Instituto de ciencias
y estudios superiores
de tamaulipas
facultad de medicina
Inmunología
4° "I"
equipo 1
Docente: Dr. Alonso Baltazar José
Andrián
Integrantes:
• Hernández Ramírez Kelly
Chantal
• Cobos Martínez Eduardo Rafael
•Juárez Martínez Jose Antonio
•Betancourt Zamora Angela
Guadalupe
Síndrome de
Inmunodeficienc
ia Adquirida
VIRUS DE LA
INMUNODEFICIENCIA
HUMANA
VIH: retrovirus
Infecta: células del sistema
inmunitario (sobre todo linfocitos T
CD4+)
Las destruye progresivamente
VI
2 cadenas de ARN
H
▪︎Dentro de una proteína central
▪︎Rodeada de una envoltura lipídica derivada
de células infectadas del anfitrión y proteínas
víricas.
ARN vírico codifica:
▪︎Proteínas estructurales
▪︎Enzimas
▪︎Proteínas que regulan transcripción
de genes víricos y ciclo vital del virus.
Estructura del
VIH
CICLO VITAL DEL VIH
•Infección de las células.
•Producción de una copia en ADN
del ARN vírico.
•Su integración en el genoma del
anfitrión.
•Expresión de genes víricos.
•Producción de partículas víricas.
VI
H
Infecta células por su
glucoproteína de envoltura
principal:
•gp120
Principales tipos celulares que
Se une al CD4 y receptores para expresan CD4+: linfocitos T.
quimiocinas de las células
humanas (CXCR4 y CCR5). Macrófagos y células
dendríticas adquieren el virus
por fagositosis.
Virus entra al Proteasa vírica lo
Receptores Membrana vírica se
celulares citoplasma celular descubre y ARN es
fusiona con la
CD4+ liberado
membrana celular
• Transcriptasa inversa: sintetiza una copia
de ADN a partir del ARN vírico.
• ADN se integra en el de la célula del
huesped por la integrasa.
• ADN vírico integrado: provirus
ADN del provirus del VIH
integrado
•Permanece latente dentro de células
infectadas por meses o años.
Macrófagos y linfocitos T
cooperadores foliculares:
importantes reservorios del
virus.
Mayoría de casos de sida son por
VIH-1
CICLO
VITAL DEL
VIH
Patogenia
El sida se desarrolla a lo largo de muchos años a medida que el VIH latente se activa y destruye las
células del sistema inmunitario. La producción de virus conduce a la muerte de las células
infectadas, así como a la de los linfocitos no infectados, la posterior inmunodeficiencia y el sida
clínico
La infección por el VIH se adquiere a través de relaciones sexuales, compartiendo agujas
contaminadas empleadas por consumidores de drogas intravenosas, con la transferencia
transplacentaria, o mediante la transfusión de sangre o hemoderivados infectados.
Tras la infección puede haber una viremia corta y aguda, momento en que el virus se detecta en la
sangre y el anfitrión puede responder como en cualquier infección vírica leve y presentar síntomas
inespecíficos como la fiebre, las mialgias y el malestar general.
Patogenia
El virus infecta sobre todo a los linfocitos T CD4+ en las zonas de entrada a través de los epitelios
mucosos, en los órganos linfáticos como los ganglios linfáticos y en la circulación. En los tejidos
mucosos, en las zonas de entrada puede haber una considerable destrucción de linfocitos T
infectados.
Debido a que una gran fracción de los linfocitos del cuerpo y especialmente de los linfocitos T de
memoria residen en estos tejidos, el resultado de la destrucción local puede ser una deficiencia
funcional significativa que no se refleja en la presencia de células infectadas en la sangre ni en la
eliminación de linfocitos T circulantes.
Las células dendríticas pueden capturar el virus cuando entra a través de los epitelios mucosos y
transportarlo a los órganos linfáticos periféricos, donde infecta los linfocitos T.
Patogenia
El provirus integrado puede activarse en las células infectadas, como se describió antes, lo que
conduce a la producción de partículas víricas y a la propagación de la infección.
