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Système Du Complément

Le document présente le système du Complément, un ensemble de protéines essentielles à la réponse immunitaire et à l'inflammation, découvert par Charles Bordet. Il décrit la nomenclature, l'origine et la synthèse des protéines du Complément, ainsi que les mécanismes d'activation par différentes voies. Les fonctions biologiques incluent l'opsonisation et la formation du complexe d'attaque membranaire.

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Système Du Complément

Le document présente le système du Complément, un ensemble de protéines essentielles à la réponse immunitaire et à l'inflammation, découvert par Charles Bordet. Il décrit la nomenclature, l'origine et la synthèse des protéines du Complément, ainsi que les mécanismes d'activation par différentes voies. Les fonctions biologiques incluent l'opsonisation et la formation du complexe d'attaque membranaire.

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Introduction

Les protéines du Complément


L'activation du Complément
Protéines régulatrices du sérum
Fonctions biologiques du Complément

Le système du Complément

Dr Minkoro FOMBA
CNTS de Bamako

8 mars 2025

Dr Minkoro FOMBA Le système du Complément 1


Introduction
Les protéines du Complément
L'activation du Complément
Protéines régulatrices du sérum
Fonctions biologiques du Complément

Plan du cours

1 Introduction
2 Les protéines du Complément
La nomenclature
Origine et synthèse
3 L'activation du Complément
Les principes de l'activation du Complément
La voie classique
La voie alterne
4 Protéines régulatrices du sérum
5 Fonctions biologiques du Complément
Opsonisation
Résumé des noms et fonctions
Dr Minkoro FOMBA Le système du Complément 2
Introduction
Les protéines du Complément
L'activation du Complément
Protéines régulatrices du sérum
Fonctions biologiques du Complément

Introduction

å Il a été découvert par Charles Bordet, vers 1900, peu de temps


après la mise en évidence de la présence des anticorps dans le
sérum.
å Il a remarqué qu'un sérum contenant des anticorps
antibactériens pouvait, s'il était ajouté aux bactéries à 37°C ,
entraîner la lyse de celles-ci.
å Après chauage à 56°C , cette propriété disparaissait, mais
sans que cela soit lié à une perte de l'activité anticorps,
puisque l'agglutination des bactéries était toujours visible
même après chauage (les anticorps sont thermostables).

Dr Minkoro FOMBA Le système du Complément 3


Introduction
Les protéines du Complément
L'activation du Complément
Protéines régulatrices du sérum
Fonctions biologiques du Complément

Introduction

å Le sérum contenait donc une autre activité, thermolabile,


capable de complémenter l'action des anticorps, d'où le nom
de Complément.
å On sait maintenant que le Complément est un ensemble d'une
vingtaine de protéines présentes dans le sérum, dont certaines
sont des enzymes protéolytiques, qui agissent en cascade et
possèdent toute une panoplie d'activités biologiques essentielles
à la réponse immunitaire humorale et à l'inammation.

Dr Minkoro FOMBA Le système du Complément 4


Introduction
Les protéines du Complément
L'activation du Complément
Protéines régulatrices du sérum
Fonctions biologiques du Complément

Introduction

Dr Minkoro FOMBA Le système du Complément 5


Introduction
Les protéines du Complément
La nomenclature
L'activation du Complément
Origine et synthèse
Protéines régulatrices du sérum
Fonctions biologiques du Complément

La nomenclature

Z Chaque protéine porte un nom composé de la lettre C


majuscule suivi d'un chire (ex : Cl à C9, pour la voie
classique du Complément).
Z Pour celles qui sont le substrat de protéases, les fragments de
protéolyse portent en suxe une lettre en minuscule (a et b le
plus souvent, parfois c, d).
Z Le plus souvent, le fragment "a" est plus petit que le fragment
"b".
Z Le Cl est composé de trois protéines distinctes appelées Clq,
Clr, CI s, qui ne sont pas clivées.

