Tratamiento

Farmacológico
Diabetes Mellitus
2
Metformina
 • Sintetizada en 1929 por Werner y Bell

• Se utilizó en 1940 aproxima mente en búsqueda de

medicamentos para la malaria

• 1957: estudios como medicamento antidiabético

por el Dr. Jean Sterne en Europa

• 1977-1980: Se retiran del mercado por riesgo de

acidosis láctica

• 1994-1995: ingresa a USA y es aprobado por FDA

• UKPDS34, UKDP80, HOME, SPREAD DIMCAD

Guanidina: componente activo de biguanidas
• 1918 se documentó impacto glucémico

Asociación americana de diabetes

Federación Internacional de diabetes

Diabetologia (2017) 60:1566–1576

Síntesis biguanida 1995
Aprobado por FDA

1940 1977-1980
Antimalárico Retiran biguanidas del
mercado por A. láctica
 Guanidina: componente
activo de biguanidas
• 1918 se documentó
impacto glucémico

Diabetologia (2017) 60:1566–1576

 Músculo
Hígado y otros

Intestino

• Actúa en diferentes tejidos

Diabetologia (2017) 60:1566–1576

 Mecanismo de acción

Higado
1. ↓ fosforilaciones que favorecen
la gluconeogénesis
2. ↓ gluconeogenesis
3. ↓ de síntesis lípidos
4. ↓ producción enzimas
gluconeogénesis

Diabetologia (2016) 59:426-435

OCT1 (transportador de cationes orgánicos) Diabetologia (2013) 56:1898-1906
Mecanismo de acción

Intestinal
• ↓ absorción de glucosa en el enterocito
• ↑ entrega lactato 🡪 sustrato
gluconeogenesis
• ↑ secreción GLP1 al estimular células L
• Estimulación ruta cerebro – intestino –
hígado 🡪 ↓ salida de glucosa hepatica
• Microbiota (↑ Akkermansia spp) 🡪 Mejora
barrera intestinal e inflamación (RI)
• ↓ absorción ácidos biliares ↑ TGR5 luminal
(↑ GLP-1) ↓ FXR (↓ gluconeogénesis y ↓
lipogénesis)
• Serotonina? 🡪 modulación del apetito y
motilidad
• ↓ producción enzimas gluconeogénesis

Diabetologia (2016) 59:426-435

Diabetologia (2013) 56:1898-1906
 El primer estudio en demostrar beneficio de la
metformina como terapia antidiabética en cuanto a
complicaciones CV fue el UKPDS

Objetivo: evaluar si hay beneficios en el control

glucémico intensivo con metformina, en
pacientes con sobrepeso

Lancet 1998;352:854-65
 4209
convencional
vs intensivo

1704 2505 sin

sobrepeso sobrepeso

411 342 951

convencional Metformina Intensiva

Desenlace primario:
265 409
277
Clorpropramid
Glibenclamida Insulina
• Desenlace clínico por
a
diabetes**
• Muerte por diabetes
• Muerte por cualquier
causa
Lancet 1998;352:854-65
 Desenlaces Disminución del p
riesgo
El manejo intensivo con metformina disminuye
Cualquier desenlace por 32% 0.002 el riesgo de desenlaces relacionados con
diabetes diabetes
Muerte relacionada con 42% 0.017
diabetes No impacto en peso ni en hipoglicemia

Muerte por cualquier 36% 0.011 Primera línea de tratamiento para diabetes tipo
causa 2 con sobrepeso
IAM 39% 0.001

Lancet 1998;352:854-65
• 3,277 seguimiento
anual en clínica
UKPDS
• 6-10 años:
seguimiento
cuestionario

n engl j med 359;15

n engl j med 359;15
IMC ≥35 kg/m²
Jovenes 25-44 años
Glicemia mas alta al
HbA1c ≥ 6%
inicio (110-125mg/d
DM gestacional
 DM2 que requieren iniciar o
intensificar la terapia
hipoglucemiante para alcanzar o
mantener los objetivos glucémicos
individualizados y que no tienen
consideraciones adicionales que
orienten la elección de la terapia
más allá de la necesidad de reducir
la glucosa

La metformina es eficaz y segura, es

económica y está ampliamente
disponible, y reduce los riesgos de
complicaciones microvasculares,
eventos cardiovasculares y muerte.
 Dosis Insuficiencia Renal
TFG
≥60ml/min 45 - 60ml/min 30 – 45ml/min <30ml/min

Metformina 2000-2500mg/día Máximo Inicio*: 500mg a No se recomienda

1500mg/día 1000mg* uso

Crónico: vigilancia
y ajuste dosis

• Siempre ingerir con el estomago lleno – comidas principales

 Efectos adversos
• Intolerancia gastrointestinal
• Hinchazón
• Malestar abdominal
• Diarrea
• Pueden mitigarse mediante un ajuste gradual de la dosis y/o
utilizando una formulación de liberación prolongada.
 Mecanismo de acción de fármacos anti diabéticos

Mecanismo principal Ejemplos de fármacos

Sensibilizadores a la insulina Metformina, Tiazolidinedionas
Análogos de GLP-1, Inhibidores de
Secretagogos de insulina DPP-4, Sulfonilureas
Excretores de glucosa Inhibidores de SGLT2
Inhibidores de absorción de Acarbosa
carbohidratos
HbA1c
 OR 1.43; IC 95% 1.03 – 1.98
p: 0.010

P (Población): Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tratados con rosiglitazona o con otros fármacos antidiabéticos (sin
restricción de edad ni sexo).
I (Intervención): Tratamiento con rosiglitazona (un agonista del receptor PPAR-γ).
C (Comparador): Placebo u otros tratamientos antidiabéticos estándar.
O (Outcome o desenlaces): Incidencia de infarto agudo de miocardio (IAM) y mortalidad por causas cardiovasculares.

El 14 de junio de 2007 Nissen SE and Wolski K. N Engl J Med 2007;356:2457-71.

 OR 1.16; IC 95% 0.75 – 1.81
p: 0.50

Home PD, et al. N Engl J Med 2007;357:28-38

 HR = 1.14 (IC 95% 0.80–1.63) p=0.47

HR = 2.10 (IC 95% 1.35–3.27) p=0.001

Home PD, et al. Lancet 2009; 373: 2125–35

Cefalu WT, et al. Diabetes Care 2018;41:14–31
Prevención primaria

G.A. Castillo et al. Rev Colomb Cardiol. 2020;27(S3):3-22

Alto riesgo CV: Muy alto riesgo CV:
• Todos los diabéticos con al • Enfermedad arterial
menos uno de los periférica.
siguientes: • Puntaje de score de calcio
• Algún factor de riesgo elevado.
CV adicional. • Proteinuria.
• > 50 años. • TFG < 30 mL/min.
• Duración de la • DT2 y al menos 3:
diabetes > 10 años • > 60 años.
• HTA
• Dislipidemia.
• Tabaquismo.
• Obesidad.

