République algérienne démocratique et populaire

Ministère de l'Enseignement et de la Recherche Scientifique

Université de sciences et de la technologie
HOUARI BOUMEDIEN
BEB EZOUAR

Faculté de génie mécanique et génie des procédés

Département : génie des procédés
3éme année Licence

Rapport de stage Pratique

Processus de fabrication des produis pharmaceutique

HIKMA
Unité de rahmania

Travail réalisé par :

NOM : Prénom :
• DAOUDI Katia Chaima
• BECHAR Meriem
Stage effectué du : 24/03/2024 au 07/ 04/2024

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 SOMMAIRE

I. Remerciements
II. Introduction
III. Présentation concernant HIKMA
IV. La production

1. AMOCLAN SACHETE
2. AMOCLAN BID
3. AMOCLAN SUSPENSION

V. Laboratoire de contrôle de qualité:

 Contrôle physico chimique
VI. Conclusion

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 I. Remerciements
Au terme de ce stage, nous tenons à exprimer nos sincères remerciements à
toute l'équipe du laboratoire pharmaceutique Hikma Pharma Algérie à Rahmania
Pour les conseils et les connaissances qu'ils ont pu nous apporter durant cette
formation.
Nous devons également beaucoup de gratitude à tout le personnel présent avec
nous, les ingénieurs, qui ont su nous expliquer le rôle de chaque machine dans la
fabrication des médicaments et les chimistes du laboratoire physico-chimique
qui ont su nous apprendre les techniques d'analyse dans les moindres détails.
Cette formation a été une expérience enrichissante tant sur le plan professionnel
que personnel. Cela nous a permis de confirmer notre intérêt pour le domaine
pharmaceutique et de nous rassurer dans notre choix d'orientation.

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 II. Introduction

Deux étudiants en troisième année d'ingénierie des procédés à l'Université

des Sciences et Technologies Houari Boumediene, nous avons réalisé le stage du 12
au 28 septembre 2023 à HIKMA.
Lors de notre stage chez Hikma Company, nous avons pu découvrir et
apprendre les différentes étapes de la fabrication pharmaceutique. Cette formation
s'est avérée très intéressante et enrichissante pour notre expérience professionnelle,
car elle nous a permis de mettre en pratique nos connaissances théoriques. Le but de
ce rapport est de fournir une présentation complète de tout ce que j'ai appris chez
Hikma Pharmaceutical Production Company.

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III. Historique de HIKMA :
La société hikma pharma à été fondée en 1978 à Amman, en Jordanie,
par Samih DARWAZAH, notre actuel président et P-DJ. Dans les premières
années, la société a mis accent sur le développement d’une entreprise des
produits pharmaceutiques de marque dans toute la région du Moyen-Orient et de
l’Afrique du Nord (MENA). Puis au début des années 1990, hikma. S’étend en
dehors de la région MENA par l’acquisition d’autres entreprises de produits
pharmaceutiques générique aux États-Unis et en établissant des opérations
pharmaceutiques injectables au Portugal. Depuis, notre entreprise a connu un
essor important, à la fois organiquement mais aussi par le biais d’acquisition. Et
ce par l’implantation à travers le monde, en Italie, Allemagne, Tunisie, en
Jordanie et en Arabie Saoudite. Actuellement l’entreprise hikma. Est présent en
Algérie, précisément à Staoueli, Baba Ali et Rahmania. Al Dar Al Arabia est
implantée dans la zone industrielle El Boustane, dans lanouvelle ville de Sidi-
Abdellah wilaya d’Alger. Située dans la commune de Rahmania. Cete parte de
la société est spécialisée dans l’industrie pharmaceutique plus précisément
fabrication mono produit « AMOCLAN »

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IV. LA PRODUCTION
La production de l’entreprise hikma. « Al Dar Al Arabia » content des
machines et des appareils pour la production d’un mono produit AMOCLAN de
trois formes différentes
AMOCLAN : est un antibiotique que le médecin prescrire au patent pour
uneotte, un mal de gorge…
Il y a deux principes actifs pour former le médicament Amoclan : Amoxicilline
et Clavulanique acide avec des excipients.

1. AMOCLAN 8 :1 Sachet
1) Conditionnement Primaire
• Pesée
• Le mélangeur en V :C’est un mélangeur de forme
V sont rôle est de mélanger les principes actifs
(amoxicilline et acide clavulanique ) avec les excipients
(l’arôme de fraise, l’aspartame, crospovidone et dioxide
de silicone ).
2) Conditionnement Secondaire Filling« OMAG»:
C’est une Machine
de Remplissage
des sachets.

