ACROMEGALIA
GIGANTISMO
QUE ES Y COMO FUNCIONA
LA HIPOFISIS
ADENOHIPOFISIS NEUROHIPOFISIS
-Tirotropina o TSH Almacena:
-Corticotropina o ACT -Hormona
antidiurética ADH
-Hormona de crecimiento
-Oxitocina
o GH
-Prolactina (PRL)
-LH y FSH
-Hormona estimulante
de los melanocitos (MSH)
y las beta endorfinas
HORMONA DE CRECIMIENTO
( GH)
DEFINICION
La acromegalia El gigantismo
y el gigantismo ocurre cuando el
son dos síndrome se
momentos de un presenta antes
síndrome clínico del cierre de los
que resulta de la núcleos de
secreción crecimiento en la
excesiva y de la infancia y en la
acción periférica pubertad; y la
de la GH. acromegalia,
cuando estos
núcleos ya se
han cerrado, al
finalizar la
pubertad y
durante la vida
adulta.
Gigantismo
Usualmente el gigantismo es causado por un tumor benigno de la glándulapituitaria, lo
que ocasiona que por crecimiento del tumor se aumente la producciónhormonal.
Otras causas Incluyen: Complejo de Carney- Síndrome de McCune-AlbrightNeoplasia
endocrina múltiple- tipo 1Neurofibromatosis
EPIDEMIOLOGIA
La acromegalia es una
enfermedad poco
frecuente con una
prevalencia de 50 a 70
casos por millón de
habitantes
La distribución es
Incidencia anual
igual en ambos
de 3 a 4 casos por
sexos , evolución
millón
lenta e incidiosa
La mayoría de los
pacientes son
detectados entre
la cuarta y sexta
década de la vida
Eje GHRH/GH/IGF-1
La secreción de GH
depende de las señales
La síntesis y secreción
hipotalámicas,
de GH son inducidas
nutricionales por la GHRH y la grelina
hormonales
e intrahipofisarias.
EI SRIF hipotalámico
suprime la secreción de
GH al unirse a los Los patrones de
‣ receptores de las secreción de GH
células confirman los picos
somatótropas para secretores por la noche.
controlar la
hipersecreción de GH
La GH tiene como
función la síntesis
proteica, indispensable
La producción de GH esta
mediada por señales FISIOPATOLOGIA
hipotálamo por la hormona
liberadora de la hormona
para el crecimiento de crecimiento (GHRH) y
óseo y de los tejidos suprimida por la
blandos somatostatina
La GH En raros casos el exceso
de GHRH puede
elevada estimula al originarse de un tumor
hígado a sintetizar más neuroendocrino o un
IGF-1 tumor carcinoide Saturn
ghrelina es reconocida
por un ligando endógeno
al receptor de los
secretagogos de la GH y
cumple el rol de cofactor
en la liberación por la
hipófisis.
ETIOLOG
IA
ETIOLOGIA
Hipersecr • Oncogenes : mutación de la subunidad alfa
eción estimuladora de la proteína G ,40% de los
hormonal: adenomas hipofisiarios secretores de Gh
induce la
proliferació
n e
hiperplasia • Otros factores genéticos y moleculares:ptd-
de los FGFR4 ,PTTG,perdida de heterogeneidad del
somatotrop cromosoma 11
os • Caracteriza por displasia fibrosa ósea poliostotica
hipofisiarios y manchas cutáneas café con leche..
y podría
intervenir
en la
formación
de
adenomas
.
ETIOLOGIA
NEM-1:
LA Acromegalia puede presentarse de forma hereditaria o familiar
Trastorno
autosómi
co • Complejo de Carney: mutación de la proteincinasa
dominant tipo I, hiperplasia de las células somatomamotropas.
e, • Asocia :tumores cardiacos ,endocrinos
mutación cutáneos ,neurales .
en el gen • Síndrome de McCunne-Albrigth: mutaciones del gen
que GNAS1 en el cromosoma 20q13.2
codifica • Caracteriza por displasia fibrosa ósea poliostotica y
para la manchas cutáneas café con leche.
proteína
• Acromegalia familiar: cuando dos o mas casos de
supresora
acromegalia o gigantismo se presentan en una
de
familia en ausencia de NEM1 o complejo de Carney.
tumores
menina.
Asocian:
Tumores
de
paratiroid
es ,páncr
eas e
MANIFESTACIONES CLINICAS
Muchas veces no se hace el diagnóstico clínico durante 10 años o más
SINTOMAS 2. Cabeza
-Dolor generalizado de miembros -Cabello: grueso, de implantación *
-Artralgias baja.
— Parestesias de manos y pies Cara: Aumento del relieve de los
— Cefalea
— Astenia
arcos ' superciliares pómulos y
— Pérdida de la líbido y amenorrea mentón, (prognatismo)
(en la mujer) -Cejas espesas, pobladas.
