Aspectos generales de

Farmacovigilancia

Tema 8
Reacciones Adversas a
Medicamentos: Definiciones y
Clasificaciones

MiguélezC, Rivero G, Erdozain AM. OCW

UPV/EHU 2017
 ÍNDICE
TEMA 8

1. Conceptos generales

2. Definiciones según

mecanismo 3.

Clasificaciones
3.1. Según

mecanismo
3.2. Según

4. Diagnóstico
clínica

clínico

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 1. CONCEPTOS
GENERALES
Reacción adversa=Efecto adverso a
Medicamentos (RAM)
Según la Organización Mundial de la Salud: “Cualquier
respuesta a un medicamento que sea perjudicial e involuntaria y
que se
presente a las dosis utilizadas normalmente en el ser humano como
profilaxis, diagnóstico o tratamiento de enfermedades o para la
modificación de función fisiológica”.

Según la European
Medicines Agency:
“Una respuesta nociva y no deseada a un producto medicinal”. De
manera que la definición de la EMA incluiría también: errores de
medicacióny
usos no autorizados. Al mencionar la palabra nocivo también incluiría
síntomas leves o moderados.

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 1. CONCEPTOS
GENERALES
• No existe el medicamento exento de riesgos.
• Costos de RAM pueden ser superiores al costo de
medicamentos. El objetivo sería conocer los
(al menos el 60%
• mecanismos dede laspara
RAM RAMevitarlas
son
evitables).

Características de
las RAM
• Aparición: inmediata, durante o tras el tratamiento
farmacológico Frecuencia
• Evitables o inherentes
Factores
Dosis: terapéuticas o
fundamentales
• sobredosificación
Graved
ad
•

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 1. CONCEPTOS
GENERALES

i-botikapublicada por Cevime(Centro V

asco de Información de Medicamentos)
, 2015 (Publicada con licencia Creative
commons)

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 1. CONCEPTOS
GENERALES
Mecanismos de
lasConsecuencia
• RAM inseparable de la acción
Ocurre
del fármaco.
a dosis estrictamente terapéuticas y aumenta con la
• dosis.
Efecto farmacológico exagerado.

• Por exceso de concentración por modificaciones

farmacocinéticas no previstas. No guardan relación con la

• dosis. Reacciones inmunológicas o relacionadas con factores

farmacogenéticos. Consecuencia de un contacto prolongado.
Fenómenos adaptativos, de rebote o acumulación.
• Aparecen de forma diferida. Teratogénesis y carcinogénesis.
Efecto tóxico, lesivo directo del fármaco o metabolitos.
• Aparecen cuando la administración del fármaco coincide con
infección vírica.
•
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 2. DEFINICIONES SEGÚN
MECANISMO
Sobredosis Relativa:
Un fármaco administrado a dosis normales produce mayores
concentraciones sanguíneas de fármaco.
Ej. Fármaco administrado a pacientes con alteraciones renales

Efectos
colaterales:
Acción inherente a las propiedades farmacológicas que resulta
indeseabley que no se puede evitar. Incluye efectos producidos:

• Por la acción farmacológica asociada a su efecto

terapéutico.
Generalmente se da en otro órgano o sistema.
Ej. Taquicardia producida por fármacos relajantes de la

• Producidos
musculaturapor
lisa
efectos
bronquial
farmacológicos diferentes a los de la

acción terapéutica.
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 2. DEFINICIONES SEGÚN
MECANISMO
Efecto secundario:
Consecuenciade la acción fundamental, pero no forma parte
inherente de ella. Ej. Infecciones oportunistas con antibióticos de
amplio espectro
Ej. Hipopotasemiacon ciertos diuréticos
Idiosincra
sia:
La dotación genética del individuo le hace responder de
Alteraciones
manera anormalfarmacodinámicaso
farmacocinéticas.
 Un 5-10% de individuos de raza blanca presenta déficit de
Ej.

algún isoenzimadel
citocromo P450 capacidad enzimática reducida para
metabolizar fenitoína,
fenilbutazona, nortriptilina…

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 2. DEFINICIONES SEGÚN
MECANISMO
Reacción alérgica:
Reacción de naturaleza inmunológica debido a que el fármaco o
metabolitos adquieren carácter antigénico.
• Producen síntomas sin relación con la dosis o efectos
farmacológicos.
• Cesan al suspender el tratamiento. Necesitan un
contacto previo con el fármaco o estructuras similares:
• Sensibilización.

