MISE À JOUR TECHNIQUE DE LA SOGC

MISE À JOUR TECHNIQUE DE LA SOGC N° 210, juillet 2008

Nouvelles techniques moléculaires de dépistage

prénatal de l’aneuploïdie chromosomique
Avantages, désavantages et coûts : La présente mise à jour offre
La présente mise à jour technique a été rédigée par le comité sur des renseignements au sujet des méthodes de dépistage rapide
la génétique et approuvée par le comité exécutif et le Conseil de la de l’aneuploïdie faisant appel à des techniques moléculaires, ainsi
Société des obstétriciens et gynécologues du Canada. qu’au sujet des résultats qui en soutiennent l’utilisation dans le
cadre du diagnostic prénatal. Ces méthodes sont fiables et
AUTEURS PRINCIPAUX rentables pour ce qui est du dépistage des aneuploïdies fœtales
Rebecca Sparkes, MD, Calgary (Alb.) ciblées, mais sont limitées en ce qui a trait à leur capacité de
dépister les anomalies chromosomiques n’étant pas associées à
Jo-Ann Johnson, MD, Calgary (Alb.) une aneuploïdie, certaines desquelles s’avèrent significatives sur
Sylvie Langlois, MD, Vancouver (C.-B.) le plan clinique.
COMITÉ DE LA SOGC SUR LA GÉNÉTIQUE J Obstet Gynaecol Can, vol. 30, n° 7, 2008, p. 622–627
R. Douglas Wilson (président), MD, Philadelphie (PA) Déclarations sommaires
Victoria Allen, MD, Halifax (N.-É) 1. Parmi les méthodes actuellement disponibles pour le dépistage
Claire Blight, inf. aut., Halifax (N.-É) rapide de l’aneuploïdie (DRA), on trouve l’hybridation in situ en
fluorescence (FISH) et l’amplification en chaîne par polymérase
Valérie Désilets, MD, Montréal (Québec)
fluorescente quantitative (QF-PCR). L’amplification multiplex de
Alain Gagnon, MD, Vancouver (C.-B.) sonde nucléique dépendant des ligatures (MLPA) est une
Jo-Ann Johnson, MD, Calgary (Alb.) technologie plus récente qui fait toujours l’objet d’études.

Sylvie Langlois, MD, Vancouver (C.-B.) 2. Il est reconnu que la FISH et la QF-PCR présentent une sensibilité
et une spécificité semblables à celles du caryotypage
Anne Summers, MD, North York (Ont.) cytogénétique complet (soit l’étalon-or, à l’heure actuelle) pour le
Phil Wyatt, MD, PhD, Toronto (Ont.) dépistage de l’aneuploïdie fœtale (chromosomes 13, 18, et 21, et
chromosomes sexuels); de plus, il semble que la MLPA compte
les mêmes caractéristiques. Parmi les avantages de la QF-PCR et
de la MLPA, par comparaison avec le caryotypage complet, on
Résumé trouve un délai d’exécution considérablement réduit, ainsi que la
possibilité de procéder à l’automatisation et au regroupement des
Objectif : Passer en revue les techniques génétiques moléculaires prélèvements (lesquels entraînent la baisse du coût par
actuellement disponibles (ainsi que celles qui font toujours l’objet prélèvement). La FISH ne se prête pas à l’automatisation et
de recherches) pour l’obtention rapide d’un diagnostic prénatal demeure plus dispendieuse que les techniques fondées sur la
d’aneuploïdie fœtale. PCR.
