FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS NO

ESTEOIDEOS, FÁRMACOS ANTIRREUMÁTICOS

MODIFICADORES DE LA ENFERMEDAD,
ANALGÉSICOS NO OPIOIDES Y FÁRMACOS
USADOS EN LA GOTA
FARMACOLOGÍA
DR. RICARDO ROCABADO
ESTUDIANTES:
ROMINA JHANETH MANRRIQUE
FERNANDA JESSICA COLMENARES
NOELIA CHOQUE CARVAJAL
THALIA MAYTE ENRIQUEZ
I/2022
Respuesta inmunologica
• Esta se produce cuando las células inmunológicamente competentes
se activan en respuesta a organismos extraños o sustancias
antigénicas liberadas durante la respuesta inflamatoria aguda o
crónica. El daño celular asociado con la inflamación actúa sobre las
membranas celulares para liberar enzimas lisosomal es de leucocitos
el ácido araquidónico se libera de los compuestos precursores y se
sintetizan varios eicosanoides.
Estrategias terapeuticas
• En primer lugar, el alivio de los síntomas y el mantenimiento de la
función, por lo general son síntomas continuos del paciente.
• a fin de vigilar los efectos de estos medicamentos en la RA, se indican
varios índices combinados validados para definir la respuesta.
FÁRMACOS ANTIIFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS
• Los solicitados y otros agentes similares utilizados para tratar la
enfermedad reumática comparten la capacidad de suprimir los signos
y síntomas de la inflamación incluido el dolor.
Química y farmacocinética
• Los NSAID se agrupan en varias clases de productos químicos.
• todos menos 1 de los NSAID son ácidos orgánicos débiles en su
naturaleza; la excepción, la nabumetona se metaboliza a fármaco
activo.
• la mayoría de los NSAID son altamente metabolizados, algunos por
fase 1 seguidos por mecanismos de fase 2 mi otro solo por
glucuronidación directa.
• El naproxeno, se proporciona como un único enantiómero y algunos
no tienen centro quiral.
 FARMACODINAMICA

La actividad antiinflamatoria de los

NSAID tiene la medición de toda la
inhibición de la biosíntesis de la
prostaglandina

NSAID poseen posibles

mecanismos de acción
adicionales.
• inhibición de la quimiotaxis
• Regulación descendente de
interleucina 1
• Menor producción de radicales
libres
• Super oxido de interferencia de
los sucesos intracelulares
mediados por el calcio.
Los NSAID atenúan la sensibilidad de los
vasos sanguíneos a la bradicinina y la todos los NSAID más recientes son
histamina, afectan la producción de analgésicos, antiinflamatorios y
linfocinas por los linfocitos T y revierten la antipiréticos, y todos inhiben la agregación
vasodilatación de la inflamación. plaquetaria.

Los NSAID poseen varios aspectos comunes.

NSAID son irritantes gástricos y pueden Aunque no todos tienen aprobación de la FDA
vincularse también con úlceras para la variedad completa de enfermedades
gastrointestinales y hemorragias reumáticas, la mayor parte tal vez sea eficaz en la
artritis reumatoide, las espondilo artropatías
seronegativas (TOLMETINA)
 EFECTOS ADVERSOS DE LOS
NSAID

1 Sistema nervioso central: cefalea,

acúfenos y mareo.

2 Cardiovasculares: retención de
líquidos, hipertensión, edema y, rara
vez, insuficiencia cardiaca congestiva.

3 Gastrointestinales: dolor abdominal,

displasia, náusea, vómito y, rara vez,
úlceras o hemorragias.
4 Hematológicos: trombocitopenia ocasional,
neutropenia o incluso anemia aplásica.

5 Hepáticos: pruebas de función hepática

anormales y, rara vez, insuficiencia hepática.

7 Dérmicos: exantemas de todos

6 Pulmonares: asma. los tipos, prurito.

8 Renales: insuficiencia renal,

hiperpotasemia y proteinuria.
 ÁCIDO ACETILSALICÍLICO Farmacocinética

• El ácido salicílico es un ácido orgánico simple, con

pKa de 3.0.
• El uso prolongado del ácido acetilsalicílico y • El preparado farmacéutico tiene una pKa de 3.5
su disponibilidad sin prescripción reducen su • concentración plasmática máxima en 1 a 2 h
elección en comparación con los NSAID • se hidroliza con rapidez (semivida sérica de 15
• En la actualidad, rara vez se utiliza el ácido
min)
acetilsalicílico como antiinflamatorio y se • El salicilato se une de manera no lineal con la
revisa sólo en términos de sus efectos albúmina.
antiplaquetarios
 • El ácido acetilsalicílico inhibe de manera irreversible a la COX plaquetaria
Mecanismos de • su efecto antiplaquetario dura ocho a 10 días
acción • En otros tejidos, la síntesis nueva de COX sustituye a la enzima inactivada
• por lo que la dosis ordinaria tiene una duración de acción de 6 a 12 h.

• El ácido acetilsalicílico disminuye la incidencia de crisis de isquemia cerebral

transitoria, angina inestable, trombosis de arterias coronarias con infarto
Usos clínicos miocárdico y trombosis después de un injerto de derivación de las arterias
coronarias

• dosis antitrombóticas son intolerancia gástrica y úlceras gástrica y

duodenal. A estas dosis, rara vez ocurren hepatotoxicidad, asma,
exantemas, hemorragia gastrointestinal y toxicidad renal con las dosis
Efectos adversos
antitrombóticas.
• Si bien antes no se recomendaba durante el embarazo, el ácido
acetilsalicílico puede ser útil para tratar la preeclampsia-eclampsia.
 SALICILATOS NO
ACETILADOS

no afectan la agregación plaquetaria, pueden

Todos los salicilatos no acetilados son fármacos ser preferibles cuando es indeseable la
antiinflamatorios eficaces aunque pueden ser inhibición de COX, por ejemplo en pacientes
analgésicos menos fuertes que el ácido con asma, aquellos con tendencias
acetilsalicílico. hemorrágicas e incluso quienes presentan
disfunción renal

Los salicilatos no acetilados se administran

en dosis hasta de 3 a 4 g de salicilato al día
y pueden vigilarse mediante
determinaciones séricas del salicilato.
 INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
COX-2

• Los coxibs se unen de forma selectiva al sitio

• Se desarrollaron en un intento por inhibir la activo de la enzima COX-2 y la bloquean con
síntesis de prostaglandinas por la isoenzima COX-2 mayor eficacia que a la COX-1.
• inducida en sitios de inflamación, sin afectar la • Los inhibidores de COX-2 tienen efectos
acción de la isoenzima COX-1 constitutiva que se analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios
encuentra en el tubo digestivo, riñones y similares a los de NSAID no selectivos, pero con
plaquetas. aproximadamente la mitad de los efectos
adversos gastrointestinales.

