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Physiologie Des Synapses

Le document présente la physiologie des synapses, en expliquant la structure et le fonctionnement des synapses chimiques et électriques. Il décrit les différents types de synapses selon leur mode de fonctionnement, la nature de l'élément postsynaptique, l'effet sur la membrane postsynaptique et le type de médiateur chimique libéré. La transmission synaptique est essentielle pour la communication entre neurones et l'activation des effecteurs dans le système nerveux.

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Physiologie Des Synapses

Le document présente la physiologie des synapses, en expliquant la structure et le fonctionnement des synapses chimiques et électriques. Il décrit les différents types de synapses selon leur mode de fonctionnement, la nature de l'élément postsynaptique, l'effet sur la membrane postsynaptique et le type de médiateur chimique libéré. La transmission synaptique est essentielle pour la communication entre neurones et l'activation des effecteurs dans le système nerveux.

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Physiologie des synapses

Physiologie des
synapses
Présenté par Dr. ZAMOUM. Mourad
Neurophysiologie clinique et explorations fonctionnelles
du système nerveux.
Chef de service d’exploration neuromusculaire
Hôpital Ben Aknoun - Alger

Email: mourad_zamoum@[Link]

introduction

• Le système nerveux nous permet

Introduction de percevoir et d'interagir avec


notre environnement.
• Le système nerveux régule la
fonction volontaire et
involontaire.
introduction
Central nervous system:

Le système nerveux peut être divisé en : Brain and spinal cord

Système nerveux central (SNC)


Peripheral nervous system:
composé de l’encéphale (cerveau) et la Roots, plexus and nerves

moelle épinière.
système nerveux périphérique (SNP)
composé par les nerfs périphériques et
leurs composants en dehors du SNC.

Central nervous system: Peripheral nervous system:


introduction
Brain and spinal cord Routs, plexi and nerves

Brain
Spinal cord
•L’information peut circuler
dans deux directions: de la
Peripheral
nerves
périphérie vers le SNC (voie
afférente), ou du SNC vers la
périphérie (voie efférente).
introduction introduction

• L’afférence ou voie sensorielle: •L’efférence ou voie motrice:


inclut les entrées depuis les véhicule l’information depuis
organes sensoriels au niveau des le SNC jusqu’aux organes
yeux, oreille interne, nez, langue effecteurs (muscle, glande)
ou bien au niveau de la peau, des
muscles, des articulations et des
viscères jusqu’au SNC.

ORGANISATION GENERALE DE L’ARC REFLEXE


Centre nerveux (moelle épinière) Récepteur introduction
Voie afférente Le tissu nerveux est constitué par
plusieurs types de cellules
• les cellules nerveuses ou neurones: le
neurone représente l’unité
fonctionnelle du système nerveux
responsable de la transmission et du
Voie efférente(motoneurone α) traitement de l’information.

Effecteur(muscle)
Cellules épitheliales
introduction
neurone astrocyte Vaisseau sanguin

• les cellules de soutien ou cellules


gliales longtemps considérées
comme uniquement cellules de
soutien des neurones, cependant
depuis ces dernières décennies il a Cellule gliale

été démontré qu’elle participent Oligodendrocyte


Polydendrocyte
également dans d’autres fonctions.
Différents types de cellule du SNC

introduction
Camillo Golgi Santiago Ramon y Cajal
(1843-1926) (1853-1934)

Cependant, il fallait
comprendre les mécanismes
de la communication Les neurones forment un
Les neurones ne sont pas

réseau continu; leurs liés physiquement les uns


intercellulaire membranes sont liées (ils aux autres; ce sont des
cellules indépendantes:
partagent le même
théorie neuroniste
cytoplasme) : théorie
réticulariste

Prix Nobel conjoint de science de 1906


introduction introduction
Et depuis CAJAL (en 1888) la théorie Cependant, il fallait
du neurone s’est imposée, c’est à comprendre les mécanismes
dire que le neurone est une unité
fonctionnelle séparée; ces neurones
de la communication
communiquent les uns avec les intercellulaire
autres à travers des contacts établis
par leur prolongement

Introduction introduction

C’est en 1857 que le physiologiste


anglais Charles SHERRINGTON a
Définition:
donné Le concept de synapse la synapse est la zone de contact
comme zone de contact intercellulaire où s’effectue le
intercellulaire où s’effectue l’ transfert d’information.
échange d’information.
introduction
la synapse est constituée de 03 parties:
o Un élément présynaptique (qui est toujours
une cellule nerveuse),

o Un élément postsynaptique (qui peut être


soit une cellule nerveuse soit un effecteur et

o Un espace synaptique ou fente synaptique.