G.A. Castillo et al. Rev Colomb Cardiol. 2020;27(S3):3-22

 Prevención primaria
HbA1c en metas, igual manejo
Caso #1
Añadir iDPP4 con seguridad CV
65 años

Diabetes, HTA,
dislipidemia Añadir iSGLT2 con beneficio CV

Fumador activo

Metformina 2 g qd Cambiar metformina por GLP-1RA

HbA1c: 6.5% con beneficio CV
Mecanismo de acción
de los iSGLT2
iSGLT2 - ¿Cuál es su mecanismo de
acción?

Rev Colomb Cardiol. 2020;27(S2):22---25

 En DM2, hay sobreexpresión
de SGLT2 y mayor absorción
de glucosa

Nat Rev Cardiol 202

Dec;17(12):761-772
Circulation. 2016;134:752–
772.
 Diabetes Care 2025;45:2753–278

Generalidades de uso

Entre la primera opción como mono

terapia en casos específicos de
enfermedad CV**

HbA1c: 0.7-0.9%

Beneficio cardiovascular y renal

Impacto peso leve

Bajo riesgo de hipoglucemias

 iSGLT2 – Otros efectos

> Hematocrito Anti-inflamatorio < Hipoxia renal

< Microalbuminuria
Hipotensor Miocárdico

< Tejido adiposo Uricosuria

Rev Colomb Cardiol. 2020;27(S2):22---25

iSGLT2 – Mecanismos de acción

Diuresis osmótica

< Precarga VI < PA < Rigidez arterial

Mejora la función endotelial

Rev Colomb Cardiol. 2020;27(S2):22---25

 iSGLT2 – Mecanismos de acción
1. Aumenta niveles de cetonas

2. Mayor uso de cetonas 3. ATP a partir de cetonas

por cardiomiocitos

Mejora la función ventricular

Rev Colomb Cardiol. 2020;27(S2):22---25

 iSGLT2 – Mecanismos de acción
1. Retroalimentación túbulo / glomerular (Na)

2. Vasoconstricción
3. Disminución de
arteriola aferente
hiperfiltración glomerular

Nefroprotector
Rev Colomb Cardiol. 2020;27(S2):22---25
 iSGLT2 – Mecanismos de acción

Depleción volumen No activación neurohumoral

Intersticial
NO intravascular < Remodelamiento cardíaco

A diferencia de los diuréticos

de ASA…
Uricosúrico

Rev Colomb Cardiol. 2020;27(S2):22---25

 iSGLT2 – Mecanismos de acción
< Captación de glucosa
por células tubulares renales

< Expresión de < de señalización

TLR4 de NF-kB – < IL6

Anti inflamatorio
Rev Colomb Cardiol. 2020;27(S2):22---25
 iSGLT2 – Mecanismos de acción

Menor consumo Menor hipoxia

energético relativa

Rev Colomb Cardiol. 2020;27(S2):22---25

iSGLT2 –
Mecanism
os de
acción
iSGLT2: > eritropoyetina: >
Htco: < hipoxia tisular

Rev Colomb Cardiol. 2020;27(S2):22---25

iSGLT2 – Mecanismos de acción
Privación de nutrientes y autofagia
Uso más eficiente de recursos y nutrientes, reciclaje.

Packer M. Circulation. 2022 Nov; 146 (18): 1383-1405

 iSGLT2 – Mecanismos de acción

Autofagia
Reutilización de orgánulos / proteínas
Mejoría en eficiencia mitocondrial

Packer M. Circulation. 2022 Nov; 146 (18): 1383-1405

EMPA-REG
OUTCOME
Empagliflozina en DM2 y
Riesgo CV

• 2015
• Estudio aleatorizado (n=7020) con DM2 y alto riesgo CV
• Empagliflozina (10/25 mg) vs. placebo + cuidado estándar.
• ↓14% riesgo combinado de muerte CV, IAM no fatal o ACV no fatal (HR
0.86; p=0.04).
•Inicio (semana 0):
Todos comienzan con una HbA1c cercana a 8.0 %.
•Semana 12:
Se ve una caída rápida en ambos grupos con
empagliflozina (~7.4 %), mientras que el placebo casi
no cambia.
➜ Diferencia ≈ −0.5 a −0.6 % a favor de
empagliflozina.
•Semanas 12 a 94 (~2 años):
La HbA1c se mantiene más baja con empagliflozina,
aunque sube lentamente en todos por progresión
natural de la diabetes.
➜ Diferencia con placebo: −0.4 a −0.5 %.
•Semana 206 (~4 años):
El efecto se reduce un poco, pero sigue presente:
•10 mg: ≈ −0.24 %
•25 mg: ≈ −0.36 %
frente al placebo.
➜ Ambas dosis mantienen una ventaja sostenida,
aunque la diferencia entre ellas es mínima (solo
0.1–0.2 %).
CANVAS Trial
Canaglifozina, eventos CV y
renales en DMT2

• 2017
• Datos de dos ensayos, n= 10142
• Canaglifozina vs. placebo
• ↓14% riesgo combinado de muerte CV, IAM no fatal o ACV no fatal (HR
0.86; p= < 0.001).
Control glucémico (HbA1c)
•Reducción promedio frente a placebo:
−0,58 % (IC 95 %: −0,61 a −0,56).
•Efecto sostenido
•Menor necesidad de iniciar nuevos
hipoglucemiantes:
−9,3 % (IC 95 %: −11,0 a −7,6) en el grupo
canagliflozina.
Beneficios de los SGLT2i
Reducción de muerte CV y hospitalizaciones por falla cardíaca.

• Evidencia en pacientes ambulatorios / FEVI reducida

(EMPEROR-Reduced, DAPA-HF)
• Evidencia en pacientes ambulatorios / FEVI preservada
(EMPEROR-Preserved, DELIVER).
• Evidencia en pacientes hospitalizados
(EMPULSE)
• Beneficio renal: ↓40% progresión enfermedad renal
(DAPA-CKD).
Michael Fralick et al. Which Patients with Heart Failure Benefit from an SGLT2 Inhibitor. NEJM Evid 2025;4(8)
Evidencia en pacientes ambulatorios / FEVI
reducida
EMPEROR - Reduced

Michael Fralick et al. Which Patients with Heart Failure Benefit from an SGLT2 Inhibitor. NEJM Evid 2025;4(8)
Evidencia en pacientes ambulatorios / FEVI
reducida
EMPEROR - Reduced

Michael Fralick et al. Which Patients with Heart Failure Benefit from an SGLT2 Inhibitor. NEJM Evid 2025;4(8)
Evidencia en pacientes ambulatorios / FEVI
reducida
DAPA-HF

Michael Fralick et al. Which Patients with Heart Failure Benefit from an SGLT2 Inhibitor. NEJM Evid 2025;4(8)
Evidencia en pacientes ambulatorios / FEVI
reducida
DAPA-HF

Michael Fralick et al. Which Patients with Heart Failure Benefit from an SGLT2 Inhibitor. NEJM Evid 2025;4(8)
Evidencia en pacientes ambulatorios / FEVI
preservada
EMPEROR - Preserved

