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Hormone anti-mullérienne
J. Guibourdenche, J. Taieb

L’hormone anti-mullérienne (AMH) est une glycoprotéine d’origine gonadique. Chez le garçon, elle est
produite par les cellules de Sertoli à des concentrations élevées entre la vie fœtale et la puberté, où elle
s’effondre avec la production de testostérone. Elle intervient dans la différenciation de la gonade primitive,
puis dans la maturation morphologique et fonctionnelle du testicule. Chez la fille, l’AMH est produite par
les cellules de granulosa ovarienne, à des concentrations beaucoup plus faibles que chez le garçon. Elle est
détectable au moment de la puberté jusqu’à la ménopause avec des concentrations sériques qui
diminuent avec l’âge. Elle est impliquée dans la régulation de la folliculogenèse. L’hormone anti-
mullérienne peut être dosée dans le liquide séminal comme marqueur de la spermatogenèse ou dans le
liquide folliculaire ovarien comme marqueur de la qualité ovocytaire. Chez le garçon, le dosage de
l’hormone anti-mullérienne sérique est utile dans le diagnostic et la prise en charge des ambiguïtés
sexuelles, des troubles de la puberté et des hypogonadismes. Chez la fille, il est indiqué dans le diagnostic
et le suivi des tumeurs de la granulosa. Chez la femme, son dosage est réalisable à tout moment du cycle
menstruel. Il permet d’apprécier le statut folliculaire ovarien. L’hormone anti-mullérienne constitue un
paramètre important dans les bilans de stérilité chez l’homme et chez la femme, pour la prise en charge
des couples en assistance médicale à la procréation.
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Mots clés : Hormone anti-mullérienne (AMH) ; Testicule ; Ovaire ; Développement gonadique ; Fertilité

Plan de nombreux facteurs agissant sur la croissance et la différen-

ciation cellulaire [1, 2]. C’est une glycoprotéine homodimérique
dont les deux sous-unités de 72 kDa sont reliées par deux ponts
¶ Biologie de l’hormone anti-mullérienne 1
disulfures et codées par un gène unique localisé sur le bras court
Structure, synthèse et mécanisme d’action l’AMH 1
du chromosome 19 (Fig. 1). Cette hormone est produite dans le
Ontogénèse de l’AMH chez le garçon et la fille 1
testicule par les cellules de Sertoli et dans l’ovaire par les cellules
¶ Aspects préanalytiques 3 de la granulosa [3]. Contrairement aux autres peptides gonadi-
Milieux biologiques 3 ques, dont la partie active C-terminale est clivée directement par
Conditions de transport et conservation 3 les cellules productrices, le clivage de l’AMH a lieu principale-
Préparation du patient et traitement 3 ment au niveau des tissus cibles. Ce clivage protéolytique libère
¶ Dosage 3 un fragment C-terminal de 25 kDa, dont l’activité biologique est
Principe 3 potentialisée par le fragment N-terminal [4]. Comme tous les
Performances 3 facteurs de la famille du TGF-b, l’AMH induit son signal par
Précautions 4 l’intermédiaire de deux types de récepteurs à un seul domaine
¶ Variations physiopathologiques 4 transmembranaire présentant des activités de type sérine/
Profil physiologique dans le sérum 4 thréonine kinase [2, 5]. Le récepteur primaire, dit récepteur de
Profil physiologique dans le liquide spermatique et le liquide type II, se lie à l’AMH et active le récepteur de type I, qui à son
folliculaire 4 tour se lie et active une protéine effectrice cytoplasmique, dite
protéine Smad [6]. Seul le récepteur de type II a été cloné. Il
¶ Indications cliniques et interprétation des résultats 4
s’exprime dans les canaux de Müller, les cellules de Sertoli
AMH chez le sujet masculin 4
testiculaires et les cellules de la granulosa ovarienne [5, 6].
AMH chez le sujet féminin 6
Ontogénèse de l’AMH chez le garçon
et la fille
■ Biologie de l’hormone anti- L’ontogenèse de l’AMH est très différente entre les deux
mullérienne sexes [7](Fig. 2). Chez le sujet masculin 46 XY, la différenciation
sexuelle de la gonade primitive en testicule est dirigée principa-
Structure, synthèse et mécanisme d’action lement par le gène SRY présent sur le chromosome Y. Les
cellules somatiques se différencient alors pour former les
l’AMH cordons séminifères et les cellules de Sertoli, qui produisent de
L’hormone anti-mullérienne est un peptide gonadique de la l’AMH à partir de la septième semaine de vie fœtale et jusqu’à
superfamille du transforming growth factor (TGF)-b, qui comprend la puberté. L’AMH est sécrétée dans la circulation sanguine à des

