ÁCIDOS
NUCLEICOS
INTRODUCCIÓN
Los ácidos nucleicos, las proteínas y los polisacáridos, son
sustancias que
en conjunto, constituyen una gran parte de la materia
viva.
Dirigen y realizan el enorme entramado de procesos
químicos que constituyen la vida.
Aunque estructuralmente son muy diferentes, los ácidos
nucleicos, las proteínas
y los polisacáridos poseen determinadas características
comunes., se trata de sustancias que existen en forma de
macromoléculas, algunas de ellas verdaderamente
gigantes.
Principales funciones de los ÁCIDOS NUCLEICOS
• Componentes mas fundamentales de las células vivas.
• Tienen la propiedades de autoduplicación.
• Depositarios y transmisores de la información genética de cada
célula, tejido y organismo.
Gran parte del desarrollo físico de un organismo a lo largo de
su
vida está programado en estas moléculas. Las proteínas que
elaborarán sus células y las funciones que realizarán están
todas registradas en esta “cinta” molecular.
DOS TIPOS ÁCIDO •Cada uno de ellos es una cadena polimérica, en la que las
unidades monoméricas están conectadas por enlaces
NUCLEICO: DNA Y covalentes. Las estructuras de las unidades monoméricas del
RNA RNA yDNA son las siguientes:
La conexión
entre las
sucesivas
unidades
monoméricas en
los ácidos
nucleicos se El grupo fosfato
realiza mediante es un ácido
un residuo fuerte, con un
fosfato unido al valor de pKa de
hidroxilo del aproximadament
carbono 5 de e 1, y ésta es la
una unidad y al razón por la que
hidroxilo 3 de la al DNA y al RNA
siguiente. se les denomina
ácidos nucleicos.
Esto forma un A pH fisiológico
enlace cada residuo
fosfodiéster de una molécula
entre dos de DNA o RNA
residuos de lleva una carga
azúcar.
La importancia de los ácidos
nucleicos
en el almacenamiento y la
transmisión de la información
deriva de que
son heteropolímeros. Cada
monómero de la cadena contiene
una base heterocíclica,
que siempre va unida al carbono 1
del azúcar.
Las bases de los ácidos nucleicos son de dos clases:
las purinas, adenina y guanina, y las pirimidinas,
citosina, timina y uracilo. El RNA y el DNA emplean
las mismas bases, excepto que el RNA utiliza
uracilo donde el DNA utiliza timina.
Existen dos tipos de bases
heterocíclicas, que se denominan
purinas y pirimidinas. El DNA
tiene dos purinas, adenina (A) y
guanina (G), y dos pirimidinas,
citosina (C) y timina (T). El RNA
posee las mismas bases, excepto
que la timina está sustituida por
uracilo (U).
El DNA y el RNA pueden
considerarse, cada uno de ellos,
como un polímero
formado con cuatro clases de
monómeros. Los monómeros son
moléculas de ribosa o
desoxirribosa fosforiladas, con
bases púricas o pirimidínicas
unidas a sus
carbonos 1. En las purinas, la
unión se realiza con el nitrógeno
9 y en las pirimidinas con el
nitrógeno 1.
ACTIVIDAD 1.
INVESTIGA LOS ANTECEDENTES HISTÓRICOS DEL DESCUBRIMIENTO DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS Y
REALIZA UNA INFOGRAFÍA. EXPONERLA Y COMENTARLA EN CLASE.
Estructura primaria de los ácidos
nucleicos
1. Una cadena polinucleotídica posee un sentido o direccionalidad. El
enlace fosfodiéster entre las unidades monoméricas se produce entre el
carbono 3 de un monómero y el carbono 5 del siguiente. Así pues, los dos
extremos de una cadena polinucleotídica lineal son diferenciables. Un
extremo lleva normalmente un fosfato 5 sin reaccionar, y el otro extremo
un grupo hidroxilo 3 sin reaccionar.
2. Una cadena polinucleotídica posee individualidad, determinada por la
secuencia de sus bases, es decir, la secuencia de nucleótidos. Esta
secuencia se denomina estructura primaria de ese ácido nucleico
concreto.
EL DNA COMO SUSTANCIA GENÉTICA :
INDICIOS INICIALES
• Friedrich Miescher hubiera aislado por primera vez el DNA del
esperma de salmón.
• Durante la mayor parte de la primera mitad del siglo XX, los ácidos
nucleicos se consideraron simplemente como una clase de sustancia
estructural del núcleo celular.
• Entre 1944 y 1952, una serie de experimentos cruciales apuntaron
claramente al DNA como material genético.
• En 1944 Oswald Avery, Colin MacLeod y Maclyn McCarty descubrieron
que el DNA de cepas patógenas de la bacteria Pneumococcus podía
transferirse a cepas no patógenas, haciéndolas patógenas.
• Hershey y Chase estudiaron la infección de la bacteria Escherichia coli
por un virus bacteriano, el bacteriófago T2.
Estructuras secundaria y terciaria de los
ácidos nucleicos
Watson y Crick buscaron las respuestas a las preguntas
planteadas anteriormente en la estructura tridimensional del DNA.