Michael Fralick et al. Which Patients with Heart Failure Benefit from an SGLT2 Inhibitor. NEJM Evid 2025;4(8)
Evidencia en pacientes ambulatorios / FEVI
preservada
EMPEROR - Preserved

Michael Fralick et al. Which Patients with Heart Failure Benefit from an SGLT2 Inhibitor. NEJM Evid 2025;4(8)
Evidencia en pacientes ambulatorios / FEVI
preservada
DELIVER

Michael Fralick et al. Which Patients with Heart Failure Benefit from an SGLT2 Inhibitor. NEJM Evid 2025;4(8)
Evidencia en pacientes ambulatorios / FEVI
preservada
DELIVER

Michael Fralick et al. Which Patients with Heart Failure Benefit from an SGLT2 Inhibitor. NEJM Evid 2025;4(8)
Evidencia en pacientes hospitalarios
EMPULSE

Michael Fralick et al. Which Patients with Heart Failure Benefit from an SGLT2 Inhibitor. NEJM Evid 2025;4(8)
Evidencia en pacientes hospitalarios
EMPULSE

Michael Fralick et al. Which Patients with Heart Failure Benefit from an SGLT2 Inhibitor. NEJM Evid 2025;4(8)
 Riesgos principales
• Infecciones genitales: 3% hombres, 10% mujeres.
Fúngicas / ITU
• Mareos por hipotensión (transitorio).
• Cetoacidosis diabética: DM1: 3%, rara en DM2 (0.2%).
• Evitar en DM tipo 1 y pacientes con hipotensión severa.

Michael Fralick et al. Which Patients with Heart Failure Benefit from an SGLT2 Inhibitor. NEJM Evid 2025;4(8)
 Perlas de Prescripción
• Iniciar si FG ≥20 (empagliflozina) o ≥25 (dapagliflozina).
• Contraindicaciones absolutas: diálisis, alergia.
• Evitar en embarazo, lactancia
• Monitoreo: no requerido rutinariamente.
• Seguros en hospitalización aguda (EMPULSE - SOLOIST-WHF).

Michael Fralick et al. Which Patients with Heart Failure Benefit from an SGLT2 Inhibitor. NEJM Evid 2025;4(8)
 Conclusiones
iSGLT2 = piedra angular en manejo de DM tipo 2*
Indicados en falla cardiaca sin importar FEVI o DM2.
Pocos efectos adversos y sin interacciones significativas.
Adopción en la práctica aún limitada: se requiere educación.
 Mecanismo de acción de fármacos anti diabéticos

Mecanismo principal Ejemplos de fármacos

- Metformina
Sensibilizadores a la insulina - Tiazolidinedionas
- Análogos de GLP-1
Secretagogos de insulina - Inhibidores de DPP-4
- Sulfonilureas
Excretores de glucosa - Inhibidores de SGLT2
 Isoforma Tejido principal Efecto metabólico Fármacos agonistas Usos clínicos
dominante

↑ β-oxidación, ↓
PPAR-α Hígado, corazón, triglicéridos, ↑ Fibratos Dislipidemia
músculo HDL

↑ sensibilidad a
PPAR-γ Tejido adiposo, insulina, ↑ Tiazolidinedionas DM2, síndrome
músculo adipogénesis metabólico

↑ gasto Investigación:
PPAR-δ (β) Músculo, energético, ↓ Agonistas obesidad,
corazón, cerebro inflamación experimentales aterosclerosis

Adeghate, E. 2023
 Tiazolidinedionas

Mecanismo de Aumento en el almacenamiento de

acción ácidos grasos en los adipocitos
Estimulación de • ↑ Expresión de GLUT-4
PPAR-γ • ↓ Resistencia a la insulina
Activación y • ↓ Leptina plasmática
represión de • ↑ Adiponectina
expresión génica • ↓ Interleucinas inflamatorias (IL-6)

Tejido adiposo: Músculo esquelético:

Aumenta la sensibilidad a la insulina Favorece la captación de glucosa
Incrementa la captación de glucosa Hígado:
Disminuye la inflamación Reduce la producción hepática de glucosa

Adeghate, E. 2023
 Tiazolidinedionas

• Metabolismo:
Hepático (por el sistema enzimático CYP2C8, y en
menor grado CYP3A4).
• Potencia hipoglucemiante: ↓1.5% HbA1C
• Excreción renal:
Mínima (<15%), por lo que la insuficiencia renal no
afecta significativamente su farmacocinética.
• Dosis usual: 15-30 mg /día.
• **45 mg Dmax(>RAM)
Está contraindicada en:
- ICC clase III-IV (NYHA).
- Embarazo
- Osteoporosis
- Ca de vejiga

Adeghate, E. 2023
Metaanálisis de ensayos clínicos aleatorizados (RCTs).

Objetivo
Evaluar la asociación entre el tratamiento con tiazolidinedionas
(pioglitazona o rosiglitazona) y la mejoría de la fibrosis hepática
avanzada (F3–F4) en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica
(NASH), tanto en individuos diabéticos como no diabéticos.

Población y estudios incluidos

•8 RCTs con 516 pacientes con NASH confirmada por biopsia hepática.
•5 estudios con pioglitazona y 3 con rosiglitazona.
•Duración de los estudios: 6 a 24 meses.
•Dosis: pioglitazona 30–45 mg/día; rosiglitazona 4–8 mg/día.
•Incluyeron pacientes con o sin diabetes mellitus tipo 2.
Combinando ambos grupos (rosiglitazona + pioglitazona):
•OR global: 3.15 (IC 95%: 1.25–7.93)
•p = 0.01, efecto estadísticamente significativo

Conclusión: El tratamiento con tiazolidinedionas mejora la fibrosis avanzada en NASH,

pero el efecto se debe exclusivamente a la pioglitazona.
Pioglitazona
Resultado combinado:
• OR 10.17 (IC 95%: 2.83–36.54)
• p < 0.001 → efecto altamente significativo
• I² = 0% → resultados homogéneos entre estudios.
• Conclusión: La pioglitazona aumenta más de 10 veces la probabilidad de
mejoría en fibrosis avanzada en comparación con placebo o vitamina E.
Incretin
as
Inhibidores de la DPP4
y agonistas del GLP1
 Concepto de incretina
Definición efecto incretina
• Señal del TGI que estimula la
producción de insulina asociada a
ingesta de nutrientes “CHO”

• GIP: polipéptido insulinotrópico

dependiente de glucosa
Mecanismos de acción GLP1
• GLP1: péptido similar al glucagón
1. Efecto insulinotrópico
2. Inhibición glucagón (GLP1)
3. Disminución vaciamiento gástrico

Nauck et al. ol Metab. 2021 Apr;46:101090.