Options : Le présent document se limite à une discussion 3. Les méthodes actuelles de DRA ont pour principal désavantage
d’introduction sur les méthodes de dépistage rapide de de ne pas être en mesure de dépister les aberrations
l’aneuploïdie. chromosomiques qui ne sont pas aneuploïdes en ce qui concerne
Résultats : Des recherches ont été menées dans Medline afin d’en les chromosomes ciblés. Certaines de ces aberrations sont
tirer les articles sur le sujet ayant été publiés après 1992. Le considérées comme présentant une morbidité clinique.
présent document représente un résumé des renseignements que 4. À l’avenir, le DRA utilisé seul pourrait constituer un outil adéquat
contiennent ces articles. aux fins du diagnostic prénatal chez un sous-ensemble de
femmes subissant un dépistage effractif seulement en raison d’un
Valeurs : La présente mise à jour technique a été rédigée par le
risque accru d’aneuploïdie fœtale. Il ne conviendrait pas aux
comité sur la génétique et approuvée par le comité exécutif et le
femmes qui présentent d’autres facteurs de risque, tels que des
Conseil de la Société des obstétriciens et gynécologues du
anomalies fœtales structurales constatées par échographie ou
Canada.
des antécédents personnels ou familiaux de remaniement
chromosomique (comme une translocation équilibrée). Ces
Mots clés : Prenatal diagnosis, genetic screening, chromosome femmes devraient toujours bénéficier d’une analyse par
aberrations, aneuploidy, fluorescence in situ hybridization, caryotypage cytogénétique complet.
polymerase chain reaction

Ce document fait état des percées récentes et des progrès cliniques et scientifiques à la date de sa publication et peut faire l’objet de
modifications. Il ne faut pas interpréter l’information qui y figure comme l’imposition d’un mode de traitement exclusif à suivre. Un
établissement hospitalier est libre de dicter des modifications à apporter à ces opinions. En l’occurrence, il faut qu’il y ait
documentation à l’appui de cet établissement. Aucune partie de ce document ne peut être reproduite sans une permission écrite de
la SOGC.

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 Nouvelles techniques moléculaires de dépistage prénatal de l’aneuploïdie chromosomique

5. La mise en œuvre de nouvelles techniques de diagnostic prénatal couche lié à l’intervention). Le caryotypage présente une
devrait comprendre l’analyse du rapport avantages-risques et de
la rentabilité. Le DRA peut constituer une solution de rechange sensibilité et une spécificité pratiquement intégrales en ce
adéquate au caryotypage complet lorsque l’amniocentèse est qui a trait au dépistage des trisomies autosomiques (13, 18 et
effectuée principalement en vue d’écarter la présence possible
d’une aneuploïdie fœtale. Cependant, certains rétorqueront que
21) et des aneuploïdies affectant les chromosomes sexuels,
puisque le recours à une intervention effractive expose la lesquelles constituent ensemble la plupart des assortiments
grossesse à un risque, la mise en œuvre du test le plus chromosomiques fœtaux anormaux et sont mis en
« complet » disponible s’en trouve justifiée. Il est probable que
l’évolution des techniques moléculaires prénatales en vienne à corrélation avec un âge maternel avancé3. De plus, le
permettre le dépistage amélioré d’un nombre accru de troubles caryotypage complet présente l’avantage de permettre le
chromosomiques à moindre coût. dépistage d’autres aberrations chromosomiques, tant
numériques (triploïdie et chromosomes excédentaires
INTRODUCTION
anormaux sur le plan structural) que structurales (délétions,
e Groupe d’étude canadien sur les soins de santé translocations, inversions et insertions), selon une
L préventifs recommande l’offre d’un dépistage prénatal résolution d’environ 10 millions de paires de bases d’ADN.