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Figure 1. Maturation et structure

NH2 N-terminal C-terminal COOH PréproAMH (560 aa)
de l’AMH (hormone anti-mullérienne)
1 24 560 humaine (d’après des données per-
sonnelles de C. Belville, INSERM U
Peptide
782). aa : acides aminés.
signal Élimination du peptide signal
Glycosylations
Dimérisation

N-terminal C-terminal
* * ProAMH (536 aa)
(2 monomères de 70 kDa)
* *
1 Arg427 Ser428 536
Endoprotéases
(furine, PC5 ?)

Clivage de l'AMH
(dans la cellule de Sertoli
ou à la surface de ses cellules cibles)

S S S
S S S

Complexe non covalent AMH mature ou

(domaines N- et C-terminaux) domaine C-terminal
(AMH-PC) (25 kDa)

AMH biologiquement actives

Figure 2. AMH (hormone anti-mullérienne)

Sinus urogénital et développement gonadique. OGE : organes
et génitaux externes ; OGI : organes génitaux in-
gonade primitive ternes ; FSH : follicle stimulating hormone.
(canaux de Müller et de Wolff)
46XX 46XY
Canaux de Müller
Cellules Cellules
Ovaires de Sertoli de Leydig Testicules

Testostérone
Fœtus Vagin AMH
Utérus X
Trompes
Épididyme
Régression des Développement des Déférents
canaux de Wolff canaux de Wolff Vésicules séminales

Naissance OGI et OGE féminins OGI et OGE masculins

FSH AMH
AMH
X

Testostérone
Puberté X X
Primordial

Préantral

Sertoli Leydig
Antral

Follicules
ovariens
Testicules

concentrations élevées chez le fœtus mâle et provoque la Sertoli est ensuite inhibée par la production intratesticulaire de
régression des canaux de Müller, qui constituent l’ébauche de testostérone par les cellules de Leydig, d’une part, et par l’entrée
l’utérus, des trompes et de la partie supérieure du vagin. Après en méiose des spermatocytes, d’autre part [10]. Cette inhibition
la 9e semaine de vie fœtale, les canaux de Müller deviennent est indépendante de la conversion de la testostérone en dihy-
progressivement insensibles à l’AMH. La concentration sérique drotestostérone [11]. Elle se traduit au niveau sérique par une
reste élevée à la naissance, chez le nourrisson et le garçon augmentation de la testostérone, inversement corrélée à une
impubère [8, 9] (Fig. 3). La production d’AMH par les cellules de diminution de concentration sérique d’AMH dès le stade

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total et de décanter le sérum dans les 24 à 48 heures pour un

dosage immédiat, ou une conservation à +4°C jusqu’à 96 heu-
res. Si le dosage doit être différé, le prélèvement doit être
centrifugé, décanté et congelé au minimum à -20 °C. Par
ailleurs, le dosage ne semble pas sensible à une hémolyse
modérée et peut supporter quelques cycles de congélation-
décongélation. Les liquides folliculaires et spermatiques doivent
être centrifugés, puis décantés et conservés dans les mêmes
conditions.