Synapse axo-somatique

Synapse

Action potential
SYNAPSE

Pre-synaptic
cell

Post-synaptic
cell
On peut classer les synapses selon :
1. Le MODE DE FONCTIONNEMENT

2. LA NATURE DE L’ELEMENT POST SYNAPTIQUE


Les différents
3. L’EFFET SUR LA MEMBRANE POSTSYNAPTIQUE
types de synapses
4. LA NATURE DU MEDIATEUR CHIMIQUE LIBÉRÉ

1-SYNAPSES CHIMIQUES: une substance


chimique ( neurotransmetteur ou
neuromédiateur ) est libérée par la fibre nerveuse
présynaptique pour se fixer sur des récepteurs
I- SELON LE MODE DE localisés au niveau de la membrane
postsynaptique pour modifier son excitabilité.
FONCTIONNEMENT La transmission de l’information est
unidirectionnelle, elle se fait de l’élément
présynaptique vers l’élément postsynaptique.
2-SYNAPSES ELECTRIQUES: les
mitochondrie Canal Na voltage
dépendant
interactions sont de nature purement
Vésicule synaptique exocytose électrique (les variations du potentiel de
Canal Ca voltage dépendant
membrane d’un neurone se transmettent
Pompe ionique
Fente synaptique directement à un autre neurone).
Transmission
unidirectionnelle La transmission est bidirectionnelle.
Récepteurs

Synapse électrique

mitochondrie

Cellule
presynaptique
Gap jonction
II- SELON LA NATURE
Cellule post
synaptique
DE L’ELEMENT POST
SYNAPTIQUE
SELON LA NATURE DE L’ELEMENT POST SYNAPTIQUE

1- SYNAPSE NEURO-NEURONALE: L’ 1/SYNAPSE NEURO-NEURONALE

élément postsynaptique est une


membrane d’une cellule nerveuse.
(Qui peut être axo-somatique,
axo-dendritique, axo-axonique et 2/SYNAPSE NEURO-EFFECTRICE

dendro-dendritique).

2 - SYNAPSE NEURO-EFFECTRICE :
L’élément postsynaptique est une
membrane d’une cellule
III-SELON L’EFFET
effectrice : musculaire striée SUR LA MEMBRANE
squelettique ou cardiaque –
musculaire lisse – glandulaire. POSTSYNAPTIQUE
1- SYNAPSES EXCITATRICES: 2- SYNAPSES INHIBITRICES :
lorsque l’activation de l’élément lorsque l’activation de l’élément
présynaptique induit une présynaptique induit une
DÉPOLARISATION HYPERPOLARISATION
DE LA MEMBRANE POSTSYNAPTIQUE. DE LA MEMBRANE POSTSYNAPTIQUE.

– Synapses Cholinergiques (acétylcholine)


– Synapses Glutamatergiques (glutamate)
– synapses Gabaergiques (GABA)
VI-SELON LA NATURE – Synapses Dopaminergiques (dopamine)
DU MEDIATEUR – Synapses Peptidergiques
(peptides)…………
CHIMIQUE LIBERE
Synapse électrique

Leur présence et leur abondance


est actuellement bien démontrée
A- PHYSIOLOGIE DES au niveau du SNC.

SYNAPSES
ELECTRIQUES

Synapse électrique Synapse électrique


caractérisées par:
❑ - un espace synaptique très
réduit : 2 – 3 nm
1- Sur le plan morphologique
(A) (B)

Microtubule

Presynaptic Presynaptic
neuron Cytoplasm neuron
Synaptic vesicle

❑ - La présence de jonctions Mitochondrion

communicantes (gap junctions ) : Postsynaptic Postsynaptic


canaux qui font communiquer les cytoplasmes Gap
junction
neuron neuron

Synaptic
des 2 cellules impliquées , Presynaptic
membrane vesicle fusing Presynaptic membrane

chaque canal est formé de 2 hémicanaux en Synaptic


cleft
continuité ; chaque hémicanal ou connexon
appartenant à une cellule, Postsynaptic
Postsynaptic
neurotransmitter
Postsynaptic
membrane Gap junction channels receptor memhrane
Chaque connexon est formé de 06 molécules de Synapse électrique (gap junction Synapse chimique
connexines disposées autour du canal central