De telles aberrations chromosomiques ne sont pas liées à
visant les anomalies chromosomiques (syndrome de Down,
en particulier), afin de permettre aux femmes de faire des l’âge maternel ou à l’obtention de résultats anormaux dans
choix sur le plan génésique1. Le dépistage diagnostique le cadre de tests de dépistage biochimiques et sont souvent
effractif par amniocentèse ou prélèvement de villosités détectées de façon fortuite ou à la suite de la constatation
choriales est associé à un taux de fausse couche lié à d’anomalies fœtales structurales par échographie4,5.
l’intervention pouvant atteindre 0,5 %; de plus, les Le caryotypage compte néanmoins un certain nombre de
ressources de santé publique sont limitées. Ainsi, de limites6. En raison du temps requis pour la collecte et la
nouvelles directives cliniques laissent entendre que mise en culture des cellules, ainsi que du processus d’analyse
l’admissibilité au dépistage effractif devrait être déterminé exigeant en main-d’œuvre, l’exécution d’un caryotypage
par l’évaluation du risque qu’une femme court de présenter complet nécessite environ de 7 à 14 jours. Bien que les frais
un enfant atteint du syndrome de Down, en fonction des de laboratoire varient d’un centre à l’autre, le caryotypage
résultats obtenus dans le cadre de tests de dépistage non complet d’un prélèvement prénatal coûte environ
500 $CAN, fournitures et frais horaires (technicien)
effractifs2. Dans certains cas, le recours au dépistage
compris (J. Chernos, communication personnelle, juin
effractif est justifié par des raisons autres que le dépistage du
2006). Des efforts considérables ont donc été déployés
syndrome de Down et des trisomies 13 et 18. Par exemple,
pour élaborer de solides techniques de génétique
le risque de présenter d’autres types d’anomalies moléculaire qui ne nécessitent pas une mise en culture avant
chromosomiques (délétions ou duplications) est accru l’analyse et se prêtent à l’automatisation, permettant ainsi
lorsque des anomalies fœtales structurales sont constatées l’obtention de résultats plus rapidement et à moindre coût
par échographie ou lorsqu’un parent présente un pour le système de santé. Le principal désavantage de ces
remaniement chromosomique structural qui le prédispose à techniques se résume au fait qu’elles ne permettent pas de
l’obtention d’une progéniture anormale sur le plan dépister d’autres aberrations chromosomiques que
chromosomique. l’aneuploïdie pour les chromosomes ciblés (et certaines de
L’exécution d’un caryotypage « bandes G » complet ces autres aberrations sont significatives sur le plan
constitue à l’heure actuelle la norme de diligence en ce qui clinique).
concerne les femmes qui subissent un dépistage effractif en
raison d’un risque accru de présenter une anomalie MÉTHODES DE DÉPISTAGE RAPIDE DE L’ANEUPLOÏDIE
chromosomique fœtale (ce risque est souvent défini comme À l’heure actuelle, deux méthodes de DRA ont été
étant supérieur à 1/300, soit un rapport qui équivaut confirmées en vue d’une utilisation systématique dans le
pratiquement à celui qui est associé au risque de fausse cadre du diagnostic prénatal, généralement à titre de
méthodes d’appoint plutôt qu’en remplacement du
caryotypage : la FISH et la QF-PCR. La MLPA est une
ABRÉVIATIONS technologie plus récente ayant été établie à d’autres fins; elle
DRA Dépistage rapide de l’aneuploïdie fait toujours l’objet de recherches en ce qui a trait à son utili-
FISH Hybridation in situ en fluorescence sation dans le cadre du diagnostic prénatal.
