AINES

COMPLEMENTADO
 Definición
◦ AINES son un grupo heterogéneo de fármacos con propiedades
antipiréticas, analgésicas y antiinflamatorias.

Pueden actuar a diversos

Su acción principal se niveles, pero el mecanismo de
realiza a nivel acción más importante consiste
periférico en la inhibición de la síntesis de
prostaglandinas (PG).

Vía de administración :
-Oral -Inyectable -Rectal -Local
 En farmacología existen dos grupos importantes
de agentes antiinflamatorios

Los antiinflamatorios esteroides o Los analgésicos, antipiréticos,

glucocorticoides antiinflamatorios no esteroides
(AINEs).

- Compuesto por innumerables agentes, cuya síntesis e incorporación al mercado

farmacológico se realiza permanentemente .
- Son los más vendidos en el mundo, son muy comúnmente utilizadas por prescripción o
automedicación.
Aines ◦ Los antinflamatorios no esteroideos son un grupo variado

Reducen
Fármacos síntomas
de :

Antiinflamatorio
Inflamación
s

Analgésicos Dolor

Antipiréticos Fiebre
 ESCALERA ANELGESICA DE
SIN DOLOR
LA OMS
Procedimientos invasivos
± Opioides potentes
± AINES
Escalón 4
± Adyuvantes

Dolor

Opioides potentes
± AINES
Escalón 3 ± Adyuvantes

Dolor
Opioides débiles
± AINES
Escalón 2 ± Adyuvantes

Dolor

AINES
Escalón 1 ± Adyuvantes
Cascada del acido araquidónico
Membrana
Injuria
celular (+)
Fosfolipa
sa A2 o C
Acido
araquidónico
COX
ciclooxigenasa

LOX Cox 1 Cox 3

lipooxigenasa Cox 2 (constitutiva)
(constitutiva)
Producción de Un derivado
Producción de
prostaglandinas del Cox 1
Leucotrienos y tromboxanos (TH2)
(PgH2)
lipoxinas S.N.C.
-bronconeumonia (expresión en
-Adherencia (macrófagos)
-flema el ARN
plaquetaria -rubor
-tos mensajero en
-flujo renal -ardor
-edema bronquial la corteza
-mucus -inflamación
-asma cerebral y
estomacal -fiebre
-bronquitis corazón).
 MECANISMO
Estímulo
DE ACCIÓN CASCADA ACIDO ARAQUIDÓNICO
MEMBRANA
Inflamatorio
CELULAR Ca++
penetra en la
FOSFOLIPIDOS célula al
Promueve la Activación Hidrólisis de
Activación de alterarde
la mb.
formación Fosfolipasa C Fosfolipasa A2 fosfolípidos de mb
1,2-diacilglicerol, catalizada. • Fosfatidiletanolamina
diglicerido y monoglicerido • Fosfatidilcolina
lipasa.
ÁCIDO AINE
AINE ARAQUIDÓNICO
S S
Metabolizado (-)
(-)
CICLOOXIGENASA 5-LIPOOXIGENASA
COX1 y COX  Leucotrienos
2  Lipoxinas
 Prostaglandinas Vasodilatación COX1  sintetizan prostaglandinas en riñón, la mucosa
 Prostaciclina Desagregación del estómago, duodeno y plaquetas.
 Tromboxanos plaquetaria
agregación Estimulan receptores del
plaquetaria dolor
COX2  inducible Genera respuesta Cuando se Lesión o
inflamatoria presenta inflamación
◦Inhibición de la producción de la
enzima araquidonico
ciclooxigenasa
◦Inhibición de la síntesis de
prostaglandinas y tromboxanos
◦Disminución del proceso
inflamatorio
◦Algunos son inhibidores selectivos
de cox-2,otros en cambio actúan
sobre ambas.
Inhibición
Inhibición irreversible, como en el caso de
la aspirina

Inhibición competitiva, como en el caso

del ibuprofeno

Inhibición reversible no competitiva, como

el paracetamol
 Farmacocinética general .

Se absorben completamente
Administración vía oral.
Escasa dependencia del aclaramiento
hepático y de primer paso hepático.

Se unen con alta afinidad a la

albumina

vida media corta menos de 6 hrs.

Aspirina- diclofenaco
Vida media larga mas de 10 hrs.
Naproxeno - peroxicam
Excreción renal- Biliar (La
indometacina y el sulindac )
Farmacocinética
Vía oral y/o rectal.
Excreción por la
Absorción
orina (70%) y un
gastrointestinal
20-30% se elimina
rápida.
en las heces.

