie : FICI ≤ 0.5 (ex: Bêta-lactamine + Aminoside). Antagonisme : FICI > 4. • Mécanismes globaux : Plasmides (dissémination rapide), mutations. 4 types : Inactivation enzymatique, Altération cible, Efflux/
Porines, Protection cible.
Famille & Molécules Cible & Mécanisme Profil PK/PD & Activité Mécanismes de Résistance Spectre & Indications (MEP) Pharmacocinétique (PK) Effets Indésirables (EI) & CI Absolues
(Généralités)
Paroi Bactérienne Bactéricides • Inactivation enzymatique (+++) : Gram+ (Péni G), BGN (C3G, Carba). Faible résorption PO globale. • Allergies (+++) : Rashs, choc anaphylactique. Allergie croisée P
BÊTA-LACTAMINES Inhibition de la transpeptidase Temps-dépendants (T > CMI). Bêta-lactamases (Gram-, staph). Indications : Angines (Amox), Diffusion tissulaire bonne, LCR Céphalo (3%).
(PLP). Blocage synthèse Pas d'Effet Post-Antibiotique • Altération cible : PLP modifiées Antibioprophylaxie (C1G/C2G), faible (sauf C3G à forte dose). • Neurotoxicité : Convulsions (concentration-dépendant, risque si
Pénicillines (G, V, A, M) peptidoglycane. Élimination rénale (1/2 vie
(EPA). (ex: MRSA, Pneumocoque). Méningites/Pyélonéphrites (C3G), • Troubles digestifs : C. difficile (Imipénème), Candida.
Céphalosporines (C1G-C5G) Nosocomiales (Carba). courte, 2 à 6 prises/j).
• Imperméabilité : Mutation porines • Précautions : Adapter poso si Insuffisance Rénale. Allopurinol (ra
Carbapénèmes (Imipénème)
(BGN). Efflux.
Synthèse Protéique Bactéricides rapides. • Inactivation enzymatique (+++) : Inactifs sur anaérobies. Non résorbés PO (Polaires). IV/ • Ototoxicité (Irréversible) : Vestibulaire & Cochléaire. Destructio
AMINOSIDES Fixation s/u 30S. Concentration-dépendants N-acétyltransférases, O- Gram- Aérobies (BGN sévères, IM lente. cellules ciliées.
Nécessite O2 pour pénétrer (Cmax/CMI). phosphorylases (Plasmides). Pseudomonas). Streptomycine Diffusion extra-cellulaire. LCR • Néphrotoxicité (Réversible) : Nécrose tubulaire proximale.
Gentamicine (transport actif). Fort EPA. Synergie avec Bêta- • Défaut de perméabilité : Altération (Tuberculose). nul. • Blocage neuromusculaire : Potentialise curares.
Amikacine lact. transporteur O2-dépendant. Indications : Infections sévères Élimination par filtration
• Surveillance : Dosage Pic (efficacité) et Vallée (toxicité). CI:
Streptomycine
• Cible ribosomale altérée. documentées (septicémies). glomérulaire. 1/2 vie courte
(fortement liée à fct rénale). Myasthénie.
FLUORO- Acides Nucléiques Bactéricides rapides. • Altération cible : Mutation ADN Large spectre (Gram-, BGN, Biodisponibilité PO excellente. • Tendinopathies : Rupture Achille (Risque accru avec corticoïde
QUINOLONES Inhibition ADN-gyrase (Gram-) et Dépendent de l'AUC/CMI (>125). gyrase (empêche complexe Intracellulaires). FQ Diffusion tissulaire âge).
Topoisomérase IV (Gram+). Présence d'un EPA. ternaire). antipneumococciques (Lévo/Moxi). exceptionnelle (prostate, os, • Neuro-psychiques : Convulsions (avec AINS), confusion.
Ciprofloxacine • Imperméabilité & Efflux : Pompes Indications : Infections urinaires, intracellulaire). Grand Vd. • Cardiaque : Allongement QT (Torsades de pointe).
Lévofloxacine refoulant l'ATB. prostatiques, osseuses, pulmonaires Élimination mixte ou biliaire
• CI absolues : Enfant en croissance (arthropathies), Grossesse/
Ofloxacine • (Maroc : 30% res. sur E. coli). sévères. (Moxi).
Allaitement, Déficit G6PD. Photosensibilisation.
Synthèse Protéique Bactériostatiques (ou • Efflux actif (+++) : Pompe rejetant Spectre proche Péni G (Gram+) + Absorption PO variable (Erythro • Inhibiteurs enzymatiques (CYP3A4) : Interactions graves. CI ave
MACROLIDES Fixation s/u 50S (empêche bactéricides selon concentration/ l'ATB. Intracellulaires (Mycoplasma, inactivé par acide). AVK (Sintrom), Statines (rhabdo), Ergot. (Azithro = moins
transfert site A vers P). germe). • Altération cible : Mutation site de Chlamydia, Legionella). Excellente diffusion tissulaire et inhibiteur).