Préparation du patient et traitement

Les concentrations sériques d’AMH ne semblent pas influen-
cées de façon significative par la prise des repas, l’activité
physique ou le nycthémère. Chez la femme, la contraception
Figure 3. Profil sérique de l’AMH (hormone anti-mullérienne) et de la hormonale, même au long cours, n’a pas d’effet sur les concen-
testostérone en fonction de l’âge chez le garçon (d’après [8, 9]). trations circulantes d’AMH [20]. Le dosage est communément
effectué lors du bilan hormonal féminin au 3-5e jour du cycle
menstruel, mais il peut être effectué à tout moment du cycle,
prépubertaire jusqu’aux concentrations résiduelles stables de car la production de cette hormone n’est pas soumise aux
l’homme adulte [12] . L’hormone folliculostimulante (follicle variations intercycliques observées pour les autres paramètres de
stimulating hormone [FSH]) stimule la transcription de l’AMH, l’évaluation du statut folliculaire ovarien (estradiol, inhibine B
mais son action n’est visible que si l’effet inhibiteur de la et FSH) [20, 21] . Chez le sujet masculin, les concentrations
testostérone est annulé [13]. L’AMH participerait également à la sériques en AMH sont beaucoup plus élevées que chez la fille et
maturation des cellules de Leydig. soumises à des variations physiologiques plus importantes, avec
Chez le sujet féminin 46XX, l’AMH est produite exclusive- une chute drastique à la puberté [8, 12, 14] . Les traitements
ment par les cellules de la granulosa ovarienne à partir de la instaurés pour bloquer une puberté précoce ou corriger un
36e semaine de vie intra-utérine jusqu’à la ménopause. On hypogonadisme modulent en quelques mois la concentration
observe une augmentation progressive de son expression entre sérique en AMH [12, 22]. Dans les deux sexes, l’ablation chirurgi-
la naissance et la puberté [14, 15]. Chez la femme en âge de cale partielle ou totale des gonades, tout comme la radiothéra-
procréer, l’AMH est produite au sein d’un large éventail de pie et la chimiothérapie à visée gonadique, entraînent la
follicules de manière croissante à partir du stade primaire disparition de tissu testiculaire ou ovarien et par conséquent
jusqu’au stade antral précoce, puis son expression diminue une diminution, voire une disparition, de l’AMH circulante.
pendant la phase finale de la maturation folliculaire. Cette
hormone jouerait un rôle dans la folliculogenèse [16] . Elle
interviendrait dans le démarrage de la croissance folliculaire, en ■ Dosage
particulier pour le passage du stade primordial au stade pri-
maire, en exerçant une action paracrine inhibitrice sur le Principe
recrutement folliculaire initial. Elle serait impliquée dans le
recrutement cyclique, en régulant la croissance folliculaire Il n’existe pas actuellement de dosage automatisé de l’AMH
induite par la FSH lors de la transition lutéofolliculaire. En effet, et les deux techniques commercialisées actuellement ont
la mise en évidence de concentrations élevées d’AMH chez les largement évolué [14, 23] . Elles sont commercialisées par la
femmes qui ont un déficit important de réponse folliculaire à la société Beckman-Coulter (Puteaux, France) après fusion des
FSH, comme les patientes présentant un syndrome d’ovaires sociétés Immunotech et DSL [23] . Elles utilisent un dosage
polykystiques, conforte cette hypothèse [17] . L’AMH exerce immunologique de type sandwich en deux étapes avec une
également d’autres effets au sein du follicule, comme la sup- détection spectrophotométrique dans une plaque de microtitra-
pression de la synthèse des enzymes du complexe aromatase et tion. Elles diffèrent, d’une part, par la spécificité des anticorps
de l’expression des récepteurs à l’hormone lutéinisante (luteini- monoclonaux utilisés et, d’autre part, par la nature de l’AMH
zing hormone [LH]) [18]. L’AMH constitue donc un bon marqueur des standards (AMH recombinante pour Immunotech, AMH
pour évaluer la différenciation et l’activité testiculaire chez bovine pour DSL). Les gammes couvrent une zone de concen-
l’homme et le statut folliculaire ovarien chez la femme. trations du même ordre de grandeur : six standards (0 à 21 ng/
ml) obtenus par dilution d’un étalon lyophilisé pour la trousse
Immunotech et sept standards (0 à 14 ng/ml) prêts à l’emploi
■ Aspects préanalytiques pour la trousse DSL (1 ng = 7,1 pMol).
L’échantillon est d’abord incubé en présence d’un tampon
échantillon dans la plaque de microtitration, sur laquelle est
Milieux biologiques fixé l’anticorps monoclonal de capture anti-AMH. Après incu-
Selon l’indication clinique, l’intérêt du dosage de l’AMH bation et lavage, un anticorps monoclonal anti-AMH biotinylé
concerne trois milieux biologiques : le liquide folliculaire est ajouté. Le conjugué streptavidine-peroxydase est alors, soit
ovarien, le liquide séminal et le sérum, qui constitue le milieu ajouté simultanément pour la technique Immunotech, soit
de dosage de référence [19]. Les valeurs usuelles et seuil décision- après 1 heure d’incubation pour la technique DSL. Après une
nels ont été établis sur sérum comme pour la plupart des seconde étape d’incubation et de lavage, l’activité enzymatique
hormones mais l’utilisation d’anticoagulants (comme l’héparine liée est déterminée par addition du substrat chromogène de la
ou l’EDTA) n’est pas contre-indiquée, s’ils n’interfèrent pas avec peroxydase : la tétraméthylbenzidine (TMB). La réaction est
le dosage comme ce peut être le cas avec le citrate. arrêtée par addition de H2So4 et l’intensité de la coloration est
mesurée par spectrophotométrie (longueur d’onde de mesure: k
Conditions de transport et conservation = 450 nm, longueur d’onde de référence : k = 650 nm). Elle est
proportionnelle à la concentration d’AMH présente dans
Chez l’homme, le catabolisme de l’AMH est encore peu l’échantillon.
connu. On trouve au niveau sanguin à la fois la protéine
dimérique active, qui présente une demi-vie de plusieurs heures,
et vraisemblablement son précurseur, puisque l’AMH n’est clivée
Performances [24]
qu’au niveau des tissus cibles. Les différentes études rétrospec- La précision des deux techniques est acceptable pour des
tives réalisées plaident pour une bonne stabilité de la molécule. méthodes manuelles (répétabilité — coefficient de variation
Les précautions d’usage préconisées sont de centrifuger le sang [CV] moyen inférieur à 10 % —, reproductibilité — CV moyen