MLPA Amplification multiplex de sonde nucléique dépendant
des ligatures Hybridation in situ en fluorescence (FISH)
QF-PCR Amplification en chaîne par polymérase fluorescente Technique : La FISH fait appel à une sonde marquée par
quantitative fluorescence visant une séquence particulière d’ADN à

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laquelle elle se fixe de façon sélective7. En ce qui concerne d’ADN11–13. À partir d’ADN extrait de villosités choriales
les prélèvements prénataux, la FISH est effectuée sur des ou d’amniocytes n’ayant pas été mis en culture, la QF-PCR
cellules en interphase n’ayant pas été mises en culture. Aux amplifie les marqueurs d’ADN polymorphiques propres
fins du DRA, les sondes utilisées sont propres aux chromo- aux chromosomes visés (13, 18, 21 et, parfois, X et Y). Les
somes 13, 18, 21, X et Y. Les prélèvements sont visualisés amorces marquées par fluorescence se lient à chacune des
au moyen d’un microscope; le nombre de signaux séquences cibles et permet à l’ADN polymérase de
fluorescents par cellule indique le nombre de copies du répliquer le brin, synthétisant ainsi un ADN double brin. À
chromosome ciblé. La pratique standard est d’examiner la suite de l’amplification, les produits sont séparés en
100 cellules pour écarter la possibilité de mosaïcisme à un fonction de leur taille au moyen d’un système
niveau supérieur à de 10 % à 15 % (soit à un niveau d’électrophorèse capillaire. La mesure assistée par
semblable à celui d’un caryotypage complet). ordinateur de l’intensité du signal fluorescent permet la
Utilisations cliniques : La FISH interphase a été détermination du nombre de copies de chacune des
abondamment utilisée, conjointement avec le caryotypage séquences cibles et, donc, de chaque chromosome.
complet, au R.-U. et en Europe aux fins du DRA8,9. Dans la Utilisations cliniques : La QF-PCR est utilisée de façon
plupart des centres canadiens, la FISH est mise en œuvre à systématique au R.-U. et dans plusieurs pays européens aux
titre de test supplémentaire pour certaines grossesses fins du dépistage des aneuploïdies autosomiques et des
considérées comme étant exposées à un risque très élevé de aneuploïdies affectant les chromosomes sexuels
présenter des anomalies chromosomiques, ou en présence courantes14–17. À l’heure actuelle, son utilisation dans le
d’un âge gestationnel avancé, afin de fournir plus cadre du diagnostic prénatal n’est pas très répandue au
rapidement des résultats aux couples qui doivent prendre en Canada.
peu de temps des décisions quant à l’interruption de la Avantages et limites : Selon une Health Technology Assess-
grossesse. La FISH est / peut également être utilisée aux ment menée au R.-U., la QF-PCR est aussi fiable et précise
fins du diagnostic ciblé de plusieurs microdélétions que la FISH et le caryotypage en ce qui concerne les
chromosomiques courantes qui sont associées à des anoma- aneuploïdies ciblées (sensibilité et spécificité de 95,65 % et
lies fœtales structurales (telles que le syndrome de délétion de 99,97 %, respectivement)10. De plus, elle permet de
22q11 en présence de certaines anomalies cardiaques) ou dépister la triploïdie de façon fiable. La QF-PCR dépiste le
lorsque des parents ont déjà eu un enfant présentant un syn- mosaïcisme à un niveau semblable à celui d’un caryotypage
drome de microdélétion particulier. complet18. Le problème que pose la contamination par des
Avantages et limites : Dans le cadre d’une Health Technol- cellules maternelles (ce qui masque les caryotypes fœtaux
ogy Assessment menée au R.-U., il a été déterminé que la FISH anormaux) est également minimisé; dans les rares cas où les
présentait une sensibilité et une spécificité pratiquement résultats sont équivoques, on peut avoir recours à une
intégrales en ce qui a trait au dépistage des aneuploïdies comparaison avec un échantillon de sang maternel pour
ciblées10. Un autre de ses avantages est sa capacité de dissiper les doutes11. L’un des avantages considérables de la
dépister la triploïdie. La principale limite de la FISH (et le QF-PCR, par comparaison avec la FISH, se résume au fait
facteur qui ne permet pas d’en minimiser les coûts) se qu’elle se prête à l’automatisation et à la mise en lots de
résume au fait qu’elle ne se prête pas à l’automatisation10,11. prélèvements, ce qui abaisse le coût par prélèvement
En effet, l’analyse nécessite un temps considérable de la part (approximativement 20 $10; cependant, la plupart des
d’un technicien qualifié. La contamination par des cellules laboratoires diagnostiques utilisent des trousses
maternelles peut (à de rares occasions) nuire à commerciales pour effectuer la QF-PCR, ce qui peut
l’interprétation. L’ajout de la FISH au caryotypage complet entraîner un coût plus élevé).
