CROMOSOMOPATIAS
CROMOSOMOPATIAS
La aneuploidía es la presencia de uno o más cromosomas adicionales que por lo
general dan como resultado la trisomía o la pérdida de un cromosoma —monosomía.
La prevalencia general es de cuatro anomalías por 1 000 nacimientos, La aneuploidía
representa más de 50% de los abortos en el primer trimestre, alrededor de 20% de
las pérdidas del segundo trimestre y de 6 al 8% de los niños nacidos muertos y las
muertes tempranas.
De embarazos reconocidos con anomalías cromosómicas, la trisomía 21 compone casi
la mitad de los casos; la trisomía 18 representa 15%; trisomía 13, para 5%.
El riesgo de trisomía fetal aumenta con la edad materna, en particular después de los
35 años, otros factores de riesgo importantes de aneuploidía fetal incluyen una
anomalía cromosómica numérica o un reordenamiento cromosómico estructural en la
mujer o su pareja, como la translocación equilibrada, o un embarazo previo con
trisomía autosomico triploidía.
TRISOMIA 21
El síndrome de Down es la trisomía no letal más común. Su prevalencia
aproximada es de 1 en 500 embarazos reconocidos. Sin embargo, las pérdidas
fetales y las terminaciones de embarazo producen prevalencia estimada de 13.5
en 10 000 nacimientos en Estados Unidos. se puede detectar ecográficamente un
estimado de 50 a 60% de los embarazos con síndrome de Down , es causado por
una trisomía autosómica. La trisomía 21 causa 95% de los casos de síndrome de
Down, mientras que de 3 al 4% de los casos se deben a una translocación
robertsoniana.
TRISOMIA 21
• Bajo peso al nacer , talla corta, orejas de implantación
baja, ojos rasgados, pliegues epicanticos, fisuras
palpebrales inclinadas hacia arriba, ; manchas de
Brushfield, que son manchas grisáceas en la periferia
del iris; un puente nasal plano; e hipotonía.
macroglosia, surco palmar, clindodactilia,
braquicefalia, pie en sandalia.
• A menudo tienen piel suelta en la nuca, dedos cortos,
un solo pliegue palmar, hipoplasia de la falange
media del quinto dedo
• Malformaciones cardiacas (canal auriculoventricular
común 45%) , alteraciones digestivas, (atresia
duodenal), atresia esofágica, enfermedad de
Hirschsprung, ventriculomegalia , hidropesía,
malposición de pies etc.
TRISOMIA 21
• Pérdida auditiva en el 75%, problemas de refracción óptica severa, errores en el
50%, cataratas en el 15%, apnea obstructiva del sueño en el 60%, enfermedad de la
tiroides en el 15% y una mayor incidencia de leucemia.
• El grado de deterioro mental suele ser de leve a moderado, con un puntaje de
coeficiente de inteligencia promedio de 35 a 70. Las habilidades sociales en los niños
afectados a menudo son más altas de lo que predicen por sus puntajes de
coeficiente de inteligencia.
• La tasa de supervivencia a los 10 años es, al menos, de 90% en general y de 99% si
las malformaciones principales están ausentes
Principales marcadores ecográficos :
• Edema nucal
• Hueso largos cortos
• Hiperrefringencia intestinal
• Ectasia pielica
• Foco hiperecogénico intracardiaco
PLIEGUE CUTÁNEO H U E S O S L A R G O S C O RT O S
NUCAL
• Enlentecimiento del crecimiento intrauterino:
• Tejido redundante en la nuca, se
mide en la vista transcerebelosa Primer signo descrito ha sido la longitud del
fémur acortada, en trisomía 21 se ha descrito
de la cabeza fetal, desde el borde
el acortamiento del humero mas fiable que la
exterior del cráneo hasta el borde
del fémur. Riesgo relativo de síndrome de
externo de la piel.
Down en un 2,2 para acortamiento de fémur y
• Se considera patológico un grosor 2,5 para el de humero.
superior o igual a 6 mm entre la
semana 15-20 HIPERREFRINGENCIA INTESTINAL
• Permite identificar entre 40-75%
de los fetos con síndrome de
Down Se define como aquel intestino que
presenta una ecogenicidad
aumentada (ecogenicidad hueso).
representa pequeñas cantidades de
sangre tragada, aumenta el riesgo de
síndrome de Down casi seis veces.
