LES SURCHARGES
Pr BELBACHIR
DEFIINITION
Une anomalie du métabolisme cellulaire:
Accumulation anormale de substances variées
Soit à une substance normalement absente
Soit à une substance normalement présente en petites
quantités (pigment)
La substance est produite par la cellule elle-même
La substance anormale accumulée est venue d’ailleurs
INTRODUCTION
On distingue trois mécanismes principaux :
Substance endogène normale
Quantité normale ou augmentée
Métabolisme non adapté : stéatose hépatique, cholestase
Substance endogène normale ou anormale
S’accumule en raison d’anomalies génétiques ou acquises
Du métabolisme, transport et excrétion,
Ex : hémosidérose, déficit en alpha-1 antitrypsine et maladies de
surcharge lysosomiales (glycogénoses, gangliosidoses)
une substance exogène anormale
s’accumule: ex particules de carbone, de silice.
MECANISMES
4:
Anomalie du métabolisme
MECANISMES
4:
Anomalie lors de la synthèse d’une protéine:
Accumulation de la protéine anormale
MECANISMES
4:
Déficit enzymatique:
Maladies lysomiales
MECANISMES
4:
Ingestion d’un matériel indigestible:
INTRODUCTION
STÉATOSE HÉPATOCYTAIRE
Définition:
Dégénérescence graisseuse
Accumulation anormale de triglycérides
Dans les cellules parenchymateuses.
Fréquemment observée dans les hépatocytes
Fortement impliqués dans le métabolisme lipidique
Stéatose hépatocytaire.
STÉATOSE HÉPATOCYTAIRE
Causes:
Multiples
Toxiques: Alcool, Médicament
Nutritionnelles
Diabète
Obésité
Hypoxie,
Infection: Hépatite virale C
Alcool: Pays développés +++
STÉATOSE HÉPATOCYTAIRE
À l’état normal:
AG sont transportés dans les hépatocytes
Estérifiés en triglycérides, puis convertis en cholestérol
La libération des triglycérides par les hépatocytes se fait sous:
Forme de lipoprotéines
Après leur conjugaison à des apoprotéines
Accumulation de triglycérides liée:
Anomalie au niveau de chaque étape métabolique,
Depuis l’entrée des acides gras
Jusqu’à leur sortie sous forme de lipoprotéines.
STÉATOSE HÉPATOCYTAIRE
Alcool:
Toxique pour les fonctions mitochondriales et microsomales
des hépatocytes
Malnutrition
Diminue les synthèses d’apoprotéines
Anoxie
Inhibe l’oxydation des acides gras
STÉATOSE HÉPATOCYTAIRE
Macroscopie:
Dans les stéatoses importantes:
Volume du foie augmenté
Consistance molle
Couleur jaune
A la coupe: marque de dépôts graisseux
STÉATOSE HÉPATOCYTAIRE
Histologie
Cytoplasmes des hépatocytes : vacuoles optiquement vides après
inclusion en paraffine
Triglycérides dans les vacuoles ont été dissous lors de la technique
(toluène).
Deux formes de stéatose
Macrovacuolaire ++:
Gouttelettes de stéatose refoulent le noyau en périphérie de la cellule
A l’extrême provoquer une rupture des membranes cellulaires
Provoquer la formation de kystes graisseux
Microvacuolaire
Noyau central
Vacuoles, très petites, parfois difficiles à voir
Etiologies: Stéatose aiguë gravidique, stéatose toxique médicamenteuse
STÉATOSE HÉPATOCYTAIRE
Macrovacuolaire ++:
Microvacuolaire
STÉATOSE HÉPATOCYTAIRE
STÉATOSE HÉPATOCYTAIRE
Pour visualiser les graisses:
Prélèvement doit être congelé frais
Coloré par le rouge à huile ou le noir Soudan.
STÉATOSE HÉPATOCYTAIRE
La stéatose peut siéger dans un territoire fonctionnel
Centrolobulaire en cas d’hypoxie ou d’intoxication.
Ou répartie de façon aléatoire
Évolution:
Les lésions de stéatose sont réversibles à l’arrêt de l’agression
au début
Par la suite Complications
STÉATOSE HÉPATOCYTAIRE
LA CHOLESTASE
Définition:
Accumulation visible de bile dans le tissu hépatique.
Résulte d’un dysfonctionnement hépatocytaire
Ou secondaire à un obstacle sur les voies biliaires (intra ou
extra-hépatiques).
LA CHOLESTASE
LA CHOLESTASE
Macroscopie:
Responsable d’une coloration verte du foie.
LA CHOLESTASE
Macroscopie:
Responsable d’une coloration verte du foie.
LA CHOLESTASE
Macroscopie:
Responsable d’une coloration verte du foie.
LA CHOLESTASE
Histologie:
Amas de bile de couleur brun verdâtre à l’HE
Dans les canalicules inter hépatocytaire
Dans les canaux biliaires interlobulaires des espaces portes
Dans les hépatocytes et les macrophages
A différencier des lipofuschines.