Durante el curso de la infección por el VIH, la principal fuente de partículas víricas infecciosas son los
linfocitos T CD4+ activados.
Como se mencionó antes, los linfocitos T cooperadores foliculares y los macrófagos pueden ser
reservorios de la infección donde el virus puede permanecer durmiente y reactivarse meses o años
después.
Patogenia
La pérdida de linfocitos T CD4+ tras la infección del VIH se debe a un efecto citopático del virus que
se deriva de la producción de partículas víricas en las células infectadas, así como a la muerte de las
células sin infectar.
La expresión de genes víricos y la producción de proteínas pueden interferir en el mecanismo
sintético de los linfocitos T infectados.
Por tanto, los linfocitos T en los que se replica el virus mueren durante este proceso. Durante la
progresión hacia el sida parece que se pierden más linfocitos T que células infectadas. El mecanismo
de pérdida de linfocitos T sigue estando poco definido.
Patogenia
Patogenia
También pueden morir otras células infectadas, como las células dendríticas y los macrófagos, lo que
da lugar a la destrucción de la arquitectura de los órganos linfáticos.
Muchos estudios han señalado que la inmunodeficiencia se debe no solo a la pérdida de linfocitos T,
sino a diversas anomalías funcionales de los linfocitos T y de otras células inmunitarias (células
dendríticas y macrófagos).
Sin embargo, no se ha establecido el significado de estos defectos funcionales, y la pérdida de
linfocitos T (seguida de una reducción de la cifra de linfocitos T CD4+ en la sangre) sigue siendo un
indicador fiable de la progresión de la enfermedad.
El curso clínico de la infección por el VIH se caracteriza por varias
MANIFESTACI fases que culminan en una inmunodeficiencia
ONES
CLINICAS DE Síndrome agudo por el
VIH.
Poco después de la infección por el VIH, los pacientes pueden
LA INFECCION
POR EL VIH Y 1 experimentar una enfermedad aguda leve con fiebre y malestar
general, lo que se correlaciona con la viremia inicial. Este
trastorno es menor al cabo de unos días, y la enfermedad entra
EL SIDA en un período de latencia clínica.
Latencia
Poco después de la infección por el VIH, los pacientes pueden
2 experimentar una enfermedad aguda leve con fiebre y malestar
general, lo que se correlaciona con la viremia inicial. Este
trastorno es menor al cabo de unos días, y la enfermedad entra
en un período de latencia clínica.
Las cifras de linfocitos T CD4+
declinan progresivamente
durante este período de latencia
clínica debido a la replicación
activa del virus y a la
destrucción de linfocitos T en los
tejidos linfáticos.
• A medida que disminuye el
número de linfocitos T CD4+
se produce un mayor riesgo
de infección y de otros
componentes clínicos del
síndrome de
inmunodeficiencia adquirida
(sida).
3 Sida clínico Los pacientes que no reciben fármacos antirretrovíricos se
infectan con microbios intracelulares, como virus, el hongo
Pneumocystis jirovecii y micobacterias atípicas, todos
El sida produce combatidos normalmente por la inmunidad mediada por el
linfocito T.
finalmente una mayor
propensión a
• La reactivación de virus latentes, como el citomegalovirus y
presentar infecciones
el virus de Epstein-Barr (VEB), también puede darse porque
y algunos cánceres,
los pacientes con sida muestran respuestas defectuosas de
como consecuencia de
los linfocitos T citotóxicos CTL, del inglés cytotoxic T
una
lymphocytes) frente a los virus.
inmunodeficiencia. • Aunque el VIH no infecte a los linfocitos T CD8+ , las
respuestas de los CTL son defectuosas, probablemente
porque son necesarios los linfocitos T CD4+ cooperadores
(las principales dianas del VIH) para que las respuestas de los
CTL CD8+ contra muchos virus sean completas.
