APOPTOSIS
DRA. JUANA ROSALBA GARCIA RAMIREZ
Sesión
APOPTOSIS
Contenido: Apoptosis
Propósito general: Conocer las causas,
características bioquímicas y mecanismos de la
apoptosis
Observar las causas de la apoptosis
Conocer los mecanismos de la
Objetivos: apoptosis
Explicar ejemplos de la apoptosis
Apoptosis
◦ Muerte celular programada
◦ Suicidio celular
◦ Activan enzimas que degradan DNA
◦ Fragmentación con membrana intacta
◦ Diana de fagocitos
◦ No provoca inflamación
◦ Descrito en 1972
◦ Puede coexistir con necrosis
◦ Causas fisiológicas
◦ Embriogénesis
◦ Involución de tejidos dependientes de hormonas
◦ Perdida celular en poblaciones celulares en
proliferación
◦ Eliminación de linfocitos autoreactivos
◦ Neutrófilos y linfocitos
Apoptosis
◦ Causas patológicas
Apoptosis
◦ Causas patológicas
◦ Lesiones del ADN
◦ Acumulación Proteínas mal plegadas
◦ Muerte celular por algunas infecciones
◦ Atrofia patológica en órganos parenquimatosos por obstrucción de un
conducto.
◦ Retracción celular CAMBIOS
◦ Condenzación de la cromatina MORFOLOGIC
◦ Vesículas citoplasmáticas y cuerpos
apoptosicos
OS Y
◦ Fagocitosis de cuerpos apoptosicos BIOQUIMICOS
DE LA
APOPTOSIS
◦ Activación de caspasas
c- alude a la proteasa cisteína
◦ Aspasa rompe moléculas por detrás del Característica
acido aspartico
◦ 10 miembros
s bioquímicas
◦ Ejecutores de la
◦ Inhibidores
apoptosis
Caspasas, escisión de proteínas
Escinden proteínas nucleares
Rompen armazón nuclear
Apoptosis
Activan DNasas degradan el DNA
Fragmentación del DNA
50-300 kilobases
Oligonucleosomas
Múltiplos de 180-200 pb; Endonucleasas dependientes de
Ca + y Mg+
Actividad reflejada en gel de agarosa; Escaleras de DNA
Patrón en escalera; no específico de Apoptosis
Claves
Electroforesi
s gel de
agarosa
◦ Reconocimiento fagocitico
◦ Expresan fosfatidilserina
◦ Fosfolípidos de membrana
◦ Trombospondina
MECANISMOS DE LA APOPTOSIS
◦ Mecanismo conservado en metazoarios
◦ Nematodo Caenorhabditis elegants
◦ Genes descritos en gusanos
◦ Ced; muerte celular anormal.
◦ inician o inhiben la apoptosis
◦ Análogos en humanos
◦ Fases de apotosis: Iniciación y ejecución
◦ Dos vías: Extrínseca e intrínseca
◦ Convergen en la activación de las caspasas
Caenorhabdi
tis elegants
Vías de la
apoptosis
◦ Intrínseca
◦ Extrínseca
Vía Extrínseca
◦ Vía Extrínseca: Iniciada por receptor
◦ Receptor de muerte; membrana (Miembro de familia de
TNF)
◦ TNF tipo 1 = TNFR1
◦ Proteína FAS (CD95)
◦ Unión del ligando FAS a FAS
◦ Moléculas FAS se unen
◦ Forman un sitio de unión
◦ Dominio de muerte asociado a FAS (FADD)
◦ FADD se une a los receptores de muerte
◦ Procaspasa 8 (Caspasa 10 en humanos)
◦ Caspasa 8 activa
◦ FLIP puede inhibir la activación en este sitio, uniéndose a
caspasas
◦ Mecanismo utilizado por virus, para “proteger” a la célula
de la muerte
Vía
extrínseca
◦ Ligando FAS
◦ FAS
◦ Dominio de muerte
◦ Caspasas
Vía intrínseca
◦ Vía intrínseca o mitocondrial
◦ Estimulo: incremento en la permeabilidad de la
membrana mitocondrial
◦ Libera moléculas pro-apoptosicas
◦ No intervienen los receptores de muerte
◦ BCL-2
Vía intrínseca
◦ Oncogen de linfomas
◦ Ced-9 en C. elegans
◦ 20 miembros en familia BCL-2
◦ Principales bcl-2 y bcl-x
◦ Se sustituyen por miembros proapoptosicosBak, Bax y Bim
Vía intrínseca
◦ Bcl-2 y bcl-x residen en la membrana, cuando bajan sus
niveles incrementa la permeabilidad
◦ Escapan proteínas, citocromo C
◦ En el citosol citocromo c se une a la proteína APAF-1
(Apoptosis activating factor)
◦ (Homologo de Ced-4)
◦ Se activa a la caspasa 9
Otras proteínas
mitocondriales (AIF) Factor
de inducción de apoptosis,
se unen a inhibidores de
apotosis y los neutralizan
Vía
intrínseca o El resultado es una cascada
mitocondri de activación de caspasas
al
Se puede iniciar la apoptosis
sin daño a la mitocondria
Vía
intrínseca o
mitocondrial
◦ FASE DE EJECUCIÓN
◦ Cascada proteolítica
◦ Realizada por caspasas 3 y 6
◦ Sitios específicos de escisión para hidrolisis por otras
enzimas y tienen capacidad de autocatalizarse
◦ Activación secuencial
◦ Escinden el citoesqueleto
◦ Fragmenta el nucleo
◦
Apoptosis
◦ ELIMINACION DE CELULAS MUERTAS
◦ Al inicio de la fase; Secretan factores solubles que reclutan
fagocitos
◦ Facilita su eliminación
◦ Proceso eficaz
◦ No deja huella
◦ PROCESO donde la célula fagocita su propio
contenido, canibalismo.
◦ Vacuola autofágica+ autofagolisosoma.
◦ Proceso que puede tener un papel en
AUTOFAGIA
algunas enfermedades degenerativas del
sistema nervioso y musculo
◦ Gracias