a pratiquement pour effet de doubler les coûts, soit 1 000 $
pour les deux tests (J. Chernos, communication Amplification multiplex de sonde nucléique
personnelle, juin 2006). dépendant des ligatures (MLPA)
Technique : La MLPA est une nouvelle technologie
Amplification en chaîne par polymérase fondée sur la PCR qui établit une distinction entre les
fluorescente quantitative (QF-PCR) nombres de copies de séquences d’ADN particulières19. La
Technique : La PCR est une technique génétique MLPA utilise des sondes en deux segments de longueur
moléculaire bien établie qui amplifie, de façon sélective, unique qui, lorsqu’elles sont hybridées à des séquences
certaines régions d’ADN génomique en fonction de la liai- cibles adjacentes sur l’ADN génomique, peuvent être liées
son d’amorces qui sont propres aux régions en question. La par l’enzyme ADN ligase. Cela permet l’amplification de
QF-PCR est une méthode plus récente qui peut être utilisée tous les sites ciblés au moyen d’une seule paire d’amorces
pour déterminer le nombre de copies d’une séquence qui s’avère complémentaire aux deux extrémités libres que

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comptent toutes les sondes. Les produits sont soumis à un que la possibilité de procéder à l’automatisation et au
système d’électrophorèse capillaire et séparés en fonction regroupement des prélèvements (lesquels entraînent la
de leur taille, de façon à ce que chaque pic soit le produit baisse du coût par prélèvement). La FISH ne se prête pas à
d’amplification d’une sonde distincte. Au moyen d’une série l’automatisation et demeure plus dispendieuse que les tech-
de calculs de normalisation, le nombre de copies peut être niques fondées sur la PCR.
déterminé pour chacune des séquences cibles et, donc, pour
Dans la plupart des centres canadiens, l’utilisation du DRA
chaque chromosome.
(principalement, de la FISH) est restreinte à certains cas
Utilisations cliniques : La MLPA est une technique exposés à des risques élevés, afin d’offrir plus rapidement
émergente qui a été utilisée avec succès par plusieurs des résultats aux femmes qui doivent prendre, en peu de
groupes indépendants aux fins du dépistage de l’aneuploïdie temps, des décisions au sujet de l’interruption de la
dans le cadre du diagnostic prénatal20–23. Cependant, il s’agit grossesse. L’admissibilité au DRA est habituellement
d’une nouvelle méthode qui n’est pas encore utilisée de fondée sur des critères déterminés à l’échelle locale prenant
façon systématique par les centres qui offrent la FISH ou la en considération les coûts supplémentaires mis en jeu, la
QF-PCR. La MLPA compte d’autres utilisations cliniques, probabilité d’un résultat positif et l’effet sur la prise en
dont (tout comme la FISH) le diagnostic prénatal des syn- charge clinique. Par exemple, dans certains centres, la FISH
dromes de microdélétion. Des groupes de MLPA est offerte aux femmes pour lesquelles le risque
permettant de dépister des dizaines de pathologies sem- d’aneuploïdie est de 1/20 ou plus ou dont la gestation est
blables (telles que Prader-Willi et Angelman) qui, avancée au moment de la consultation. Dans ces
autrement, ne pourraient être dépistées avant la naissance circonstances, le DRA est considéré comme une méthode
sont également en voie d’élaboration. d’appoint et l’exécution d’un caryotypage complet est
toujours recommandée.