3 Sida clínico
Los pacientes con sida tienen un mayor riesgo de infecciones por bacterias extracelulares,
probablemente por una alteración de las respuestas de anticuerpos dependientes del linfocito T
cooperador a los antígenos bacterianos. Los pacientes también se hacen propensos a desarrollar
cánceres causados por virus oncógenos.
Los dos tipos más frecuentes de tumores son:
• Los linfomas de linfocitos B, causados por el VEB, y uno de vasos sanguíneos pequeños
denominado sarcoma de Kaposi, causado por un virus herpes.
• Los pacientes con sida avanzado padecen a menudo un síndrome de emaciación que cursa con
una significativa pérdida de masa corporal, causado por una alteración del metabolismo y una
reducción del consumo de calorías.
Con un tratamiento adecuado, los pacientes muestran una progresión mucho más lenta de la
enfermedad, menos infecciones oportunistas, y una incidencia mucho menor de cánceres y
demencia.
4 Los pacientes infectados por VIH producen anticuerpos y células
T citotóxicas (CTL) que ayudan a limitar el síndrome agudo
temprano, pero no previenen la progresión de la enfermedad.
La respuesta
• Los anticuerpos contra las glucoproteínas del VIH, como
inmunitaria al VIH
gp120, son ineficaces debido a la rápida mutación del virus.
no controla la • Además, los CTL no pueden eliminar las células infectadas
propagación del porque el virus inhibe la expresión de moléculas MHC clase I.
virus ni sus efectos
patológicos.
Magnitud y cinética de las
respuestas inmunitarias,
mostradas en unidades relativas
arbitrarias. CTL, linfocitos T
citotóxicos.
4 Las respuestas inmunitarias pueden, paradójicamente,
promover la propagación del virus, ya que las partículas víricas
cubiertas con anticuerpos pueden entrar en macrófagos y
La respuesta
células dendríticas, creando nuevos reservorios de infección.
inmunitaria al VIH
no controla la Asimismo, la eliminación de células infectadas por CTL puede
propagación del propagar el virus a través de la fagocitosis. El virus, al interferir
virus ni sus efectos en la función de las células inmunitarias, logra evadir su
patológicos. erradicación.
5 La presencia de ciertos alelos del antígeno leucocítico humano
(HLA, del inglés human leukocyte antigen), como el HLA-B57 y el
Una pequeña HLA-B27, también parece protectora, quizás porque estas
moléculas del HLA son particularmente eficaces presentando
fracción de los
péptidos del VIH a los linfocitos T CD8+ .
pacientes controlan
la infección del VIH • Los pocos sujetos con una forma homocigótica de este
sin tratamiento; polimorfismo carecen de un CCR5 funcional, lo que los hace
estos sujetos a completamente resistentes a la infección por el VIH.
menudo se
denominan
controladores de
élite o sujetos que
no progresan a largo
plazo.
Estrategias terapéuticas y de
vacunación
El tratamiento actual del sida pretende controlar la replicación del VIH y las
complicaciones infecciosas de la enfermedad
Las combinaciones de fármacos que bloquean la actividad de las
enzimas transcriptasa inversa vírica, proteasa e integrasa en la
actualidad se administran en fases tempranas de la infección. Este
enfoque terapéutico se denomina tratamiento antirretrovírico (TAR)
combinado. En las sociedades con amplia disposición del TAR
combinado, las infecciones oportunistas (p. ej., por Pneumocystis) y
Probablemente será necesario obtener vacunas
eficaces para
controlar la infección por el VIH en todo el mundo.
Ha resultado difícil conseguir estos objetivos con las estrategias de vacunación
actuales. La tremenda mutabilidad del virus le permite mutar y alejarse de los
anticuerpos neutralizantes; el objetivo de los intentos de vacunación actuales es
crear inmunógenos que puedan inducir anticuerpos ampliamente neutralizantes.
Este objetivo no se ha cumplido aún y,
hasta ahora, los ensayos clínicos con vacunas para el VIH han sido
decepcionantes.
¡GRACIAS POR SU
ATENCIÓN!