• Por el contrario, inhiben la síntesis de

prostaciclina mediada por COX-2 en el endotelio
vascular.
• Como resultado, los inhibidores de COX-2 no
ofrecen los efectos cardioprotectores de los
NSAID no selectivos, lo que ha producido que
algunos pacientes tomen ácido acetilsalicílico a
dosis baja.
 CELECOXIB
• Es un inhibidor selectivo de COX-2 alrededor de 10-20 veces más selectivo para
COX-2 que para COX-1.
• Vida media de 11 horas
• Tab de 100-200 mg
• Caps de 100-200 mg
• La dosis en dolor agudo 400 mg vía oral seguido de
200 mg/cada 12 horas
• En la artritis reumática la dosis es de 200 mg/dia
• La coxib se debe evitar en pacientes propensos a
enfermedades cardiovasculares.
 MELOXICAM
• Es una enocarboxamida que inhibe la COX-2 sobre la COX-1.
• Su absorción es algo más lenta, su bio disponibilidad es 89%, se metaboliza a nivel
hepático por un mecanismo de oxidación

• Su vida media 20 h
• Tab de 7,5 -15 mg
• Amp de 15 mg/ 1,5 ml
• Caps blanda de 7,5 a 15 mg
• Tabletas dispensables de 7,5 a 15 mg
• Esta indicado para artritis rematoidea y artrosis (7,5 mg/dia)
 DECLOFENACO
• Son derivados Fenilaceticos con actividad: analgésico, Antipiretico
y antiinflamatorio, es inhibidor de la COX.
• Se Absorbe por vía oral
• Vida media de 1 a 2 horas
• Dosis de 50-75 mg qid
• Bio disponibilidad 54%
• Excreción por el riñón 65% y por la vilis 35%
 INDICACIONES
• Tratamiento crónico y agudo de los signos y síntomas de artritis rematoide,
Osteoartritis, Espomdilitis dosis recomendado de 200 mg al dia

CONTRAINDICACIONES
• Ulsera gastrointestinal, diarrea
• Embarazo y lactancia
La toxicidad Produce el 20% en las personas que lo
utilizan, ulsera gastrointestinal, hemorragia un 15%
Existe aumento de las transaminasas hepáticas,
Erupciones alergicas y algunos casos de anemia
aplasica.
 DIFLUNISAL

• Aunque el diflunisal se deriva del ácido salicílico, no se metaboliza al

ácido salicílico o al salicilato.
• Su vida media es 13
• Dosis 600 mg qid
• El diflunisal está sujeto a un metabolismo de capacidad limitada, con
semividas séricas en diversas dosis que se aproximan a las de los
salicilatos.
• En la RA, la dosis recomendada es de 500- 1 000 mg al día en dos dosis
divididas. En la actualidad no se usa con frecuencia.
ETODOLACO

• El etodolaco es un derivado del ácido acético

racémico.
• Vida media de 6.5 horas
• La dosis analgésica del etodolaco es de 200 a
400 mg de tres a cuatro veces al día.
• La dosis recomendada en OA y RA es de 300 mg
dos o tres veces al día hasta 500 mg dos veces al
día seguida inicialmente de un mantenimiento
de 600 mg/d.
FLURBIPROFENO
• El flurbiprofeno es un derivado del ácido
propiónico con un mecanismo de acción
posiblemente más complejo que otros AINES.
• Vida media 3.8 horas
• Dosis 300 mg tid
• El metabolismo hepatico es extenso; sus
enantiómeros (R) (+) y (SX-) se metabolizan de
forma diferente y no experimentan una
conversión quiral.
• Este demuestra circulación enterohepática.
Ibuprofeno

• En dosis de alrededor de 2 400 mg al día, este medicamento es

equivalente a 4 g de ácido acetilsalicílico en efecto
antiinflamatorio.
• El ibuprofeno oral a menudo se prescribe en dosis más bajas (<1
600 mg/d), en las que es analgésico, pero no antiinflamatorio.
• El ibuprofeno por vía oral e IV es eficaz para cerrar el ducto
arterioso en los recién nacidos prematuros, con la misma
eficacia y seguridad que la indometacina.
• El medicamento está relativamente contraindica-do en
individuos con pólipos nasales, angioedema y reactividad
broncoespástica al ácido acetilsalicílico, se ha informado
meningitis aséptica y retención de líquidos.
Indometacina

• Éste se ha utilizado para acelerar el cierre del ductus arterioso

persistente, la indometacina se ha probado en numerosos ensayos
pequeños o no controlados para muchas otras afecciones, que
incluyen el síndrome de Sweet, RA juvenil, pleuresía, síndrome
nefrótico, diabetes insípida, vasculitis urticarial, dolor
posepisiotomía y profilaxis de la osificación heterotópica en
artroplastia.
• En una preparación oftálmica es eficaz para la inflamación
conjuntival y para reducir el dolor después de una abrasión corneal
traumática.
• En las dosis habituales, la indometacina tiene los efectos
secundarios comunes enumerados con anterioridad. Los efectos
gastrointestinales pueden incluir pancreatitis.
Ketoprofeno

• El ketoprofeno es un derivado del ácido

propiónico que inhibe tan-to la COX como
la lipooxigenasa.
• La administración concurrente de
probenecid eleva los niveles de
ketoprofeno y prolonga su semivida
plasmática.
• La efectividad del ketoprofeno en dosis de
100-300 mg/d es equivalente a la de otros
NSAID.
Nabumetona

• La nabumetona es el único NSAID no ácido en

uso actual; se administra como un profármaco
cetónico y se asemeja al naproxeno en la
estructura.
• El deterioro renal resulta en una duplicación
de su semivida y un aumento de 30% en el
área debajo de la curva.
• Sus propiedades son muy similares a las de
otros NSAID, aun-que puede ser menos dañino
para el estómago. Desafortunadamente, a
Naproxeno