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inférieur à 20 %), sauf dans les valeurs très basses. Les limites Tableau 1.
de détection et les sensibilités fonctionnelles sont similaires Variation des concentrations d’AMH chez la femme en fonction de l’âge
(respectivement de l’ordre de 0,1 ng/ml et 0,3 ng/ml). La (d’après Cohen-Bacrie P. et al. L’hormone anti-mullérienne : relation avec
technique Immunotech est linéaire au moins jusqu’à 21 ng/ml l’âge et l’indice de masse corporelle ? Présentation aux 12e Journées de la
et la technique DSL jusqu’à environ 11 ng/ml. Les deux Fédération française d’études en reproduction, 2007).
techniques reconnaissent parfaitement l’AMH humaine, ne Âge (années) n M ± 2 DS (ng/ml)
croisent pas avec les molécules voisines appartenant à la
superfamille du TGF-b (TGF-b, activine, inhibines A et B). La ≤ 24 59 6,3 ± 4,2
technique DSL présente des réactions croisées avec les AMH de 25-29 502 5,2 ± 4,2
souris, de rat et de veau. Les deux techniques sont bien corré- 30-34 1 358 3,8 ± 3,3
lées entre elles pour des concentrations allant de 0,3 à 35-39 1 734 2,5 ± 2,2
200 ng/ml. 40-44 1 240 1,5 ± 1,5
≥ 45 108 0,7 ± 0,9
Précautions
DS : déviation standard ; M : concentration moyenne.
La gamme de concentrations proposée est parfaitement
adaptée aux concentrations observées physiologiquement chez
la fille, la femme et l’homme adulte. En revanche, une prédilu- inter-cycles ne semblent pas significatives [20, 21]. L’AMH sérique
tion du sérum doit être réalisée en cas de syndrome des ovaires reste stable pendant la phase folliculaire du cycle menstruel,
polykystiques chez la femme (dilution au demi ou cinquième) avec une légère chute non significative lors du pic ovulatoire de
et chez le garçon impubère (dilution au dixième ou au 1/20e), LH. Ces données pourraient être expliquées par le fait qu’au
qui présentent tous deux des concentrations élevées au-delà du cours du cycle menstruel un seul follicule atteint la maturation
dernier standard. De la même façon, les concentrations en AMH finale, tandis que d’autres follicules plus petits et moins
du liquide séminal étant plus élevées que les concentrations sensibles à la FSH restent à des stades de maturation moins
sériques, il faut effectuer une dilution préalable (dilution au avancés. La production d’AMH par les follicules non dominants
cinquième). pourrait masquer une régulation des concentrations circulantes
Il convient d’être vigilant lors de l’étape de révélation et d’AMH. Lors de la phase lutéale, l’influence possible des
suivre la cinétique d’apparition de la coloration afin d’arrêter la processus de lutéinisation sur les concentrations circulantes
réaction au moment optimal, qui peut varier par rapport au d’AMH n’est pas connue. Par ailleurs, la concentration sérique
délai moyen préconisé dans la fiche technique, selon le milieu d’AMH diminue significativement avec l’âge, d’un facteur
biologique et la concentration. Comme pour tout dosage quatre de 20 à 40 ans (Tableau 1).Cette concentration est
immunologique, la possibilité d’une interférence analytique étroitement corrélée au nombre de follicules présents dans les
résultant de la présence d’anticorps hétérophiles est rare, mais ovaires, qui diminue avec l’âge et mène à des concentrations
néanmoins possible. Il n’existe actuellement aucun contrôle de d’AMH indétectables à la ménopause [26, 27]. Les concentrations
qualité externe commercialisé. Seule la trousse DSL fournit deux d’AMH ne varient pas lors de la grossesse [28].
contrôles internes qui s’apparentent, de par leur nature, plutôt