LA CHOLESTASE
LA CHOLESTASE
LIPOFUSCINE
LA CHOLESTASE
Causes:
Secondaire à un obstacle sur les voies biliaires
Lithiase
Tumeur (tumeur primitive des voies biliaires, tumeur
pancréatique avec infiltration des voies biliaires, tumeur
secondaire)
Une atteinte hépatocytaire
Toxique
Virale.
CALCIFICATIONS
Définition:
Les dépôts intra-tissulaires anormaux de calcium
Causes:
S’observent dans deux circonstances :
Calcifications dystrophiques:
Dans les tissus lésés, nécrosés
Calcémie est normale
Calcifications dites métastatiques:
Dans les tissus sains
Elévation anormale de la calcémie.
CALCIFICATIONS DYSTROPHIQUES
Sur les tissus nécrosés:
Nécrose caséeuse de la tuberculose
Stéatonécrose,
Infarctus anciens (myocarde)
Bouillie athéromateuse
Altérations de la matrice conjonctive:
Médiacalcose dans la média des artères avec la sénescence
Calcifications des tendons
Calcifications de la dure-mère
Calcifications des valves cardiaques
Calcifications du tissu sous-cutané
CALCIFICATIONS DYSTROPHIQUES
Des calcosphérites, ou psammomes (calcification en
strates concentriques):
Méningiomes
Carcinomes papillaires de la thyroïde
Cancer de l’ovaire
Produits de sécrétion protéique accumulés:
Dans des canaux
Matrice aux dépôts de sels de calcium calculs
Pancréas, voies biliaires
La chondrocalcinose:
Arthrites aiguës
Précipitation de cristaux de pyrophosphate de calcium
CALCIFICATIONS MÉTASTATIQUES
Hypervitaminose D
Ostéopathie destructrice:
Métastases osseuses
Myélome
Hyperparathyroïdie primaire ou secondaire
CALCIFICATIONS
Aspects macroscopiques:
Induration
Coloration blanc-opaque, pierreuse
Aspects réalisés, selon l’abondance et la distribution des
précipités :
Os de sèche des pachypleurites
Coque des péricardites calcifiées ;
Coquille d’œuf dans l’athérosclérose calcifiée des gros vaisseaux
Pierres dans les fibromyomes utérins calcifiés
Craie en cas de calcification partielle d’un tubercule caséeux
Sable dans le cas des sympexions
Rx +++++
CALCIFICATIONS
CALCIFICATIONS
Aspects histologiques:
Si présence en abondance Décalcification préalable
Avant réalisation de techniques standards
Coloration par l’HE
Dépôts denses, amorphes ou finement granulaires
Bleu-noir ou violacés
Le plus souvent extra-cellulaires
Plus rarement intracellulaires
peuvent s’accompagner d’une réaction macrophagique, type
réaction à corps étrangers
Parfois ostéogénèse métaplasique
CALCIFICATIONS DYSTROPHIQUES
MEDIACALCOSE
CALCIFICATIONS DYSTROPHIQUES
PSAMMOMES
CALCIFICATIONS MÉTASTATIQUES
HYPERCALCEMIE
HÉMOSIDÉROSE
L’hémosidérine:
Pigment endogène brun jaunâtre
Dérive de l’hémoglobine
Forme de stockage du fer dans les cellules
L’hémosidérine peut s’accumuler dans l’organisme:
Localement : évolution d’une lésion hémorragique par exemple
Ou diffuse: anomalie génétique du métabolisme du fer par exemple
Rarement, des surcharges en fer d’origine exogène:
Divers tissus pouvant être infiltrés de particules de fer exogène
Poumon chez des soudeurs à l’arc
Ouvriers des mines de fer.
La sidérose pulmonaire est sans conséquences physiopathologiques
Mais fréquemment associée à une surcharge en silice (silicose), présente
aussi dans l’air inhalé.
HÉMOSIDÉROSE
Histologie:
Amas d’hémosidérine volumineux à l’HE
Granulations brun ocre un peu brillantes
La réaction de Perls qui colore le fer ionisé en bleu
HÉMOSIDÉROSE
Histologie:
Amas d’hémosidérine volumineux à l’HE
Granulations brun ocre un peu brillantes
La réaction de Perls qui colore le fer ionisé en bleu
HÉMOSIDÉROSE
Hémosidérose localisée
L’accumulation locale de fer
peut être liée à une hémorragie macroscopique
ou de multiples hémorragies microscopiques.
hématies sont lysées
Transformation de l’Hb en hémosidérine
Par les enzymes lysosomiaux des macrophages
En passant par les diverses étapes de pigments intermédiaires
(biliverdine, bilirubine)
variations de teinte de la zone traumatisée.