Intoleran
cia:
Reacción anormal en intensidad con una dosis mínima del
medicamento. Ej. Efectos farmacológicos excesivos observados con
anticoagulantes o la Vitamina D.

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 3.
El principal objetivo deCLASIFICACIO
las clasificaciones de reacciones
adversas es saber si esNES
prevenible y cómo evitarla.

La clasificación puede

realizarse según:
• Gravedad: subjetivo
Ej. Somnolencia en paciente conductor
de autobús

• Causalidad: uso de algoritmos, tema 2

Imagen publicada en Pixabay(licencia Creativeco
• mmonsCO)

• Clínica: dosis, tiempo de presentación y factores de

Mecanism
susceptibilidad
o

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 3.
CLASIFICACIO
Históricame
nte: NES

Cuadro1: Reaccionesadversasa medicamentos, en

Farmacovigilancia: haciaunamayor seguridadenel usode
medicamentos.
Herrera y Alesso, 2012. Extraídocon permisode la autora. A suvezadaptadode: Aronson y F
erner. Joining the DoTS: new approach to classifying adverse drug reactions. BMJ. 2003 Nov
22;327:1222-1225.
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 3.
CLASIFICACIO
NES

“reacciones
• del paciente”: fundamentalmente reacciones de
hipersensibilidad. “efectos estadísticos”: enfermedades que ocurren
con
• mayor frecuencia en pacientes que usan un determinado fármaco
(Ej. Incidencia de cáncer, mortalidad cardiovascular…).
 3.
CLASIFICACIO
NES

Basada en
clínica

Basada en
mecanismos

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 3.1. CLASIFICACIONES SEGÚN
MECANISMO
Clasificación ABCDEF de Edwards y
Aronson(2000)
Tipo A
•(Augmented)
Relacionada con la dosis Relacionada con el efecto
farmacológico (órgano diana y otros) Predecibles
• y evitables: Tratamientoreajustede dosis Baja
mortalidad
• Incidencia y morbilidad elevadas(80% de RA)
•RAM por sobredosis (también s. relativa), Efectos
colaterales o Efectos
• secundari
• os
•Modificaciones farmacocinéticas y

farmacodinámicas
Ej. Somnolencia por
Hemorragias con
benzodiacepinas
anticoagulantes
Hipoglucemia secundaria al uso de
antidiabéticos
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 3.1. CLASIFICACIONES SEGÚN
MECANISMO
Clasificación ABCDEF de Edwards y
Aronson(2000)
Tipo B
(Bizarre)
•No relacionada con la dosis •No relacionada con
el efecto farmacológico (ni en órgano diana ni en
otros) •No predecibles
•Alta mortalidad

•Reacciones inmunológicas, idiosincrásicas y de

intolerancia
Ej. Hipersensibilidad a las

penicilinas
Hipertermia
Porfiria aguda
maligna

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 3.1. CLASIFICACIONES SEGÚN
MECANISMO
Clasificación ABCDEF de Edwards y
Aronson(2000)
Tipo C
•(Chronic)
Relacionada con exposición
prolongada Relacionada con el
• efecto farmacológico Previsible
Reacciones de:
• •Dependencia,
tolerancia
• Fenómenos
adaptativos
• •Depósitosde fármacos en