Avantages et limites : La MLPA s’avère être une méthode
rapide, simple et fiable dont les coûts sont comparables à La question de savoir si la FISH ou la QF-PCR peuvent être
ceux de la QF-PCR21. Une sensibilité de 100 % et une utilisées seules dans certaines circonstances particulières est
spécificité de 99,8 % ont été signalées en ce qui a trait aux controversée5,13,17,24–27 . Les partisans de cette solution
aneuploïdies ciblées non mosaïques, mais ces valeurs affirment que le DRA par QF-PCR, en particulier, constitue
n’étaient fondées que sur un échantillon de une approche rentable et permet de dépister la vaste
527 amniocentèses (un nombre relativement faible). La majorité des anomalies chromosomiques significatives sur
MLPA offre plusieurs avantages potentiels, dont de faibles le plan clinique chez les femmes ayant obtenu des résultats
coûts et la capacité d’amplifier de multiples marqueurs positifs au dépistage, en offrant une numération
(jusqu’à 40) dans une seule éprouvette. Parmi ses chromosomique rapide et précise dont la sensibilité
désavantages, on trouve l’incapacité de dépister tous les cas approche 100 % en ce qui concerne les trisomies 13, 18 et
de triploïdie, une sensibilité inconnue en ce qui concerne le 21, et la monosomie X, sans avoir besoin d’avoir recours au
mosaïcisme, ainsi que le fait que les dosages peuvent être caryotypage complet. Les opposants soutiennent qu’il est
chronophages et difficiles à élaborer. La MLPA fait inacceptable que quelque anomalie chromosomique que ce
toujours l’objet d’études et n’est pas encore prête pour une soit passe inaperçue; ils affirment que les dommages
utilisation généralisée dans le cadre du diagnostic prénatal. immatériels affectant les enfants handicapés et leurs parents
l’emportent sur toute économie réalisée au moyen du DRA.
DISCUSSION Nous nous devons de souligner que, dans tous les cas où
une anomalie est dépistée par échographie (y compris une
Les avantages et les limites des méthodes de DRA ont été
mesure de clarté nucale supérieure à 3,5 mm et les anoma-
analysés. De toute évidence, le rôle de la génétique
lies fœtales) ou en présence d’antécédents génétiques
moléculaire dans le diagnostic prénatal des troubles
positifs, une mise en culture complémentaire
chromosomiques est en évolution, comme méthode
s’accompagnant d’une confirmation par caryotypage
d’appoint plutôt qu’en remplacement de la cytogénétique. Il
complet serait toujours indiquée.
est reconnu que la FISH et la QF-PCR présentent une
sensibilité et une spécificité semblables à celles du Autre argument soutenant l’utilisation du DRA seul : cela
caryotypage complet pour le dépistage de l’aneuploïdie permettrait d’éviter l’identification inattendue ou fortuite
fœtale (chromosomes 13, 18, et 21, et chromosomes d’anomalies chromosomiques rares à la suite d’un dépistage
sexuels); de plus, il semble que la MLPA compte les mêmes effractif mené principalement en raison d’un risque accru
caractéristiques. Parmi les avantages de la QF-PCR et de la d’aneuploïdie (trisomies 13, 18 et 21). Les anomalies
MLPA, par comparaison avec le caryotypage complet, on chromosomiques n’étant pas considérées comme
trouve un délai d’exécution considérablement réduit, ainsi significatives sur le plan clinique (ou dont le statut à cet

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égard est incertain) peuvent s’avérer problématiques dans de plus, il semble que la MLPA compte les mêmes
cadre du counseling génétique et présentent le potentiel de caractéristiques. Parmi les avantages de la QF-PCR et de
causer de l’anxiété chez les parents, menant peut-être à la MLPA, par comparaison avec le caryotypage complet,
l’interruption de grossesses autrement souhaitées. Bien qu’il on trouve un délai d’exécution considérablement réduit,
soit vrai que d’autres anomalies chromosomiques puissent ainsi que la possibilité de procéder à l’automatisation et
être considérées comme étant significatives sur le plan au regroupement des prélèvements (lesquels entraînent
clinique (ou présentent le potentiel de l’être), Ogilvie et coll. la baisse du coût par prélèvement). La FISH ne se prête
signalent que les taux de dépistage des anomalies pas à l’automatisation et demeure plus dispendieuse que
chromosomiques non aneuploïdes pendant les périodes les techniques fondées sur la PCR.