Exemples :
Sidérose du « poumon cardiaque » ;
Cicatrices « tatouées » des infarctus hémorragiques (poumon) ;
Evolution des thromboses
HÉMOSIDÉROSE
Hémosidérose généralisée:
Augmentation des réserves de fer de l’organisme
Aboutissant à une surcharge polyviscérale
Le fer en excès:
S’accumule dans les macrophages et dans les cellules parenchymateuses
Visible macroscopiquement si importante
Sensation de dureté et de crissement à la coupe
Coloration brune des viscères
HÉMOSIDÉROSE
L’hémosidérose généralisée:
Primitive ou secondaire
Plusieurs mécanismes sont possibles :
Accroissement de l’absorption duodénale du fer alimentaire
Anomalie de l’utilisation du fer
Anémie réfractaire, hémolyses
Transfusions sanguines répétées
HÉMOSIDÉROSE
Hémosidérose généralisées secondaires:
Hémosidérose pure, sans sclérose
Fer accumulé dans les phagocytes mononuclées du foie
(cellules de Kupfer), de la rate, de la moelle osseuse, des
ganglions lymphatiques et dans les macrophages en général
Si surcharge augmente:
les cellules parenchymateuses peuvent être atteintes
Foie, pancréas, cœur, glandes endocrines
La localisation des dépôts peut varier en fonction du mécanisme en
cause.
HÉMOSIDÉROSE GENERALISEE Ive
HEMOCHROMATOSE
Hémosidérose généralisée primitive ou hémochromatose:
Maladie héréditaire à transmission autosomique récessive
Accumulation de fer dans les cellules parenchymateuses
Stock de fer de 30 à 50 g (10 fois le stock normal).
Aboutit à leur destruction
+ fibrose
Foie, pancréas, cœur, et les glandes endocrines +++
Clinique résultent surtout de l’atteinte de ces organes.
HEMOCHROMATOSE
Foie: Surcharge ferrique présente dans
Les hépatocytes
Les cellules de Kupfer,
Les macrophages des espaces portes
Associée à une fibrose
Cirrhose micronodulaire
Teinte rouille
Carcinome hépatocellulaire
HEMOCHROMATOSE
Foie: Surcharge ferrique
HEMOCHROMATOSE
Foie: Surcharge ferrique
HÉMOCHROMATOSE
Pancréas:
Acini
Ilots de Langeras
Associée à une fibrose mutilante
Apparition d’un diabète insulinodépendant
HEMOCHROMATOSE
Myocarde
Les cellules musculaires
Fibrose à prédominance sous-endocardique
Insuffisance cardiaque
HEMOCHROMATOSE
Glandes endocrines:
Insuffisance hormonale de la corticosurrénale
La mélanodermie
Antéhypophyse spécialement par diminution de l’action
gonadotrope
une atteinte testiculaire
une aménorrhée et une ménopause précoce
HEMOCHROMATOSE
Peau et muqueuses:
Hyperpigmentation spéciale de teinte un peu ardoisée
Diffuse ou localisée
2 facteurs associés :
Hémosidérine dans les histiocytes du derme et dans les cellules
épithéliales des glandes sudoripares
Mélanose épidermique, sans prolifération mélanocytaire due à la
stimulation hypophysaire consécutive à l’insuffisance endocrinienne
périphérique
MALADIES DE SURCHARGE LYSOSOMIALE
Les thésaurismoses lysosomiales :
Causées par toute anomalie génétique concernant
Une protéine essentielle de la fonction lysosomiale normale
Absence d’enzyme
Absence d’activateur enzymatique,
Absence de protéine activatrice du substrat
Le métabolite s’accumule
Selon localisation de l’activité enzymatique normale:
Localisation de la surcharge
Et les manifestations cliniques
MALADIES DE SURCHARGE LYSOSOMIALE
Trouble métabolique peut concerner:
Le glycogène (glycogénose),
Les sphingolipides (gangliosidoses GM1 et GM2)
Les mucopolysaccharides (mucopolysaccharidoses I et II)
Les mucolipides
Le diagnostic:
Mise en évidence de la surcharge dans les tissus prélevés
Colorations appropriées
Etude ultrastructurale
Mise en évidence de l’anomalie enzymatique par les techniques
d’histo-enzymologie
+ confirmation biochimique
MALADIES DE SURCHARGE LYSOSOMIALE
MALADIES DE SURCHARGE LYSOSOMIALE
MALADIES DE SURCHARGE LYSOSOMIALE
MALADIES DE SURCHARGE LYSOSOMIALE
MALADIE DE WILSON
MALADIE DE WILSON
Coloration à la Rhodanine: Mise en évidence du cuivre
CONCLUSION
Les surcharges regroupe de nombreuses entités
Diagnostic sur la base d’arguments:
Cliniques
Biologiques (biochimiques+++)
Anatomopathologique
Le rôle du pathologiste:
Identifier les lésions
Poser le diagnostic
Evaluer la sévérité des lésions: Pronostic
Eliminer les complications (dégénérescence +++)