Système du complément1
Le système du complément est un ensemble de protéines circulantes et associées aux
membranes qui jouent un rôle important dans les défenses contre les microbes. De
nombreuses protéines du complément sont des enzymes protéolytiques et l’activation du
complément nécessite l’activation séquentielle de ces enzymes, parfois appelée cascade
enzymatique. La cascade du complément peut être activée par l’une des trois voies suivantes
(figure) :
1. La voie alternative est déclenchée lorsque certaines protéines du complément sont activées
à la surface des microbes et ne peuvent pas être contrôlées car les protéines régulatrices du
complément ne sont pas présentes sur les microbes (mais elles le sont sur les cellules de
l’hôte).
Cette voie est une composante de l’immunité innée.
2. La voie classique est déclenchée après que les anticorps se sont liés aux microbes ou à
d’autres antigènes, ce qui en fait un composant de l’immunité adaptative humorale.
3. La voie des lectines est activée lorsqu’une protéine plasmatique, la lectine liant le
mannose, se lie aux résidus mannose terminaux des glycoprotéines de surface des microbes.
Cette lectine active les protéines de la voie classique, mais dans la mesure où l’activation est
déclenchée en l’absence d’anticorps, ce processus fait partie de l’immunité innée.
Les protéines activées du complément fonctionnent comme des enzymes protéolytiques
clivant d’autres protéines du complément, formant une cascade enzymatique qui peut
s’amplifier rapidement. Le composant central du complément est une protéine plasmatique
appelée C3, qui est clivée par des enzymes produites dans les étapes initiales. Le fragment
protéolytique principal de C3, appelé C3b, se fixe de manière covalente aux microbes, et
possède la capacité d’activer en aval les protéines du complément à la surface des microbes.
Les trois voies d’activation du complément diffèrent quant à la manière dont elles sont
déclenchées, mais elles partagent les étapes tardives et exercent les mêmes fonctions
effectrices.
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Fonctions du système du complément
Le système du complément exerce trois fonctions dans les défenses de l’hôte.
-En premier lieu, la protéine C3b recouvre les microbes et favorise la liaison de ces microbes
aux phagocytes, grâce aux récepteurs de C3b exprimés sur les phagocytes. Ainsi, les microbes
qui sont opsonisés par les protéines du complément sont rapidement ingérés et détruits par les
phagocytes.
-En second lieu, certains fragments protéolytiques du complément, particulièrement C5a et
C3a, sont chimiotactiques pour les phagocytes, et favorisent le recrutement leucocytaire
(inflammation) au site d’activation du complément.
-En troisième lieu, l’activation du complément culmine avec la formation d’un complexe de
protéines polymérisées (complexe d’attaque membranaire) qui s’insère dans la membrane
cellulaire microbienne, perturbant la perméabilité membranaire et causant ainsi soit une lyse
osmotique soit la mort apoptotique du microbe.