Dr Minkoro FOMBA Le système du Complément 6


Introduction
Les protéines du Complément
La nomenclature
L'activation du Complément
Origine et synthèse
Protéines régulatrices du sérum
Fonctions biologiques du Complément

La nomenclature

Z Souvent, les protéines du Complément sont des oligomères de


chaînes protéiques reliées par des ponts disulfures.
Z Par exemple, le C3 est un dimère d'une chaîne alpha et d'une
chaîne beta, le C4 est un trimère alpha, beta et gamma.
Z Un fragment inactivé du Complément est suivi de la lettre i
(ex : C3bi).
Z Le nom d'un complexe activé est surmonté d'une barre
horizontale.
Z Les protéines de la voie dite alterne sont désignées par une
lettre majuscule (facteurs P, B et D).

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Introduction
Les protéines du Complément
La nomenclature
L'activation du Complément
Origine et synthèse
Protéines régulatrices du sérum
Fonctions biologiques du Complément

Origine et synthèse

- L'ensemble des protéines du Complément représente environ


5% des protéines sériques (qui au total font de 60 à 70g/L).
- Par exemple, chez l'adulte, le taux normal du C3 est de 0, 8 à
1, 6glL, le (taux normal du C4 est de 0, 2 à 0, 4glL.
- La demi-vie dans le sang des protéines du Complément est en
moyenne de l'ordre de 24h.
- La synthèse est essentiellement hépatique (hépatocytes), mais
aussi par les monocytes et macrophages.
- Le C1 est fabriqué par les cellules épithéliales intestinales.
- La plupart des protéines du Complément voient leur synthèse
stimulée au cours d'une réaction inammatoire (eet du TNF,
de l'IL-I et de l'IL−6).
Dr Minkoro FOMBA Le système du Complément 8
Introduction
Les protéines du Complément
La nomenclature
L'activation du Complément
Origine et synthèse
Protéines régulatrices du sérum
Fonctions biologiques du Complément

Origine et synthèse

- Certains composants du Complément (C2, C4, facteur B) ont


leurs gènes situés dans le locus du CMH, sur le bras court du
chromosome 6.
- Ils font partie des molécules du CMH de classe III.
- Les autres protéines du Complément sont dispersées sur
plusieurs chromosomes.
- Le facteur P est sur le chromosome X.
- les gènes des composants C6 à CY sont groupés sur le
Chromosome 1.
- Les gènes de récepteurs et molécules régulalrices (CRI, CR2,
C4bp, MCP, DAF) sont aussi groupés dans une autre région
du chromosome J.
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Introduction
Les protéines du Complément
La nomenclature
L'activation du Complément
Origine et synthèse
Protéines régulatrices du sérum
Fonctions biologiques du Complément

Origine et synthèse

- Ce sont des molécules présentant des homologies structurales


(famille des régulateurs de l'activation du Complément).
- Elles contiennent un motif de 65 à 70 acides aminés (motif
'SCR), répété de 4 à 34 fois selon la molécule (les motifs sont
variables, mais possèdent un "squelette" commun).
- Certains gènes sont polymorphiques (C2, C4, facteur B par
exemple).
- Le gène du C4 est composé de deux allèles qui se suivent sur le
chromosome 6 et s'expriment tous les deux gènes C4A et C4B
(attention, ne pas confondre avec les fragments d'activation
C4a et C4b).

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Introduction
Les protéines du Complément Les principes de l'activation du Complément
L'activation du Complément La voie classique
Protéines régulatrices du sérum La voie alterne
Fonctions biologiques du Complément

Les principes de l'activation du Complément

* Le Complément est activé de trois façons :


3 Par les complexes antigène-anticorps, dans lesquels la
liaison préalable de l'anticorps à l'antigène rend ce dernier
capable de lier le Cl, ce qui stimule l'activation du
complément par la voie dite classique, découverte en
premier.
3 Par des sucres notamment ceux présents à la surface des
microorganismes (inuline, zymosan), qui vont directement
lier le C3, et activer la voie dite alterne, découverte dans
les années 1950.
3 Par la liaison à des résidus mannose présents sur
l'antigène d'une protéine sérique appelée Mannose
Binding Lectin (ou MBL), c'est la voie des lectines,
découverte plus récemment.
Dr Minkoro FOMBA Le système du Complément 11
Introduction
Les protéines du Complément Les principes de l'activation du Complément
L'activation du Complément La voie classique
Protéines régulatrices du sérum La voie alterne
Fonctions biologiques du Complément

Les principes de l'activation du Complément

* Il s'ensuit une cascade de réactions enzymatiques, car plusieurs


composants sont des protéases (famille des sérine-protéases) :
Clr, Cls, C2 pour la voie classique, facteurs B et D pour la voie
alterne.
* Au cours de cette cascade, il y a amplication du signal
originel (chaque molécule d'enzyme clive plus d'une molécule
de son substrat).