Es metabolizado
por el hígado,
oxidación 3'- Concentración Max
hidroximetil y 3'- entre 2 a 4 hrs.
carboximetilados.
Unión a las
proteínas
plasmáticas.
Ventajas y desventajas de los
AINEs
• No producen depresión respiratoria
• No producen dependencia psíquica
Ventajas ni física
• No desarrollan tolerancia

• Efectos gastrointestinales:
interfieren con el rol citoprotector
Desventajas de prostaglandinas (cox1) a
factores endógenos y exógenos
USO PROLONGADO DE
AINES

Gastritis Adm. precaución a

Ulceraciones
pctes. coagulopatías

Complicaciones
Hepáticas Fallo renal

Broncoconstricción o
rx. anafilácticas por
hipersensibilidad
Precaución en pctes.
con Insuf. Renal
Hemorragia
Gastrointestinales
TTO. CON AINES
MECANISMO DE
ACCIÓN
ESPECÍFICOS
Mecanismo de acción
Inhibición de
antiinflamatorio las COX

Inhibición de la expresión de
moléculas de adhesión.

Intervienen
I Fase aguda: Vasodilatación Selectinas E, selectinas P,
selectinas L, moléculas de
N local y aumento de adhesión celular ICAM-1, y
F permeabilidad capilar. vascular VCAM-1

L
A Inhibición de la
M Fase subaguda: infiltración reclutación de
A leucocitaria y células fagociticas. leucocitos, por la
C inhibición de la
I síntesis de
O Fase crónica: signos de mediadores como
N degeneración y fibrosis en el PAF, LTB, IL-8,
tejidos afectados. GM-CSF, TNF-alfa.
Especialmente los
salicilatos.
Mecanismo de acción
analgésico
Consecuencia directa de la inhibición de las
prostaglandinas

Inhibición de la liberación de
glutamato a nivel espinal y
supramedular
Mecanismo de acción
antipirético Síntesis de PGE2 en
órganos
preventriculares
Liberación de
citoquinas
Esto a su vez aumenta
Fiebre
el AMPc
IL-1beta, IL-
6,interferón(INF)alfa y
beta y TNF-alfa Estimulando al
hipotálamo para elevar
la temperatura corporal

Los AINES suprimen la elevación de

prostaglandinas en el hipotálamo, especialmente la
activada por IL-1
Efectos farmacológicos
Antipirético

Disminuyen la temperatura corporal en estados febriles,

pero no en individuos sanos

Analgésico
También llamados analgésicos menores: eficaces en dolores de intensidad
leve a moderada(dental,menstrual,dolor asociado a la inflamación)
Algunos útiles en dismenorrea ya que el endometrio libera
prostaglandinas durante la menstruación que causan contracciones
dolorosas

Antiinflamatorios

Beneficioso en tto de enfermedades musculares esqueléticas

(artritis reumatoide, artrosis).

Antiplaquetario
Alteracion de la función plaquetaria, ya que al evitar la formación del
agregante tromboxano A2 en las plaquetas , es por esto que prolongan
el tiempo de hemorragia
 Estados febriles
por procesos
infecciosos o
sistémicos.
Niños: solo Dolor:
paracetamol e analgésicos de
ibuprofeno los mas potencia media
empleados, ( mialgias, cefaleas,
Embarazadas no se dolores
recomiendan postoperatorios,
dismenorrea.

AINES
Procesos oculares: soluciones indicaciones Procesos
tópicas de los derivados del
fenilaceticos , indolicos se
terapéuticas reumatológicos:
mejoran la inflamación
emplean en el tto de la
y el dolor(artrosis,
inflamación
artritis reumatoide,
posquirúrgica,conjutivitis
tendinitis)
alérgica

Procesos Enf. Inflamatoria

dermatológicos: intestinal: se usan
preparaciones tópicas
salicilatos se emplean como tto de base en
en el tto de verrugas colitis crónicas
vulgares (sulfasalacina)
 INHIBIDORES NO
SELECTIVOS DE LA
CICLOOXIGENASA
 Derivados del acido salicílico
◦ Potente irritante que solo puede usarse por vía tópica por lo que se han sintetizado derivados para uso
clínico (esteres del acido salicílico, por sustitución del grupo carboxilo y esteres de salicilato de ácidos
orgánicos por sustitución en el grupo hidroxilo).
◦ Salicilato sódico