-Hipertrofia de la nariz aplastada ; en
su base, ensanchada en su
SIGNOS
extremidad inferior, con ventanas .
[Link] Generales:
abiertas.
1.1: Aspecto: persona voluminosa y
-Hipertrofia de párpados, orejas y
fornida
labios.
1.2: Piel gruesa, grisácea, surcada dé
-Lengua engrosada y ensanchada.
arrugas
-Articulación dentaria modificada:
dientes inferiores separados con los
incisivos en un plano más anterior
que los superiores.
MANIFESTACIONES CLINICAS
-Cuello: grueso. En ocasiones bocio
difuso o nodular.
-Tórax: Voluminoso, con sifosis.
-Abdomen: Voluminoso y
prominente. Visceromegalia: hígado y
bazo aumentados de tamaño.
-Columna lumbar: lordosis
exagerada.
Extremidades
- Manos: grandes, cuadradas, dedos
gordos; uñas surcadas de estrías.
- Pies: hipertróficos, dedos gordos,
voluminosos, planta engrosada,
Cuando sospechar de un diagnóstico de
Acromegalia?
Melmed y colaboradores
Asociación Americana de Endocrinólogos Clínicos
(AACE) ha recomendado evaluar: la sudoración
excesiva, el crecimiento excesivo de la mandíbula,
los dolores en las articulaciones, la presencia de
cardiomiopatía hipertrófica, el síndrome del túnel
carpiano, el síndrome de apnea del sueño, la
osteoartropatía degenerativa, la diabetes mellitus, las
irregularidades menstruales en las mujeres y las
disfunciones sexuales en los hombres, las cefaleas y
pérdida de los campos visuales (atribuible a la
compresión quiasmática óptica) y las diplopías
(debido a la parálisis del nervio craneal)
ENFOQUE DIAGNOSTICO
AACE: Se debe pensar en este diagnóstico en pacientes con 2 o más de las comorbilidades
siguientes:
Diabetes de reciente aparición, artralgias difusas, hipertensión arterial de reciente aparición o de difícil
control, enfermedad cardíaca (incluyendo hipertrofia biventricular y las disfunciones diastólica y
sistólica), fatiga corporal, cefaleas, síndrome del túnel carpiano, síndrome de apnea del sueño,
sudoración, pérdida de la visión, pólipos de colon y mala-oclusión progresiva de la mandíbula .
El segundo paso en el abordaje diagnóstico de cualquier síndrome de hipersecreción en
endocrinología, es la medición bioquímica de las hormonas que se encuentran
anormalmente elevadas y demostrar que esta hipersecreción es autónoma, o sea no
regulada por los ejes de retroalimentación fisiológicos.
ENFOQUE DIAGNOSTICO
MEDICION HORMONAL
La GH sérica tiene amplios rangos de
variabilidad normal a lo largo del día,
que van desde valores casi
indetectables hasta valores tan altos
como los vistos en pacientes con
acromegalia
Además, la GH tiene una vida media
corta y una gran variación de su
secreción ante diferentes estímulos
como la comida, el ejercicio y el
estrés, y ante estados clínicos y
fisiológicos como el peso corporal, la
edad, el estado nutricional y los
períodos de sueño.
ENFOQUE DIAGNOSTICO
Diagnóstico Bioquímico
PTOG con medición de GH
• Las concentraciones
séricas de IGF-1 son
Diagnostico de
elevadas en
Acromegalia
prácticamente todos los
pacientes con • Se mide la GH sérica
acromegalia y durante dos horas
proporcionan una después de la ingesta de
excelente forma de 75 gramos de glucosa,
discriminar a los • El criterio para el
individuos sanos diagnóstico es una
concentración de GH
IGF-1 en suero superior a 1 ng/ml GH
basal>0.4mg/m
L acompañada GH en la
de IGF-1 PTOG>1mg/mL
75g de glucosa VO elevada para la
• Medir cada 30 minutos hasta las 2 horas post-ingesta edad y el sexo
• GH <1ng/mL= Normal (0.4 pg/L y IGF-I normalizada)
• GH>1 ng/mLen al menos una de las tomas = Anormal
• GH >2 ng/mL en las 4 muestras = Diagnóstico
ENFOQUE DIAGNOSTICO
Diagnóstico Bioquímico
• Se administra un bolo
intravenoso de 200 a
500 ug de TRH, y se
considera positiva si Levodopa
entre los 20 a 30
minutos siguientes a
este bolo ,si ocurre un
aumento de más del • Se administran 500 mg
50% en las por vía oral, y se
concentraciones séricas considera positiva si
de la GH, Ocurre una disminución
de más del 50% de las
concentraciones séricas
TRH de la GH
.
