Pharmacologie
3éme année pharmacie
15/10/2025
Absorption des médicaments
Département de pharmacie Université Mouloud Mammeri Tizi Ouzou
Faculté de médecine Docteur : Benameur. S
1. Définition :
La phase d’absorption est un processus qui consiste au passage d’une molécule dans la circulation
générale à partir de son site d’administration.
A l’exception des voies intra-vasculaires; les autres voies son concernée par le phénomène
d’absorption.
2. Facteurs conditionnant le passage de médicament à travers les membranes
de l’organisme :
Il y’a deux facteurs qui conditionnent le passage de médicament dans le sang :
La structure particulière de la membrane plasmique.
Les caractéristiques physico-chimiques du médicament.
a) Structure particulière de la membrane plasmique :
La membrane plasmique est une bicouche phospholipidique qui entoure toutes les cellules. Elle
comprend :
- Une double couche lipidique de 8 nm environ d’épaisseur, formée d’acides gras. La partie
hydrophile est à l’extérieur.
- Des structures protéiques à l’état dynamique insérées dans la bicouche.
- Une trentaine d’enzymes dont l’ATPase, qui fournit l’énergie nécessaire aux échanges.
La fonction de la membrane plasmique est de contrôler les échanges cellulaires. Elle permet le
transfert d’ions (Na +, K +, Cl -…), de molécules organiques (Glucose et acides aminés) et de
molécules spécifiques (médicaments).
La double couche est interrompue par des pores ou canaux, de dimension variable, qui permettent les
échanges. Ils peuvent se fermer et s’ouvrir pour laisser passer certains constituants. Ces échanges se
font également à l’aide de protéines contenues dans la membrane et qui servent de transporteurs.
b) Caractéristiques physico-chimiques de médicament :
Seuls trois critères physico-chimiques vont nous intéresser : la molécule est-elle hydrophile,
lipophile, ionisable ?
- Hydrophile : soluble dans l’eau, elle suit l’eau dans l’organisme. Si sa masse moléculaire est
faible, elle pénétra dans les cellules par des pores. Elle sera rapidement éliminée de l’organisme.
- Lipophile : elle peut franchir une membrane cellulaire (lipophile) au travers de la bicouche
phospholipidique.
- Ionisable : il s’agit de la capacité de la molécule à se transformer en ion. Cette propriété est très
importante. Un ion est pratiquement toujours plus hydrophile que son équivalent neutre. Seules les
substances lipophiles peuvent traverser librement (transport passif) les membranes cellulaires.
En résumé, la membrane est constituée d’une bicouche phospholipidique, donc la molécule doit être
lipophile pour pouvoir la franchir mais cette même membrane sépare deux compartiments aqueux,
donc la molécule doit être suffisamment hydrophile pour qu’elle puisse se dissoudre dans ces
milieux.
3. Types d’absorption :
Plusieurs modes de transport :
La diffusion passive ;
Le transport actif ;
Le transport facilité ;
L’endocytose et l’exocytose ou transport vésiculaire.
La filtration.
a) Diffusion passive :
- C’est le mode de transport le plus fréquent pour les drogues.
- Il existe un gradient de concentration de part et d’autre de la membrane plasmique.
- Concerne les molécules lipophiles de petite taille.
- Ne nécessite pas de transporteurs, ni d’énergie.
- Ce système de transport est non saturable et non compétitif.
- Ce transport suit la loi de Fick (passage du milieu le plus concentré vers le moins concentré) ;
LOI DE FICK :
V= dQ/dt = D.S. (C1 - C2) / dx
Où :
V : vitesse de diffusion
D : le coefficient de diffusion. Il est spécifique à la fois de la substance et de la [Link] dépend
de la température et du coefficient de partage Huile/Eau du PA.
S et dx : surface (aire de contact entre PA et la membrane) et épaisseur de la membrane.
C1 - C2 : le gradient de concentration de part et d’autre la membrane.
plus la différence de gradient est importante, plus la quantité de substance transportée par
unité de temps sera forte.
- Phénomène d’ordre 1 : la vitesse est proportionnelle à la concentration.
- Grâce à la dynamique du sang, le transfert n’atteint jamais l’équilibre. Ceci permet le passage d’une
quantité maximale voir la totalité du médicament vers le sang.
Equation de HENDERSSON –HASSELBACH :
Les médicaments sont le plus souvent des acides ou des bases faibles. Ces médicaments existent
donc sous 2 formes, ionisée et non ionisée, seule cette dernière franchit les membranes.