à des points de gamme qu’à de vrais contrôles. Profil physiologique dans le liquide
spermatique et le liquide folliculaire
■ Variations physiopathologiques L’AMH est détectable dans le liquide spermatique chez
l’homme fertile à des concentrations variables de l’ordre 10 ng/
Profil physiologique dans le sérum ml [19, 29]. Dans le liquide folliculaire, la concentration d’AMH
est plus basse et diminue avec la maturation folliculaire, de
Il existe une variabilité interindividuelle importante des
106 ng/g de protéines pour les follicules dont le diamètre
concentrations sériques en AMH. Chez le fœtus mâle, l’AMH est
médian est de 10 mm à 40,6 ng/g de protéines pour les follicu-
sécrétée à des concentrations élevées (supérieures à 20 ng/ml)
les dont le diamètre médian est de 18,5 mm [30].
dès le début du second trimestre, alors qu’elle est indétectable
chez le fœtus féminin (inférieure à 0,4 ng/ml) [7, 8].
Chez le garçon, à la naissance, les concentrations sont élevées
mais variables dans le sang de cordon, indépendamment du
■ Indications cliniques
terme (Fig. 3) [25]. Elles augmentent d’un facteur deux à trois en et interprétation des résultats
moyenne dans les tous premiers mois de vie concomitamment
au pic néonatal de testostérone, lors de la phase de prolifération (Tableau 2)
des cellules testiculaires [8, 14, 15] . Alors que la testostérone
devient indétectable, l’augmentation de l’AMH se poursuit pour AMH chez le sujet masculin
atteindre un plateau vers un an de vie aux alentours de
Chez l’homme, le dosage sérique de l’AMH est un bon
100 ng/ml avec une baisse progressive dès l’âge de 3 ans. Cette
marqueur de la présence et de la fonctionnalité du tissu
diminution débute avant toute augmentation décelable de la
testiculaire sertolien avant la puberté.
testostérone sérique, reflétant la maturation des cellules de
Sertoli et leur sensibilité aux androgènes. Dès le début de la
En pédiatrie
puberté (stade P2-P3), l’AMH commence à s’effondrer. Au stade
pubertaire P4, elle rejoint les concentrations résiduelles de Si l’enfance est une phase de repos sur le plan endocrine, elle
l’homme adulte, de l’ordre de 5 ng/ml, concentrations qui présente une activité mitotique importante des cellules germi-
chevauchent alors partiellement celles de la femme. La puberté nales et des cellules de Sertoli. Le dosage de l’AMH est donc
est donc marquée par une chute rapide des concentrations précieux dans plusieurs indications.
sériques d’AMH, inversement corrélée à l’augmentation des
concentrations de testostérone [12]. Chez le sujet âgé, le vieillis- Anomalies des organes génitaux et ambiguïtés sexuelles
sement testiculaire s’accompagne d’une diminution de la Les ambiguïtés sexuelles chez le garçon correspondent à une
testostérone biodisponible et la sécrétion d’AMH. insuffisance de masculinisation des organes génitaux externes
Chez la fille, de la naissance à la prépuberté, l’AMH n’est pas (OGE) du fœtus 46XY, menant à des phénotypes très variables
ou peu détectable [8, 14] . Au moment de la puberté, l’AMH regroupés sous le terme de pseudohermaphrodisme masculin
commence à être détectable et devient régulièrement dosable (PHM). Elles résultent, soit d’une anomalie de la différenciation
avec l’installation des cycles menstruels [15]. L’évolution des testiculaire (dysgénésie gonadique), soit d’une action insuffi-
concentrations sanguines d’AMH au cours du cycle menstruel sante des androgènes par défaut de production de la testosté-
reste encore controversée, mais les variations intracycles et rone ou résistance aux androgènes, principalement par