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Introduction
Les protéines du Complément Les principes de l'activation du Complément
L'activation du Complément La voie classique
Protéines régulatrices du sérum La voie alterne
Fonctions biologiques du Complément

Les principes de l'activation du Complément

* Après activation (c'est à dire clivage), pendant un temps très


court (quelques millisecondes), les facteurs C3 et C4
présentent un groupement réactionnel thioester (S − C = 0)
instable qui s'ouvre et opère une liaison covalente avec un site
accepteur (protéine, sucre, lipopolysaccharide) ou s'inactive en
xant une molécule d'eau.
* Cette xation covalente à la cible permet ensuite d'activer
l'étape suivante directement au contact de l'antigène, donc de
façon plus ecace.
* La liaison peut se faire avec la cellule cible ou avec l'anticorps
qui y est attaché de façon non covalente.

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Introduction
Les protéines du Complément Les principes de l'activation du Complément
L'activation du Complément La voie classique
Protéines régulatrices du sérum La voie alterne
Fonctions biologiques du Complément

Les principes de l'activation du Complément

* Si les étapes précoces sont diérentes en fonction du type de


signal déclencheur, la voie nale d'activation du Complément
est identique dans les deux cas (= formation du complexe
d'attaque membranaire).
* Il existe de façon permanente une activation spontanée en
phase uide (c'est à dire en l'absence de xation des
fragments activé à un support), notamment du C3.
* Ce type d'activation n'a pas de conséquences, car le
Complément est rapidement inactivé.

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Introduction
Les protéines du Complément Les principes de l'activation du Complément
L'activation du Complément La voie classique
Protéines régulatrices du sérum La voie alterne
Fonctions biologiques du Complément

La voie classique

h Parmi les isotypes d'immunoglobulines, seuls les IgM, les IgGl


et les IgG3 sont capables d'activer le Complément (les IgG2
sont peu ecaces).
h Grâce à leur état polymérique, les IgM sont les plus ecaces
pour activer le Complément.
h Le Clq est un hexamère d'un complexe de trois protéines qui se
lie au fragment Fc des immunoglobulines (domaine CH3 des
IgM, domaine CH2 des IgG).
h Il faut deux IgG ou une seule IgM (pentamérique) pour lier le
Clq.

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Introduction
Les protéines du Complément Les principes de l'activation du Complément
L'activation du Complément La voie classique
Protéines régulatrices du sérum La voie alterne
Fonctions biologiques du Complément

La voie classique

h Les anticorps libres n'activent pas le Complément :


3 Pour les IgM, la liaison à l'antigène démasque les sites
d'interaction avec le Clq, par un changement de
conformation de la région Fc de l'anticorps.
3 Pour les IgG, cette liaison serait possible grâce à
l'agrégation des monomères d'IgG par l'antigène, qui
rapproche ainsi les régions Fc d'anticorps diérents.

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Introduction
Les protéines du Complément Les principes de l'activation du Complément
L'activation du Complément La voie classique
Protéines régulatrices du sérum La voie alterne
Fonctions biologiques du Complément

La voie classique

h Le Clr et le Cls sont pré-associés ensemble, et la forme active


est un tétramère Cls-Clr Clr- Cls dont l'existence dépend de la
présence d'ions Calcium.
h Ce tétramère est associé au Clq, pour former le complexe
Clqr2s2 ou Cl-estérase.
h La xation aux immunoglobulines des complexes
antigène-anticorps démasque le site actif protéasique du Clr
qui s'autoclive et va cliver le Cls.

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Introduction
Les protéines du Complément Les principes de l'activation du Complément
L'activation du Complément La voie classique
Protéines régulatrices du sérum La voie alterne
Fonctions biologiques du Complément

La voie classique

h La CI-estérase activée clive le C4 et le C2, produisant les


fragments C4a et C2b, et le complexe C4b2a qui est appelé la
C3 convertase classique (=C4b2b en nomenclature
anglo-saxonne).
h Cette étape dépend de la présence d'ions magnésium.