Synapse électrique Synapse électrique


Synapse électrique
Les jonctions communicantes (gap junctions)
existent également au niveau – des cellules
de la rétine - des cellules myocardiques - des
fibres musculaires lisses - des cellules de
l’oreille interne.
2-Sur le plan fonctionnel

Synapse électrique Synapse électrique

❑ Les courants ioniques ❑Les modifications du potentiel


(ions) passent d’une cellule de membrane d’un neurone
à l’autre en empruntant les passent directement à l’autre.
gap junctions
Synapse électrique

❑ La transmission est très


rapide (avec un délai
synaptique négligeable)

Rapidité de transmission du signal Synchronisation de l’activité électrique au


électrique au niveau d’une synapse niveau d’interneurone interconnectés par
électrique chez l’ecrevisse des synapses électriques de l’hyppocampe

A after Furshpan and Potter, 1959; B after Beierlein


et al., 2000

Synapse électrique Synapse électrique

❑ La transmission est le plus Importance fonctionnelle des


synapses électriques
souvent bidirectionnelle. - Ces synapses très rapides et très fiables
permettent de synchroniser l’activité
d’une population de neurones .
- une hypersynchronisation de l’activité
neuronale peut jouer un rôle en pathologie
(cas des épilepsies )
Synapse électrique
les jonctions communicantes sont
perméables également à
d’autres molécules : ATP , AMP
B-PHYSIOLOGIE DES
cyclique , inositol triphosphate SYNAPSES
(IP3). Ces substances peuvent
modifier l’excitabilité neuronale.
CHIMIQUES

Synapse chimique Synapse chimique


Sont caractérisées par:
❑ Une terminaison nerveuse
présynaptique renfermant des
1-Sur le plan morphologique vésicules synaptiques (contenant
des neurotransmetteurs)
Synapse chimique Synapse chimique

❑ Un espace ( ou fente ) ❑ Une membrane postsynaptique


synaptique plus large (100 renfermant des récepteurs sur
nm) lesquelles se fixent les
neurotransmetteur. qui peut être
neuronale ou effectrice.

(a) Voltage-sensitive Postsynaptic element


Ca2+ channels (dendrite)
Synapse chimique
Presynaptic element
(axon terminal)

Receptor channel
AP (1) closed
Ca2+ -(2)
(5a) (6)
(3)
(4)
Receptor channels
(6)
Ca2+ opened

(5e)
(5b)
(5d)
(6) 2- Sur le plan fonctionnel
Synaptic vesicle
containing the
Enz
neurotransmitter
molecules Mitochondrion

Coated vesicle
(5c)

Glial process

Polarity of the
synaptic transmission
Synapse chimique Synapse chimique
LA TRANSMISSION au niveau de la synapse
chimique ❑ Cette libération est déclenchée
par une entrée de Ca ++ dans la
❑ implique toujours un terminaison présynaptique
neurotransmetteur synthétisé ,
stocké et libéré lors de la
dépolarisation de la terminaison
présynaptique

Synapse chimique Synapse chimique

❑ Le neurotransmetteur diffuse ❑ Il se fixe sur des récepteurs


dans l’espace synaptique spécifiques localisés sur la
membrane postsynaptique
Synapse chimique Synapse chimique
❑ Il existe un délai synaptique ( 1 à 2
❑ le récepteur post synaptique ainsi activé
ms ) entre la dépolarisation
induit une modification de l’excitabilité du
neurone postsynaptique : dans le sens présynaptique et la réponse de la
membrane postsynaptique
- d’une dépolarisation s’il s’agit d’une
synapse excitatrice
- d’une hyperpolarisation s’il s’agit ❑ Des mécanismes interviennent alors
d’une synapse inhibitrice . pour mettre fin a l’action du médiateur.