 DPP4:
Degrada incretinas
3 min
Molecules 2022, 27(10), 3055
 Inhibidores DPP4

Sitagliptina Vildagliptina Saxagliptina Alogliptina

Linagliptina Teneligliptina Gemigliptina Evogliptina

Diabetes Care 2025;48(Suppl. 1):S181–S206

 Inhibidores de DPP4
Eficacia Intermedia (↓ HbA1c: 0.5-0.8%)
Administración Oral, rápida absorción
independiente de consumo
Efecto en peso Neutro
Efecto cardiovascular Neutro
Efecto renal Neutro – requiere ajustes
Efecto glucemia post prandial Si

Hipoglucemia post prandial No

Biodisponibilidad 85-87%
Efectos secundarios Inusuales
Cefalea, rinofaringitis, dolor articular, piel, pancreatitis
Costos Intermedio

Diabetes Care 2025;48(Suppl. 1):S181–S206

Diabetes Care 2025;48(Suppl. 1):S181–S206
Front. Endocrinol. 10:389.
• Objetivo: Evaluar la eficacia y seguridad de los inhibidores de la
dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) en comparación con la metformina
como monoterapia o con otros fármacos hipoglucemiantes de uso
común combinados con metformina, en adultos con diabetes
mellitus tipo 2.

BMJ 2012;344:e1369
• 27 informes de 19 estudios, que incluyeron a
7136 pacientes aleatorizados a un inhibidor de
la DPP-4 y a 6745 pacientes aleatorizados a otro
fármaco hipoglucemiante
• En comparación con la metformina como
monoterapia, los inhibidores de la DPP-4 se
asociaron con una menor disminución de la
HbA1c y del peso corporal
• Como tratamiento de segunda línea, los
inhibidores de la DPP-4 fueron inferiores a los
agonistas del GLP-1 y similares a la pioglitazona
en la reducción de la HbA1c y no presentaron
ninguna ventaja sobre las sulfonilureas en la
consecución del objetivo de HbA1c

BMJ 2012;344:e1369
• Los inhibidores de la DPP-4
presentaron un perfil de peso
favorable en comparación con
las sulfonilureas o la
pioglitazona, pero no en
comparación con los agonistas
del GLP-1

BMJ 2012;344:e1369
Generalidades

SAVOR-TIMI 53 y EXAMINE
Aumento hospitalización por HF
vs placebo

Estudios de riesgo CV
• Ensayo clínico controlado, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico
• 16,492 DM2, HbA1c 6.5-12.0%, ant enfermedad CV establecida (min
40 años + evento asociado a ateroesclerosis comprometiendo
sistema coronario, cerebrovascular o vascular) o múltiples FR para
enfermedad vascular (min 55 o 60 años + dislipidemia, HTA o
bataquismo activo), seguimiento 2.1 años
• Exclusion: GLP1 en últimos 6 meses, diálisis, tx renal, cr >6
• Saxagliptina 5mg dia (o 2.5 si TFG ≤ 50ml/min) vs. placebo

N Engl J Med 2013;369:1317-26

N Engl J Med 2013;369:1317-26
N Engl J Med 2013;369:1317-26
N Engl J Med 2013;369:1317-26
• La inhibición de la DPP-4 con saxagliptina no aumentó ni disminuyó
la tasa de eventos isquémicos, aunque sí aumentó la tasa de
hospitalización por insuficiencia cardíaca. Si bien la saxagliptina
mejora el control glucémico, se requieren otros enfoques para
reducir el riesgo cardiovascular en pacientes con diabetes.

N Engl J Med 2013;369:1317-26

• Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo
• 14,671 pacientes DM2, <50 años, HbA1c 6.5-8%, con enfermedad CV establecida (enfermedad
coronaria, ACV, enfermedad arterial periférica)
• 1-2 hipogicemiante oral (metformina, pioglitazona o sulfonilurea) o insulina (con o sin
metformina)
• 7,332 Sitagliptina 100mg dia (o 50mg dia si TFG 30-50ml/min) vs. 7339 placebo
• Desenlaces:
• Primario: compuesto CV (muerte CV, IAM no fatal, ACV no fatal, hospitalización por AI)
• Secundario: compuesto CV (muerte CV, IAM no fatal, ACV no fatal)
• Seguimiento: Mediana 3.0 años

N Engl J Med 2015;373:232-42.

 • Al inicio, la media de HbA1c era de7,2 ±
0,5 %, y los pacientes llevaban una media
de 11,6 ± 8,1 años con diabetes.
• A los 4 meses, la media de HbA1c era 0,4
puntos porcentuales inferior en el grupo
de sitagliptina que en el grupo placebo.
• Esta diferencia se redujo durante el
estudio, con una diferencia media de
mínimos cuadrados global de -0,29% en
el grupo de sitagliptina (intervalo de
confianza [IC] del 95 %: -0,32 a -0,27)
• Los pacientes con sitagliptina
• Recibieron menos agentes hipoglicemiantes
adicionales vs. placebo durante el período de
estudio (1591 frente a 2046 pacientes; índice
de riesgo, 0,72; IC del 95 %, 0,68 a 0,77; P <
0,001)
• Tuvieron menos probabilidades de comenzar
insulina a largo plazo (542 frente a 744
pacientes; índice de riesgo, 0,70; IC del 95 %,
0,63 a 0,79; P < 0,001)
N Engl J Med 2015;373:232-42.
 N Engl J Med 2015;373:232-42.

N Engl J Med 2015;373:232-42.

• Los resultados de nuestro estudio mostraron que la sitagliptina puede usarse
en un grupo diverso de pacientes con diabetes tipo 2 que tienen un alto
riesgo cardiovascular sin aumentar las tasas de complicaciones
cardiovasculares, pero estos resultados no pueden excluir posibles beneficios
o riesgos con duraciones más largas de la terapia o en pacientes con
enfermedades coexistentes más complicadas.
• En nuestro ensayo que incluyó pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad
cardiovascular establecida, la adición de sitagliptina a la atención habitual no
tuvo un efecto significativo en las tasas de eventos cardiovasculares adversos
mayores u hospitalización por insuficiencia cardíaca.

N Engl J Med 2015;373:232-42.

• Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado
• 6,979 DM2, HbA1c 6.5-10%, riesgo CV alto (enfermedad coronaria, ACV,
enfermedad vascular periférica, microalbuminuria, RAC >30), riesgo renal
(TFG 45-70 + RAC > 200, TFG 15-45)
• Exclusion: TFG <15, diálisis
• Linagliptina 5mg vs. placebo
• Seguimiento a la semana 12, luego cada 24 semanas hasta finalizar
• Outcome primario: MACE 3 puntos: muerte CV, IAM no fatal, ACV no fatal
• Outcome secundario: Muerte falla renal,disminucion 40% TFG
JAMA.2019;321;(1):69-79
JAMA.2019;321;(1):69-79
JAMA.2019;321;(1):69-79
JAMA.2019;321;(1):69-79
JAMA.2019;321;(1):69-79
• Por lo tanto, las modestas reducciones de HbA1c sin un aumento de la
hipoglucemia observadas con linagliptina en el presente ensayo son
importantes para los pacientes con enfermedad renal establecida, en
particular porque se han estudiado pocos agentes reductores de
glucosa en pacientes con enfermedad renal crónica avanzada.
• Los resultados de los análisis exploratorios en este estudio también
respaldan la hipótesis de que la linagliptina puede reducir la
progresión media de la albuminuria en comparación con placebo en
esta población, una hipótesis que surgió de estudios previos de otros
inhibidores de DPP-4, aunque no se puede excluir un efecto del
control de la glucosa.

