Les lymphomes non
Hodgkiniens
Objectifs
1. Définir les lymphomes non Hodgkiniens (LNH)
2. Décrire la lymphomagénèse
3. Décrire 2 signes physiques des LNH
4. Etablir le diagnostic positif des LNH
5. Enoncer les principes du traitement
2
Plan
1. Généralités
2. Signes
3. Diagnostic
4. Traitement
Conclusion
3
Définition
▪ Les LNH constituent un groupe hétérogène d’hémopathies
malignes caractérisées par la prolifération clonale, anarchique
et incontrôlée des cellules lymphoïdes d'origine B (85%), T
(15%), rarement natural killer à localisation ganglionnaire ou
extra ganglionnaire
4
Intérêt
▪ Epidémiologie
Moss 17/100 000 habitants 2021
▪ Diagnostic : immunologie, cytogénétique, classification OMS
▪ Thérapeutique : thérapie ciblée et greffe CSH
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Rappels
SCF
IL6
IL3
Figure 1 : Lymphopoïèse et sa régulation, (In Davison 19è édition) 6
Rappels
Figure 2: Migration lymphocyte B, MO vers organes périphériques
7
(In Cytologie des hémopathies malignes 2020)
Etiopathogénie
Facteurs infectieux
VIH, EBV, HTLV1, VHC
HP
Environnementaux
Radiations ionisantes
Benzène, pesticides,
solvants
ADN Instabilité Clone de
Anomalies lymphocytes
Immunitaire
génétiques tumoraux
Déficit congénital,
acquis
Transplantation organe
Maladies Prolifération
dysimmunitaires Accumulation
Médicamenteux
antimitotiques
Figure 3: Lymphomagénèse 8
Physiopathologie
Clone de lymphocytes
Organes Cytokines pro-
inflammatoire
Adénopathies
Splénomégalie Fièvre sueurs profuses,
hépatomégalie amaigrissement
Figure 4 : Physiopathologie 9
TDD
LNH ganglionnaire chez adulte
Yaméogo 40% 2020
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CDD
▪ Adénopathie périphérique isolé, poly adénopathies
▪ Adénopathies profondes
▪ Altération état général
▪ Fièvre au long cours
▪ Signes de compression
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Signes
Cliniques
▪ Fonctionnels
Toux, dysphagie, dysphonie
Douleur thoracique ou abdominale
Troubles transit
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Signes
▪ Généraux
Fièvre , sueurs profuses nocturnes
asthénie, anorexie, amaigrissement plus 10%
altération de l’état général (OMS)
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Signes
▪ Spléno-ganglionnaire
• Adénopathie isolée ou multiples,
fermes, mobiles, indolores non inflammatoires,
sans péri adénite ni tendance fistulisation,
évoluant depuis plus de 4 semaines
dans une ou plusieurs aires ganglionnaire (s)
• Splénomégalie : ferme regulière, indolore
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Signes
Hépatomégalie
Complet : amygdales, anneau Waldeyer
Locations thoracique, abdominale :
inaccessible examen physique
imagerie (radio thoracique, échographie abdominale)
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Signes
Paracliniques
Cytoponction ganglionnaire
Lymphocytes :
taille,
maturité,
anomalies morphologiques
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Signes
Biopsie exérèse :
Histologique
Architecture : folliculaire, diffus
Immunohistochimie : Phénotype
B : CD19, C20, ……
T: CD3………
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Signes
Biopsie exérèse :
Cytogénétique
T(14,18) LNH folliculaire
T(11, 14) LNH manteau
Biologie moléculaire
Mutation CREBBP
Mutation ATM, TP53
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Signes
Autres signes :
Hémogramme : anémie inflammatoire
Lacticodeshydrogénase ↑
Ionogramme sanguin
Urée, créatinine
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Signes
Evolution :
Eléments surveillance
Clinique : adénopathies
Paracliniques : hémogramme, ionogramme sanguin
Modalités surveillance
Sous traitement : favorable
Sans traitement : complications