MARCADORES ECOGRÁFICOS
ECTASIA PIELICIAL FOCO HIPERECOGÉNICO
INTRACARDIACO
• Visualización de las pelvis renales eco negativas de
tamaño superior a lo normal sin que esta dilatación
afecte de modo alguno a uno o ambos calices Zona hiperrefringente intracardiaca que
renales. Se encuentra una medida ≥4 mm en casi corresponde a calcificación de los musculos
2% de los fetos y duplica aproximadamente el papilares, debe tener una ecogenicidad similar al
riesgo de síndrome de Down. hueso y la imagen debe persistir aunque varie el
• El grado de dilatación pélvica más allá de 4 mm se angulo de insonacion ecográfico.
correlaciona con la proba- bilidad de una anomalía
renal subyacente, y la evaluación adicional por lo Localización infra valvular, afectando al ventrículo
general se realiza cerca de las 32 semanas. izquierdo mayoritariamente.
• No se considera que como marcador ailsado
Su presencia aumenta el riesgo relativo de
justifique una amniocentesis, pero su presencia
aumenta el riesgo de cromosomopatías 1.5% cromosomopatía el 1,5-2%. Como hallazgo aislado,
esto duplica aproximadamente el riesgo de
síndrome de Down fetal
D ETECCIÓN DE ANEUPLOIDÍA DETECCIÓN DE ANEUPLOIDÍA
EN EL PRIM ER EN S EG UNDO
TRIM ES TRE TRIM ES TRE
• Dos analitos séricos maternos: la única prueba de marcador múltiple del
gonadotropina coriónica humana (hCG, segun-
human chorionic gonadotropin) y proteína A do trimestre ampliamente utilizada en
plasmática asociada al embarazo (PAPP-A, Estados Unidos es el marcador cuádruple
pregnancy-associated plasmaprotein A), con o la prueba de detección “cuádruple”. Se
la medición ecográfica de la translucencia realizade 15 a 21 semanas de gestación
nucal (NT, nuchal translucency). Se realiza y los intervalos de edad gestacional
entre las 11 y 14 semanas de gestación. incluyentes varían según los laboratorios
individuales.
• En los casos de síndrome de Down, el nivel
de β-hCG libre en suero en el primer
Los embarazos con síndrome de Down
trimestre es más alto y el nivel de PA-PP-A es
fetal se caracterizan por una AFP sérica
más bajo.
materna más baja, una mayor hCG, un
estriol no conjuga-do más bajo y niveles
más altos de inhibina dimérica.
TRISOMIA 18,
SÍNDROME DE
EDWARDS
Es un tipo de aneuploidía (cambio en el número de cromosomas) humana que se caracteriza por
la presencia de un cromosoma completo adicional en el par 18. También se puede presentar por
la presencia parcial del cromosoma 18 (translocación desequilibrada) o por mosaicismo en las
células fetales.
La prevalencia de la trisomía 18 se aproxima a 1 en 2 000 embarazos reconocidos, incluidos
abortos, los nacidos muertos y los vivos y aproximadamente 1 en 6 600 recién nacidos vivos.
Más de la mitad muere dentro de la primera semana, y la tasa de supervivencia a 1 año se
aproxima al 2%. El síndrome es de tres a cuatro veces más común en las mujeres.
Las principales anomalías comunes incluyen
defectos cardiacos en más de 90%,
particularmente en el tabique ventricular, así
como la agenesia del vérmix cerebeloso, el
mielomeningocele, la hernia diafragmática,
onfalocele, el ano imperforado y anomalías
renales como el riñón en herradura.