JAMA.2019;321;(1):69-79
 Fármaco Insuficiencia Renal
TFG

Leve Moderado Severa

≥50ml/min 30-<50ml/min <30ml/min

Sitagliptina 100mg/día 50mg/día 25mg/día

Vildagliptina 100mg/día 50mg/día 50mg/día

Linagliptina 5mg/día 5mg/día 5mg/día

Diabetes Care 2025;48(Suppl. 1):S181–S206

 Indicaciones
• La indicación más importante y más frecuentemente usada
para los inhibidores de DPP-4 es su uso adicional en
pacientes que no están suficientemente controlados con la
monoterapia con metformina
 aGLP1 Acción corta Exendin 4*
Exenatide

Lixisenatide

Liraglutide
Agonistas de GLP1

Recombinante Semaglutide

Acción larga Dulaglutide

Exenatide larga
Exendin 4*
acción

Nauck MA et al. Molecular Metabolism. 2021;46:101102

Signal Transduction and Targeted Therapy (2024)9:234
 GLP1
• Los GLP-1RA son preparaciones proteicas sintéticas que presentan
homología de secuencia de aminoácidos parcial o completa con el
GLP-1 presente en el organismo, no se degradan fácilmente, tienen
vidas medias más largas y una actividad biológica más intensa.
Pueden desempeñar la función del GLP-1.49 El GLP-1RA se utiliza
principalmente para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2
(DM2) y funciona imitando la acción de la hormona natural GLP-1,
que se libera en el intestino en respuesta a la ingesta de alimentos.
Signal Transduction and Targeted Therapy (2024)9:234
 Efectos aGLP1 corto vs larga
acción
Parámetros Corta acción Larga Acción
Glucosa en ayunas ↓ modesta ↓ fuerte
Hiperglucemia posprandial ↓ fuerte ↓ modesta
Secreción insulina basal Estimulación modesta Estimulación fuerte
Secreción insulina posprandial ↓ Estimulación modesta
Secreción glucagón ↓ ↓
Vaciamiento gástrico Desaceleración Sin efecto
Presión arterial ↓ ↓
Frecuencia cardiaca Neutro o aumento(0-2lpm) Aumento moderado (2-5lpm)
Perdida de peso 1-5kg 2-5kg
Nauseas 20-50% (↓ progresiva) 20-40% (↓ progresiva)

Diabetes Ther (2019) 10:1645–1717

Impacto en HbA1c Dulaglutide
Exenatide Semaglutide
Lixisenatide Liraglutide Liraglutide
0,75mg
Dulaglutide Dulaglutide Dulaglutide Exenatide Semaglutide Semaglutide Semaglutide
10mcgBI 1mg sem oral 7mg oral 14mg
20mcg QD 1,2mg QD 1,8mg QD
sem
1,5mg sem 3mg sem 4,5mg sem 2mg sem 0,5mg sem
D QD QD
Cambio promedio Hba1c desde base (%)

↗
↗ ↗ ↗ ↗

Diabetes Ther (2021) 12:2267–2288

↗
Impacto en peso
Cambio promedio peso desde base (kg)

Diabetes Ther (2021) 12:2267–2288

Estudios cabeza a cabeza
Liragltuide Dulaglutide Semaglutide SC Semaglutide
oral

Ther Adv Endocrinol Metab 2021, Vol. 12: 1–15

Estudios cabeza a
cabeza Liragltuide Dulaglutide Semaglutide SC Semaglutide
oral

Ther Adv Endocrinol Metab 2021, Vol. 12: 1–15

CVOTs
Molecular metabolism 46 (2021) 101102
European Journal of Endocrinology (2019) 181, R211–R234
Semaglutida SC
Semaglutida SC
 SUSTAIN FORTE: Eficacia y seguridad de semaglutide semanal de 2mg vs
1mg en pacientes con DM2

• Estudio doble ciego, aleatorizado, control

activo y paralelo

• 40 semanas
• N=961 pacientes

• DM2 no controlados con HbA1c 8-10%

• Desenlace primario:
• Cambio HBA1c (%)
• Desenlace secundario
• Cambio peso (kg)

Control glucémico superior e impacto en peso en

pacientes que no llegan a metas con dosis usuales de
semaglutide

Lancet Diabetes Endocrinol 2021; 9: 563–74

Semaglutida oral

Thethi TK et al; Diabetes Obes Metab; 2020; 22:1263-1277

Thethi TK et al; Diabetes Obes Metab; 2020; 22:1263-1277
• Ensayo clínico, aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo
• Semaglutide oral vs. placebo + cuidado estándar
• 3mg  7mg 14mg hasta el final
• 4825 ≥ 50y DM2, Hb1Ac 6.5-10% + al menos 1
• Enfermedad coronaria, ECV, enfermedad arterial periférica sx, ERC (TFG <60)
• Desenlace primario: MACE 3
• Desenlace secundario: Tiempo al evento en orden jerarquico
• Evento ERC mayor (compuesto muerte CV, muerte por causa relacionada renal, ↓ ≥ 50%
TFG, inicio diálisis), muerte CV, evento adverso mayor extremidades
(compuesto hospitalización por isquemia aguda o crónica)

N Engl J Med 2025;392:2001-12.

N Engl J Med 2025;392:2001-12.
N Engl J Med 2025;392:2001-12.
N Engl J Med 2025;392:2001-12.
The use of oral semaglutide
was associated with a
significantly lower risk of
major adverse
cardiovascular events than
placebo, without an
increase in the incidence of
serious adverse events.

N Engl J Med 2025;392:2001-12.

Rybelsus

Aprobación FDA 2019

Tabletas 3mg, 7mg y 14mg

Consumo en ayunas, con agua (<120cc), evitar medicamentos o

alimentos concomitantes

Clin Diabetes 2020;38(1):109–111

 AWARD 11: Eficacia y seguridad de dulaglutide semanal de 3mg y
4.5mg vs 1,5mg con metformina en pacientes con DM2

• Estudio doble ciego, aleatorizado

• 52 semanas
• N=1842 pacientes
• DM2 no controlados con HbA1c 7,5-
10%
• Dulaglutide 1,5mg vs 3,mg vs 4,5mg

• Objetivo: evaluar superioridad en

HbA1c dosis altas a las 36 semanas

Control glucémico superior e impacto en peso en

pacientes que no llegan a metas con dosis usuales de
dulaglutide con uso de metformina

Diabetes Care 2021;44:765–773

• Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con
placbo
• 3,533 DM2 (HbA1c <10%) y ERC (TFG 50-75 ml/min +
RAC 300-5000 o TFG 14-50 ml/min + RAC 100-5000)
• 1767 Semaglutide SC 1mg/semana vs. 1766 placebo
• Seguimiento medio 3.4 años
• Descenlace primario: Evento renal mayor, compuesto
de inicio falla renal (diálisis, tx, TFG <15ml/min),
disminución almenos 50% en TFG, muerte por causa
relacionada renal o causa cardiovascular.