4 Biologie clinique
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Tableau 2.
AMH sérique en pathologie.
Clinique AMH Testostérone Étiologie
46XY

Testicules impalpables 0* 0 Anorchidie

PHM OGE féminins ou ambigus Normale ou ↑ Normale ou ↑ Résistance ou insensibilité aux androgènes
↑ ↓ ou 0 Déficit de la stéroïdogenèse
Aplasie des cellules de Leydig
↓ ou 0 ↓ ou 0 Dysgénésie testiculaire
OGE normaux + 0 Normale Mutation du gène de l’AMH
canaux mullériens Normale Normale Mutation du récepteur à l’AMH
Puberté Précoce ↓ pour l’âge Normale ou ↑ pour l’âge
Retardée ↑ pour l’âge ↓ pour l’âge
Adulte Hypogonadisme ↑ ↓ Hypogonadotrope

46 XX

Infertilité ↑ ↑ OPK
↓ pour l’âge Non dosée Insuffisance ovarienne
PHM : pseudohermaphrodisme masculin ; OGE : organes génitaux externes ; OPK : ovaires polykystiques ; AMH : hormone anti-mullérienne. *Indétectable.

insensibilité partielle aux androgènes. Outre les données maligne et relevant d’une ablation gonadique. L’AMH est
cytogénétiques (caryotype, gène SRY) et radiologiques, le également indétectable en cas d’hypertrophie clitoridienne
diagnostic biologique comprend un dosage des gonadotrophines isolée.
(FSH et LH) et de la testostérone à l’état basal et après stimula-
tion par l’hormone chorionique gonadotrope (hCG). Leur Développement pubertaire
interprétation n’est pas univoque et peut être complétée, selon L’AMH est un bon marqueur de la fonction testiculaire chez
l’âge et le contexte clinique, par le dosage de l’AMH [8, 31-34]. le garçon. Sa concentration sérique est en effet inversement
Sur sang fœtal, le dosage de l’AMH n’a pas d’intérêt car il corrélée à celle de la testostérone dès le stade pubertaire 3 et
n’influe pas la prise en charge de la grossesse. En revanche, le cette corrélation existe également en cas de puberté précoce [12].
diagnostic du sexe à la naissance peut constituer une vraie Une diminution précoce de l’AMH sérique pour l’âge en
urgence et un dosage d’AMH sur sang de cordon immédiate- association à une testostérone anormalement élevée confirme la
ment à la naissance, puis plus tard chez le nourrisson, est suspicion clinique de puberté précoce chez le garçon. Cette
souvent utile. En effet, l’AMH permet de distinguer une dysgé- diminution peut même précéder l’augmentation de la testosté-
nésie gonadique d’un défaut de production ou d’action des rone sérique. En effet, l’augmentation de la testostérone
androgènes. La concentration d’AMH est souvent augmentée intratesticulaire entraîne une chute de la production testiculaire
pour l’âge en cas de défaut d’action ou de production des d’AMH dès le stade pubertaire 2, bien avant toute modification
androgènes car sa synthèse n’est plus freinée. Une AMH basse de la concentrations sérique en testostérone. Un retour à la
oriente vers une dysgénésie gonadique, tandis qu’une concen- normale de la concentration en AMH et une chute de la
tration normale ou élevée d’AMH pour l’âge permet d’exclure à testostérone sérique s’observent après 3 à 6 mois de traitement
elle seule cette hypothèse. freinateur. Dans les retards pubertaires simples, les concentra-
Les dysgénésies gonadiques sont constituées par la présence tions en AMH restent élevées pour l’âge et correspondent aux
d’organes génitaux externes ambigus, plus ou moins associés à concentrations rencontrées à un stade prépubère. Elles sont en
la persistance de résidus mullériens (présence partielle ou totale revanche plus basses chez les garçons porteurs d’un déficit
d’un utérus). Elles affectent à un degré variable les deux gonadotrope confirmé (syndrome de Kallman, mutation du
testicules, qui sont de petite taille avec une diminution du tissu gène PROP1). Dans le syndrome de Klinefelter 46XXY, la
testiculaire fonctionnel. Il en résulte une diminution de la concentration d’AMH est normale jusqu’au stade prépubère, où
production d’AMH, de testostérone et de la spermatogenèse. elle diminue avec la disparition des cellules germinales [35].
L’AMH est généralement diminuée dans la dysgénésie gonadi-
que mixte ou asymétrique, qui associe un testicule et une En andrologie et infertilité masculine
gonade en bandelette. Elle est indétectable dans la dysgénésie Chez l’adulte, la concentration sérique en AMH est physiolo-
gonadique « pure », caractérisée par deux gonades en bandelet- giquement basse. Les patients présentant un hypogonadisme
tes. L’AMH est également indétectable en cas d’anorchidie, alors hypogonadotrope congénital ont une testostérone basse et une
que sa sécrétion est variable dans la cryptorchidie isolée. Son AMH élevée, comme on l’observe à un stade impubère ou
dosage contribue à la recherche de testicule ectopique chez le prépubère [22]. Le traitement instauré permet de normaliser la
garçon présentant une cryptorchidie bilatérale et constitue une testostérone et l’AMH en quelques mois. Le dosage de l’AMH
bonne alternative au test à l’hCG. L’AMH est normale en cas de permet également d’évaluer l’efficacité d’une castration chimi-
micropénis ou d’hypospadias isolés. que par des agonistes ou des antagonistes de la gonadotropin
Chez un sujet 46XX, une AMH très élevée par rapport aux releasing hormone (GnRH), l’inhibition de la production
concentrations observées chez la femme (supérieures à 20 ng/ d’androgènes entraînant une augmentation de l’AMH sérique.
ml) atteste de la présence de cellules de Sertoli. Elle doit faire Les gonadoblastomes semblent capables de produire de
évoquer un hermaphrodisme vrai ou un mâle XX dont les OGE l’AMH mais son dosage ne présente pas d’intérêt en pratique
seront normalement virilisés. Le dosage de l’AMH n’a pas courante dans les tumeurs testiculaires [36]. Lors de la réalisation
d’intérêt dans les pseudohermaphrodismes féminins (PHF), qui du spermogramme, une AMH et une inhibine B dosables dans
sont la conséquence d’un défaut de stéroïdogenèse surréna- le liquide spermatique attestent de la présence de tissu sertolien
lienne, principalement un déficit en 21-hydroxylase. mature, fonctionnel et d’une spermatogenèse plus ou moins
L’AMH est indétectable dans le syndrome de Turner 46X0, conservée [29, 37, 38]. Elle est diminuée en cas d’azoospermie non
mais peut être dosable dans les mosaïques X0/XY, signant la obstructive et indétectable en cas d’azoospermie obstructive. À
présence de tissu sertolien susceptible de transformation la différence du dosage sérique, le dosage de l’AMH dans le