• Packaging: PFM (packaging filling

machinery)
• PMM(packaging mechanicalmemory)

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 2. AMOCLAN BID
1) Conditionnement Primaire
• Machine de compression :C’est une
machine pour compressé et
donnée la forme de la
comprimés

 Control in process :
• Intigration
• Pesée
• Tts
o Derté
o Poid
o Epeseur
2) Conditionnement Secondaire Filling
• Machine de Remplissagedes boites (OMAG)
• Packaging
Machine pfm et pmm

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 3. AMOCLAN suspensions
 Conditionnement Primaire Le melangeur
 Conditionnement Secondaire Filling Machine de Remplissage
Packaging PFM (packaging filling machinery)PMM (packaging
mechanical memory

V. Laboratoire de contrôle de qualité:

laboratoire de contrôle de qualité d'une entreprise pharmaceutique effectuer des
analyses( biologiques, chimiques ,technologique....) visant à garantir la qualité d'un
produit avant sa mise sur le marché il peut s'agir de vérifier la conformité d'un
produit fini ou semi-fini (médicament) ou contrôle de l'eau purifiée que ça sera
utilisé dans la fabrication.
Laboratoire physico-chimique Effectué les analyses physico-chimique sur
les comprimés après compression (sur chaque lot).
• Type de contrôle de qualité physique ou chimique:
1) analyse physique : Poids et uniformité de masse, friabilité, délitement
dissolution, et dosage des grains.
Les contrôles d'uniformité de masse, la friabilité. le délitement et de la
dissolution sont répétés au laboratoire de la même manière aux contrôles in-
process mais pour le but d'assurer la qualité.
• la durée permettent d'assurer que les comprimés présentent une résistante
mécanique suffisante pour ne pas se briser lorsque la manipulation.
• Friabilité :le test permet d'assurer que les comprimés présentent une
résistante mécanique suffisante et détermine les modalités de bon
fonctionnement friabilimétre TA.
• Uniformité de masse: uniformité du masse de comprimé permet d'assurer
au cours de fabrication la répartition de mélange initiale de poudre ou de
granules en unité de prise a été suffisante précise et uniforme
• désintégration: permet d'assurer que leur vitesse de désintégration ne
constitue pas le facteur limitant de la dissolution de PA qu'il contient
2) analyse chimique
o Dosage du Principe Actif (PA) :Le test du dosage du PA permet de
s'assurer que la quantité moyenne du PA déterminée sur un certain
nombre de Cp d'un même lot, se trouve dans les limites de concentration
exigées par les pharmacopées, pour obtenir l'effet thérapeutique escompté.

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Les pharmacopées proposent dans la monographie de chaque préparation, une
méthode analytique validée qui permet de doser le PA avec spécificité et
précision. La méthode analytique la plus préconisée par les pharmacopées est
l'HPLC.
Principe de fonctionnement
La chromatographie liquide haute performance est une méthode de
séparation des constituants d'un mélange même très complexe. Un fluide appelé
phase mobile, parcourt un tube appelé : colonne. Cette colonne peut contenir des
granules poreux (colonne remplie) ou être recouverte à l'intérieur d'un film
mince (colonne capillaire).

Dans les deux cas, la colonne est appelée phase stationnaire. A l'instant initial, le
mélange à séparer est injecté à l'entrée de la colonne ou il se dilue dans la phase
mobile qui l'entraine à travers la colonne.

Un détecteur placé à la sortie de la colonne couplé à un enregistreur permet

d'obtenir un tracé appelé chromatogramme. En effet, il dirige sur un enregistreur
un signal constant appelé ligne de base en présence du fluide porteur seul. Au
passage de chaque soluté séparé il conduit dans le temps à l'enregistrement d'un
pic Dans des conditions chromatographiques données, le temps de rétention
(temps au bout duquel un composé élué de la colonne est détecté) caractérise
qualitativement une substance. L'amplitude des pics, ou encore l'aire limité par
ces pics et la prolongation de la ligne de base permet de mesurer la
concentration de chaque soluté dans le mélange injecté.

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CONCLUSION :
La fabrication d'un médicament est donc un enchainement d'étapes
qui permettent la transformation des matières premières en médicaments puis
leur conditionnement à leur sortie de l'usine. Ces étapes sont étroitement
surveillées et contrôlés afin d'éviter tout disfonctionnement et surtout tout
médicament défectueux, car ils pourraient être un danger s'ils étaient
commercialisés.
ce stage nous allons permettre de suivre tous les étapes de fabrication
des médicaments présentent au sein de cette unité de production ainsi que le
contrôle de qualité de ses médicaments et comme nous somme des étudiantes en
génie des procédés la production et le contrôle de qualité c'est le plus important
pour nous. notre présence dans ce lieu en tant que stagiaire même si pour une
courte période a été un excellente occasion d'apprendre beaucoup d'informations
dans le domaine de pharmacie et j'espère que ça sera carte de profite à l'avenir
dans notre vie professionnelle si le dieu le veut inch'Allah

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