◦ Salicilato de metilo

◦ Trisalicilato de colina y magnesio

◦ Salsalato

◦ Diflunisal

◦ Sulfasalacina
◦ Existen diferentes formulaciones galénicas: tamponadas- efervescentes y de liberación controlada que
 Farmacocinética
Absorción Distribución Excreción
• Estomago • Tejidos • Orina
• Porción alta del corporales • Acido salicílico
intestino libre10%
• Concentración • Líquidos • Acido salicilurico
máxima 1 hora intracelulares 75%
• Biodisponibilidad • Cruzan barrera • Glucoronicos
rápida y placentaria fenolico
completa • Semivida -20min salicilico10%
• Unión proteica • El volumen de • Acilo 5%
99,6% distribución
salicílico en de
0,1–0,2 l/kg.
 Acciones farmacológicas
Antipirética Disminuyen de manera rápida y eficaz la fiebre pero pueden
incrementar el consumo de oxigeno y metabolismo, en dosis toxica
producen un efecto pirético que ocasiona sudación y deshidratación.
Analgésica Eficaces en el alivio de dolores moderados como cefalalgias,
mialgias,odontalgias,disminorreas en las que existe una gran actividad de
prostaglandinas, en dosis superior puede ser utilizada en dolores post
operatorios, postraumáticos.
Antiinflamatoria TTO de primera línea en cuadros artríticos, inhiben otros procesos celulares e
inmunitarios como la producción de anticuerpos, acoplamiento antígeno-
anticuerpo y la liberación de histaminas e inhiben la permeabilidad capilar.
Metabólica En dosis toxicas pueden afectar las siguientes vías metabólicas:
hidratos de carbono: disminuyen el glucógeno hepático y producen
hiperglicemia y glucosuria.
Nitrógeno :producen balance nitrogenado negativo ya que inducen a
aminoaciduria
Grasas: facilitan la penetración y oxidación de ácidos grasos en el musculo, el
hígado,diminuyen la concentración plasmáticas de ac grasos libres
fosfolípidos y colesterol y aumentan la oxidación de cuerpos cetónicos
Urinaria Causan retención de sodio y agua y
también disminución aguda de la
función renal en pacientes con
insuficiencia cardiaca congestiva,
enfermedad renal o hipovolemia
Sanguínea La aspirina prolonga el tiempo de
hemorragia, los pacientes hepatopatas
deben consumirla con mucha precaución e
interrumpir su consumo una semana antes
de una intervención quirúrgica
Reacciones adversas
Efectos adversos
gastrointestinale
s

Cierre prematuro Derivado

s
del conducto Hipersensibilida
arterioso 3 d: asma,
trimestre alergias,
embarazo,
síndrome de salicilato broncoespasmos
, urticaria

s
reye

Efectos
adverso
s
renales
Derivados del paraaminofenol
◦ Paracetamol : eficaz como analgésico y antipirético pero no posee acción
antiinflamatoria
◦ Seguro y bien tolerado en dosis terapéuticas
◦ Sobredosis aguda produce lesión hepática muy grave.
 Farmacocinética
Se absorbe rápidamente en el
ID

La velocidad de absorción
depende del vaciado gástrico

Se difunde bien por los tejidos

y atraviesa la barreras

Es metabolizado
principalmente por el hígado
 Acciones farmacológicas
Es capas de
reducir la
síntesis de En dosis
No tiene efecto prostaglandinas terapéuticas no
Efecto
antiinflamatorios cuando hay produce efectos
analgésico y
ya que posee escasa cardiovasculares
antipirético
una ligera concentración , respiratorios ni
similar a la
actividad sobre de peróxidos, afecta a la
aspirina
la CO1 Y la COX2 como ocurre en agregación
el cerebro, plaquetaria.
aliviando el
dolor y la fiebre
Reacciones adversas

Alergias: erupciones
eritomatosas urticaria

Paracetamol

Mas importante:
intoxicación aguda
con necrosis hepática Toxicidad hemática
grave ( leucopenia,
trombocitopenia) rara
Derivados de las pirazolonas
Este grupo está representado por:
◦ Fenilbutazona
◦ Oxifenbutazona
◦ Propifenazona
◦ Dipirona

• Son fármacos que se han utilizado

por mucho tiempo , sin embargo,
en los últimos años muchas
farmacopeas los han retirado del
mercado por el riesgo de
agranulocitis graves.
 Farmacocinética
Se absorben bien por vía
oral

