Dr.
Luis Alberto González Nieto
ALCAPTONURIA R3GM
Hospital Infantil de México
Federico Gómez
INTRODUCCIÓN
La alcaptonuria es una enfermedad autosómico recesiva causada por la deficiencia de la
enzima homogentisato 1,2 dioxigenasa.
Se caracteriza por la triada de orina hiperpigmentada (de color negro parduzca por
oxidación del ácido homogentísico), ocronosis (pigmentación del tejido conjuntivo),
artropatía degenerativa de grandes articulaciones.
OMIM: #203500
Sinónimos: Ocronosis hereditaria, enfermedad de la orina oscura
Edad de inicio: Infancia o adultez
Prevalencia: 1/ 250 000
Historia: Primer enfermedad innata del metabolismo descrita. Reportada por Sir Archibald
Edward Garrod (1857-1936).
Ranganath LR, et al. J Clin Pathol 2013;66:367–373
Jemma B Mistry, Marwan Bukhari & Adam M Taylor (2013) Alkaptonuria, Rare Diseases, 1:1, e27475
CLÍNICA
William L Nyhan, Bruce A Barshop, Pinar T. Ozan. Atlas of Metabolic Diseases Second
GENÉTICA
Gen: HGD (3q13.33)
54 363 pb
14 exones
Enzima: Homogentisato 1,2 dioxigenasa (445 aa)
Función: Convertir el ácido homogentisico a maleilacetoacetico y tiene un papel importante en el
catabolismo de la fenilalanina y la tirosina.
El sitio activo de la enzima se une al hierro
Producto acumulado: ácido homogentisico
J Inherit Metab Dis (2011) 34:1127–1136
D. Braconi et al. / Free Radical Biology and Medicine 88 (2015) 70–80
DEFECTO METABÓLICO
Jemma B Mistry, Marwan Bukhari & Adam M Taylor (2013) Alkaptonuria, Rare Diseases, 1:1, e27475
DIAGNÓSTICO
Hallazgos sugestivos
Oscurecimiento de la orina o la orina se vuelve oscura que en reposo. La
oxidación del ácido homogentısico (HGA) excretado en la orina produce
un producto similar a la melanina y hace que la orina se oscurezca al pie.
Ocronosis (pigmentación de color negro azulado de tejido conectivo). La
acumulación de HGA y sus productos de oxidación (por ejemplo, ácido
acético benzoquinona) en el tejido conjuntivo conduce a ocronosis.
Pigmentación marrón de la esclerótica. La pigmentación no afecta a la
visión.
Pigmentación de cartílago de la oreja se ve en la concha y antihelix. El
cartílago es azul o gris y se siente irregular o engrosado. La calcificación
del cartílago de la oreja se puede observar en las radiografías.
Pigmento también aparece en cerumen y de sudor, provocando la
decoloración de la ropa.
Coloración púrpura o negra en la piel de las manos, que corresponde a los
tendones subyacentes, o en la banda entre el pulgar y el dedo índice.
Artritis. La artritis, a menudo empieza en la columna vertebral y se
asemeja a la espondilitis anquilosante en su distribución. Las radiografías
de la columna vertebral que muestra los discos intervertebrales aplanadas
y calcificadas son patognomónicos
Wendy J Introne y William A Gahl. Genereviews. 2016
EL ESTABLECIMIENTO DEL
DIAGNÓSTICO
Los hallazgos bioquímicos
Ácido homogentísico elevada (HGA) en la orina. El diagnóstico
de alcaptonuria se basa en la detección de una cantidad significativa de HGA en
una muestra de orina por análisis de espectrometría de masa de cromatografía de gas.
La cantidad de HGA excretada por día en individuos con alcaptonuria es 1-8
gr. Una muestra de orina normal de 24 horas contiene 20-30 mg de HGA.
ANÁLISIS MOLECULAR
J Inherit Metab Dis (2011) 34:1127–1136
J Inherit Metab Dis (2011) 34:1127–1136
TRATAMIENTO
Rehabilitación
Seguimiento electrocardiográfico y ecocardiografico
Eco renal o TAC abdominal para evaluar la presencia de cálculos renales
Ningún tratamiento preventivo o curativo está disponible
Jemma B Mistry, Marwan Bukhari & Adam M Taylor (2013) Alkaptonuria, Rare Diseases, 1:1,