prénatale et postnatale sont semblables au sein de la popula- 3. Les méthodes actuelles de DRA ont pour principal
tion générale24. Les femmes se soumettent habituellement désavantage de ne pas être en mesure de dépister les
au dépistage effractif principalement en raison d’un risque aberrations chromosomiques qui ne sont pas
accru d’aneuploïdie et ne courent pas un plus grand risque aneuploïdes en ce qui concerne les chromosomes ciblés.
de présenter des anomalies chromosomiques non Certaines de ces aberrations sont considérées comme
aneuploïdes que les autres membres de la population de présentant une morbidité clinique.
femmes enceintes (non sélectionnées)4. 4. À l’avenir, le DRA utilisé seul pourrait constituer un outil
Dans le cadre du diagnostic prénatal, comme dans d’autres adéquat aux fins du diagnostic prénatal chez un
domaines de la médecine, le progrès est mesuré par la sous-ensemble de femmes subissant un dépistage
effractif seulement en raison d’un risque accru
capacité d’en offrir plus aux patientes avec le temps
d’aneuploïdie fœtale. Il ne conviendrait pas aux femmes
(p. ex. plus d’options de dépistage et une meilleure
qui présentent d’autres facteurs de risque, tels que des
disponibilité des tests diagnostiques). Bien que le fait de anomalies fœtales structurales constatées par
remplacer le caryotypage par l’utilisation du DRA seul dans échographie ou des antécédents personnels ou familiaux
certaines circonstances puisse signifier que nous en de remaniement chromosomique (comme une
offririons ainsi « moins » à ces femmes, il est probable que translocation équilibrée). Ces femmes devraient toujours
les techniques moléculaires en viennent bientôt à constituer bénéficier d’une analyse par caryotypage cytogénétique
la façon d’en offrir « plus » pour « moins ». L’optimisation complet.
de ces techniques, telles que la MLPA et les microréseaux
(analysés par Rickman et coll.3,28), entraîne une hausse du 5. La mise en œuvre de nouvelles techniques de diagnostic
nombre de pathologies pouvant être dépistées prénatal devrait comprendre l’analyse du rapport
avantages-risques et de la rentabilité. Le DRA peut
simultanément; de plus, la concurrence au sein de l’industrie
constituer une solution de rechange adéquate au
biotechnologique a entraîné des baisses considérables en
caryotypage complet lorsque l’amniocentèse est
matière de coûts. Il est concevable que, à l’avenir, les effectuée principalement en vue d’écarter la présence
femmes subissant une amniocentèse auront l’option d’avoir possible d’une aneuploïdie fœtale. Cependant, certains
recours à un seul test qui permettra de dépister l’aneuploïdie rétorqueront que puisque le recours à une intervention
chromosomique complète ou segmentaire, à un coût effractive expose la grossesse à un risque, la mise en
inférieur à celui qui est actuellement associé au caryotypage œuvre du test le plus « complet » disponible s’en trouve
complet. justifiée. Il est probable que l’évolution des techniques
Déclarations sommaires moléculaires prénatales en vienne à permettre le
dépistage amélioré d’un nombre accru de troubles
1. Parmi les méthodes actuellement disponibles pour le chromosomiques à moindre coût.
dépistage rapide de l’aneuploïdie (DRA), on trouve
l’hybridation in situ en fluorescence (FISH) et GLOSSAIRE
l’amplification en chaîne par polymérase fluorescente
quantitative (QF-PCR). L’amplification multiplex de Aneuploïdie : Nombre de chromosomes qui ne constitue
sonde nucléique dépendant des ligatures (MLPA) est une pas un multiple exact de 23, soit une situation
technologie plus récente qui fait toujours l’objet habituellement attribuable à une erreur de non-disjonction
d’études. méiotique dans la production de gamètes.