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Introduction
Les protéines du Complément Les principes de l'activation du Complément
L'activation du Complément La voie classique
Protéines régulatrices du sérum La voie alterne
Fonctions biologiques du Complément

La voie classique

h Le C4 est très important parce qu'il permet de focaliser


l'action du Complément au contact de l'antigène, par sa
propriété de se lier de façon covalente à celui-ci, ou à
l'anticorps après son activation (pont thioester).
h Le C2 n'a pas cette faculté.
h La C3 convertase classique clive le C3 en C3a et C3b. Le C3b
se xe par liaison covalente à proximité de son site de clivage.
h Le complexe trimoléculaire C4b2a3b est appelé la C5
convertase classique.

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Introduction
Les protéines du Complément Les principes de l'activation du Complément
L'activation du Complément La voie classique
Protéines régulatrices du sérum La voie alterne
Fonctions biologiques du Complément

La voie alterne

å Elle est initiée de deux façons :


3 Le C3b généré par la voie classique peut en se liant à un
support moléculaire (antigène, anticorps, etc.), recruter le
Facteur B (ou C3-proactivateur) en présence d'ions
magnésium, pour former un complexe C3bB.
3 Le Facteur D clive ensuite B en Ba et Bb.
3 Le complexe C3bBb formé est stabilisé par le facteur P ou
Properdine pour donner la C3convertase alterne.

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Introduction
Les protéines du Complément Les principes de l'activation du Complément
L'activation du Complément La voie classique
Protéines régulatrices du sérum La voie alterne
Fonctions biologiques du Complément

La voie alterne

å La C3-convertase alterne clive et active le C3, créant une


boucle d'amplication de la voie alterne, ou se lie au complexe
C3bBb pour donner le complexe C3bBb3b qui est capable
d'activer le C5 (= C5-convertase de la voie alterne).
å L'hydrolyse du pont thioester du C3 survient de façon
constante à faible niveau dans la circulation.
å Le C3b formé a une demi-vie très courte.
å Il sera rapidement inactivé s'il se lie à une cellule du Soi, qui
porte des récepteurs inactivateurs.
å Par contre, ense xant à un élément du non-Soi, il ne sera pas
inactivé, et pourra enclencher la voie alterne.

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Introduction
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L'activation du Complément La voie classique
Protéines régulatrices du sérum La voie alterne
Fonctions biologiques du Complément

La voie des lectines

- les lectines sont des protéines qui présentent une anité pour
certains sucres.
- La MBL lie les résidus mannose présents sur l'antigène.
- Cette xation entraîne l'activation d'autres protéines sériques,
les MASP-1 et MASP-2 (pour MEL Associated Serine
Protease-1 et2) qui sont associées à MBL.
- Ces protéases vont ensuite activer le composant C4, pour
former une C3-convertase indépendante de CI.
- Il est à noter que MBL, MASP-1 et MASP-2 présentent des
homologies structurales avec Clq, Clr et Cl s.

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Introduction
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L'activation du Complément La voie classique
Protéines régulatrices du sérum La voie alterne
Fonctions biologiques du Complément

Le complexe d'attaque membranaire

* Les deux C5-convertases peuvent cliver le C5 en C5a et C5b.


Le C5b reste lié au C5convertases, de façon non covalente.
* Le C5b lie le C6, pour former un complexe instable, stabilisé
par la liaison avec le C7.
* Le C5 n'a pas de pont thioester, et ne peut se lier de façon
covalente.
* Le complexe C5b,6,7 (= C5b-7) a une demi-vie longue,
d'environ 30 secondes.
* Il est très lipophile et s'intègre dans la membrane plasmique
cellulaire ou microbienne grâce au C7.
* Il devient alors un récepteur membranaire pour le C8, qui
s'intègre aussi dans la membrane cellulaire.
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L'activation du Complément La voie classique
Protéines régulatrices du sérum La voie alterne
Fonctions biologiques du Complément

Le complexe d'attaque membranaire

* Le complexe C5b-8 recrute le C9, qui vient se polymériser à


son contact, et créer un pore à travers la membrane.
* Le complexe C5b-9 est le complexe d'attaque membranaire ou
MAC, il contient entre 12 et I5 molécules de C9.
* Le complexe C5b-8 possède une faible activité cytolytique par
lui-même.
* Le MAC créé un pore d'environ 11 nm de diamètre qui laisse
passer l'eau, les ions et les petites molécules, mais est trop
petit pour laisser ltrer les protéines.
* Il se créé un inux d'eau dans le cytoplasme, qui conduit à une
lyse osmotique de la cellule.