El metamizol produce
metabolitos activos (4-
metilamino y 4-
aminoantipirina)
La fenilbutazona se
metaboliza por oxidación y
conjugación con acido
glucoronico

Y entre sus metabolitos

activos destacan la
oxifenbutazona, con
actividad antiinflamatoria y
analgésica
 Acciones farmacológicas
Metamizol y • Antitérmicos y analgésicos
propifenazona
• Efecto relajante de la fibra muscular lisa que resulta útil en dolores de tipo

Metamizol
cólico
• Menos gastrolesivo que la aspirina y no produce hemorragias, ya que el tipo
de inhibición de la COX es competitiva y no irreversible

Propifenazona • Se usa mas como analgésico y antipirético infantil

• Buena actividad antiinflamatoria, analgésica, antitérmica y uricosirica

Fenilbutazona • Se puede usar cuando no hay respuesta a otros AINES pero siempre
valorando beneficio-riesgo ya que posee alta toxicidad
 Reacciones adversas
L a mas grave pero
con menos
incidencia
Metamizol Agranulocitis y
produce anemia aplastica
agranulocitis en 5-
Siendo la 6 casos/millón de
fenilbutazona habitantes/año ,an
mayor y con mayor emia aplastica en
El riesgo es mas prevalencia para la 2-3 casos/millón de
avanzado en anemia aplastaica habitantes/año
personas de edad
Toxicidad gástrica avanzada y
y agregación aumenta con la
plaquetaria dosis
menores de lo que
producen los
salicilatos
Derivados del acido propiónico
◦ Gran numero de AINES con muy buena relación beneficio-riesgo
◦ Poseen actividad:
Antiinflamatoria
Analgésica Similar a la aspirina en dosis medias
Antitérmica Con incidencia menor de efectos adversos
Antiagregantes plaquetaria
Farmacocinética
Todos se absorben por vía oral, pero los alimentos retrasan su absorción. La vía rectal es mas lenta. Pasan al
liquido sinovial, el metabolismo es intenso por hidroxilacion,desmetilacion o conjugación con acido glucoronico y
se eliminan por la orina

Ibuprofeno se absorbe con rapidez y pasa lentamente al liquido sinovial

Naproxeno se absorbe con rapidez y posee una semivida larga, cruza la placenta y pasa por la leche (1%)
Fenoprofeno se absorbe con rapidez pero de forma incompleta

Ketoprofeno y piquetoprofeno pueden administrarse por vía tópica

Oxaprina se absorbe de forma lenta pero completa, se elimina por la orina (65%) y el resto por la bilis y presenta
una semivida larga que permite una dosis diaria
Acciones farmacológicas e
indicaciones terapéuticas
Naproxeno es mas potente que la aspirina como inhibidor de la COX-
1 mientras que el ibuprofeno y el fenaprofeno son similares a la
aspirina
Todos son antiagregantes, se utilizan como analgésicos en el TTO de
bursitis, tendinitis y dismenorreas y como antitérmicos,
antiinflamatorios en artritis reumatiode,artrosis, artritis gotosa
aguda.

Los efectos en procesos inflamatorios son similares a la aspirina

disminuyendo la hinchazón articular, el dolor y la rigidez matinal.
Reacciones adversas
Mareos y
cefaleas

Hipersensi
Dispepsias
bilidad

Propiónicos

Toxicidad Aumento del

gastrointesti tiempo de
nal hemorragia

Sedación
 Derivados del acido acético

Derivados del ac.

acético

Pirrolaceticos
Inolaceticos Fenilaceticos
(tolmetina, Naftilaceticos
(indometacina, (diclofenaco y
ketorolaco y (nabumetona)
etodolaco) alclofenaco)
sulindaco)
Diclofenaco
◦ Es un AINE con actividad uricosurica con cierta especificidad para inhibir
la COX-2
◦ Se utiliza como antinflamatorio en la artritis y artrosis, así como
analgésico en posoperatorios, tendinitis, bursitis, dismenorrea, y cólicos
renales (I.M.)