• Es el único NSAID en la actualidad comercializado

como un simple enantiómero, la fracción libre de
naproxeno es significativamente más alta en mujeres
que en hombres, pero la semivida es similar en
ambos sexos.
• Este fármaco es efectivo para las indicaciones
reumatológicas habituales y está disponible en una
formulación de liberación lenta, como suspensión
oral y sin receta.
• Se han observado casos raros de neumonitis
Oxaprozina Piroxicam
• u diferencia principal con
respecto a los otros miembros
• El piroxicam, un oxicam es un inhibidor no selectivo
de este subgrupo es una de COX que a altas concentraciones también inhibe
semivida muy larga (50-60 la migración de leucocitos polimorfonucleares,
horas), aunque no se somete a disminuye la producción de radicales de oxígeno e
inhibe la función de los linfocitos.
circulación enterohepática.
• El piroxicam puede usarse para las indicaciones
• Ésta es levemente uricosúrica, reumáticas habituales, cuando se usa este fármaco
de lo contrario, el fármaco tiene en dosis superiores a 20 mg/d, se encuentra una
mayor incidencia de úlcera péptica y hemorragia.
los mismos beneficios y riesgos
asociados con otros NSAID.
Sulindaco Tolmetina
• Se metaboliza de forma reversible al • La tolmetina es un inhibidor no
metabolito de sulfuro activo y tiene selectivo de COX con una
ciclos enterohepáticos, esto prolonga
la duración de la acción a 12-16 horas.
semivida corta 1-2 hora) y no se
usa con frecuencia.
• Además de sus indicaciones para la
enfermedad reumática, el sulindaco • Éste es ineficaz por razones
suprime la poliposis intestinal desconocidas en el tratamiento
hereditaria y puede inhibir el de la gota.
desarrollo de cáncer de colon, mama y
próstata en humanos.
ELECCIÓN DE NSAID
• Los NSAID tienden a diferenciarse sobre la base de la toxicidad y la
rentabilidad. Por ejemplo, los efectos secundarios GI y renales del
ketorolaco limitan su uso, algunas encuestas sugieren que la
indometacina y la tolmetina son los NSAID asociados con la mayor
toxicidad, mientras que el salsalato, el ácido acetilsalicílico y el
ibuprofeno son menos tóxicos.
• La elección de un NSAID requiere, por tanto, un equilibrio de eficacia,
costo-efectividad, seguridad y numerosos factores personales, otros
fármacos que también se usan, enfermedades concurrentes,
cumplimiento, cobertura de seguro médico, por lo que no existe el
mejor NSAID para todos los pacientes.
FÁRMACOS ANTIRREUMÁTICOS
MODIFICADORES DE LA
ENFERMEDAD
• La RA es una enfermedad inmunológica progresiva que causa efectos
sistémicos significativos, acorta la vida y reduce la movilidad y la
calidad de vida.
• Los efectos de las terapias modificadoras de la enfermedad pueden
demorar entre 2 semanas y 6 meses en volverse clínicamente
evidentes.
• Los agentes sintéticos convencionales incluyen fármacos de molécula
pequeña como el metotrexato, la azatioprina, la cloroqui-na y la
hidroxicloroquina, la ciclofosfamida, la ciclosporina, la leflu-nomida, el
micofenolato mofetilo y la sulfasalazina.
 ABATACEPT

[Link] de acción: el abatacept es un modulador de

coestimulación biológico que inhibe la activación de las 4. Efectos adversos: existe un riesgo
células T. El abatacept (que con-tiene el ligando endógeno
CTLA-4) se une a CD80 y 86, de ese modo inhibe la unión ligeramente mayor de infección,
a CD28 y evita la activación de las células T. predominantemente de las vías respiratorias
[Link]ética: la dosis recomendada de abatacept para superiores o del tracto urinario, no se
el tratamiento de pacientes adultos con RA es de tres recomienda el uso concomitante con
dosis de inducción de infusión intravenosa, día 0, semana antagonistas de TNF-α u otros productos
2 y semana 4, seguidas de infusiones mensuales.
biológicos debido a la mayor incidencia de
3.. Indicaciones: el abatacept se puede usar como
monoterapia o en combinación con el metotrexato u otros
infección grave. Todos los pacientes deben
DMARD en pacientes con la RA moderada a grave o PJIA someterse a exámenes de detección de
grave. Se ha probado en combinación con el metotrexato tuberculosis latente y hepatitis viral antes de
en pacientes con la RA de evolución rápida temprana y sin comenzar a tomar este medicamento
tratamiento previo con este medicamento.
 AZATIOPRINA

[Link] de acción: la azatioprina es un csDMARD que actúa a través de su principal

metabolito, 6-tioguanina. La 6-tio-guanina suprime la síntesis de ácido inosínico, la
función de las células B y T, la producción de inmunoglobulinas y la secreción de IL-2.
[Link]ética: la azatioprina puede administrarse por vía oral o parenteral. Su
metabolismo es bimodal en los humanos, con metabolizadores acelerados que eliminan
la droga cuatro veces más rápido que los lentos.
[Link]: la azatioprina está aprobada para su uso en RA a 2 mg/kg por día. También
se usa para la prevención del re-chazo de trasplante de riñón en combinación con otros
supresores inmunes. Los ensayos controlados muestran eficacia en PA, artritis reactiva,
polimiositis, SLE, mantenimiento de la remisión en vasculitis y enfermedad de Behçet.
[Link] adversos: la toxicidad de la azatioprina incluye supresión de la médula ósea,
trastornos GI y algún aumento en el riesgo de infección. En raras ocasiones, la fiebre, la
erupción cutánea y la hepatotoxicidad son señales de reacciones alérgicas agudas
 CLOROQUINA E
HIDROXICLOROQUINA