Synapse chimique Synapse chimique


La substance qui joue le rôle de neurotransmetteur
doit :
Etre présente au niveau de la terminaison
Critères d’identification d’un présynaptique qui doit également renfermer tous
les éléments (en particulier les enzymes )
neurotransmetteur nécessaires à sa synthèse
Etre libérée lors de l’activation de la
terminaison présynaptique . Cette libération est
dépendante d’une entrée de Ca++
Agir sur la membrane postsynaptique en
induisant des effets similaires à ceux produits
par la stimulation présynaptique LES DIFFERENTS
Des mécanismes doivent exister pour NEUROTRANSMETTEURS
mettre fin à son action : diffusion –
dégradation enzymatique – recapture au
niveau présynaptique

On peut les subdiviser en 2 grands groupes :


❖ LES AUTRES NEUROTRANSMETTEURS
❖ LES NEUROTRANSMETTEURS CLASSIQUES : représentés avant tout par les peptides .
- L’ ACETYLCHOLINE
- LES MONOAMINES : NORADRENALINE –
❖ ENFIN IL FAUT CITER LE CAS du monoxyde
ADRENALINE – DOPAMINE – SEROTONINE -
d’azote (NO ou oxyde nitrique)
- LES ACIDES AMINES : GLUTAMATE -
ASPARTATE –- GABA - GLYCINE
Exemple d’une
synapse chimique LA JONCTION
NEURO-MUSCULAIRE
(JNM )

• Définition: la JNM désigne la zone de


• Depuis les travaux de Claude Bernard on
suspectait la nature chimique de la contact entre la terminaison
transmission au niveau de la JNM, démontré nerveuse (axone du motoneurone α)
plus tard par Katz et collaborateurs. Puis dans et la fibre musculaire (du muscle
les années cinquante, ceci a été bien élucidé strié squelettique) qu’elle innerve, le
grâce au progrès des méthodes
électrophysiologiques et histologique mises en contact se fait au niveau d’une
œuvre. région spécialisée de la membrane
de la fibre musculaire appelée
plaque motrice.
L’élément présynaptique
Formé par la terminaison nerveuse de l’axone du
motoneurone α, à l’approche de la plaque motrice
l’axone perd sa gaine de myéline et se divise en
plusieurs ramifications, chacune forme à son
STRUCTURE DE LA JNM extrémité de multiples varicosités en grappe appelés
boutons synaptiques qui reposent sur la membrane
de la fibre musculaire(plaque motrice). Cette
terminaison renferme de nombreuses vésicules
synaptiques (au sein desquelles sont stockées les
molécules d’Ach) et mitochondries.

l’élément postsynaptique: La fente synaptique:


formé par la membrane de la fibre l’espace séparant les deux éléments pré et
musculaire qui présente de nombreux postsynaptique, occupé par la membrane
replis (appareil sou neural de Couteau). Au basale, au sein duquel se trouve l’enzyme
sommet des crêtes de ces replis se de dégradation de
concentrent les récepteurs à Ach, et au l’Ach(Acétylcholinestérase).
niveau de la base on trouve plus les canaux
sodiques voltage dépendant.
JNM
Neuromuscular Synaptic Vesicles

Junction Axon Terminal


ACh

Synaptic
Presynaptic Cleft
Membrane
TTubule

Sarcolemma

Postsynaptic
Membrane

Motor Mitochondrion

Neuron Acetylcholine
ReceptorS Junctional Folds
SACROPLASM of Sarcolemma

Cell Body
Neuron
Nucleus

Sacroplasmic
Myofibril Calcium Ions
Reticulum

Schwarns Cells

Dendrites Axon

Myelin
Axon Branches Muscle Fiber
Nucleus
Axon Terminal

Mitochondrion

SACROPLASM

Muscle
Myofibril
Cell

Sacroplasmic
T Tubule
Reticulum Sarcolemma

JNM

FONCTIONNEMENT
DE LA JNM
1

•Mise en évidence
Les phénomènes de la transmission
synaptique de la JNM ont été étudiés
par Katz avec une préparation nerf
sciatique et muscle sartorius de la Expérience de Katz
grenouille.
On stimulant électriquement le nerf on enregistre un PA a distance à l’aide d’une
microélectrode insérée au niveau la fibre musculaire