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L'activation du Complément La voie classique
Protéines régulatrices du sérum La voie alterne
Fonctions biologiques du Complément

Le complexe d'attaque membranaire

* Le complexe C5b-7 peut se xer à distance du lieu de


l'activation du C5 (sa demi-vie est longue).
* Dans ce cas, il pourra induire la lyse de cibles n'ayant pas
participé à l'activation initiale du Complément.

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L'activation du Complément La voie classique
Protéines régulatrices du sérum La voie alterne
Fonctions biologiques du Complément

La régulation de l'activation du complément

Z En fait, le Complément présente à un instant donné une


activation basale constante, même en l'absence d'agents
stimulateurs.
Z Ceci est lié au fait que les molécules qui présentent le pont
thio-ester sont instables et par conséquent si ce pont s'ouvre,
une liaison covalente avec une cible quelconque peut se
produire, et engager l'activation des étapes ultérieures.
Z D'autre part, la boucle d'amplication de la C3-convertase
alterne doit être régulée, sous peine d'entraîner rapidement
une consommation totale du C3 circulant.
Z La régulation de l'activation du Complément fait intervenir des
molécules solubles et membranaires.
Dr Minkoro FOMBA Le système du Complément 26
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Protéines régulatrices du sérum
Fonctions biologiques du Complément

Régulation de la voie classique

Le CI-INH
3 C'est l'inhibiteur de la CI-estérase.
3 Il se complexe aux Clr et Cls et les dissocie du Clq, bloquant
de façon précoce l'activation de la voie classique.
3 En fait, il est clivé par le Clr et le Cls, mais reste attaché à
ceux-ci entraînant leur inactivation.
La C4-bindingprotein
3 C 'est la C4bp.
3 Elle se lie directement au fragment (c4-b de la C3-convertase
classique (C4b2a) et dissocie le complexe ou empêche sa
formation.
Dr Minkoro FOMBA Le système du Complément 27
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Protéines régulatrices du sérum
Fonctions biologiques du Complément

Régulation de la voie classique

Le Facteur 1
3 C'est une protéase qui va dégrader le (c4b en deux fragments
inactifs·. le C4c et le C4d, qui reste attaché à la cible.
3 Le facteur 1dégrade aussi le C3b en générant les fragments
C3bi et C3f puis en clivant C3bi en C3c et C3dg (ce dernier
contient le groupement réactionnel et reste attaché à la cible).
3 L'action du Facteur 1 dépend de la présence de co(facteurs
solubles comme la C4bp ou le Facteur H , ou des récepteurs
membranaires comme CR 1 ou MCP.

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L'activation du Complément
Protéines régulatrices du sérum
Fonctions biologiques du Complément

Régulation de la voie alterne

Le facteur H
- IL entre en compétition avec le facteur B pour la 1iaison au
C3b, empêchant la formation de la C3-convertase alterne ou
favorisant sa dissociation.
- Une fois lié au C3b, c'est un co-facteur d'activation du facteur
1.
Le facteur 1
- Son action proléolytique sur le C3b a été décrite ci-dessus.

Régulation de la formation du complexe d'attaque membranaire


- La protéine S ou vitromectine se lie au complexe C5b-7 et
empêche son Insertion dans les membranes.
Dr Minkoro FOMBA Le système du Complément 29
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L'activation du Complément
Protéines régulatrices du sérum
Fonctions biologiques du Complément

Molécules membranaires

* Quatre molécules de membrane peuvent empêcher l'activation


du Complément.
* Leurs rôles sont de contrôler l'activation spontanée
permanente du Complément, et d'éviter les "dommages
collatéraux" c'est à dire la lyse des cellules proches du lieu
d'activation du complément, mais qui ne sont pas les cibles
ayant déclenché la cascade d'activation.
* Ces molécules sont toutes dépourvues de régions
transmembranaires et liées à la surface cellulaire par une ancre
GPI (ou glycosylphosphatidylmositol).