• Efectos
adversos mas
comunes son
los
gatrointestinale
s
Derivados del acido enólico
(oxicam)
INHIBEN LA COX-1 Y LA COX-2 QUE TIENEN UNA
ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA,ANALGESICA Y
ANTIPIRETICA

Piroxicam , tenoxicam, meloxicam

 Mecanismo acción piroxican
SE HA DEMOSTRADO
INHIBE LA MIGRACION
QUE BLOQUEA LA
DE
SINTESIS DE
POLIMORFONUCLEARES
PROSTAGLANDINAS,POR
Y MONOCITOS A LAS
INHIBICION DE LA
ZONAS INFLAMADAS
ENZIMA COX

Farmacocinética
LA PRINCIPAL
TRANSFORMACION
Se absorbe bien por vía oral METABOLICA ES LA
UPP: 99% Se excreta por la orina
y rectal HIDROXILACION DEL ANILLO
PIRIDIL POR PARTE DEL
CYP2C.
Aplicaciones terapéuticas
TRATAMIENTO EN LA
ARTRITIS OSTEOARTRITIS
REUMATOIDE
Efectos secundarios
◦ Mas frecuentes

SINTOMAS
GASTROINTESTINALES

◦ Menos frecuentes
• MAREOS
EFECTOS
• CEFALEAS
SOBRE EL
• SOMNOLENCIA
SNC
• INSOMNIO
• DEPRESION
• ALUCINACIONES
 Derivados del acido antranílico
(fenamatos)

El ácido mefenámico
y meclofenamato
Preparados sódico se han
Comprenden los farmacéuticos utilizado en el
Son derivados del diponibles y
ácidos mefenámico, traumatismo a corto
ácido N- aplicaciones
meclofenámico y plazo del dolor en las
fenilalantranílico terapéuticas:
flufenámico. lesiones de los tejidos
blandos, la
dismenorrea, artritis
reumatoide y artrosis.
Efectos adversos

Gastrointestinale
s (dispepsia,
Anemia
diarrea,
hemolítica,
esteatorrea e
esporádicamente
inflamación
intestinal.
Fármaco Usos Efecto Efecto adverso Contraindicaciones Posología Sitio y presentaci
mecanismo ón
de acción

AC. Acetil Dolor de Antiinflama. Aumenta el Asmáticos, ulcera 100 mg Inhibición de Aspirina
salicílico distinta índole, tiempo de gastroduodenal, niños Anticoagulante Cox 1 y 2
Fiebre, analgésico, sangría, irritación menores de 12 años
gripe, lumbago, gástrica, con varicela o gripe 500 Mg
inflamación. antipirético. síndrome de reye antiinflamatorio

Metamizol Gripe, dolor Absorción oral Nauseas, Leucopenia, 300 mg inyectable de Invasión de Dipirona
sódico menstrual, rápida analgésico Cox y oxido
antipirético en 30 min vómitos, agranulositosis 300 mg nítrico-GMP
pacientes A-A-A-A Supositorio ciclo canales
intolerantes a Mareos. Anemia aplasica. antipirético. de potasio
aspirina.

Paracetamol Fiebre Antipirético y Hepatotoxico Paciente con daño 500 ml cada 6 horas Inhibición de Kitadolmax
tratamiento leve analgésico renal, paciente con 4 gr máximos día Cox periférica
moderado y hepatitis débil,
crónico Absorción oral
Gripe, Artrosis. rápida Inhibición
30 -60 min Cox 3
 INHIBIDORES
SELECTIVOS DE LA
CICLOOXIGENASA 2
 Inhibidores de la COX-2
Fármacos de reciente disponibilidad, eficaces como antiinflamatorias en el TTO de
enfermedades reumáticas.

No presentas los efectos adversos de los AINES clásicos ya que no inhiben la COX-1

Oxicams: meloxicam

Sulfoanilida: nimesulida

Indolaceticos: etodolaco

Coxibis : celecoxib, rofecoxib, etoricoxib, valdecoxib,lumiracoxib y parecoxib.

Meloxicam Pertenece a los oxicams pero con mayor
selectividad de inhibir la COX-2

Nimesulida Sulfoanilida ,con selectividad de inhibir la COX-2

además posee acción antioxidante, en algunos
países se ha retirado por sus efectos adversos
hepáticos.

Etodolaco Pertenece a los derivados del acido acético pero

presenta mayor selectividad de inhibir la COX-2.
Similar a los anteriores en actividad
antiinflamatorio y analgésica y además posee
acción uricosurica
Celecoxib Se metaboliza en el hígado por CY2C9, se usa
como analgésico y antiinflamatorio

Refecoxib En concentraciones terapéuticas parece no

inhibir la COX-1 por lo que no afecta la
agregación plaquetaria y sus efectos son muchos
menos frecuentes que con los AINES clásicos .