1.
Définition
La production pharmaceutique regroupe l'ensemble des opérations permettant de transformer
les matières premières en produits finis conformes aux exigences de qualité, de sécurité et
d'efficacité.
L'objectif est de fabriquer des médicaments selon les Bonnes Pratiques de Fabrication
(BPF/GMP).
2. Missions du Service Production
• Fabrication des produits selon les procédures approuvées.
• Respect des BPF.
• Respect des paramètres de fabrication.
• Enregistrement de toutes les opérations.
• Prévention des contaminations.
• Maintenance de premier niveau des équipements.
• Formation du personnel.
3. Organisation d'un Atelier de Production
Réception des matières premières
• Vérification de l'identification.
• Contrôle du statut qualité.
• Stockage approprié.
Pesée
• Réalisée selon une formule approuvée.
• Double vérification.
• Traçabilité complète.
Fabrication
Exemples :
Formes sèches
• Mélange
• Granulation
• Compression
• Enrobage
Formes liquides
• Dissolution
• Mélange
• Filtration
• Remplissage
Formes semi-solides
• Fusion
• Homogénéisation
• Conditionnement
4. Dossier de Fabrication (Batch Record)
Document essentiel contenant :
• Numéro de lot.
• Quantités utilisées.
• Paramètres de fabrication.
• Contrôles en cours.
• Rendements.
• Signatures des opérateurs.
Principe :
Toute opération doit être documentée au moment où elle est réalisée.
5. Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF)
Les BPF garantissent :
• La qualité du produit.
• La sécurité du patient.
• La traçabilité.
Principes :
• Personnel qualifié.
• Locaux adaptés.
• Équipements qualifiés.
• Documentation maîtrisée.
• Contrôle des changements.
6. Hygiène du Personnel
Obligations :
• Lavage des mains.
• Port de la tenue réglementaire.
• Port de gants si nécessaire.
• Absence de bijoux.
• Déclaration de toute maladie ou blessure.
7. Prévention des Contaminations
Contamination croisée
Transfert involontaire d'un produit vers un autre.
Prévention :
• Nettoyage validé.
• Flux du personnel maîtrisé.
• Flux matières maîtrisé.
• Vide de ligne.
• Séparation des zones.
8. Contrôles en Cours de Production (IPC)
Exemples :
Comprimés
• Poids moyen.
• Dureté.
• Friabilité.
• Épaisseur.
Liquides
• pH.
• Densité.
• Volume de remplissage.
Crèmes
• Viscosité.
• Homogénéité.
• Aspect.
9. Rendement
Formule :
Rendement (%)=Quantiteˊ obtenueQuantiteˊ theˊorique×100Rendement\ (\%)=\frac{Quantité\
obtenue}{Quantité\
théorique}\times100Rendement (%)=Quantiteˊ theˊoriqueQuantiteˊ obtenue×100
Le rendement permet d'évaluer les pertes durant la fabrication.
10. Déviations
Une déviation est un écart par rapport à une procédure approuvée.
Exemples :
• Température hors limite.
• Temps de mélange non respecté.
• Panne d'équipement.
• Erreur de pesée.
Actions :
• Déclaration immédiate.
• Investigation.
• CAPA.
• Clôture.
11. CAPA
Action Corrective
Éliminer la cause d'un problème observé.
Action Préventive
Éviter la réapparition du problème.
12. Changement (Change Control)
Tout changement doit être évalué avant mise en œuvre :
• Matière première.
• Fournisseur.
• Procédé.
• Équipement.
• Conditionnement.
13. Questions Fréquentes d'Audit
Production
Que vérifiez-vous avant de démarrer une fabrication ?
Réponse :
• Statut de nettoyage.
• Statut de qualification.
• Disponibilité du dossier de lot.
• Disponibilité des matières.
• Vide de ligne.
Qu'est-ce qu'un vide de ligne ?
Réponse :
Inspection de la zone afin de s'assurer qu'aucun produit, document ou matériel du lot
précédent n'est présent.
Que faites-vous en cas de déviation ?
Réponse :
J'arrête l'opération si nécessaire, j'informe mon responsable, je documente l'écart et j'applique
la procédure de gestion des déviations.
Pourquoi documenter en temps réel ?
Réponse :
Pour garantir l'intégrité des données et la traçabilité conformément aux BPF.
14. Règles d'Or en Production
Respect strict des procédures.
Documentation en temps réel.
Traçabilité complète.
Respect des BPF.
Prévention des contaminations croisées.
Signalement immédiat des anomalies.
Aucune opération non documentée.
Phrase clé pour un audit
« La qualité se construit pendant la fabrication. Chaque étape doit être réalisée conformément
aux procédures approuvées et documentée en temps réel afin de garantir la sécurité du patient
et la conformité du produit. »