[Link] de acción: la cloroquina y la hidroxicloroquina son medicamentos no biológicos

utilizados principalmente para la malaria y en las enfermedades reumáticas como
csDMARD. Se han propuesto los siguientes mecanismos: supresión de las respuestas de
linfocitos T a mitógenos, inhibición de la quimiotaxis de leucocitos, estabilización de
enzimas lisosómicas.
[Link]ética: los antimaláricos se absorben con rapidez y se unen al 50% de proteínas
en el plasma. Están muy unidos a los tejidos, en particular en los tejidos que contienen
melanina, como los ojos.
[Link]: los antimaláricos están aprobados para la RA, pero no se consideran DMARD
muy efectivos, la carga de dosis puede aumentar la tasa de respuesta. No hay evidencia de
que estos compuestos alteren el daño óseo en la RA en sus dosis.
[Link] adversos: aunque la toxicidad ocular puede ocurrir en dosis superiores a 250 mg/d
para la cloroquina y superiores a 6.4 mg/kg/d para la hidroxicloroquina, rara vez se produce
en dosis más bajas. Sin embargo, se recomienda un control oftalmológico cada 12 meses.
 CICLOFOSFAMIDA

[Link] de acción: la ciclofosfamida es una

csDMARD. Su principal metabolito activo es la
mostaza fosforamida, que retícula el DNA para evitar
la replicación celular, ésta suprime la función de
células T y B en 30-40%. La supresión de células T se
correlaciona con la respuesta clínica en las
enfermedades reumáticas.
[Link]: la ciclofosfamida se usa por lo regular a
razón de 2 mg/kg por día para tratar la SLE, la
vasculitis, la granulomatosis de Wegener y otras
 CICLOSPORINA

[Link] de acción: la ciclosporina es un antibiótico peptídico, pero se considera una

csDMARD. Mediante la regulación de la transcripción génica, inhibe tanto la producción de
recepto-res de IL-1 e IL-2 como, de manera secundaria, la interacción de los linfocitos T-
macrófagos y la capacidad de respuesta de las células T.
[Link]ética: la absorción de la ciclosporina es incompleta y algo errática, aunque una
formulación de microemulsión me-jora su consistencia y proporciona una biodisponibilidad
de 20-30%. El jugo de pomelo aumenta la biodisponibilidad de la ciclosporina hasta en un
62%.
[Link]: Su dosis habitual es de 3-5 mg/kg por día dividida en dos dosis. Informes
anecdóticos sugieren que puede ser útil en SLE, la polimiositis y la dermatomiositis, la
granulomatosis de Wegener, la artritis crónica juvenil y la afectación ocular refractaria en la
enferme-dad de Behçet.
[Link] adversos: la leucopenia, la trombocitopenia y, en menor medida, la anemia son
predecibles, las dosis altas pueden ser cardiotóxicas y neurotóxicas, y la esterilidad puede
ocurrir después de la dosificación crónica en dosis antirreumáticas, especialmente en
mujeres.
 LEFLUNOMIDA

[Link] de acción: la leflunomida, otro csDMARD, experimenta una conversión

rápida, tanto en el intestino como en el plasma, a su metabolito activo, A77-1726. Este
metabolito inhibe la dihidroorotato deshidrogenasa, lo que lleva a una disminución en la
síntesis de ribonucleótidos y al arresto de las células estimuladas en la fase G1 del
crecimiento celular.
[Link]ética: la leflunomida se absorbe por completo en el intestino y tiene una
semivida plasmática de 19 días. Su meta-bolito activo, el A77-1726, tiene alrededor de la
misma semivida y está sujeto a la recirculación enterohepática.
[Link]: En un estudio, el tratamiento combinado con el metotrexato y la
leflunomida dio como resultado una respuesta de 46.2% ACR20 en comparación con
19.5% en pacientes que recibieron el metotrexato solo.
[Link] adversos: la diarrea ocurre en cerca de 25% de los pacientes que reciben la
leflunomida, aunque sólo alrededor de 3-5% de los pacientes suspenden el
medicamento debido a este efecto secundario. La elevación en las enzimas hepáticas
puede ocurrir. Ambos efectos se pueden reducir al disminuir la dosis del medicamento.
 METOTREXATO

[Link] de acción: el principal mecanismo de acción del metotrexato en las dosis bajas
utilizadas en las enfermedades reumáticas probablemente se relaciona con la inhibición de
aminoimidazol carboxamida ribonucleótido.
[Link]ética: el metotrexato puede administrarse por vía oral o parenteral. El fármaco se
absorbe aproximada-mente en 70% después de la administración oral, aunque variable, la
biodisponibilidad disminuyó aún más cuando, en un estudio, se usaron más de 25 mg de MTX
semanal. El MTX se metaboliza a un producto hidroxilado menos activo.
[Link]ón e indicaciones: se recomienda iniciar el tratamiento con 7.5 mg semanales, de
acuerdo con la respuesta del paciente, el metotrexato se incrementa al régimen de dosificación
más común para el tratamiento de la RA, que es de 15 a 25 mg por semana. En particular, hay un
efecto aumentado de hasta 30-35 mg por semana, aunque con un aumento de la toxicidad.
[Link] adversos: las náuseas y las úlceras de la mucosa son las toxicidades más comunes.
Además, muchos otros efectos secundarios como leucopenia, anemia, estomatitis, ulceraciones
gastrointestinales y alopecia son probablemente el resultado de la inhibición de la proliferación
celular. La hepatotoxicidad progresiva relacionada con la dosis en forma de elevación enzimática
ocurre con frecuencia, pero la cirrosis es rara.
 MICOFENOLATO MOFETIL

[Link] de acción: El producto activo inhibe la inosina monofosfato

deshidrogenasa, lo que conduce a la supresión de la proliferación de
linfocitos T y B. Corriente abajo, interfiere con la adhesión de los leucocitos a
las células endoteliales mediante la inhibición de la selectina E, P y la
molécula de adhesión intercelular.
[Link]: el MMF es eficaz para el tratamiento de la enfermedad renal
debido al SLE y puede ser útil en la vasculitis y la granulomatosis de
Wegener. Si bien el MMF se usa en algunas ocasiones con una dosis de 2 g/d
para tratar la RA, no existen datos bien controlados sobre su eficacia en esta
enfermedad.
[Link] adversos: el MMF se asocia con náuseas, dispepsia y dolor
abdominal. Al igual que la azatioprina, puede causar hepatotoxicidad. El
MMF también puede ocasionar leucopenia, trombocitopenia y anemia.
 RITUXIMAB