N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109-121.

N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109-121.
N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109-121.
N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109-121.
N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109-121.
 Resumen

Signal Transduction and Targeted Therapy (2024)9:234

Tirzepatida
Tirzepatida: agonista
del receptor de GIP y
GLP1

• Péptido multifuncional basado en

la secuencia de GIP y modificado
para funcionar en GIP y GLP1.
• 30 amino ácidos
• Acido graso C20 que permite
asociación a albumina.
• Vida media de 5 días (116.7 horas)
• No varia la concentración en
enfermedad renal ni hepática

Molécula que posee

actividad farmacológica en 2
dianas
Jastreboff AM et al. N Engl J Med. 2022
Efecto
sistémico

Jonik SS et al. Biology 2022, 11, 288.

 Características
Eficacia ↓ HbA1c: 2.1-2.4%
Administración SC semanal
Efecto en peso ↓ 6-12kg
Efecto cardiovascular Beneficio
Efecto renal Beneficio
Hipoglucemia post prandial No
Dosis 5, 10, 15mg
Efectos secundarios Nauseas, diarrea, vomito, dispepsia, estreñimiento, dolor
abdominal, pancreatitis
Contraindicaciones MEN2, CA medular tiroides
Costos Alto
Programa SURPASS
Combinación Combinación Combinación Combinación
Monoterapia
2 meds 2-3 meds 2-4 meds insulina

SURPASS 5 Y
SURPASS 1 SURPASS 2 SURPASS 3 SURPASS 4
6
• Monoterapia • Manejo • Metforminas • + 1-3 AO • Insulina
(vs placebo) metformina +/- iSGLT2 (metformina, glargina +/-
SU, iSGLT2) metformina
• Naive o • TZP vs • TZP vs • TZP vs
washout con semaglutide insulina • TZP vs placebo
AO degludec insulina
glargina • Insulina
glargina +/-
SURPASS CVOT metformina
Dulaglutide vs Tirzepatide • Insulina lispro
(en curso)
vs TZP (en
curso)

N Engl J Med 2021;385:503-15, Lancet 2021; 398: 1811–24, Lancet 2021; 398: 143–55
JAMA. 2022;327(6):534-545, Lancet 2021; 398: 583–98
Diseños y titulación TZP: 5mg,
10mg y 15mg

Seguimiento
seguridad

Placebo inyectable vs tirzepatide titulable semanal

Aleatorización Objetivo primario Desenlace primario

Superioridad y/o no inferioridad de TZP 5mg y/o 10mg y/o 15mg vs placebo (EOT)
o comparador activo en el promedio de cambio de HbA1c basal a 40 o 52
semanas

N Engl J Med 2021;385:503-15, Lancet 2021; 398: 1811–24, Lancet 2021; 398:
143–55
JAMA. 2022;327(6):534-545, Lancet 2021; 398: 583–98
 Tirzepatide e impacto en HbA1c con diferentes terapias en paciente con DM tipo 2

SURPASS- 1 SURPASS 2 SURPASS 3 SURPASS 4 SURPASS 5

N=478 N=1878 N=1437 N=1995 N=475
Duración tratamiento 40 semanas 40 semanas 52 semana 52 semanas
40 semana
HbA1c de base 7,9 8,3 8,2 8,5
8,3
Terapia adicional Monoterapia Metformina Met +/- iSGLT2 1-3 OA (Met/SU/iSGLT2)
Insulina basal + MET
0
-0.1

-0.5

Cambio
promedio -1 -0.9
HbA1c (%)
[SE]
-1.3
-1.5 -1.4

-1.7-1.7
-1.8
-2 -1.9 -1.9
-2 -2
-2.1 -2.1 -2.1
-2.2
-2.3 -2.3 -2.3
-2.5 -2.4 -2.4

-3
Rosenstock et al. Lancet 2021;398:143-155
Frias et al N Engl J Med:385:503-515
TZP 5mg TZP 10mg TZP 15mg Placebo Semaglutide Degludec Glargina
Ludwig B et al. Lancet 2021;398:583-598
 Tirzepatide e impacto en peso con diferentes terapias en paciente con DM tipo 2

SURPASS- 1 SURPASS 2 SURPASS 3 SURPASS 4 SURPASS 5

N=478 N=1878 N=1437 N=1995 N=475
Duración tratamiento 40 semanas 40 semanas 52 semana 52 semanas 40 semana
HbA1c de base 7,9 8,3 8,2 8,5 8,3
Terapia adicional Monoterapia Metformina Met +/- iSGLT2 1-3 OA (Met/SU/iSGLT2) Insulina basal + MET

TZP 5mg TZP 10mg TZP 15mg Placebo Semaglutide Degludec Glargina
4

1.9 1.7 1.6

2

-1
-2

-4
Cambio de
peso (kg) [SE] -6 -5.7 -5.4
-6.3 -6.4
-7 -7
-8 -7.8 -7.6 -7.5

-8.9 -8.8
-10 -9.3 -9.6
-10.6
-12 -11.2 -11.3

Rosenstock et al. Lancet 2021;398:143-155, Frias et al N Engl J Med:385:503-515

Ludwig B et al. Lancet 2021;398:583-598
 SURPASS 2
TZP demostró mayor impacto en HbA1c vs semalgutide
1mg

N Engl J Med 2021;385:503-15.

 Obtención desenlace compuesto
70
60%
60
51%
50

40 Desenlace compuesto
32% preescpecificado
30
22%
20
1. HbA1c ≤ de 6.5
2. Perdida de peso ≥ 10%
10 3. Ausencia hipoglucemia nivel 2 o nivel
3
0
Categoría 1
TZP 5mg TZP 10mg
TZP 15mg Semaglutide 1mg

% participantes con obtención desenlace compuesto

N Engl J Med 2021;385:503-15.
• Ensayo clínico, open label
• DM2 ≥ 18y, Hb1Ac 7.5-10.5% con meds hipoglicemiantes (metformina,
sulfonilurea, ISGLT2), IMC ≥ 25, peso estable en los últimos 3 meses
• Tirzepatide 2.5mg/ semana  aumento 2.5mg cada 4 semanas hasta llegar a 15mg
• Dosis de 5 o 10mg si no lo toleraban
• Glargina 10UI noche y tituladopara glicemia <100mg/dL
• Seguimiento 52 semanas
• Desenlaces primarios: Cambio Hb1Ac
• Desenlaces secundarios: Cambio en peso, Hb1Ac < 7.0%
Lancet 2021; 398: 1811–24
La mejora en el perfil de riesgo cardiovascular y la distribución
de eventos cardiovasculares entre los grupos de tratamiento
sugiere que la tirzepatida es segura desde una perspectiva
cardiovascular; se requieren estudios más definitivos para
evaluar la seguridad cardiovascular, así como su posible
JACC: ADVANCES, VOL. 4, NO. 5, 2025 M A Y 2 0 2 5 : 1 0 1 7 4 0
 Eventos adversos y tolerancia
SURPASS 2: TZP vs semaglutide
Término , % TZP 5mg TZP 10mg TZP 15mg Semaglutide
(N=470) (N=469) (N=470) 1mg (N=469)
Cualquiera 40 46.1 44.9 41.2

Nausea 17.4 19.2 22.1 17.9

Diarrea 13.2 16.4 13.8 11.5

Vómito 5.7 8.5 9.8 8.3

Dispepsia 7.2 6.2 9.1 6.6

Estreñimiento 6.8 4.5 4.5 5.8

Dolor abdominal 3 4.5 5.1 5.1

N Engl J Med 2021;385:503-15.