Biologie clinique 5
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 90-10-0532 ¶ Hormone anti-mullérienne

“ À retenir
L’hormone anti-mullérienne (AMH)
Glycoprotéine de la superfamille du TGF-b, d’origine
strictement gonadique
Reflet et acteur de la fonctionnalité du tissu testiculaire ou
ovarien existant
Dosée principalement dans le sérum
Bonne stabilité physicochimique
Concentrations sériques plus élevées chez le garçon que
chez la fille
Varie avec l’âge dans les deux sexes
Ne varie pas significativement au cours du cycle menstruel
Reflet de la réserve folliculaire ovarienne
Importante dans les anomalies des organes génitaux
externes pour étayer le diagnostic de dysgénésie
gonadique chez le nouveau-né et le nourrisson, dans
les troubles pubertaires et les hypogonadismes
Figure 4. Variation des concentrations d’AMH (hormones anti-
hypogonadotropes masculins
mullériennes) sériques chez des femmes présentant un statut folliculaire
Intérêt pour le diagnostic et la surveillance des tumeurs de
normal et chez des femmes présentant un syndrome des ovaires polykys-
tiques (OPK). Médiane (10e et 90e percentiles) (d’après [24]). la granulosa ovarienne
À mesurer dans les bilans d’infertilité chez la femme et
chez l’homme

liquide séminal peut contribuer à l’évaluation de la spermato-

genèse et au choix d’une technique d’assistance médicale à la
procréation (AMP).
.

