Metabolismo de lípidos
Catabolismo de ácidos grasos
Procesamiento de los lípidos dietarios por vertebrados
Transporte y absorción de ácidos grasos
Procesamiento de los lípidos dietarios: Lipoproteínas
Procesamiento de los lípidos dietarios: Lipoproteínas
Estructura molecular de un quilomicrón
Apolipoproteínas en superficie.
Fosfolípidos en superficie
Triacilgliceroles en el interior (hasta el 80 - 90 % de su masa).
100 – 500 nm
Lipoproteínas: Quilomicrón
• Son las LP más grandes y las menos
densas
• Contiene alta proporción de TAG
• Sintetizados en el RE de las células
epiteliales del intestino delgado
• Transportan los ácidos grasos de la
dieta a los tejidos donde son
almacenados como combustible
Lipoproteínas: VLDL
• Cuando la dieta contiene más AG que
de los que se necesitan, estos son
convertidos a TAG en el hígado y
empacados con apolipoproteínas
específicas dentro de VLDL.
• El exceso de CHO’s en la dieta puede
ser también convertido a TAG y
exportados como VLDL’s.
• Transportan TAG del hígado al
músculo y tejido adiposo.
Lipoproteínas: LDL
• Provienen de las VLDL que pierden
TAG
• Contienen altas proporciones de
colesterol
• Transporta colesterol al tejido
extrahepático que tiene receptores
específicos en la membrana
plasmática que reconocen la ApoB-100
Lipoproteínas: HDL
• Se origina en el hígado e intestino
delgado
• Contienen poco colesterol
• Contiene la enzima lecitina-colesterol
acil transferasa (LCAT) la cual cataliza
la formación de esteres de colesterilo a
lecitina y colesterol de los
quilomicrones y VLDL remanentes a
esteres de colesterilo y hacen que
retornen al hígado donde el colesterol
es convertido a sales biliares
Mobilización de triacilgliceroles almacenados en tejido adiposo
Mobilización de triacilgliceroles almacenados en tejido adiposo
Glucagon
Epinefrina
Entrada del glicerol en la vía glucolítica y utilización de los ácidos graso
Entrada del glicerol en la vía glucolítica y utilización de los ácidos graso
Activación de ácidos grasos por CoA para oxidación
Conversión de un
ácido graso a acil-
CoA
Entrada del ácido graso en la mitocondria a través de acil-carnitina
Entrada del ácido graso en la mitocondria a través de acil-carnitina
• Ácidos grasos de cadena corta son transportados
directamente a la matriz mitocondrial.
• Ácidos grasos de cadena larga no pueden ser transportados
directamente a la matriz, deben ser convertidos en
acilcarnitina y luego transportados.
La oxidación de ácidos: Beta oxidación
• Georg Franz Knoop demuestra que la
degradación de ácidos grasos ocurre por la
remoción de 2-C unidades.
• Albert Lehninger demostró que este
proceso se lleva a cabo en la mitrocondria.
• F. Lynen y E. Reichart encuentran que las 2-
C unidades liberan acetil-CoA, no acetato.
• El proceso comienza con la oxidación del
carbono “beta” al C=O.
Coenzima A: estructura y función
Su estructura consiste en dos partes:
1. Grupo acetilo
2. Coenzima A:
Beta-mercaptoetilamina.
ácido pantoténico (nutriente esencial).
Fosfato
3', 5'-ADP
La oxidación de ácidos grasos saturados tiene cuatro reacciones básica
La oxidación de ácidos grasos saturados tiene cuatro
reacciones básicas a repetirse para generar acil-CoA y
ATP
ta oxidación: secuencia lógica de reacciones conservada en otros proce
Ciclo de Krebs (succinato oxaloacetato)
encia de reacciones conservada para introducir un carbonilo en el carbo
Reacción 1: Acetil-CoA Deshidrogenasa
• La oxidación del enlace Cα-Cβ
• Una familia de tres enzimas que difieren en
especificidad para acil-CoA de cadena corta, intermedia
y larga.
• Los mecanismos implican abstracción de protones,
seguida de formación de doble enlace y remoción de
hidruro por FAD.
• Los electrones son transferidos a FAD y luego a la
cadena e transporte de electrones.
Reacción 1: Acetil-CoA Deshidrogenasa
Tres isoenzimas de acil-CoA deshidrogenasa se emplean.
VLCAD ácidos graso de cadena 12 – 18 C
MCAD ácidos grasos de cadena 4 – 14 C
SCAD ácidos grasos de cadena 4 – 8 C
Las tres isoenzimas son flavoproteínas con FAD como grupo prostético.
Reacción 2: Enoil-CoA hidratasa
• Adición de una molécula de agua, reducción del
doble enlace.