[Link] de acción: el rituximab es un agente biológico de anticuerpos monoclonales

quiméricos que se dirige a los linfocitos B CD20. El agotamiento de estas células tiene lugar a
través de la mediación celular y una citotoxicidad dependiente del complemento y la
estimulación de la apoptosis celular.
[Link]: el rituximab está indicado para el tratamiento de la RA de moderada a gravemente
activa en combinación con el metotrexato en pacientes con una respuesta inadecuada. El
rituximab en combinación con glucocorticoides también está aprobado para el tratamiento de
pacientes adultos con granulomatosis con poliangeítis microscópica y también se usa en otras
formas de vasculitis.
[Link] adversos: alrededor de 30% de los pacientes desarrollan sarpullido con el primer
tratamiento de 1 000 mg; esta incidencia disminuye alrededor de 10% con la segunda infusión y
progresivamente con cada ciclo de terapia a partir de entonces. Estas erupciones por lo general
no requieren la interrupción de la terapia, aunque una reacción urticarial o anafilactoide
imposibilita el tratamiento adicional.
 SULFASALAZINA

[Link] de acción: la sulfasalazina, una csDMARD, se metaboliza a sulfapiridina y ácido 5-

aminosalicílico. La sulfapiridina es probablemente la fracción activa cuando se trata la RA. La
supresión de las respuestas de células T a la concanavalina y la inhibición de la proliferación de
células B in vitro están documentadas.
[Link]ética: sólo se absorbe 10-20% de la sulfasalazina ad-ministrada por vía oral, aunque
una fracción se somete a recirculación enterohepática hacia el intestino, donde las bacterias
intestinales la reducen para liberar la sulfapiridina y el ácido 5-aminosalicílico. La sulfapiridina se
absorbe bien mientras que el ácido 5-aminosalicílico permanece sin absorber.
[Link]: la sulfasalazina es efectiva en la RA y reduce la progresión radiológica de la
enfermedad. También se ha utilizado en la artritis crónica juvenil, PsA, enfermedad inflamatoria
intestinal, AS y uveítis asociada a espondiloartropatía.
[Link] adversos: alrededor de 30% de los pacientes que usan sulfasalazina suspenden el
medicamento debido a la toxicidad. Los efectos adversos comunes incluyen náuseas, vómitos,
dolor de cabeza y erupción cutánea. La anemia hemolítica y la metahemoglobinemia también
ocurren, pero rara vez.
 TOCILIZUMAB Indicaciones

Mecanismo de acción Farmacocinética • El tocilizumab está indicado para

los adultos con artritis
reumatoide activa moderada o
• El tocilizumab es un anticuerpo • La semivida del tocilizumab grave que no responden bien a
humanizado biológico moderno que depende de la dosis y se uno o más antagonistas del TNF.
se une a los receptores solubles y aproxima a 11 días para la dosis
fijados a la membrana de IL-6 e inhibe de 4 mg/kg y 13 días para la
la vía de señales regulada por IL-6. dosis de 8 mg/kg.
• La IL-6 es una citocina proinflamatoria • Esto es importante para los Efectos adversos
producida por distintos tipos fármacos que son sustratos de
celulares, incluidas las células T, CYP450 y poseen una ventana
células B, monocitos, fibroblastos y terapéutica estrecha (p. ej.,
células sinoviales y endoteliales. ciclosporina o warfarina)
• La IL-6 participa en diversos procesos • La dosis inicial recomendada es
fisiológicos, como la activación de de 4 mg/kg por vía intravenosa
células T, síntesis hepática de cada cuatro semanas y se
proteínas de la fase aguda y estímulo aumenta hasta 8 mg/kg según
de los procesos inflamatorios sea la respuesta clínica.
 ANTAGONISTAS DEL TNF-α

• Las citocinas tienen

un papel medular en
la reacción
inmunitaria y en la
artritis reumatoide.
• el TNF-α parece ser
en particular
importante para el
proceso inflamatorio.

• El TNF-α afecta la
función celular a
través de la activación
de receptores
específicos de TNF
unidos a la
membrana
 Indicaciones
Adalimumab

Se ha aprobado su utilización para el

Mecanismo de acción Farmacocinética
tratamiento de la artritis reumatoide,
espondilitis anquilosante, artritis
• El adalimumab es un • El adalimumab se administra por psoriásica, artritis juvenil idiopática,
anticuerpo monoclonal vía subcutánea y tiene una psoriasis en placas y enfermedad de Crohn.
IgG1 totalmente humano semivida de 10 a 20 días. Su
dirigido contra TNF. depuración disminuye en más de
40% en presencia de metotrexato y Efectos adversos
• Este compuesto forma un
complejo con el TNF-α la formación de anticuerpos • Son similares a los de otros antagonistas
soluble y evita su monoclonales de TNF-α e incluyen aumento del riesgo
interacción con los • La dosis regular en la artritis de infecciones bacterianas y dependientes
receptores p55 y p75 de reumatoide es de 40 mg cada de macrófagos
superficie celular, tercera semana, si bien pueden • Debe solicitarse la detección de
hacerse evidentes mayores tuberculosis latente o activa en el paciente
respuestas con dosis más altas. En antes de iniciar el adalimumab y otro
la psoriasis se administran 80 mg en antagonista del TNF-α.
la semana 0, 40 mg en la semana 1, • Se han documentado raros casos de
y 40 mg cada tercera semana a leucopenias y vasculitis, al parecer
continuación. vinculadas con el adalimumab.
 Certolizumab Indicaciones

Mecanismo de acción Farmacocinética

• Está indicado para el tratamiento de los
adultos con artritis reumatoide activa
• El certolizumab se administra por moderada o grave.
• El certolizumab es un fragmento Fab vía subcutánea y su semivida es • Se utiliza en forma de monoterapia o en
de un anticuerpo recombinante de 14 días. Su eliminación combinación con algún DMARD no
humanizado conjugado con un disminuye conforme disminuye el biológico.
polietilenglicol con especificidad peso corporal.
para TNF-α humano. • La dosis habitual inicial para la
• El fármaco neutraliza al TNF-α tanto artritis reumatoide es de 400 mg Efectos adversos
unido a la membrana como soluble durante las semanas 2 y 4,
en forma dependiente de la dosis. seguidos de 200 mg en semanas
alternas.