ENFOQUE DIAGNOSTICO
Imagenología
• Dentro de las posibles
causas se encuentra el
• Cuando se ha confirmado carcinoide bronquial y el
la hipersecreción de GH, cáncer de células pequeñas
el siguiente paso es del pulmón, el tumor de
una RM de la pituitaria islotes pancreáticos, el
• Se debe utilizar gadolinio adenoma adrenal, el
carcinoma medular de
o sin el detectan tumores
tiroides, el feocromocitoma y
hipofisarios de hasta 2
los linfomas, casi todas ellas
mm de diámetro
valorables con esta técnica
Tomografía axial computarizada
RM toraco-abdominal
ENFOQUE DIAGNOSTICO
Diagnóstico por Imágenes
TRATAMIENTO
• El tratamiento primario de
elección de microadenomas
(cifra de remisión, cerca de
70%) y macroadenomas
(<50% en remisión) es la
ablación quirúrgica
transesfenoidal hecha por un
cirujano experto
• Las concentraciones de
GH se normalizan en
término de una hora y las
de IGF-I lo hacen en
término de tres a cuatro
días.
CIRUGIA
TRATAMIENTO
• El autogel Lanreótido, un
preparado de liberación lenta y por
depósito de somatostatina, es un
• Ejercen sus efectos terapéuticos análogo octapéptido cíclico de dicho
por medio de los receptores SSTR2 compuesto que suprime la
y SSTR5, ambos expresados por hipersecreción de GH e IGF-I
tumores que secretan GH después de la inyección subcutánea
-Acetato de octreótido: de 60 mg.
Inyeccion subcutánea,semivida • La administración a largo plazo
de 2 horas (cuatro a seis semanas) controla la
• Dosis inicial : 50ug /3 veces al hipersecreción de GH en cerca de
día se aumenta hasta llegar a 66% de los pacientes tratados y
1500ug/día. mejora la colaboración del enfermo
ANÁLOGOS DE
ANÁLOGOS DE SOMATOSTATINA
SOMATOSTATINA
TRATAMIENTO
• La bromocriptina y la
• El pegvisomant antagoniza la cabergolina suprimen apenas la
acción de GH endógena al secreción de GH en algunos
bloquear la unión periférica de la pacientes. Por lo regular, se
hormona a su receptor necesitan dosis muy grandes de
bromocriptina (≥20 mg/día) o de
-Se administra por inyección cabergolina (0.5 mg/día) para
subcutánea diaria (10 a 20 mg); en obtener una pequeña eficacia
cerca de 70% de los pacientes terapéutica contra GH.
normaliza el IGF-I. Sin embargo, las
concentraciones de la hormona La combinación de octreótido y
permanecen elevadas en la cabergolina puede inducir el control
medida en que el fármaco no bioquímico aditivo en comparación
ejerce su acción en el adenoma con el efecto de uno u otro
hipofisario. medicamento solo.
ANTAGONISTAS DEL
RECEPTOR DE GH AGONISTAS DE
DOPAMINA
TRATAMIENTO
• La radioterapia externa o las técnicas
estereotácticas de alta energía se
utilizan como tratamientos
complementarios de la acromegalia.
• Disminuye la masa tumoral y
aminoran las concentraciones de GH
con el paso del tiempo.
• La mitad de los enfermos necesita
como mínimo ocho años para que se
logre la supresión de tales
concentraciones a <5 μg/L, nivel de
disminución que se alcanza en
alrededor de 90% de los pacientes
después de 18 años
RADIACIÓN
ACROMEGALIA
Complicaciones Pronóstico
• Cardiovasculares (60%): Mortalidad: 2-4 veces mayor que en la
hipertrofia cardiaca biventricular, población general
arritmias ventriculares, enfermedad
coronaria y otras cardiomiopatías. Seguimiento: medición anual deIGF-1y
• Oncológicas: colon poliposis RMN anual, monitoreo cardiopulmonar,
adenomatosa, tiroides glicemias, complicaciones
• Fracturas vertebrales, artropatías reumatológicas y realizar colonoscopías
dolores articulares inespecíficos y y mamografías
síndrome de túnel carpiano
GIGANTISMO
Complicaciones Pronóstico
• Adenoma hipofisiario El tratamiento multimodal también puede
• Deficiencias de otras hormonas conducir a un nivel elevado de
hipofisarias y exceso crónico de deficiencias del eje pituitario
GH y del factor de crecimiento
similar a la insulina Se desconoce la esperanza de vida
REFERENCIAS
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CARACTERIZACIÓN CLÍNICA CARDIOVASCULAR EN PACIENTES CON ACROMEGALIA
USUARIOS DE LA CONSULTA EXTERNA DE LOS SERVICIOS DE ENDOCRINOLOGÍA Y
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