Dr Minkoro FOMBA Le système du Complément 30


Introduction
Les protéines du Complément
L'activation du Complément
Protéines régulatrices du sérum
Fonctions biologiques du Complément

Le DAF ou Decay Accelerating Factor ou CD55

* Il est localisé sur toutes les cellules sanguines, les cellules


endothéliales et les cellules épithéliales.
* Il se lie au C3-convertases classiques et alternes et les dissocie.

Dr Minkoro FOMBA Le système du Complément 31


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Les protéines du Complément
L'activation du Complément
Protéines régulatrices du sérum
Fonctions biologiques du Complément

MCP ou Membrane Cofàctor Prolein ou CD46

* Il est présent sur les mêmes cellules, mais pas les hématies.
* C'est aussi le récepteur cellulaire pour le virus de la rougeole.
* Il se lie au C3b et au C4b, et favorise leur dégradation par le
facteur I.

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Introduction
Les protéines du Complément
L'activation du Complément
Protéines régulatrices du sérum
Fonctions biologiques du Complément

Le MIRL ou Membrane Inhibitor or Reactive Lysis ou CD59

* l est exprimé sur les mêmes cellules que le CD55.


* Il est encore appelé Protectine.
* Il inhibe la formation du MAC en empêchant la liaison du C8
et du C9.

Dr Minkoro FOMBA Le système du Complément 33


Introduction
Les protéines du Complément
L'activation du Complément
Protéines régulatrices du sérum
Fonctions biologiques du Complément

Le HRF ou Homologous Restriction Factor

* Il est exprimé sur les mêmes cellules que le CD55.


* Il inhibe la liaison du C8 au MAC.

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Les protéines du Complément
L'activation du Complément Opsonisation
Protéines régulatrices du sérum
Fonctions biologiques du Complément

Cytotoxicité

ˆ L'activation du Complément jusqu'à son terme conduit donc à


la formation de pores dans les membranes lipidiques.
ˆ Ceci conduit à la lyse directe des bactéries, des levures, de
virus enveloppés, de cellules infectées, et de cellules normales.
ˆ La voie alterne est plutôt mobilisée par les microorganismes,
tandis que la voie classique dépendante des anticorps peut
conduire à la lyse de toute cellule ayant xé un anticorps lié
par son fragment Fab.

Dr Minkoro FOMBA Le système du Complément 35


Introduction
Les protéines du Complément
L'activation du Complément Opsonisation
Protéines régulatrices du sérum
Fonctions biologiques du Complément

Opsonisation

Dénition
- C'est la facilitation de la phagocytose grâce à la xation sur
l'élément à détruire de molécules capables de se lier avec une
grande anité aux phagocytes.
- Ces molécules appelées opsonines sont les anticorps et le
Complément, car les phagocytes possèdent à leur surface des
récepteurs spéciques pour les immunoglobulines et pour
certains fragments du Complément (ou CR pour Complement
Receptor).

Dr Minkoro FOMBA Le système du Complément 36


Introduction
Les protéines du Complément
L'activation du Complément Opsonisation
Protéines régulatrices du sérum
Fonctions biologiques du Complément

Opsonisation

Le récepteur CRI ou CD3S


- Il est exprimé sur toutes les cellules sanguines (notamment les
hématies +++), les cellules dendritiques, les podocytes du
glomérule dans le rein.
- Il se lie aux fragments C3b, C3bi et C4b, eux-mêmes liés à
l'agent déclencheur par une liaison covalente (pont thio-ester).
- Le CRI participe aussi à la régulation de l'activation du
Complément en tant que CO facteur du facteur 1 pour
l'inactivation directe de C3b et C4b.

Dr Minkoro FOMBA Le système du Complément 37


Introduction
Les protéines du Complément
L'activation du Complément Opsonisation
Protéines régulatrices du sérum
Fonctions biologiques du Complément

Opsonisation

Le récepteurCR2 ou CD21
- Il est exprimé essentiellement sur les lymphocytes B, les
cellules épithéliales du rhinopharynx et les cellules dendritiques.
- 11 se lie au fragment C3d (tissu de la digestion par des
protéases sériques du C3dg), qui est encore lié à l'agent
déclencheur par une liaison covalente (pont thio-ester)
- C'est aussi le récepteur cellulaire pour le virus d'Epstem-Barr
(EBV).