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Formes cliniques
▪ Selon âge
• Enfant :
LNH Burkitt : EBV, endémique, maxillofaciale
lymphoblastes vacuolés,
Aspect ciel étoilé
chimio sensible
LNH lymphoblastique : précurseurs
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Formes cliniques
▪ Localisation extra ganglionnaire
• LNH malt : muqueuse digestive
• LNH cutané : macules, nodules
• LNH cérébral primitif : signes neurologiques
• LNH oculaire : flou visuel, larmoiement
• LNH osseux : douleur osseuse, géodes
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Formes cliniques
▪ Selon le degré de malignité
Indolent : paucisymptomatique, évolution lente
• LNH lymphocytique
• LNH folliculaire
• LNH zone marginale
• LNH
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Formes cliniques
▪ Selon le degré de malignité
• Agressifs
• LNH diffus à grande cellules
• LNH anaplasique
• LNH immunoblastique
• LNH de manteau
• Syndrome de sézary
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Formes cliniques
▪ Compliquées
• Compression
Thoracique : syndrome cave supérieur
Nerveuse : paralysie
• Thrombose:
• Syndrome de lyse tumorale : insuffisance rénale aigue
• Associé au VIH Diop 4,5%
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Résumé (1) signes
▪ Altération état général, fièvre, adénopathie
▪ Splénomégalie, hépatomégalie, masse organique
▪ Tuméfaction maxillo faciale
▪ Architecture folliculaire diffus
▪ Marqueurs phénotypiques
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Diagnostic positif
▪ Evoque : adénopathies fermes, indolore, chronique, douleur
épigastrique
▪ Orienté : cytoponction
▪ Confirme : histologie, immunohistochimie, cytogénétique
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Diagnostic Différentiel
Devant adénopathies
Tuberculose Métastases Sarcoïdose
fistulisant Foyer primitif Atteinte ++
Médiastinale++
Granulome giganto- histologie Granulome giganto-
cellulaire, nécrose cellulaire, nécrose
caséeuse caséeuse
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Résumé (2) diagnostic
▪ Positif : AEG, Adénopathies , cytoponction , histologie et
immunohistochimie
▪ Différentiel : tuberculose , métastase ganglionnaire,
sarcoïdose
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Pronostic
▪ Bilan extension
• Clinique :
• Paraclinique
- Imagerie : radiographie, TDM cervothoraco
abdominopelvienne, TEP scan
- Biologie : BOM, ponction lombaire
- Endoscopie : FOGD, coloscopie
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Pronostic
▪ Bilan évolutivité
• Clinique : fièvre , sueurs profuses, amaigrissement
1 signe : Symptôme B
• Paraclinique
Anémie, polynucléose neutrophile, CRP augmenté,
hyperfibinémie, LDH
2 Signes : signe b
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Pronostic
▪ Classification Ann Arbor
• Stade I : un seul territoire ganglionnaire
• Stade II : deux territoires d’un seul côté diaphragme
• Stade III : atteinte de part et d’autre diaphragme
• Stade IV : atteinte viscérale (foie, molle osseuse)
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Pronostic
▪ Index pronostic international
• Age plus de 60 ans
• OMS plus de 2
• Stade Ann Arbor III/IV
• Plus d’un territoire extraganglionnaire
• LDH augmenté
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Pronostic
▪ Groupe pronostic
• Risque faible : 0 - 1
• Intermédiaire faible : 2
• Intermédiaire élevé : 3
• Haut : 4 - 5
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Pronostic
▪ Follicular prognostic international Index (FLIPI)2
• Age plus de 60 ans Groupe de
Score FLIPI-2
risque
• Taux de bêta-2-microglobuline élevé Faible 0
• Taux Hémoglobine < 12g/dL Intermédiaire 1–2
• Stade Ann Arbor III/IV Élevé 3–5