Hipoglucemia
SURPASS 1 TZP 5mg (N=121) TZP 10mg (N=119) TZP 15mg (N=120) Placebo (N=115)
(40 semanas) Hipoglucemia 0 0 0 0.9
Monoterapia
Severa 0 0 0 0

SURPASS 2 TZP 5mg (N=470) TZP 10mg (N=469) TZP 15mg (N=470) Semaglutide (N=469)
(40 semanas) Hipoglucemia
Metformina 0.9 0.2 1.7 0.4
Severa 0.21 0 0.21 0
SURPASS 3 TZP 5mg (N=356) TZP 10mg (N=360) TZP 15mg (N=359) Degludec (N=358)
(52 semanas) Hipoglucemia
Metformina +/- 1.4 1.1 2.2 7.3
iSGLT2 Severa 0 0 0.28 0

SURPASS 4 TZP 5mg (N=329) TZP 10mg (N=328) TZP 15mg (N=338) Glargina (N=1000)
(52 semanas) Hipoglucemia
+/- metformina, +/- 8.8 6.1 8 19.1
SU, +/- iSGLT2 Severa 0.3 0 0.89 1.1

SURPASS 5 TZP 5mg (N=116) TZP 10mg (N=119) TZP 15mg (N=120) Placebo (N=120)
(40 semanas) Hipoglucemia
Insulina basal +/- 15.5 19.3 14.2 12.5
metformina Severa 0 1.68 0.83 0
Insulinoterapia en el
paciente con DT2
Ruber Rodriguez Diaz
Residente de Medicina Interna
Universidad de Manizales
2025
Agenda
• Introducción
• ¿Cómo “insulinizar”?
• ¿Con cuál insulina inicio?
• ¿Cuál es la dosis inicial?
• ¿Cómo debo titular la insulina?
• ¿Cuándo iniciar una segunda insulina?
 Ca+2

SUR

ATP

Glucocinasa

GLUT-1

XXVIII Simposio de residentes Medicina Interna UPB Saldarriaga S. Med U.P.B. 2018;37(1):36-46
Insulina Inicio Pico Duración
NPH 1–2 horas 4–6 horas 12–14 horas
Detemir 1–1.5 hora Sin pico 16–18 horas
Glargina U100 1 hora Sin pico 24 horas
Glargina U300 1 hora Sin pico 37 horas
Degludec 1 hora Sin pico 42 horas
Nombre Inicio de acción Acción máxima Duración
(pico de acción) efectiva

Regular 30 minutos 2-4 horas 6-8 horas

Lispro 5–15 minutos 0.5–1.5 horas 3-4 horas
Aspart 5–15 minutos 0.5–1.5 horas 3-4 horas
Glulisina 5–15 minutos 0.5–1.5 horas 3-4 horas
¿Cuándo
iniciar
insulina?
HBA1C ≥10%

Glucemia ≥300

Síntomas de hiperglucemia
“Ps”
¿Con qué
tipo de
insulina
iniciar?
¿Basal o
bolos?
¿Con cuál insulina inicio?

Insulina basal

Adaptado de: Monnier L, et al. Diabetes Care. 2003;26(3):881-885

Ensayo clínico aleatorizado, paralelo, abierto y
multicéntrico de 44 semanas de duración (APOLLO Trial),
realizado en 69 centros de Europa y Australia.

Primario:
Comparar la eficacia de la adición de insulina glargina una
vez al día frente a insulina lispro tres veces al día, en
pacientes con diabetes tipo 2 mal controlada con agentes
hipoglucemiantes orales (OHA), evaluando el cambio de
HbA1c desde el inicio hasta la semana 44.
Secundarios:
•Proporción de pacientes que alcanzaron HbA1c ≤7% y
≤6,5%.
•Cambios en glucosa en ayunas, nocturna y postprandial.
•Incidencia de hipoglucemias (totales, sintomáticas, graves,
nocturnas).
•Satisfacción del tratamiento mediante Diabetes Treatment
Satisfaction Questionnaire (DTSQ).
•Cambios en peso corporal y perfil lipídico.
Control glucémico:
•Disminución HbA1c:
• Glargina: −1,7% (de 8,7% a 7,0%).
• Lispro: −1,9% (de 8,7% a 6,8%).
• Diferencia = 0,16% (IC95% −0,008 a 0,322) → no
inferioridad demostrada.
•HbA1c ≤7% alcanzada por 57% (glargina) vs 69% (lispro).
•Glucemia en ayunas disminuyó más con glargina (−4,3
mmol/L vs −1,8 mmol/L; p<0,0001).
•Lispro redujo mejor las glucemias postprandiales
(p<0,0001).
Hipoglucemias:
•Incidencia total significativamente menor con
glargina:
• 5,2 vs 24,0 eventos/paciente/año
(p<0,0001).
• Sintomáticas: 4,2 vs 13,6
eventos/paciente/año (p<0,0001).
•No hubo diferencias significativas en
hipoglucemias graves o nocturnas.
¿Por qué son importantes las
hipoglucemias?

International Hypoglycaemia Study Group. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):385-396

¿Cómo se define hipoglucemia?

International Hypoglycaemia Study Group. Diabetes Care 2025;40(1):155–157

International Hypoglycaemia Study Group. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):385-396
International Hypoglycaemia Study Group. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):385-396
International Hypoglycaemia Study Group. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 May;7(5):385-396
Test de Clarke
XXVIII Simposio de residentes Medicina Interna UPB
A B
A B
 ¿Definición?
Hipoglucemia ¿Importancia?

XXVIII Simposio de residentes Medicina Interna UPB

NPH Vs Glargina U100 / Detemir

1
Eficacia

Horvath K, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Apr 18;(2):CD005613

Eficacia

Horvath K, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Apr 18;(2):CD005613

Seguridad:

Glargina reduce en
un 12% el riesgo
de hipoglucemia
confirmada

Horvath K, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Apr 18;(2):CD005613

Seguridad: hipoglucemia nocturna

glargina reduce
en un 22% el
riesgo de
hipoglucemia
nocturna

Horvath K, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Apr 18;(2):CD005613

Seguridad: hipoglucemia nocturna
nivel II

26% menos riesgo

de hipoglucemia
nocturna (<55
mg/dL)
Seguridad: mortalidad por todas las
causas
NPH Vs Glargina U100 / Detemir

• Eficacia igual.