Durante un cierto tiempo, diversos laboratorios habían estado
investigando las fibras obtenidas a partir de soluciones de DNA
concentradas, utilizando la técnica de la difracción de rayos X.
Elementos
fundamentales de la
estructura de la doble
hélice del DNA.
Modelo de la
replicación del DNA.
Cada cadena actúa como
molde para una nueva
cadena complementaria.
Cuando el proceso de
copiado se ha
completado habrá dos
moléculas de DNA hijas
de doble cadena, cada
una de las
cuales es de secuencia
idéntica a la molécula
original.
Composición de bases de los DNA de varios
organismos
Funciones biológicas de los ácidos nucleicos:
una visión preliminar de la biología molecular.
ALMACENAMIENTO DE LA INFORMACIÓN
GENÉTICA : EL GENOMA
Cada organismo lleva en cada una de sus células al
menos una copia de toda la información genética que
necesita ese organismo, a lo que se denomina
genoma.
Normalmente, la información genética está codificada
en un DNA de doble cadena, aunque algunos virus
utilizan DNA de una cadena e incluso RNA.
En cada organismo, una fracción sustancial del DNA
genómico es capaz de transcribirse o “leerse” para
permitir la expresión de su información y dirigir la síntesis
de moléculas de RNA y de proteínas. Los segmentos que
pueden transcribirse se denominan genes.
El DNA de cada célula de cada organismo contiene al
menos una copia (y algunas veces varias) del gen que
lleva la información para fabricar cada proteína que
requiere el organismo.
ACTIVIDAD 2.
INVESTIGA EN QUÉ CONSISTE EL GENOMA HUMANO.
Los nucleótidos desempeñan
diversas
funciones fisiológicas
Además de sus funciones como precursores de
ácidos nucleicos, ATP, GTP, UTP, CTP y sus
derivados, cada uno desempeña funciones
fisiológicas singulares.
Muchas coenzimas y compuestos
relacionados son derivados del adenosina
monofosfato
ATP : Principal transductor biológico de
energía libre.
CTP: Participa en la biosíntesis de
fosfoglicéridos,
esfingomielina, y otras esfingosinas
Metabolismo de nucleótidos purina y
pirimidina
• Aun cuando los seres humanos consumen una dieta con alto contenido
de nucleoproteínas, las purinas y pirimidinas de la dieta no se
incorporan de modo directo hacia los ácidos nucleicos de tejidos.
• Los seres humanos sintetizan ácidos nucleicos, ATP, NAD+, coenzima A,
etc., a partir de intermediarios anfibólicos.
• Sin embargo, los análogos de purina o pirimidina inyectados, entre ellos
fármacos anticáncer potenciales, pueden incorporarse hacia el DNA.
•La biosíntesis de purina y
pirimidina ribonucleótido
trifosfatos (NTP) y dNTP son
eventos regulados con
exactitud. Los mecanismos de
retroacción coordinados
aseguran su producción en
cantidades apropiadas, y en
momentos que se ajustan a
demanda fisiológica variable.
Enfermedades relacionadas con el metabolismo de las purinas
Las enfermedades de
seres humanos que
incluyen anormalidades
del metabolismo de la
purina son gota,
síndrome de
LeschNyhan, deficiencia
de adenosina
desaminasa, y
deficiencia de
nucleósido purina
fosforilasa.
Enfermedades relacionadas con el metabolismo de las pirimidinas
Un trastorno genético del catabolismo
de la pirimidina es la aciduria
βhidroxibutírica, debida a deficiencia
total o parcial de la enzima
dihidropirimidina deshidrogenasa.
Las purinas y pirimidinas son no
esenciales en la dieta
Los tejidos normales del ser humano pueden sintetizar
purinas y pirimidinas a partir de intermediarios
anfibólicos, en cantidades y en momentos apropiados
para satisfacer demanda fisiológica variable; por
consiguiente, los ácidos nucleicos y los nucleótidos
ingeridos son no esenciales en la dieta.
Después de su degradación en el tracto intestinal, los
mono nucleótidos resultantes pueden ser absorbidos o
convertidos en bases purina y pirimidina.
A continuación, las bases purina son oxidadas hacia acido úrico, que se
puede absorber, y excretar en la orina.
Biosíntesis de nucleótidos Purina:
Los nucleótidos purina y pirimidina se sintetizan in vivo a índices
congruentes con la necesidad fisiológica.
Los tres procesos que contribuyen a la biosíntesis de nucleótido
purina son:
1. Síntesis a partir de intermediarios anfibólicos (síntesis de novo).
2. Fosforribosilación de purinas.
3. Fosforilación de nucleósidos purina.
Biosíntesis de nucleótidos
pirimidina
El catalítico para la reacción inicial es la carambolí fosfato
sintasa II citosólica, una enzima diferente de la carbamoil
fosfato sintasa I mitocondrial de la síntesis de la urea. De
esta manera, la compartimentalización proporciona un
fondo común independiente de carbamoil fosfato para cada
proceso.