Érythromycine Temps-dépendants (T>CMI). Indications : Angines (si allergie Péni), intracellulaire. Pas de LCR.
fixation ribosomal 50S. • Cardiaque : Allongement espace QT.
Azithromycine infections pulmonaires atypiques, H. Élimination biliaire (métabo
• Inactivation : Estérases (rare). • Hépatique : Hépatite cholestatique (Erythro). Troubles digestifs
Clarithromycine pylori, IST. hépatique). fréquents.
Synthèse Protéique Bactériostatiques. • Efflux actif (+++) : Principal Spécialistes des germes à Absorption PO réduite par • Atteinte dentaire/osseuse : Coloration jaune, hypoplasie émail.
CYCLINES Fixation s/u 30S. Empêche AUC/CMI. mécanisme d'origine plasmidique. développement intracellulaire. formation de complexes < 8 ans & Grossesse.
(Tétracyclines) liaison aminoacyl-ARNt. • Protection cible : Protéines Indications : Chlamydia, Mycoplasma, chélatés (Calcium, Fer, • Photosensibilisation : Éviter UV.
cytoplasmiques protégeant le Brucellose, Rickettsies, Acné vulgaire, Magnésium). • Ulcération œsophagienne : Prendre au milieu du repas avec ea
Doxycycline ribosome. Choléra, Lyme. Bonne diffusion. Élimination debout.
Minocycline fécale/rénale.
• Syndrome vestibulaire (Minocycline).
Voies Métaboliques Sulfamides seuls: • Altération cible : Production Large spectre original mais fortes Forte biodisponibilité PO. • Toxidermies majeures : Lyell, Stevens-Johnson, DRESS.
SULFAMIDES &
Sulfamides: Inh. DHPS. Bactériostatiques. DHPS/DHFR modifiées résistances acquises. Forte pénétration intracellulaire • Hématotoxicité : Anémie mégaloblastique, thrombopénie. CI si
COTRIMOXAZOLE
Triméthoprime: Inh. DHFR. Cotrimoxazole: Bactéricide (plasmidique) ne liant plus l'ATB. Indications : Pneumocystose (VIH) (TMP). Diffuse LCR, os, prostate. déficit G6PD (hémolyse).
Blocage synthèse Ac. folique. (synergie par blocage • Hyperproduction de PABA (Référence absolue), Toxoplasmose, Élimination rénale et • Rénal/Métabolique : Cristallurie (hydratation +++), Hyperkaliém
Sulfaméthoxazole +
séquentiel). Temps-dép. (noyage). Urinaires/Prostatites aiguës. métabolisme hépatique
Triméthoprime • Interactions: Majore AVK, tox. Méthotrexate.
(acétylation SMZ).
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Famille & Molécules Cible & Mécanisme Profil PK/PD & Activité Mécanismes de Résistance Spectre & Indications (MEP) Pharmacocinétique (PK) Effets Indésirables (EI) & CI Absolues
(Généralités)
NITRO- Anti-Anaérobies Bactéricides / Parasiticides • Peu de mécanismes développés Germes anaérobies stricts (B. Excellente biodisponibilité PO • Effet Antabuse majeur : Interdiction absolue d'alcool (flush,
IMIDAZOLÉS Prodrogue activée s/f inactive. rapides. (mutations des systèmes fragilis, C. difficile) & Parasites (~100%). vomissements, tachycardie).
Réduction en radicaux libres qui O2 inhibe la réduction (Inactifs enzymatiques réducteurs). (Amibiase, Giardia, Trichomonas). Diffusion tissulaire totale (BHE, • Neurotoxicité : Paresthésies, neuropathies (si ttt long).
Métronidazole coupent l'ADN. sur aérobies stricts). Indications : Infections abdo/ placenta, pus).
• Interactions : Majore l'effet des AVK (Sintrom).
Tinidazole digestives, H. pylori (Pylera), Métabolisme hépatique (inhibe
• Dysgueusie (goût métallique).
Secnidazole Vaginites. CYP2C9).
Synthèse Protéique Bactériostatiques. • Inactivation enzymatique : Large spectre d'origine. Diffusion tissulaire • Hématotoxicité (+++) : Dose-dépendante (NFS + Réticulocytes
PHÉNICOLÉS Fixation s/u 50S. Bloque la Chloramphénicol-acétylase. Indications : Restreint aux infections exceptionnelle (LCR, abcès obligatoire 1x/sem). Aplasie irréversible (Chloramphénicol).
peptidyl-transférase. • Diminution perméabilité (porines). sévères sans alternative. Méningites cérébraux). • Syndrome gris du nouveau-né : Immaturité hépatique causant
Thiamphénicol 2ème intention. Typhoïde. Thiamphénicol: Éliminé actif ds collapsus fatal. CI absolues < 6 mois et Grossesse.
Chloramphénicol (Retiré) urines (pas de conjugaison
hépatique).
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