le système du complément

Pr Jalila ELBAKKOURI

1ère Année Médecine_ Année universitaire : 2025 - 2026

1- INTRODUCTION

Système du complément = Effecteur majeur de l’immunité innée

 Jules BORDET (1890)

Commentaire des résultats de Bordet ?

Jules BORDET (1890)
 Le système du complément

plus de 30 protéines → 4-5% protéines sériques

- certains impliquées dans l’activation de la cascade enzymatique du

complément ou dans sa régulation

- Solubles ou membranaires
 Le système du complément

Activation
en cascade Conséquences biologiques:
+ _

Protéines Régulatrices

– lyse des agents pathogènes

– réaction inflammatoire
– phagocytose des microorganismes
– élimination des complexes Ag-Ac
Le système du complément
 2- SYNTHESE ET METABOLISME DU COMPLEMENT

1- Synthèse et répartition
- Hépatique +++ : 95% (C3, C6, C9, B, inhib de C1 estérase)
-Extra-hépatique: lympho, mono, macrophage (C1q,C2,C4,B),
cellules épithéliales (thymus, gasto-intestinale…) (C1r,C1s)…
- Répartition: sérum +++, liquides biologiques.

2-Métabolisme.
- demi-vie courte: 24h en moyenne
- Synthèse augmente si : inflammation
- Dégradation augmente si: complexe Ag-Ac, tissu lésé par Ac.
3- Nomenclature et anatomie du clivage

C3a

C3b
3- Nomenclature et anatomie du clivage
3- LES VOIES D’ACTIVATION DU COMPLEMENT
3- 1) Nature des substances activatrices

la voie alterne
la voie classique • Surfaces des pathogènes
Polysaccharides
* Ag-Ac (IgM, IgG1-2-3)+++ Lipopolysaccharides bactériens
Levures (candida albicans)
Parasites

Voie des Lectines : (voie de la Mannose Binding Lectine (MBL)

* glycoprotéines de surface
* levures
-Activation comprend:
- 3 voies d’activation: Voie classique, Voie Alterne ,Voie MBL
- 1 unité effectrice commune: MAC (Complexe Attaque Membrane

Substances activatrices
Subst.
activatrices VC
MBL Subst.
activatrices

C3 VA

Unité
effectrice
commune

MAC
3 - 2) Déroulement de l’activation de la voie classique

L’activation de la voie classique fait intervenir

successivement les 9 composants du complément qui se
regroupent en 3 sous unités :

C1 (C1q, C1r, C1s) = unité de reconnaissance

C4,C2,C3 = unité d’activation
C5-C9 = MAC = unité d’attaque de la
membrane cellulaire
 Composants de la voie Classique

Le C1 : - complexe macromoléculaire de 740 kD

- Associe C1q,C1r et C1s. (Ca2++++)

C1r et C1s : ce sont deux protéases à sérine

 Activation C1
C1s
C1r
C1
C1q

IgG CH2

Couche membranaire

Protéines de membrane =Ag

 FIXATION DE C1qrs

C1s
C1r
C1 C1-estérase
C1q

IgG CH2

Couche membranaire

Protéines de membrane =Ag

 Ag-Ac CH2
C1r
Site I C1q C1s
Activation C1 A
C1q INA C1 C1 IH
(C1-estérase) n
C4 C2 a
C2b p
Formation de C3 C4b C2a
convertase Site II C4a h
( C4b C2a ) y
C4- bp C3 l
a
C3a
Formation de C5 C4b C2a t
convertase Site III o
C3b
( C4b C2a C3b ) x
i
C3b INA C5 n
C5b e
C5a
s
C7 C9 C9
Formation du complexe MAC C5b C8 C9 C9
( C56789 ) C6 C9 C9
C6 INA

Etapes importantes Membrane cellulaire Phase liquide

La voie classique
- Activation du C1
Par IgM et certaines sous-classes d’IgG
- IgG1 et IgG3 = puissants activateurs du complément
- IgG2 moyennement
- IgG4 incapable de lier le C1q
Milieu
extracellulaire

Ac

Ag

Cytoplasme

Liaison de C1q aux anticorps fixés à l’antigène

La voie classique

Reconnaissance d’un complexe Ag-Ac (immunité acquise)

Liaison de C1q à l’Ac

Activation des C1r
Milieu en présence de Ca2+
extracellulaire

Clivage de C1s en une

serine protéase active

Suite de la voie classique

Membrane
du pathogène
Ag

Cytoplasme CIBLE
 La voie classique
Reconnaissance d’un complexe Ag-Ac (immunité acquise)
Milieu extracellulaire