Las anomalías craneales y de las
extremidades también son frecuentes e
incluyen un occipucio prominente, orejas
rotadas y malformadas posteriormente,
micrognatia, manos cerradas con
superposición de dígitos, aplasia radial con
hiperflexión de las muñecas, y rockerbottom A menudo desarrollan restricción del
o pies clavados. crecimiento fetal, y el peso promedio al
nacer es <2.500. Debido a que los
Un cráneo en “forma de fresa” se observa en trazados anormales de la frecuencia
aproximadamente 40% de los casos, cardiaca fetal son comunes durante el
anormalmente dilatada la cavidad del septo trabajo de parto, más de la mitad de los
pelúcido en más de 90%, y quistes del plexo feto se sometieron a cesárea por
coroideo en hasta 50%. “sufrimiento fetal”.
MARCADORES ECOGRÁFICOS
• La detección de las malformaciones por
ecografía permite sospechar su
presencia en un 80-90%.
• El marcador ecográfico por excelencia
en la trisomía 18 es la presencia de
quiste de plexo coroideo : son imágenes
econegativas , bien delimitadas , únicas
o multiples que se hallan en el espesor
del plexo coroideo , los presentan un 30
% de los fetos con trisomía 18, ante su
presencia debe realizarse un estudio de
cariotipo.
TRISOMIA 13, SINDROME DE
PATAU
Alrededor de 80% de los embarazos con síndrome de Patau son el resultado de la trisomía 13. El
resto es causado por una translocación robertsoniana que implica el cromosoma 13. La
reordenación cromosómica estructural más frecuente es una translocación entre los cromosomas
13 y 14, der (13; 14) (q10; q10).
La prevalencia de la trisomía 13 se aproxima a 1 en 12 000 nacidos vivos y 1 en 5 000
embarazos reconocidos, que incluye abortos y mortinatos
Un hallazgo característico es la holoprosencefalia, puede ir
acompañado de microcefalia, hipotelorismo y
anormalidades nasales que van desde un único orificio
nasal a una probóscide.
Los defectos cardiacos se encuentran hasta en 90%
defectos con trisomía 13 Otras anomalías que sugieren
trisomía 13 incluyen defectos del tubo neural, en
particular cefalocele, macroftalmía, labio leporino fisurado,
onfalocele, displasia
A diferencia
renal quística,de otras aneuploidías,
polidactilia, la trisomía
pies rockerbotton y áreas de
fetal 13deconfiere
aplasia la piel. riesgos a la mujer embarazada.
La hiperplacentosis y la preeclampsia se
desarrollan hasta en la mitad de los embarazos
con trisomía 13, llevados más allá del segundo
trimestre.
El cromosoma 13 contiene un gen para la
proteína antiangiogénica asociada a la
preeclampsia, la quinasa de tirosina-1
semejante a fms soluble (sFlt-1, fms-like
tyrosine kinase), se ha documentado
sobreexpresión de la proteína sflt-1 por placenta
D ETECCIÓN DE ANEUPLOIDÍA DETECCIÓN DE ANEUPLOIDÍA
EN EL PRIM ER EN S EG UNDO
TRIM ES TRE TRIM ES TRE
• Dos analitos séricos maternos:
El marcador cuádruple o la prueba de
gonadotropina coriónica humana (hCG,
detección “cuádruple”, en los embarazos
human chorionic gonadotropin) y
con la trisomía 18, se caracterizan por
proteína A plasmática asociada al
una AFP sérica materna baja, Hcg baja ,
embarazo (PAPP-A, pregnancy-associated
un estriol no conjugado bajo y la inhibina
plasmaprotein A), Con la trisomía 18 y la
dimérica no es parte del calculo.
trisomía 13, los niveles de ambos
analitos son más bajos
EXAMEN INTEGRADO Y SECUENCIAL
• La detección integrada combina
resultados de pruebas de primer y
segundo trimestre. Esto incluye una
medida combinada de NPT fetal y niveles
de analito sérico a las 11 a 14 semanas de
gestación más marcadores cuádruples en
aproximadamente 15 a 21 semanas.
Entonces, se calcula un riesgo de
aneuploidía a partir de estos siete
parámetros.