Incrementa el riesgo de
infecciones graves como
tuberculosis, micosis y otros
microorganismos oportunistas
patógenos
 Etanercept Indicaciones

Mecanismo de acción Farmacocinética

• tiene aprobación para el
• administra por vía subcutánea a tratamiento de la artritis
• proteína de fusión dosis de 25 mg dos veces por reumatoide, artritis crónica
recombinante constituida por semana o 50 mg semanales. juvenil, psoriasis, artritis psoriásica
dos porciones del receptor • El fármaco es de absorción lenta y espondilitis anquilosante.
p75 del TNF soluble con concentraciones máximas • Disminuye el ritmo de formación
vinculadas con la porción Fc 72 h después de su de nuevas erosiones en relación
de la IgG1 humana administración. El etanercept con el metotrexato
• también inhibe a la tiene una semivida sérica de
linfotoxina α. eliminación de 4.5 días en
promedio. Efectos adversos

• La activación de la tuberculosis latente es

menor con etanercept en comparación
con otros antagonistas de TNF.
• pueden aparecer infecciones
oportunistas cuando se administra el
etanercept.
 Golimumab
Indicaciones
Mecanismo de
acción Farmacocinética
• está indicado para el tratamiento de
la artritis reumatoide activa
moderada o grave en adultos.
• Administra por vía
• Es un anticuerpo monoclonal • También está indicado para el
subcutánea y su semivida
humano con gran afinidad por el tratamiento de la artritis psoriásica y
aproximada es de 14 días.
TNF-α soluble y fijado a la la espondilitis anquilosante.
• La dosis recomendada es de
membrana.
• Neutraliza con eficacia los 50 mg cada cuatro semanas.
efectos inflamatorios producidos
Efectos adversos
por el TNF-α

El riesgo de padecer infecciones graves

como tuberculosis, micosis y otras
infecciones por microorganismos
oportunistas patógenos
 Infliximab Indicaciones

Mecanismo de acción Farmacocinética

• Se ha empezado a utilizar en
estas enfermedades que
• administra en infusión intravenosa
incluyen psoriasis, colitis
• La dosis es de 3 a 10 mg/kg, aunque
es un anticuerpo monoclonal IgG1 ulcerativa, artritis juvenil
la dosis habitual es de 3 a 5 mg/kg crónica, granulomatosas de
quimérico que se une con elevada
cada ocho semanas. Wegener, arteritis de células
afinidad al TNF-α soluble y al TNF
• La semivida terminal es de nueve a
unido a membrana. gigantes y sarcoidosis.
12 días sin acumulación después de • n la artritis reumatoide un
dosis repetidas con el intervalo esquema de infliximab junto
recomendado de ocho semanas. con metotrexato aminora más
el ritmo de formación de
nuevas erosiones que el
metotrexato solo durante 12
a 24 meses
Efectos adversos
USTEKINUMAB
MECANISMO DE ACCION
• Es un antagonista de IL-12 e IL-23
• Es un anticuerpo monoclonal IgG completamente humano
para la subunidad de proteína p40.
FARMACOCINETICA
• El ustekinumab está disponible como inyección SC de 45 y 90
mg
• Su bio disponibilidad es de 57% EFECTOS ADVERSOS
• Su vida media de 10-126 días. • El efecto más común es el tracto
INDICACIONES respiratorio superior
• Esta indicado para pacientes con PsA • Neoplasi maligna
• Psoriasis con placas y la enfermedad de crohn • Síndrome de leucoencefalopatia
SECUKINUMAB
MECANISMO DE ACCIÓN
• Es unaticuerpo monoclonal humano IgG1
FARMACOSINETICA
• El secukinumab está disponible como eyeccion SC o polvo liofilizado para eyeccion
• Dosis de 150g
• Vida media 22 a 31 días
INDICACIONES
• Esta indicado para la psoriasis en placas de moderada a grave
EFECTOS ADVERSOS
• La infección es un efecto secundario común
• Nasofaringitis
• La enfermedad de Crohn
TOFACITINIB
MECANISMO DE ACCION
• El tofasitinib es una pequeña molécula sintética blanco que inhibe
selectivamente a todos los miembros de la familia de la cinasa de Janus
FARMACOSINETICA
• La dosis recomendada del tofacitinib en el tratamiento de la RA es de 5 mg dos
veces al día.
• El metabolismo acude un 70% en el hígado y el restante del 30% se excreta sin
cambios en los riñones.
• Los pacientes qué toman inhibidores de la enzima cyp y aquellos son
insuficiencia hepática o renalModerada requiere una reducción de la dosis de 5
mg una vez al día
INDICASIONES
• El Tofacitinib fue desarrollado En un inicio Para prevenir el rechazo del
aloinjerto del órgano sólido.
• También se aprobado para el tratamiento De la enfermedad
inflamatoria intestinal, espondiloartritis, psoriasis y ojos secos.

EFECTOS ADVERSOS
• El Tofacitinib aumenta Levemente el riesgo de infección y hasta el momento, no se
ha utilizado con inmunosupresores potentes
• La infección del tracto respiratorio Superior y el tracto urinario representan las
infecciones más comunes
• También Se informan infecciones más graves que incluyen neumonía celulitis
candidiasis esofágica y otras infecciones
INHIBIDORES DE INTERLEUNKIN-1

La IL-1 alfa desempeña un papel importante en la patogénesis cde va- rias

enfermedades inflamatorias y autoinmunes, incluida la RA.
La IL-1alfa, IL-1B y el antagonista del receptor de la IL-1 (IL-1RA) son otros
miembros de la familia IL-1.
Los tres se unen a los receptores de IL-1 de la misma manera.
Sin embargo, la IL-1RA no inicia la ruta de señalización intracelular y por lanlo
actúa como un inhibidor competitivo de la IL-la e IL-1p proinflamatorias.
 MECANISMO DE ACCION
• La anakinra es el farmaco más antiguo de
esta familia, pero ahora se usa raramente
para la RA

ANAKINRA FARMACOSINETICA
• La anakinra se administra por vía subcutánea
• Su bio disponibilidad es de 95%
• Vida media de 4 a 6 horas
• La dosis depende del peso corporal en el tratamiento del síndrome
periódico asociado a la criopirina.

INDICASIONES
• Esta aprobada para el tratamiento de la RA activa
de moderada a grave en pacientes adultos
• Es unnfaraco para eleccion de CAPS
 MECANISMO DE ACCION
El canakinumab es un anticuerpo
monoclonal IgG/k humano contra la IL-1p.