• Conversión de trans-enoil-CoA a L-β-hidroxiacil-
CoA
Reacción 3: Hidroxiacil-CoA Deshidrogenasa
• Oxida el grupo β-Hidroxilo
• Esta enzima es completamente específica para
L-hidroxiacil-CoA.
• Los isómeros D-hidroxiacilo son procesados de
forma diferente.
Reacción 4: Thiolasa aka β-cetotiolasa
• Cistein tiolato en el enzima ataca al β-carbonilo.
• El grupo tiol de una nueva CoA ataca la cadena
acortada, formando una nueva y más corta acil-
CoA.
• Es una reacción de condensasión de Claisen
reversa: el ataque del enolato de la acil-CoA en
un tioéster.
• A pesar de la formación de un nuevo tioéster, la
reacción es favorable.
roducción de ATP durante la oxidación de una molécula de Palmitoil-Co
Resumen β-oxidación
• Repetición del ciclo produce una sucesión de unidades de acetato.
• Gran cantidad de energía producida es consecuencia del alto de reducción del carbono en
ácidos grasos.
• Los ácidos grasos son fuente de combustible para aves migratorias, animales durante su
hibernación, etc.
Tarea:
¿Cómo es la beta oxidación de ácidos grasos insaturados?
¿Cómo es la beta oxidación de ácidos grasos de cadena impar?
oxidación de ácidos grasos insaturados requiere dos reacciones adicion
Isomerasa
Reducatasa
Oxidación de ácidos grasos monoinsaturados
Oxidación de ácidos grasos poliinsaturados
idación de ácidos grasos de cadena impar requiere tres reacciones adic
Regulación coordinada de la síntesis y degradación de ácidos grados
Comparación de la beta oxidación en mitocondrias y en peroxisomas
Síntesis de ácidos grasos
• La secuencia de reacciones es
endergónica y reductiva.
• Adición de dos carbonos en la
cadena acilo creciente implica un
proceso de cuatro reacciones
secuenciales.
Malonyl-CoA se forma de
Acetyl-CoA y
bicarbonato
Síntesis de ácidos grasos
Las reacciones de las vías biosintéticas son endergónicas y reductivas Utiliza ATP como fuente de
energía metabólica y NADPH como poder reductor
• Biosíntesis de ácidos grasos
• Biosíntesis de triglicéridos
• Biosíntesis de fosfolípidos
• Síntesis de colesterol
Síntesis de ácidos grasos
• No es la vía inversa a la degradación de ácidos grasos (no usa las mismas
enzimas, ni sustratos)
• Requiere la participación de un intermediario de 3C
• La malonil CoA es formado por acetil CoA y bicarbonato a través de un
proceso irreversible catalizado por la acetil CoA carboxilasa.
Reacción de Acetil-Coa carboxilasa
Síntesis de ácidos grasos
• Secuencia de cuatro reacciones repetitivas catalizada por
Sistema enzimático ácido graso sintasa (Fatty acid synthase,
FAS).
• Agente redactor en la secuencia de reacciones es NADPH.
Sistema enzimático ácido graso sintasa (Fatty acid synthase,
FAS)
Diferentes actividades enzimáticas son realizadas por
FAS;
• β -ketoacyl-ACP synthase (KS)
• malonyl/acetyl-CoA–ACP transferase (MAT)
• β -hydroxyacyl-ACP dehydratase (DH)
• Enoyl-ACP reductase (ER)
• β -ketoacyl-ACP reductase (KR).
Proceso de síntesis completo para el palmitato
Secuencia de eventos durante la síntesis de ácidos grasos
Acyl carrier protein (ACP).
Comienzo de la segunda ronda en la síntesis de ácidos grasos
La síntesis de ácidso grasos sucede en el cytosol y en las plantas en los
cloroplastos
Generalmente, NADPH es el acarreador de electrones para reacciones
anabólicas.
La síntesis de ácidso grasos sucede en el cytosol y en las plantas en los
cloroplastos
Generalmente, NADPH es el acarreador de electrones para reacciones
anabólicas.
Transportador para la transferencia de grupos acetilo de la
mitocondria al citosol
Transportador para la transferencia de grupos acetilo de la
mitocondria al citosol
• Lanzadera para la transferencia
de grupos acetilo desde la
mitocondria hasta el citosol
• En eucariotas no fotosintéticos
existe el coste adicional de 2 ATP
• Acetil CoA proveniente de la
oxidación del piruvato y
catabolismo de los aa
Transferencia de electrones en la desaturación de ácidos
grasos en vertebrados
Procesos que tienen lugar en el retículo endoplásmico
Rutas de síntesis de ácidos grasos
Desaturación en
plantas
Biosíntesis de colesterol
• No es requerido en la dieta de los
mamíferos
• Componente crucial de las membranas
celulares y las hormonas
• Su precursor son las unidades de
isopreno
Biosíntesis de colesterol
Biosíntesis de colesterol
Biosíntesis de colesterol
Biosíntesis de colesterol