2
Muscular Action potentials (AP) are generated from
endplate potentials (EPP).

(a) Only AP is recorded far from motor


neuron

(b) EPP recorded near motor


neuron/synapse before AP

Même préparation traitée par du curare


En ajoutant du curare avec des quantités de pus en plus élevées on enregistre à l’approche de
la JNM un potentiel infraliminaire ce qui nous permet d’étudier ces caractéristiques. A
distance on enregistre pas de PA
L’enregistrement au moyen d’une
microélectrode insérée au niveau de la
membrane postsynaptique montre
qu’un PA présynaptique déclenche
après un délai, une dépolarisation
locale de 20 à 40 mV d’amplitude et 1-Phénomènes présynaptiques
qui dure prés de 10 ms : c’est le
potentiel de plaque motrice PPM. Son
amplitude décroit rapidement dés
qu’on s’éloigne de la plaque motrice.
Ils regroupent l’ensemble des étapes qui aboutissent à
la libération de l’Ach par la terminaison nerveuse. L’acétylcholine
• L’acétylcholine: • L’acétylcholine
1-synthèse : l’Ach est synthétisé dans le cytosol
au niveau de la terminaison nerveuse
présynaptique à partir de acétyl coenzyme A
(qui provient du métabolisme du glucose au
niveau de la mitochondrie) et de la choline.
Cette réaction est catalysée par la choline
acétyl transférase (CHAT).
3- l’exocytose: commandée par le Ca++ qui joue un
2-Stockage: une fois synthétisé l’Ach est rôle primordial dans la sécrétion de l’Ach: avec la
concentré et stocké dans des vésicules participation de plusieurs catégories de protéines des
synaptiques. Ces vésicules sont initialement membranes vésiculaire et présynaptique se produisent les
formées dans le corps cellulaire du phénomènes de fusion membranaire et de libération de
l’Ach.
motoneurone α à partir du réseau trangolgien
puis elles gagnent la terminaison de l’axone pour
se charger en Ach. Dans le bouton synaptique les
vésicules sont regroupées en deux pools, l’un de
réserve, l’autre situé prés de la membrane
plasmique dans les zones actives prêtes à
l’exocytose

Donc L’arrivée d’un PA au niveau de la terminaison


présynaptique induit une ouverture très rapide des
canaux Ca++ voltage-dépendants d’où une élévation
importante et localisée de la concentration du Ca++
au niveau des microdomaines au voisinage immédiat Une fois l’exocytose terminée, Le
des canaux Ca++. Cette entré de calcium va
déclencher les phénomènes de la fusion et
Ca++ intracellulaire diminuera
l’exocytose . rapidement grâce à différents
mécanismes (pompage actif par
certaines structures intra cellulaires).
• Notion de libération quantique du l’Ach La mise en évidence en microscopie
A l’aide d’une microélectrode placée au électronique de vésicules synaptiques a
niveau de la membrane postsynaptique Katz a permis d’avancer l’hypothèse selon
enregistre en l’absence de toute stimulation laquelle chaque PPMm serait dû à l’action
présynaptique des dépolarisations spontanées du contenu en Ach d’une seule vésicule
de faible amplitude ( 0,5 à 1mv environ ) qui synaptique qui représente ainsi un
ont un décours temporel analogue a celui du
quantum correspondant à environ 10000
potentiel de plaque motrice (PPM) qu’il a
appelé -PPM miniatures- molécules d’Ach.

En modulant l’amplitude du PPM on a 4-Dégradation: une fois exercé son


remarqué que cette dernière correspond à action sur l’élément postsynaptique,
la somme d’un nombre entier de PPMm l’Ach est rapidement dégradé par
due à la libération synchrone d’un grand l’enzyme acétylcholinestérase en
nombre de vésicules synaptique(20 à 200 choline et acide acétique. La choline
quanta) . D’où le concept de la nature sera recaptée par la terminaison
quantique de la libération du présynaptique grâce à des
neurotransmetteur
transporteurs actifs.
Neuromuscular junction (schematic)
APPLICATION CLINIQUE
Mye lin
-SYNDROME DE LAMBERT EATON : affection auto
immune acquise, associée dans 60% des cas à un
Na+ Na

K K
cancer pulmonaire à petite cellule due à présence
d’auto anticorps dirigés contre les canaux Ca++
CHAT
Schwann cell ACh

CoA CoA
voltage dépendants présynaptiques de la JNM –
‫ה‬AH‫הח‬ caractérisé:sur le plan clinique essentiellement par
Ca

Axon une fatigabilité – sur le plan électrophysiologique par


Na
ACHE Ca
un INCREMENT à la stimulation à haute fréquence ou
Choline Na

après effort bref – traité par 3-4 Diaminopyridine qui


K
Na
K prolonge la durée du PA présynaptique en inhibant la
Junctional
fold
Sarcoplasm sortie du K+ entrainant une facilitation de la libération
ACh: Acetylcholine; ChAT: Choline-O-acetyl transferase; CoA: Coenzyme-A; AChE: Acetylcholine sterase. d’ ACh.