FARMACOSINETICA
se administra por inyección subcutănea. Las concentraciones séricas
alcanzan su pico 7 días después de una única inyección subcutánea. El
CANAKINUMAB medicamento tiene una biodisponibilidad absoluta de 66% y una
semivida terminal de 26 días. La dosis recomendada para pacientes con
SJIA que pesan más de 7.5 kg es de 4 mg/kg cada 4 semanas.

INDICASIONES
está indicado para la SJIA activa en niños de 2 años o más.
Como se Señaló, también se emplea para tratar CAPS,
particularmente el síndrome autoinflamatorio familiar.
 MECANISMO DE ACCION
rilonacept es el dominio de unión al ligando del
receptor de la IL-1. Éste se une principalmente a la
IL-1P y con menor afinidad a las IL-la y L-1RA.

RILONACEPT FARMACOSINETICA
dosis subcutánea del rilonacept para CAPS depende de la
edad. En pacientes de 12-17 años de edad, 4,4 mg/kg
(máximo de 320 mg) es la dosis de carga, con una dosis de
mantenimiento de 2,2 mg/kg (máximo de 160 mg)
semanalmente. Los mayores de 18 años reciben 320 mg
como dosis de 160 mg cada semana a partir de entonces.

INDICASIONES
aprobado para tratar los subtipos CAPS: sindrome
autoinflamatorio familiar inducido por frío y sindrome
de Muckle-Wells en pacientes de 12 años o más.
 BELIMUMAB
• El belimumab es un requisito que inhibe específicamente el
estimulador de linfocitos B (BLYS). Este se administra como
una infusión intravenosa. La dosis recomendada es de 10
mg/kg en las semanas 0, 2 y 4, y cada 4 semanas a partir de
entonces. Su svida media es de 1,75 días y una semivida
terminal de 19,4 días.
• Los efectos adversos más comunes del fármaco son náuseas,
diarrea e infección del tracto respiratorio.
• Al igual que ron otros BDMARD, existe un ligero aumento en
el riesgo de infección, incluidas las graves.
• Las reacciones a la infusión, incluida la anafilaxia, se
encuentran entre otros de los efectos adversos. Un
porcentaje muy pequeño de pacientes desarrollados contra
el medicamento; su significado clínico no está claro.
TERAPIA CONBINADA DMARD
• En una encuesta de 1998, aproximadamente la mitad de los
reumatólogos de América del Norte trataron la RA moderadamente
agresiva con terapia de combinació.
• Las mixturas de DMARD se pueden diseñar racionalmente sobre la
base de mecanismos de acción complementarios, la farmacocinética y
toxicidad des no solapantes.
• La terapia triple con el metotrexato, la sulfasalazina y la
hidroxicloroquina parece ser tan efectiva como la del etanercept y el
metotrexato.
 MEDICENTOS GLUCOCORTICOIDES

INDICASIONES EFECTOS ADVERSOS

Los corticosteroides se han utilizado en 60-70% de Muchos de estos efectos adversos
los pacientes con la AR. Sus efectos son rápidos y ocurren en dosis inferiores a 7.5 nmg
dramáticos, y son capaces de fre- nar la aparición de
nuevas erosiones óseas. equivalentes de la prednisona diaria y
muchos expertos creen que incluso
Los corticosteroides intraarticulares son a menudo
útiles para aliviar los síntomas dolorosos y, cuanda
3-5 mg/d pueden causar estos
tienen éxito, son preferibles a aumentar la efectos en individuos susceptibles
dosificación de la medicación sistémica. cuando esta clase de medicamentos
La tableta contiene una capa externa inactiva y un se usa durante periodos prolongados.
nicleo del fármaco activo. La capa externa se
disuelve durante las 4-6 horas siguientes, liberando
la prednisona.
OTROS ANALGÉSICOS
El acetaminofeno es uno de los medicamentos más importantes utilizados en
el tratamiento del dolor de leve a moderado cuando no es necesario un
efecto antiinflamatorio. La fenacetina, un profármaco que se metaboliza a
paracetamol, es más tóxico y no debe usarse.

El paracetamol es el metabolito activo de la

fenacetina y es respuesta ble de su efecto
ACETAMINOFENO analgésico. Este es un inhibidor débil de las
COX y COX-2 en tejidos periféricos y no posee
efectos antiinflamatorios significativos.
• El Paracetamol se administra por vía oral y
las concentraciones máximas en sangre por
lo general se alcanzan en 60 y 30 minutos

• Sus indicaciones es equivalente al ácido acetilsalicílico como

analgésico y agente antipirético.
• El medicamento es útil para dolor leve a moderado como para
el dolor de cabeza, mialgia y para el dolor posparto y otras