Autosome : Tout chromosome autre que les chromosomes
2. Il est reconnu que la FISH et la QF-PCR présentent une
sexuels.
sensibilité et une spécificité semblables à celles du
caryotypage cytogénétique complet (soit l’étalon-or, à Chromosome : Structure linéaire contenant un seul brin
l’heure actuelle) pour le dépistage de l’aneuploïdie fœtale d’ADN. L’être humain compte normalement 46 chromo-
(chromosomes 13, 18, et 21, et chromosomes sexuels); somes en 23 paires.

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Hybridation de l’ADN : Adhésion d’une sonde d’ADN 11. Mann K, Donaghue C, Fox SP, Docherty Z, Ogilvie CM. « Strategies for the rapid
prenatal diagnosis of chromosome aneuploidy », Eur J Hum Genet, vol. 12, n° 11, 2004,
marquée à une séquence cible complémentaire.
p. 907–15.
Caryotype : Constitution chromosomique d’une personne 12. Mansfield ES. « Diagnosis of Down syndrome and other aneuploidies using
(ou photomicrographie des chromosomes d’une personne) quantitative polymerase chain reaction and small tandem repeat polymorphisms »,
systématiquement disposée en 23 paires. Hum Mol Genet, vol. 2, n° 1, 1993, p. 43–50.

Monosomie : Absence d’un seul chromosome. 13. Schmidt W, Jenderny J, Hecher K, Hackeloer BJ, Kerber S, Kochhan L et coll.
« Detection of aneuploidy in chromosomes X, Y, 13, 18 and 21 by QF-PCR in 662
Mosaïcisme : Présence de deux lignées cellulaires selected pregnancies at risk », Mol Hum Reprod, vol. 6, n° 9, 2000, p. 855–60.
génétiquement différentes ou plus chez une personne ou 14. Pertl B, Pieber D, Lercher-Hartlieb A, Orescovic I, Haeusler M, Winter R et coll.
dans un tissu. « Rapid prenatal diagnosis of aneuploidy by quantitative fluorescent PCR on fetal
samples from mothers at high risk for chromosome disorders », Mol Hum Reprod,
Aberration chromosomique numérique : Tout nombre vol. 5, n° 12, 1999, p. 1176–9.
de chromosomes autre que 46.
15. Cirigliano V, Ejarque M, Canadas MP, Lloveras E, Plaja A, Perez MM et coll. « Clinical
Aberration chromosomique structurale : Nombre de application of multiplex quantitative fluorescent polymerase chain reaction (QF-PCR)
chromosomes de 46 au sein desquels un ou des segments for the rapid prenatal detection of common chromosome aneuploidies », Mol Hum
Reprod, vol. 7, n° 10, 2001, p. 1001–6.
sont manquants (délétion), supplémentaires (insertion) ou
remaniés (translocation ou inversion). 16. Cirigliano V, Ejarque M, Fuster C, Adinolfi M. « X chromosome dosage by quantitative
fluorescent PCR and rapid prenatal diagnosis of sex chromosome aneuploidies », Mol
Triploïdie : Nombre de chromosomes de 69 (trois copies Hum Reprod, vol. 8, n° 11, 2002, p. 1042–5.
de chaque chromosome). 17. Leung WC, Waters JJ, Chitty L. « Prenatal diagnosis by rapid aneuploidy detection and
Trisomie : Présence d’un chromosome supplémentaire. karyotyping: a prospective study of the role of ultrasound in 1589 second-trimester
amniocenteses », Prenat Diagn, vol. 24, n° 10, 2004, p. 790–5.

REMERCIEMENTS 18. Donaghue C, Mann K, Docherty Z, Ogilvie CM. « Detection of mosaicism for primary
trisomies in prenatal samples by QF-PCR and karyotype analysis », Prenat Diagn,
Les auteurs souhaitent remercier les docteurs François vol. 25, n° 1, 2005, p. 65–72.
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JULY JOGC JUILLET 2008 l 627