La concentration de la forme non ionique dépend du pKa du médicament et du pH du milieu dans
lequel il se trouve.
Le pKa est une caractéristique de la molécule, chaque molécule a une constante de dissociation bien
déterminée (c’est le pH auquel la molécule est à 50% ionisée et 50% non ionisée).
Un acide faible se trouvera essentiellement sous forme non ionisée en milieu acide et son absorption
sera favorisée dans l’estomac. A l’inverse une base faible, très fortement ionisée en milieu acide, ne
sera pas absorbée au niveau de l’estomac mais sera absorbée au niveau intestinal où le pH est plus
élevé.
b) Transport actif :
- Il se fait à l’aide d’un transporteur contre le gradient de concentration.
- Il nécessite de l’énergie sous forme d’ATP.
- Il s’agit d’un transport saturable et spécifique (le nombre de transporteurs est limité, de même que
l’utilisation d’énergie). Ce qui fait que la cinétique d’absorption est d’ordre 0.
- Les acides aminés, les bases pyrimidiques, les monosaccarides, les vitamines, l’ion K+ utilisent ce
mode de transport.
- Parmi les médicaments, les molécules proches des molécules physiologiques peuvent bénéficier de
ce type de transport (la méthyldopa ou la L-dopa utilisent les transporteurs des acides aminés).
c) Transport facilité :
- C’est un transfert, à l’aide d’un transporteur, dans le sens du gradient de concentration mais la
vitesse est plus grande à celle de la diffusion passive.
- Le phénomène est passif (il ne nécessite pas d’énergie), spécifique et saturable.
- Il concerne des molécules non ionisées et liposolubles.
- Cinétique : ordre 1.
Résumé des modes de transport des substances à travers la membrane :
Mode de transport Diffusion passive Transport actif Transport facilité
Gradient Dans le sens du contre le sens du Dans le sens du gradient
gradient gradient (loi de Fick)
(loi de Fick)
Nécessite de l’énergie Non oui Non
Nécessite un transporteur Non oui oui
Saturable et spécifique Non oui oui
d) Endocytose et exocytose (ou transport vésiculaire) :
- Ce sont des processus selon lesquels une cellule fait pénétrer (endocytose) ou sortir (exocytose) de
son cytoplasme des molécules par invagination de la membrane plasmique.
- C’est le cas des antibiotiques (tétracyclines) et des catécholamines libérées dans la fente
synaptique.
e) Filtration :
La filtration est un mécanisme d'absorption où les médicaments de faible poids moléculaire
traversent les pores des membranes cellulaires sous l'effet d'un gradient de pression hydrostatique ou
osmotique. Ce processus est passif, ne nécessite pas d'énergie et n'est pas limité par la saturation ou
la spécificité, car il concerne les molécules hydrosolubles de petite taille.
4. Etapes d’absorption :
L’absorption est un processus complexe qui se déroule en 3 étapes :
a) Libération des molécules actives enfermées dans la préparation pharmaceutique : c’est une
phase transitoire pendant laquelle le médicament se dissout à partir de sa forme
pharmaceutique dans le liquide du milieu où il se trouve, ce n’est pas une phase
pharmacocinétique mais une phase biopharmaceutique. Elle dépend de la forme galénique,
des propriétés physico-chimiques de la molécule, de sa taille, ainsi que des propriétés du
milieu.
b) Pénétration du principe actif dans et au travers des barrières membraneuses jusque dans le
milieu interstitiel.
c) Résorption depuis le milieu interstitiel jusqu’au milieu systémique.
5. Paramètres pharmacocinétiques de la phase d’absorption :
Paramètres Symbole Unité Définition
Coefficient de Fraction ou pourcentage de la dose administrée
résorption f % ayant été résorbée.
Constante de Constante de vitesse du processus total de transfert
vitesse Ka 1/h du médicament, de l’extérieur vers l’intérieur de
d’absorption l’organisme, à travers toute membrane biologique
Coefficient Fraction du médicament extraite par un organe à
d’extraction E % chaque passage et soustraite à la circulation
générale
Biodisponibilité Fraction ou pourcentage d’un médicament qui,
absolue F % après administration, passe dans la circulation
générale
Surface sous la AUC0 Surface délimitée par les axes et la courbe des
courbe t concentrations sanguines ou plasmatiques du
µg.h/ml médicament en fonction du temps. Elle est soit
AUC 0 limitée en fonction du temps ou extrapolée jusqu’à
∞ l’infini. Elle mesure la quantité de substance
circulante.