• Los datos actuales indican que incluso 4 gramos de

Paracetamol se asocian con un aumento de las
anormalidades en la prueba de función hepática que por lo
general no se recomiendan dosis mayores a 4 gramos por
día.
KETROLACO
• Mecanismo de acción: es un NSAID analgésico que disminuye la
inflamación al inhibir la enzima ciclooxigenasa
• Farmacocinética: se recomienda administrarlo vía
intravenosa, intramuscular, intranasal, oral u oftálmica.
• indicaciones y dosificación: emplea como adyuvante con los
opioides, otros analgésicos no opioides, anestésicos
locales, y otros NSAID para el alivio de dolor. La dosis
inicial recomendada es 30 mg IV, 60mg IM, o una nebulización en
cada fosa nasal de 15.75 mg.
TRAMADOL
• Mecanismo de acción: actua sobre los receptores de serotonina.
• Indicaciones y dosificación: se utiliza en el tratamiento de dolor agudo
y crónico. La dosis diaria recomendada es de hasta 300mg/día
• Efectos adversos: genera nauseas, vomitos, sudoración, boca seca,
estreñimiento, mareo, vertigo y cansancio.
FÁRMACOS UTILIZADOS PARA LA
GOTA
La gota por lo general se asocia con un alto nivel de ácido úrico en el
suero, una sustancia poco soluble que es el principal producto final del
metabolismo de la purina.
el tratamiento de la gota tiene como objetivo aliviar los ataques de la
gota aguda y prevenir episodios recurrentes de la misma, así como la
litiasis de urato.
antes de comenzar el tratamiento crónico con urato para la gota, los
pacientes en quienes la hiperuricemia se asocia con la gota y litiasis de
urato deben distinguirse claramente de aquellos que solo tienen
hiperuricemia.
ALOPURINOL
• Mecanismo de acción: la xantina oxidasa es responsible de la conversión de xantina e
hipoxantina en ácido úrico. El resultado del mismo es la acumulación de sus sustratos.
• Farmacocinética: el alopurinol tiene una vida media en el suero terminal de 1-2 horas
y se administra 1 vez al día.
• Indicaciones y dosificación: cuando se empieza con el alopurinol, se debe usar la
colchicina o un NSAID hasta que el ácido úrico sérico en estado estacionario se
normalice. la dosis inicial recomendada de alopurinol es de 100mg/día cada 2-5
semanas.
• Para aquellos con enfermedad renal crónica, las dosis inicial no debe ser >50mg/día.
• Efectos adversos: la neuritis periférica, vasculitis necrotizante, la suspensión de la
médula ósea, anemia aplásica y en raras ocasiones toxicidad hepática y nefritis
intersticial. el alopurinol no debe suspenderse durante un brote.
COLCHICINA
• La colchicina es un alcaloide aislado del azafrán de otoño, colchicum autumnale.
• mecanismo de acción: alivia el dolor y la inflamación de la artritis gotosa entre las 12-24
horas. También interrumpe la función del inflamasoma de críopirina activa caspasa-1.
• Farmacocinética: se absorbe con rapidez después de la administración oral, alcanza
niveles plasmáticos máximo en 2 horas y se elimina con una vida media en suero de 9
horas.
• indicaciones y dosificación: está indicada para la gota y puede tener un leve efecto
beneficioso en la artritis sarcoidea y la cirrosis hepática. En profilaxis la colchicina es de
0.6mg 1-3 veces al día, comenzando 12 horas después del ataque agudo. para poner fin
al ataque de gota, el régimen es de 1,2 mg seguido de una dosis oral única de 0,6 mg 1
hora más tarde.
• efectos adversos: a menudo causa diarrea y en ocasiones náuseas, vómito y dolor
abdominal.
FEBUXOSTAT
• Mecanismo de acción: reduce la formación de xantina y ácido úrico sin afectar
otras enzimas en la vía metabólica de la purina o la pirimidina.
• Farmacocinética: tiene una concentración máxima lograda en aproximadamente
una hora, y una vida media de 4-18 horas, la dosificación una vez al día es
efectiva
• Indicaciones: está probado en dosis de 40 u 80mg al día por el tratamiento de la
hiperuricemia crónica en pacientes con gota, con un objetivo de concentración
sérica de ácido úrico menor que 6.0 mg/dL. Aunque 80-120 mg fueron más
efectivos que 300mg diarios de alopurinol.
• efectos adversos: los eventos adversos más frecuentes relacionados con el
tratamiento son anormalidades de la función hepática, diarrea, dolor de cabeza
y náuseas.
NSAID EN LA GOTA
• Mecanismo de acción: inhiben la fagocitosis de crsitales de urato, y
reducen la inflamación el dolor en pacientes con exacerbación aguda
de gota.
• Farmacocinética: el ácido acetilsacílico no se usa por que causa
retención renal de ácido úrico en dosis mas bajas.
• Indicaciones y dosificación: NSAID, excepto el ácido acetilsacílico, los
salicilatos y la tolmetina se usan para tratar episodios de gota agudos,
la oxaprozina disminuye el ácido úrico cérico.
• Eferctos adversos: tienen como efectos secundarios eventos
gastrointestinales, cardiovasculares y renales.
PEGLOTICASA
• Mecanismo de acción: la pegloticasa es una uratooxidasa de mamífero, recombinante,
que está fija de manera covalente a una metoxipolietilenglicol. La enzima urato oxidasa,
que no se encuentra en seres humanos, convierte el ácido úrico en alantoina.
• Farmacocinética: alcanza un efecto maximo en el transcurso 24-72 hrs. La vida media
sérica varia de 6-14 días.
• Indicaciones y dosificación: disminuir urato en el tratamiento de gota crónica resistente al
tratamiento. La pegloticasa se usa combinada con un farmaco uricosurico, la pegloticasa
mantiene concentración baja de urato hasta durante 21 días despues de infunción IV.
Única en dos de 4-12 mg. La dosis recomendada es de 8mg IV cada dos semanas.
• Efectos adversos: ocurre anafilaxia en mas de 6-15% de los pacientes que reciben
pegloticasa, se presenta nefrolitiasis, altragia, espasmo musculas, cefalia, anemia y
nauseas.
PROBENECID Y LECINURAD
• El probenecid y lecinurad son fármacos uricosúricos para disminuir la
acumulación de urato en el cuerpo en pacientes con gota.
• Mecanismo de acción: inhibe los sitios de transporte activo para la
reabsorción y secreción el en túbulo renal proximal, de modo que disminuye la
reabsorción neta de ácido úrico en esta sitio.
• Farmacocinética: es completamente reabsorvido por los túbulos renales, y se
metaboliza lentamente con una vida media terminal en suero de 5-8 hrs.
• Indicaciones y dosificación: la terapia no debe iniciarse hasta 2-3 semanas
despues de un ataque agudo. El probenecid se inicia con dosis de 0,5 g/d por
vía oral en tomas divididas, que progresa a 1g una semana después.
• Efectos adversos: irritación, síndrome nefrótico, rara vez causa anemia aplasica.
GLUCOCORTICOIDES EN LA GOTA
• Mecanismo de acción: disminuye la activación, proliferación y
supervivencia de diversas células inflamatorias, inhiben prostaglandinas
y citocinas proinflamatorias como la IL-1V.
• Indicaciones y dosificación: se utiliza en el tratamiento de la gota
sintomática grave, por vía oral, intraarticular, sistémica o subcutánea. La
dosis recomendada es de 30-50 mg/día durante 1-2 días, disminuida
gradualmente durante 7-10 días; también se puede usar
metilprednisolona. Se administra una inyección intraarticular de 10 mg.
• Efectos adversos: cambios de humor, retención de líquidos y aumento
en el apetito.
INHIBIDORES DE INTERLEUCINA 1
EN LA GOTA

• Mecanismo de acción: canakinumab, anakinra y rilonacept inhiben la

vía del receptor IL-1. IL-1B es la es la principal citocina
proinflamatoria responsible de la inflamación de la gota inducida por
cristales.
• Se administran vía subcutánea, 100mg/día durante 3 días.