Con la detección secuencial contingente, las
Con la detección secuencial por
mujeres se dividen en grupos de alto, moderado y
etapas a las mujeres con resultados
bajo riesgo. Aquellas con alto riesgo de síndrome de
del primer trimestre que confieran
Down, por ejemplo, riesgo >1:30, son asesoradas y
riesgo para el sín-
se les ofrece pruebas invasivas. Las mujeres con
drome de Down por encima de un
riesgo moderado, entre 1:30 y 1:1 500, se someten a
umbral particular se les ofrece
detección del segundo trimestre, mientras que
pruebas invasivas, y las mujeres
aquellas con el menor riesgo de <1:1 500 reciben
restantes reciben exámenes de
resultados negativos de prue7ba de detección y no
detección en el segundo trimestre.
DNA DE CELULAS LIBRES
La prueba funciona mediante la identificación de fragmentos de DNA que
se derivan en lo principal de trofoblastos apoptóticos, que son células
placentarias que experimentan muerte celular programada.
se recomienda la detección de DNA de células libres como una opción de
detección en aquellos con mayor riesgo de trisomía autosómica fetal. Esto
incluye las siguientes categorías:
1. Mujeres que tendrán 35 años o más en el momento del parto.
2. Una prueba de detección positiva basada en el analito en el primer o
segundo trimestre.
3. Ecografía con un marcador menor de aneuploidía.
4. Embarazo previo con trisomía autosómica.
5. Transporte conocido (paciente o compañero) de una translocación
robertsoniana equilibrada que involucra el cromosoma 21 o 13.
PROCEDIMIENTOS DIAGNÓSTICOS
PRENATALES
AMNIOCENTESIS
Éste es el procedimiento de diagnóstico prenatal más
común.
La extracción transabdominal de líquido amniótico por lo
general se realiza entre 15 y 20 semanas, pero puede
realizarse en cualquier momento posterior de la
gestación.
Las indicaciones incluyen el diagnóstico de trastornos
genéticos fetales, infecciones congénitas y
aloinmunización, así como la evaluación de la madurez
pulmonar fetal.
Los tipos más comunes de pruebas de diagnóstico
prenatal son CMA para evaluar las ganancias o pérdidas
del número de copias, análisis de cariotipo para detectar
aneuploidía y FISH para identificar la ganancia o pérdida
de cromosomas específicos o regiones cromosómicas
MUESTREO DE VELLOSIDADES CORIÓNICAS
• La biopsia de vellosidades coriónicas se realiza
por lo general entre las 10 y 13 semanas de
gestación. Al igual que con la amniocentesis, el
espécimen por lo general se envía para
cariotipo o CMA.
• La principal ventaja de la biopsia de
vellosidades es que los resultados están
disponibles más temprano en el embarazo, lo
que permite más tiempo para la toma de
decisiones y la terminación más segura del
embarazo, si así lo desea. Muy pocos análisis Las contraindicaciones relativas incluyen
requieren en lo específico líquido amniótico o
tejido placentario. Hemorragia vaginal o manchas, infección
• La ecografía transabdominal se usa para guiar activa del tracto genital, anterretroflexión
el catéter o la aguja hacia la placenta anterior uterina extrema o hábito corporal que
del corion frondoso, seguida de la aspiración impiden la visualización adecuada.
de vellosidades en una jeringa que contiene Si la paciente es Rh D negativo no
medios de cultivo tisular sensibilizada, se administra inmunoglobulina
anti-D siguiendo el procedimiento.
MUESTREO DE SANGRE FETAL
Este procedimiento también se llama
cordocentesis o muestra de sangre umbilical
percutánea
Se realiza para la evaluación y el tratamiento
de la isoinmunización plaquetaria y para la
determinación del cariotipo fetal,
particularmente en casos de mosaicismo
identificado después de la amniocentesis o
CVS.
El cariotipo de sangre fetal se puede lograr
dentro de las 24 a 48 horas. Por tanto, es
mucho más rápido que el tiempo de respuesta
de 7 a 10 días con amniocentesis o CVS.
BIBLIOGRAFIA
Williams Obstetricia, 26e
F. Gary Cunningham, Kenneth J. Leveno, Jodi S. Dashe, Barbara L.
Hoffman, Catherine Y. Spong, Brian M. Casey