Ej diferentes
Supresión tejidos
eje hipotálamo-hipofisiariopor
.
corticoides

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 3.1. CLASIFICACIONES SEGÚN
MECANISMO
Clasificación ABCDEF de Edwards y
Aronson(2000)
Tipo D
(Delayed)
•Generalmente relacionada con dosis •RAM aparece algún tiempo
después de uso de medicamento, pero no necesita una exposición
prolongada (≠ Tipo C o Chronic). •Pueden comenzar al inicio del
tratamiento pero manifestarse a largo plazo.

a) Carcinogénesis
•Cambios genéticos o inmunológicos

Ej. Mayor incidencia de leucemia en pacientes tratados con

inmunodepresores
• Fármacos liposolubles y con porcentaje de unión a
b) Teratogénesis
baj  atraviesan
proteínas plasmáticas
o
•Mayorplacenta
riesgo en el primer trimestre (primeras 8
semanas)
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 3.1. CLASIFICACIONES SEGÚN
MECANISMO
Clasificación ABCDEF de Edwards y
Aronson(2000)
Tipo E (Endof
•treatment)  “efectoreb
Al cesar el tratamiento Se evitansise retirala
medicaciónde forma progresiva.
ote”
• Obstrucciónnasal al suspender tratamientocon
Ej.
vasoconstrictorestópicos
Ej. Espasmocoronariotrassuspender
tratamientocon nitratos
Tipo F (Failureof
•treatment)
Común
• Relacionado con la dosis Con
frecuenciadebidoa
• interacciones
Ej. Falloentratamientocon anticonceptivosoralescuandose
usaninductores
enzimátic
os
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 3.2. CLASIFICACIONES
SEGÚN
Clasificación CLÍNICA
DOTS de Aronsony
Ferner(2003)
• Aplicación clínica de la clasificación mecanísticaestá limitada
(sólo basada en

• fármaco). Tiene en cuenta otros criterios: propiedades de la

reaccióny de la persona.
• Relación con la D

dosis

• Relación T
• Severid
temporal
ad

• Susceptibili S
dad
Imágenes publicadas en Pixabay(licencia Creativeco
mmonsCO)
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 3.2. CLASIFICACIONES
SEGÚN CLÍNICA
Clasificación DOTS de Aronsony
Ferner(2003)
Relación con la
dosis (D)

•Establece que todas las reacciones son dosis-dependientes

(también alérgicas).
• Tiene en
cuenta:
• Rango de concentraciones en qué
se produce.
•¿Aumenta la frecuenciacon el aumento

• Sede la dosis?
•Dosis supraterapéuticas(efectos tóxicos)
distinguen:
•Dosis terapéuticas(efectos colaterales)
•Dosis subterapéuticas(reacciones de
hipersensibilidad)

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 3.2. CLASIFICACIONES
SEGÚN CLÍNICA
Clasificación DOTS de Aronsony
Ferner(2003)
Relación temporal y
severidad (T)

•La severidad sería un criterio a valorar por

clínico/a.
a) Tiempo no-
•Cambio de concentraciónplasmática
dependientes
del fármaco
Ej. Empeoramiento

•Alteración de respuesta farmacológica independiente de

función renal
plasmáti
concentración
ca
Ej. toxicidad por digoxina en
hipopotasemia
b) Tiempo
dependientes

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 3.2. CLASIFICACIONES
SEGÚN CLÍNICA
Clasificación DOTS de Aronsony
Ferner(2003)
Relación temporal y
severidad (T)
b) Tiempo dependientes
Tiempo Ejemplo
Síndrome hombre
dependientes
Rápid Administración rojo por
as rápida vancomicina
Primera En primeradosis de un Jaquecapor
dosis
Tempra
tratamiento
Tras primeras dosis de tratamiento
nitratos
Algunaspodrían cesar por administración Hipersensibilidadti
nas
continuada po I
Interme Hipersensibilidadti
dias Tras un cierto periodo po II
Sino aparecen en esa etapa, raro que
aparezcan más
tarde
Tardí Riesgo aumenta con Disquinesia
as con
exposicióncontinuada antipsicótico
Raras al comienzo s
Demora Aparecen un tiempodespués de Carcinogén
das
exposición esis
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 3.2. CLASIFICACIONES
SEGÚN CLÍNICA
Clasificación DOTS de Aronsony
Ferner(2003)
Susceptibilid
ad (S)