C2b
C2a
C4b
C1qr2s2

C4a

C3b
C3a
C1s2

Cytoplasme
❖ Rôle du C5b
Formation du complexe d’attaque membranaire (CAM)
A partir de C5b fixé à la membrane

C9
C7 C8

C9

C9
C9

C9
C6

Cytoplasme
❖ Rôle du C5b
Formation du complexe d’attaque membranaire (CAM)
Recrutement de plusieurs molécules de C9 et polymérisation

C9
C9 C9

C9 C9
C6

C9
C7 C8
C9
C9

C9
C9

Cytoplasme
 ❖ Rôle du C5b
Formation du complexe d’attaque membranaire (CAM)
A partir de C5b,… … CAM,… … pertes d’eau, d’électrolytes, …

C9
C9

C6
C9
C9
C9

C7 C8 C6
C9

C9
C9

C9

C7 C8 C6
C7 C8
C9

C9
C9

C9
C9
C9
C9
C9

H2O
Mg Vit…

Na
Cytoplasme Glu…
❖ Rôle du C5b
Formation du complexe d’attaque membranaire (CAM)
Pertes d’eau, d’électrolytes, …

Perforation de la membrane
 Système du Voie des
Voie lectines Voie
complément classique alterne
MBL
C1 C2 C3b

C4 B
C4
C2 D
C3 P

C5
C6
C7
C8
C9

C5b-C9
Complexe d’attaque membranaire 29
 4) ACTIVITES BIOLOGIQUES DU COMPLEMENT
1) Lyse cellulaire
- Le Complément = lyse osmotique des cell par action du
complexe d ’attaque membranaire.
-Toutes les catégories de cellules peuvent être atteintes:
hématies, plaquettes,
cellules tissulaires,
microorganismes (bactéries, virus enveloppés)…
- Résistance à la lyse par le MAC pour:
Certaines cellules tumorales
2) Réponse inflammatoire
a-action des anaphylatoxines
Anaphylatoxines = produits issus de C3, C4 ou C5.
➢ Se fixent sur récepteurs spécifiques cellulaires.
➢Activité de C5a > C3a > C4a.
b. Opsonisation (phagocytose améliorée)

Fixé à la surface du micro-organisme C3b => opsonine = > fixation de bactérie

par les phagocytes exprimant des récepteurs pour C3b

Même activité avec C4b C3b >>>C4b

C. Elimination des Complexe immuns circulants (CIC)
Complexe immuns Fixation de C3b
circulants aux CIC CIC-C3b se lie
à CR1 de GR

Activation du C

Transport vers
foie et rate

phagocytose protéolyse
des CIC par
macrophages

CR3 CR1
Au total
4) ACTIVITES BIOLOGIQUES DU COMPLEMENT
5- VARIATIONS PHYSIO-PATHOLOGIQUES

5-1- VARIATIONS PHYSIOLOGIQUES

* Avec l’âge :
- Adulte, Taux = 3 g/l, (5% protéines plasmatiques).
- Naissance, Taux = ½ Taux adulte
- 2 à 14 ans, Taux de C > Taux adulte
- Fin grossesse, augmente Taux C total et des fractions de C
 5-2- VARIATIONS PATHOLOGIQUES
1- Hypercomplémentémie
-processus inflammatoires (tumeurs, maladies rhumatismales)
et infectieux.
- C total et C3, C4.
- = signe non spécifique d’inflammation
peu d'intérêt en pathologie.
2- Hypocomplémentémie
- défaut de synthèse (déficit héréditaire)
- activation anormale et catabolisme exagéré
 Les déficits héréditaires
Déficit en C1 INH
Oedème Angioneurotique Héréditaire (OAH) (1 cas/150 000).
- Autosomique dominante.
- Crises d'oedèmes localisés: peau, tractus gastro-intestinal,
tractus respiratoire asphyxie.
- Traitement = Androgènes
- C1inh ↓ , C4 et C2 ↓
autres composants ┴.
 Action de C1inh

C1Inh
 CONCLUSION
Cplt = Ensemble de protéines susceptibles de s’activer en
cascade par: VA et VL (immunité non spécifique) ou la VC (en
présence d’Ac).

- activation est régulée par des protéines de contrôle

Conséquences biologiques importantes,
- lyse des microorganismes
- réaction inflammatoire
- opsonisation des microorganismes
- solubilisation des complexes immuns

Observation de déficits congénitaux en composants du C ou en

inhibiteurs→meilleure connaissance du rôle biologique de ces
composants.