Dr Minkoro FOMBA Le système du Complément 38


Introduction
Les protéines du Complément
L'activation du Complément Opsonisation
Protéines régulatrices du sérum
Fonctions biologiques du Complément

Opsonisation

Les récepteurs CR3 et CR4


- Ce sont respectivement les dimères CD11b/CDI8 et CDI
IC/CDI8, de la famille des intégrines.
- Les deux sont exprimés sur les monocytes et macrophages ; le
CR3 est exprimé en plus sur les cellules dendritiques, les
polynucléaires et les lymphocytes NK.
- Le CR4 est exprimé en plus, sur les mastocytes et les
basophiles.
- Ils se lient au fragment C3b.

Dr Minkoro FOMBA Le système du Complément 39


Introduction
Les protéines du Complément
L'activation du Complément Opsonisation
Protéines régulatrices du sérum
Fonctions biologiques du Complément

Opsonisation

Action inammatoire
- Les fragments C3a, C4a et C5a d'activation du Complément
sont de puissants stimulateurs de la réponse inammatoire,
d'où leur nom d'anaphylatoxines.
- Du plus au moins puissant on trouve : C5a, C3a puis très loin
le C4a.
- Ce sont des petits peptides (environ 10 acides aminés) qui ont
une demi-vie très courte (inactivation par une carboxypeptidase
sérique, qui coupe le dernier acide aminé arginine).
- Ils se lient à des récepteurs membranaires spéciques présents
sur les cellules impliquées dans la réaction inammatoire, les
monocytes et macrophages, polynucléaires, mastocytes et
plaquettes, cellules endothéliales et musculaires lisses.
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Introduction
Les protéines du Complément
L'activation du Complément Opsonisation
Protéines régulatrices du sérum
Fonctions biologiques du Complément

Opsonisation

Action inammatoire
- Les conséquences de l'activation de ces récepteurs sont :
3 Le chimiotactisme : les cellules stimulées vont migrer en
remontant le gradient de concentration du stimulus, donc
se rapprocher du site où a lieu l'activation du
Complément.
3 L'activation cellulaire, avec la production de médiateurs
de l'inammation, dont 1'histamine (mastocytes et
basophiles), des cytokines (TNF-alpha), des leucotriènes
et prostaglandines.
3 Il y a augmentation de la perméabilité vasculaire, et
déclenchement d'une réponse inammatoire classique.

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L'activation du Complément Opsonisation
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Fonctions biologiques du Complément

Opsonisation

Présentation de l'antigène
- Les cellules dendritiques ont les récepteurs CRI, CR2 et CR3.
- Grâce à eux, elles peuvent capter les antigènes circulants dans
le sang et la lymphe, pour les concentrer localement au sein
des organes lymphoïdes secondaires, site de la réponse
immunitaire.
- Les antigènes sont ainsi présentés aux lymphocytes B qui
peuvent les reconnaître grâce à leur récepteur à l'antigène
(immunoglobuline de membrane).
- Par ailleurs, la xation à ces récepteurs peut être suivie
d'internalisation, de dégradation puis de présentation aux
lymphocytes T sous forme de peptides liés aux molécules du
CMH de classe Il.
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Protéines régulatrices du sérum
Fonctions biologiques du Complément

Opsonisation

Elimination des complexes immuns


- A tout instant se forment dans l'organisme des complexes
immuns (complexes antigènes-anticorps) qui sont susceptibles
de se déposer sur les parois vasculaires, y activant le
Complément et induisant une réaction inammatoire qui peut
être d'autant plus néfaste que ces complexes immuns sont en
plus grande quantité (notamment lors d'une réponse
immunitaire contre un antigène).
- Ces complexes immuns activent le Complément et vont lier le
C3b.

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Opsonisation

Elimination des complexes immuns


- Un moyen très important pour l'organisme d'éliminer ces
complexes immuns est d'utiliser les récepteurs CR1, dont nous
avons vu qu'ils sont exprimés sur les globules rouges.
- Comme ceux-ci sont de loin les cellules les plus abondantes du
sang circulant (1000 fois plus que les globules blancs), ils
représentent la grande majorité des CRI du sang.
- Les complexes immuns sont véhiculés par les globules rouges
jusqu'à la rate et le foie, lieu de destruction des hématies par
des phagocytes.

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Merci pour votre attention.

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