■ Références
AMH chez le sujet féminin (Tableau 2)
[1] Cate RL, Mattaliano RJ, Hession C, Tizard R, Farber NM, Cheung A,
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ment et à la détection des récidives [39, 40]. Picard JY, et al. Mutations of the anti-mullerian hormone gene in
Chez la femme en âge de procréer, la principale indication patients with persistent Mullerian duct syndrome: biosynthesis,
clinique du dosage de l’AMH est l’évaluation du statut follicu- secretion, and processing of the abnormal proteins and analysis using a
laire et de la réserve ovarienne. Ainsi, les concentrations three-dimensional model. Mol Endocrinol 2004;18:708-21.
sériques d’AMH sont très fortement corrélées au volume ovarien [5] Imbeaud S, Faure E, Lamarre I, Mattei MG, di Clemente N, Tizard R,
et au nombre de follicules antraux comptés à l’échographie et al. Insensitivity to anti-müllerian hormone due to a mutation in the
transvaginale [27]. Ces corrélations sont bien plus importantes human anti-müllerian hormone receptor. Nat Genet 1995;11:382-8.
que celles qui existent entre ces paramètres échographiques et [6] di clemente N, Belville C. Components of the anti-Müllerian hormone
l’inhibine B ou la FSH, marqueurs largement utilisés pour signaling pathway in gonad. Mol Cell Endocrinol 2003;211:9-14.
l’évaluation de la réserve folliculaire ovarienne. De plus, les [7] Josso N. Anatomy and endocrinology of fetal sex differenciation. In:
concentrations d’AMH mesurées au 3e jour du cycle menstruel DeGroot LJ, Jameson JL, editors. Endocrinology. Philadelphia: WB
Saunders; 2001. p. 1947-63.
ne sont pas soumises aux variations intercycliques observées
[8] Guibourdenche J, Lucidarme N, Chevenne D, Rigal O, Nicolas M,
avec l’estradiol, l’inhibine B et la FSH [20, 21, 41]. Elles sont
Luton D, et al. Anti-Müllerian hormone levels in serum from human
inversement corrélées à l’âge et diminuent au cours du temps
foetuses and children: pattern and clinical interest. Mol Cell Endocrinol
chez les femmes en préménopause [26] . L’AMH est un bon
2003;211:55-63.
marqueur du statut folliculaire ovarien et son dosage fait [9] Noel M, Chevenne D, Nicolas M, Rigal D, Kertsz G, Drai L, et al.
aujourd’hui partie intégrante des bilans de fertilité chez la Hormone anti-Müllerienne et testostérone : établissement de valeurs
femme comme paramètre d’inclusion dans les programmes usuelles chez l’enfant prépubère : intéret clinique. Immunoanal Biol
d’AMP. Son dosage lors du bilan du 3e jour du cycle reflète à la Spéc 2003;18:277-82.
fois sur le plan quantitatif et sur le plan qualitatif l’âge ovarien, [10] Rey R. Endocrine, paracrine and cellular regulation of postnatal anti-
mais il n’existe pas de concentration minimale en deçà de müllerian hormone secretion by Sertoli cells. Trends Endocrinol Metab
laquelle toute grossesse est impossible. Chez les patientes 1998;9:271-5.
présentant un syndrome des ovaires polykystiques, l’AMH [11] Stuchi-Perez EG, Hackel C, Oliveira LE, Ferraz LF, Oliveira LC,
sérique est très augmentée et reste étroitement corrélée au Nunes-Silva D, et al. Diagnosis of 5 alpha-reductase type 2 deficiency:
nombre de follicules présents dans les ovaires [17](Fig. 4). De contribution of anti-Müllerian hormone evaluation. J Pediatr
plus, les concentrations sériques d’AMH sont corrélées au Endocrinol Metab 2005;18:1383-9.
nombre d’ovocytes ponctionnés après une stimulation ova- [12] Rey R, Lordereau-Richard I, Carel JC, Barbet P, Cate RL, Roger M,
rienne et déterminent le taux de succès des tentatives d’AMP. et al. Anti-Müllerian hormone and testosterone levels are inversely
Enfin, l’AMH mesurée dans le liquide folliculaire est également related during normal and precocious pubertal development. J Clin
un marqueur de la qualité ovocytaire [30]. Endocrinol Metab 1993;77:1220-6.

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day 3. Hum Reprod 2003;18:323-7. Hum Reprod 2005;20:923-7.

J. Guibourdenche, PhD, praticien hospitalier ([Link]@[Link]).

Centre hospitalier universitaire Cochin, Biologie hormonale, Pavillon Achard, 27, rue du Faubourg Saint-Jacques, 75679 Paris cedex 14, France.
J. Taieb, PhD, praticien hospitalier.
Centre hospitalier universitaire Antoine Béclère, Biochimie-hormonologie, 157, rue de la Porte-de-Trivaux, 92141 Clamart cedex, France.
INSERM U782, 32, rue des Carnets, 92140 Clamart, France.

Toute référence à cet article doit porter la mention : Guibourdenche J., Taieb J. Hormone anti-mullérienne. EMC (Elsevier Masson SAS, Paris), Biologie clinique,
90-10-0532, 2009.

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