La susceptibilidad de cada paciente a sufrir RAM podría estar

debida a factores como:

• Edad Sexo
Fisiología alterada Factores exógenos
•
(Fármacos interaccionantes)
• Enfermedad Genética

•
•

Este aspecto se desarrollará en tema 12 de la asignatura: “Otros factores que

•
predisponen a las reacciones adversas a fármacos”

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 3. CLASIFICACIONES SEGÚN
MECANISMO
Clasificación Yde
EIDOS CLÍNICA
Aronsony
Ferner(2010)
Se propone para ser combinada con la
EIDOS:¿Cómo
clasificación DoTS se produce el efecto
adverso?
DoTS: Características clínicas de la
reacción adversa

5 Elementos a tener en
cuenta:
[Link] química Extrínsecaque inicia el efecto

[Link] química Intrínsecaque es afectada

[Link]ónde estas especies en el cuerpo

[Link] proceso resultante “outcome” (fisiológico o
patológico)
[Link] Secuela, que es el efecto
adverso

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 3. CLASIFICACIONES SEGÚN
MECANISMO Y CLÍNICA
Clasificación EIDOS de Aronsony
Ferner(2010)
Tipos de especie
Extrínseca
• Propia
•Un
molécula
• Contamina
excipiente
•Edulcoran
nte
• Producto de
te
•Metabolito del fármaco
degradación
administrado
Interacciones entre la especie Extrínseca y la
•Moleculares: Ácidos nucleicos, Enzimas, Receptores,
especie Intrínseca
Canales iónicos,
transportador
es…
•Extracelulares: Agua o iones
•Físicas o fisicoquímicas: Daño directo tisular o alteraciones
fisicoquímicas
especies de
extrínsecas

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 4. DIAGNÓSTICO
CLÍNICO
La farmacovigilanciaes una importante actividad sanitaria que
debe identificar y diagnosticar RAM. Cobran especial importancia
aquellas RAM que suelen pasar
desapercibid
as.
Razones por las que RAM pasan
Reacción muy extrañay uso de fármaco
desapercibidas
•
muy frecuente
• RAM similar a enfermedad común
RAM que simula recaídade una
• enfermedad
• Retraso
• Cuanto enmás
la aparición
retraso entre toma y aparición de RAM,
Ej. detección más
Paciente en difícil
tratamiento crónico con antihipertensivo
metildopa, sin
complicacionesque desarrolla anemia hemolíticaautoinmuneal
• Situación
cabode 9 años
clínicacompleja

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 4. DIAGNÓSTICO
CLÍNICO
Pruebas diagnósticas para
detectar RAMbioquímicas Pruebas histológicas
• Pocas pruebas
Ej. Glomerulonefritisinducida por fármacos, por el depósito de
inmunocomplejos Pruebas cutáneasde liberación de histamina y
•
desgranulaciónde basófilos
•

Aparición de
• Reacciones
las RAM tipo A: Suelen aparecer tras5
semividas del fármaco.
Es cuando habría una acumulación de Fármaco o metabolitos y
• máxima intensidad. Reacciones tipo B: Tiempo más elevado de
latencia. Generalmente a las 12 semanas de inicio de la terapia.

Monitorización de los fármacos

Es necesaria para establecer relación
eficacia/seguridad. Ej. Digoxina, aminoglucósidos,
litio, algunos
Aspectos anticonvulsivantes
Generales de Farmacovigilancia. MiguélezC, Rivero G, Erdozain AM.