-LE BOTULISME: lié à la consommation d’un aliment


LES (conserves non stérilisés) contaminé par la toxine
botulique libérée par le bacille botulique (bactérie
anaérobie) lors de sa lyse. Caractérisé par une
faiblesse musculaire pouvant aller jusqu’à la paralysie
causant la mort par atteinte des muscles respiratoires.
Target of the
Le diagnostic est affirmé par la mise en évidence de la
antibodies toxine dans le sérum du patient et également dans
l’aliment contaminé.
En clivant certaine catégorie de protéine comme la
synaptobrévine , la toxine botulique bloque la
libération de l’Ach au niveau de la JNM.
Botulisme

2-Phénomènes postsynaptiques

Action potentials are generated from


graded endplate potentials.

(a) Only AP is recorded far from motor


neuron

• Ils regroupent l’ensemble des


événements qui se déroulent
depuis la fixation de l’Ach sur ces (b) Epp recorded near motor
récepteurs spécifiques au niveau neuron/synapse before AP

de la membrane postsynaptique
jusqu’à sa dégradation. (c) Curare eliminates AP, because epp
amplitude decreases.
La stimulation de l’axone fait apparaitre un potentiel b/ Caractéristiques du PPM:
diphasique qui précède la contraction de la fibre -le PPM est un potentiel local, son amplitude
musculaire, ce potentiel initial local est suivi décroit progressivement en s’éloignant de la
rapidement d’un PA propagé. Cette dépolarisation plaque motrice.
locale dépasse largement le seuil de déclenchement -Le PPM est graduable, son amplitude croit en
du PA. Pour pouvoir analyser facilement cette fonction e l’intensité de la stimulation et
dépolarisation locale de la plaque la préparation est lorsqu’elle dépasse un certain niveau(seuil) elle
traitée par du curare afin d’éviter l’apparition du PA donne naissance à un PA musculaire.
musculaire. Cette dépolarisation locales est appelée le -Le PA présynaptique déclenche toujours un PPM
potentiel de plaque motrice(PPM). supraliminaire pour induire le PA musculaire, on
dit que le facteur de sécurité de la transmission
neuromusculaire est très élevé

c/ Mécanisme ioniques à l’origine du PPM:


Les travaux de Takeuchi et coll en 1960 par la techniqe du
voltage imposé sur une préparation comportant la JNM
de grenouille, ont montré que le PPM est le résultat de
Cet accroissement de conductance est du a la
modification de la perméabilité de la membrane
postsynaptique, il est dû à une augmentation de la fixation de molécules d’acétylcholine libérées
conductance de la membrane postsynaptique par la terminaison présynaptique sur des
simultanément aux ions sodium et potassium. Ces ions récepteurs ionotropes (ou récepteurs canaux)
vont se déplacer selon leur gradient électrochimique et localisés au niveau des sommets des replis de
faire tendre le potentiel de la membrane postsynaptique la membrane post synaptique .
vers une valeur comprise entre le potentiel d’équillibre du
Na+(+58 mV) et celui du K+(- 70 mV ) . La dépolarisation
résulte du fait qu’il y a plus d’ion Na+ qui entrent que
d’ions K+ qui sortent .
La fixation de 2 molécules d’Ach sur le
le canal présente deux états, état fermé et
récepteur ouvre durant un court instant, un
canal délimité par les différentes sous unités du après la fixation de l’Ach il passe à l’état
canal . Ce canal est peu sélectif et laisse passer ouvert permettant le passage simultané
les ions Na+ et K+. Ce canal n’est pas voltage - d’ions Na+ et K+ et lorsque les deux
dépendant mais est chémo - dépendant . Au molécules d’Ach se détachent du
niveau de la JNM le récepteur a l’Ach est dit récepteur, il revient à son état fermé.
récepteur nicotinique ( car il est activé
également par la nicotine ) de type musculaire.
Il est par contre bloqué de façon compétitive
par le curare.

e/structure moléculaire du récepteur à l’Ach:


Les progrès dans le domaine de la microscopie
électronique, l’électrophysiologie, la biochimie
• Chacune des sous unités est constitué de 4
et la biologie moléculaire ont permis de mieux segments hydrophobes M1,M2,M3,M4 par
comprendre le fonctionnement et la structure lesquelles s’ancrent dans la membrane. les
moléculaire du récepteur à l’Ach. Le récepteur à sous unités alpha possèdent chacune un site
l’Ach est un complexe protéique de poids de fixation de la molécule d’Ach et la fixation
moléculaire de 290 Kilodatons, formé de simultanée de 2 molécules d’Ach est
l’association de 5 sous unités 2 sous unités nécessaire pour provoquer l’ouverture de
α,une β , une ϒ et une δ. Les 5 sous unités sont canal central afin de permettre le passage
d’ions.
disposées autour d’un canal central.
ACTIVATION DES RECEPTEURS CHOLINERGIQUES POSTSYNAPTIQUES Récepteur nicotinique musculaire de l’Ach : vue supérieure : notez les 5
DE LA JNM sous unités 2 sous unités alpha et 1unité béta , 1 unité gamma et 1
unité delta .Pour chaque sous unités les 4 domaines transmembranaires
sont représentés

MYASTHENIE gravis

APPLICATION CLINIQUE:
MALADIES ACQUISES AUTOIMMUNES :
MYASTHENIE : due à des auto anticorps dirigés
contre les récepteurs à Ach de la plaque motrice:
caractérisée cliniquement par une fatigabilité et à
l’ EMG un DECREMENT à la stimulation
répétitive à 3 hertz ( diminution de l’amplitude du Target of the
antibodies
potentiel moteur induit par la stimulation
électrique répétitive du nerf ) . Traitement on
utilise des inhibiteurs de l’Acétylcholinestérase.
En résumé
• MALADIES HEREDITAIRES :
Il est important à retenir:
SYNDROMES MYASTHENIQUES CONGENITAUX
secondaires à l’atteinte d’un des mécanismes concernant le fonctionnement
pré ou postsynaptiques de la transmission de la JNM.
neuromusculaire.

Neuromuscular junction (schematic)

Mye lin
En résumé
Na+ Na
1-Le PA induit une dépolarisation de la
K K

terminaison présynaptique (terminaison


CHAT
Schwann cell ACh

CoA CoA
nerveuse de l’axone du motoneurone α)
‫ה‬AH‫הח‬ 2-Cette dépolarisation induit une entrée
Ca

Axon massive du Ca++.


Na

Choline
ACHE
Na
Ca 3-La concentration du Ca++dans la
terminaison présynaptique croit de façon
K
Na
K
importante au niveau des microdomaines
Junctional
fold
Sarcoplasm
autour des canaux calcique.
ACh: Acetylcholine; ChAT: Choline-O-acetyl transferase; CoA: Coenzyme-A; AChE: Acetylcholine sterase.
En résumé En résumé
4-Le Ca++ se fixe sur une protéine appelée la 5- l’Ach se fixe sur le récepteur nicotinique (2
synaptotagmine , avec la participation de molecules d’Ach se fixe sur les 2 sous unités α).
plusieurs catégories de protéines notamment 6- Ouverture du canal délimités par les
différentes sous unités de ce récepteur
le complexe SNARE, la synaptobrévine, la permettant de façon simultanée l’entrée du Na+
syntaxine…., induisant une fusion des et la sortie de K+ (plus de Na+ qui entre que du
membranes vésiculaire et plasmique et K+ qui sort).
création d’un pore permettant la libération 7- Dépolarisation locale de la membrane
de l’Ach dans la fente synaptique. postsynaptique=PPM.

En résumé En résumé
8- Par des courants locaux qui apparaissent entre 10- Les membranes des vésicules synaptiques qui
membrane dépolarisée siège de PPM et zones s’étaient intégrées à la membrane plasmique lors
adjacentes, il y a naissance de PA musculaire de l’exocytose seront réintégrées dans le cytosol
propagé (le PPM déclenche toujours un PA de la terminaison présynaptique par un
musculaire propagé : on dit que la JNM est
fiable). processus d’endocytose pour se charger en Ach
9- Il est mis fin à l’action de l’Ach par et servir à de nouveaux cycles.
l’acétylcholinestérase présente au niveau de la 11- l’excès de Ca++ dans la terminaison
fente synaptique (choline + acide acétique) et la présynaptique est rapidement extrait par des
choline est recaptée par la terminaison mécanismes actifs le ramenant ainsi à sa
présynaptique par un transport actif. concentration de repos
En résumé
• Application clinique
-Le syndrome de Lambert Eaton trouble de la
JNM de type présynaptique.
-La myasthénie (Gravis): trouble de la JNM de
type postsynaptique
MERCI
Présenté par Dr ZAMOUM. Mourad
mourad_zamoum@[Link]

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