1
• Menos hipoglucemias sintomáticas, nocturnas y total
con análogos.
Detemir Vs Glargina U100

2
Horvath K, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Apr 18;(2):CD005613
Detemir Vs Glargina U100

• Eficacia igual.

2
• Seguridad igual.
• Glargina U100 incremento en 900 g.
• Detemir 26% más de insulina.
• Dosis fraccionada.
• Más reacciones en sitio de aplicación.
 Glargina U100 Vs
Degludec U100 / Glargina U300

3
Eficacia

Roussel R, et al. Diabetes Metab. 2018 Nov;44(5):402-409

Roussel R, et al. Diabetes Metab. 2018 Nov;44(5):402-409
Adaptada de: Wysham C, et al. JAMA. 2017 Jul 4;318(1):45-56
Seguridad
MACE

Marso SP, et al. N Engl J Med. 2017 Aug 24;377(8):723-732

Seguridad

Marso SP, et al. N Engl J Med. 2017 Aug 24;377(8):723-732

 Glargina U100 Vs
Degludec U100 / Glargina U300
• Eficacia igual.

3
• Seguridad Vs Glargina U100:
• Degludec < hipoglucemias nocturnas N-2 o N-3 (BEGIN).
• Degludec < hipoglucemias N-3 (SWITCH - DEVOTE).
• Glargina U300 < hipoglucemias N-2 o N-3 en general (BEGIN).
• MACE: no diferencias.
Glargina U300 Vs Degludec U100

4
Eficacia

Rosenstock J, et al. Diabetes Care. 2018 Oct;41(10):2147-2154

Seguridad

Rosenstock J, et al. Diabetes Care. 2018 Oct;41(10):2147-2154

Seguridad

Rosenstock J, et al. Diabetes Care. 2018 Oct;41(10):2147-2154

Glargina U300 Vs Degludec U100

• Eficacia igual.

4
• Seguridad:
• Glargina U300 menos hipoglucemias durante la titulación
(12 semanas), de resto sin diferencias.
 ¿Con cuál insulina
inicio?

Considerar el uso de análogos de segunda generación en:

• Hipoglucemias:
• Nocturnas.
• Recurrentes.
• Nivel 3.
• Alta variabilidad glucémica.
• Perfil PK/PD más estable:
• Enfermedad renal crónica.
Sorli C, et al. Drugs Aging. 2013 Dec;30(12):1009-18
• Paciente anciano. Garber AJ. Diabetes Obes Metab. 2014 Jun;16(6):483-91
Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2016 Nov;22(Suppl 5):1-25
?

Diabetes Metab Res Rev. 2021 Sep;37(6):e3418. doi: 10.1002/dmrr.3418.

¿Cuál es la dosis inicial?

Rojas-Rubiano MC, et al. Memorías XXVIII Simposio de residentes Medicina Interna UPB
 Favorecer objetivo más estricto Favorecer objetivo menos estricto
Duración corta de la diabetes Duración larga de la diabetes
¿Cuales son mis Bajo riesgo de hipoglucemia Alto riesgo de hipoglucemia

objetivos Bajos riesgos y cargas del tratamiento

Farmacoterapia con beneficios cardiovasculares,
Altos riesgos y cargas del tratamiento
Farmacoterapia sin beneficios no glucémicos
glucémicos? renales, de peso u otros
Sin complicaciones cardiovasculares Complicaciones cardiovasculares establecidas
Pocas o leves comorbilidades Comorbilidades graves o que limitan la vida
¿cómo se titula?

Meta individualizada
(80 – 130 mg/dL)

Rojas-Rubiano MC, et al. Memorías XXVIII Simposio de residentes Medicina Interna UPB
Tomado de: WEBINAR - Tratamiento con insulinas: Respuestas prácticas para preguntas de todos los días. Asociación Colombiana de Endocrinología, YouTube
• OBJETIVO: GLUCEMIA EN AYUNO (80-130 mg/dL)
• Evaluación diaria (glucometría en ayuno) y ajuste cada 3 días de acuerdo a
promedio de glucometría así:
80-130 mg/dl → igual dosis
130 mg/dl → Aumentar 2 UI
< 70 mg/dl → Disminuir 2 UI
 2h post Antes de 2h post Antes de 2h post
Día Ayunas 3 am
desayuno almuerzo almuerzo cena cena
LUN x
MAR x
MIE x
JUE x
VIE x
SAB x
DOM x
 2h post Antes de 2h post Antes de 2h post
Día Ayunas 3 am
desayuno almuerzo almuerzo cena cena
LUN x
Inicio con 10 UI
MAR 200
MIE 250
JUE 180 Promedio 210 mg/dl
VIE 190
SAB xCuanto aplicar el viernes?  12 UI
DOM x
Evaluar la adecuación de la dosis de insulina en cada visita
Considerar señales clínicas para evaluar la sobrebasalización y la necesidad de terapias
adyuvantes (por ejemplo, glucemia elevada al acostarse-en comparación con la matutina y/o
diferencia postprandial-preprandial, hipoglucemia [con o sin conciencia], alta variabilidad de
glucosa).

Las señales clínicas que deben sugerir una evaluación por posible sobredosis basal incluyen:
• una gran diferencia entre la glucosa al acostarse y la glucosa matutina, o entre la glucosa
preprandial y postprandial (por ejemplo, una diferencia glucémica acostarse-mañana ≥ 50
mg/dL [2.8 mmol/L]);
• hipoglucemia (con o sin conciencia de ella);y
• alta variabilidad glucémica.

La evidencia de sobredosis basal debe motivar la reevaluación del plan de tratamiento

hipoglucemiante, con el fin de abordar de mejor manera la hiperglucemia postprandial
¿Cuándo iniciar una segunda
insulina?

American Diabetes Association Professional Practice Committee. Diabetes Care 2022;45(Supplement_1):S125–S143

¿Cuándo iniciar una segunda
insulina?

Rojas-Rubiano MC, et al. Memorías XXVIII Simposio de residentes Medicina Interna UPB
Punto clave: BeAM (Bedtime to
morning)
Ayunas Post – Desay Pre-Alm Post-Alm Pre-Cena Post-Cena
122 174
104 128 158
113 92 240
136 129
68 112 170
115 103 258
126
 Punto clave: BeAM (Bedtime to
morning)
Ayunas Post – Desay Pre-Alm Post-Alm Pre-Cena Post-Cena
122 174
104 128 158
113 92 240
136 129
68 112 170
115 103 258
126

Δ > 50 mg/dL  pensar en BeAM amplio  sobreinsulinización basal

Siempre verificar buenas
practicas de aplicación
Preguntas

¿Cuál es la meta de glucosa de ayunas?

• a. 70-110 mg/dl
• b. 80-130 mg/dl
• c. 60-100 mg/dl
• d. 70-130 mg/dl
Preguntas