• Diamètre maximal de la plus grande adénopathie supérieur
à 6 cm
• Envahissement médullaire
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Pronostic
▪ Bilan préthérapeutique
• Cardiaque
• Pulmonaire
• Métabolique
• Hépatique
• Rénal
• Viral
• Prétransfusionnel, HLA, conservation gamète
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But
▪ Obtenir rémission complète
▪ Améliorer confort patient
▪ Prévenir et traiter complications
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Moyens
▪ Non spécifiques
Soins support
• Solutés : SSI, SGI, RL, bicarbonate 1,4%
Réanimation hématologique
• CGR, CPS,
• EPO
• Antiinfectieux : antibiotiques, G -CSF
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Moyens
▪ Chimiothérapie conventionnelle
Cyclophosphamide, adriblastine, vincristine
Etoposide, bléomycine
Méthotrexate
▪ Corticothérapie
Prednisone
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Moyens
▪ Thérapie cible
• Rituximab
• Obinutuzumab
• Anticorps bispécifiques
• Cart cell
▪ Radiothérapie
▪ Greffe CSH
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Moyens
Protocole CHOP
Molécules Présentation Durée Effets
posologie secondaires
Cyclophosphamide 100, 500 J1 Cystite
750 mg/m2
Adriblastine 50mg J1 cardiotoxique
Vincristine 1, 2 mg J1 Cytopénie
1,4mg/M2
Prednisone 20 mg comp J1 HTA
100 mg/m2
41
Moyens
Protocole R-CHOP
Molécules Présentation Durée Effets
posologie secondaires
Rituximab 100, 500 J0 Syndrome
375 mg/m2 cytokinique
Cyclophosphamide 100, 500 J1 Cystite
750 mg/m2
Adriblastine 50mg J1 cardiotoxique
Vincristine 1, 2 mg J1 Cytopénie
1,4mg/M2
Prednisone 20 mg comp J1 HTA
100 mg/m2
42
Moyens
Protocole Bléo-CHOP
Molécules Présentation Durée Effets
posologie secondaires
Bléomycine 10 mg J1 Fibrose
10 mg/m2 pulmonaire
Cyclophosphamide 100, 500 J1 Cystite
750 mg/m2
Adriblastine 50mg J1 cardiotoxique
Vincristine 1, 2 mg J1 Cytopénie
1,4mg/M2
Prednisone 20 mg comp J1 HTA
100 mg/m2
43
Moyens
Protocole CHOEP
Molécules Présentation Durée Effets
posologie secondaires
Cyclophosphamide 100, 500 J1 Cystite
750 mg/m2
Adriblastine 50mg J1 Cardiotoxique
Vincristine 1, 2 mg J1 Cytopénie
1,4mg/m2
Etoposide 100mg/m2 J1 Cytopénies,
alopécie
Prednisone 20 mg comp J1 HTA
100 mg/m2
44
Moyens
Protocole COP
Molécules Présentation Durée Effets
posologie secondaires
Cyclophosphamide 100, 500 J1 Cystite
750 mg/m2
Vincristine 1, 2 mg J1 Cytopénie
1,4mg/M2
Prednisone 20 mg comp J1 HTA
100 mg/m2
45
Moyens
▪ Autres protocoles
• CMA
• COPAD
• COPADM
• RPMV
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Indications
▪ LNH : CHOP
▪ LNHB/ R-CHOP,
▪ LNH indolent : COP, CHOP, RCHOP
▪ LNH forte masse : radio chimiothérapie
▪ LNH B en rechute : cart cell, greffe CSH
▪ LNH Burkitt : CMA, COPAD, COPADEM
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Indications
▪ Burkina Faso
• CHOP +++
• Moins de 20% RCHO
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Surveillance
▪ Clinique
▪ Paraclinique
TEP Scan
Critère réponse
Réponse complète : absence tous signes
Réponse partielle : diminution + 50%
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Surveillance
▪ Résultats
• Guérison fréquente LNH agressif B
• Rechute fréquente LNH indolent
• Koffi : RC 54%
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Résumé (3) traitement
▪ Rémission complète
▪ Immunochimiothérapie
▪ Greffe CSH
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Conclusion
▪ Hémopathies des malignes plus fréquentes
▪ Facteurs risques multiples
▪ Adénopathies, masse tissulaire, AEG
▪ Diagnostic : histologique, immunohistochimie
▪ Traitement : chimiothérapie, thérapie ciblée, greffe CSH
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