OBJETIVOS
PRIMARIO SECUNDARIOS
Comparar el número de hospitalizaciones - Comparar el número de infecciones de TRI
por infecciones del tracto respiratorio severas asociadas a VSR (Sp02 <90% con
inferior (TRI) con detección de VSR, en requerermiento de 02) en pacientes que
pacientes que recibieron Nirsevimab vs recibieron Nirsevimab vs control.
control.
- Comparar infecciones de TRI por VSR en
cada país y número de hospitalizaciones por
infecciones de TRI por cualquier causa.
A la hora de decidir la internación, los médicos tratantes no
conocían el resultado de la prueba virológica: no hubo sesgo
de intervención.
PREGUNTA PICO
➔ P: lactantes sanos de ≤ 12 meses de edad, nacidos en una edad
gestacional ≥ 29 semanas, entrando en su primera temporada de VSR.
➔ I: ?
➔ C: ?
➔ O: ?
PREGUNTA PICO
● P = Definicion del problema o del paciente
lactantes sanos de ≤ 12 meses de edad, nacidos en una edad gestacional ≥ 29 semanas, entrando en su primera temporada
de VSR.
● I = Intervencion que queremos analizar
inyección intramuscular de nirsevimab
● C = Intervencion de comparacion
no intervención
● O = Outcomes / Resultados
hospitalizaciones por infección de tracto respiratorio inferior asociadas al VSR
PREGUNTA PICO
➔ P: lactantes sanos de ≤ 12 meses de edad, nacidos en una edad
gestacional ≥ 29 semanas, entrando en su primera temporada de VSR.
➔ I: inyección intramuscular de nirsevimab.
➔ C: no intervención.
➔ O: hospitalizaciones por infección de tracto respiratorio inferior
asociadas al VSR.
ORIGINALIDAD DEL ESTUDIO
Previo a la elaboración de este ensayo clínico y al de otros dos estudios multicéntricos
controlados, que se desarrollaron en simultáneo (fase 2b y 3), no estaba clara la
seguridad del Nirsevimab ni su efecto en las hospitalizaciones asociadas al VSR
cuando se administra en lactantes sanos.
Este ensayo clínico fue diseñado para evaluar la eficacia y seguridad del Nirsevimab
en condiciones aproximadas a los entornos del mundo real (ensayo pragmático).
CCL DEL ESTUDIO MELODY
● una sola dosis de nirsevimab administrada antes de la temporada de
VSR protegió a lactantes sanos a termino y prematuros tardíos >
35 sem de la infección de TRI asociada a VSR.
● Demostró perfil de seguridad adecuado: (se reportaron 77 eventos
adversos de 987 pacientes del grupo nirsevimab (6.8%) y 36 de 491
(7.3%) de grupo control.
● Evaluó además la eficacia en cuanto a las hospitalizaciones
PERO no tuvo significancia estadística por cuestiones relacionadas
con la baja incidencia de ingresos por VSR durante la pandemia de
COVID19. (El intervalo de confianza abarca el 1).
POBLACION
CRITERIOS DE
INCLUSION CRITERIOS DE EXCLUSION
● Lactantes sanos ≤ 12 meses ● Lactantes elegibles para el palivizumab
● Edad gestacional ≥ 29 semanas ● Inmunodeficiencia congénita o adquirida, recibiendo tratamiento inmunosupresor tal
● Entrando en su primera temporada de como quimioterapia o radioterapia en los últimos 6 meses o corticoterapia prolongada
VSR al primer día del ensayo: ● Infección por ERV confirmada al momento de la administración / randomización
○ Francia: 11/9/22 al 28/2/23 ● Infección de vías aéreas bajas al momento del administración / randomización
○ Alemania: 9/10/22 al 28/2/23 ●● Lactantes elegibles
Hipersensibilidad sistémica a para elcomponente
cualquier palivizumabdel producto
○ Reino Unido: 4/9/2022 al 28/2/23 ● Trombocitopenia, contraindicación de IM
● Consentimiento informado y con fecha
●● Infección
Trastornos por ERV
hemostáticos confirmada
o anticoagulantes al momento
en últimas 3 semanas dede la al ensayo,
inclusión
● contraindicacion a IM
Participantes que acudieron a todas las
●
administración / randomización
Infección aguda moderada o grave (según criterio del investigador) o síndrome febril
visitas y completaron los estudios
● Infección
(T>38°) deinicio
el dia de víasdelaéreas
ensayo bajas al momento del
● La madre del lactante participante recibió una vacuna para VSR durante su embarazo
● administración
El lactante participante /recibió
randomización
algún anticuerpo monoclonal
● El lactante participante recibió inmunoglobulinas, sangre o derivados en los últimos 3
● Trombocitopenia, contraindicación de IM
meses
● Participa de otro estudio que investigue una droga, vacuna, dispositivo médico o
procedimiento médico
CRITERIOS PALI EN UK
● Prematuros <29 EG
● Prematuros <32EG con enfermedad pulmonar cronica del prematuro o cardiopatia
congenita
● Ninos con cardiopatia congenita con inestabilidad HD significativa
● Ninos con anormalidades de anatomia pulmonar o trastorno neuromuscular que
impide aclaramiento de secreciones de TRI
● HIC
Estrategias de prevención actuales en Argentina
CRITERIOS DE PALIVIZUMAB:
- Prematuros con EG ≤ 32 semanas o ≤ 1500 g al nacimiento en < 6 meses de edad al inicio de la
estación del VSR
- Prematuros con EG < 29 semanas y < 1000 g al nacimiento en < 1 año al inicio de la estación del
VSR
- < 1 año con displasia broncopulmonar y requerimiento de O2 suplementario al inicio de la estación
de VSR
- Niños ≤ 1 año con cardiopatías congénitas con inestabilidad hemodinámica significativa al inicio
de la estación del VSR
. Fuente: Recomendaciones sobre el uso de palivizumab: Actualización 2015. Arch. argent. pediatr., Buenos Aires , v. 114, n. 1, p. 84-88, feb. 2016
FLUJOGRAMA
● El plan inicial era un tamano muestral de 28860 lactantes basadas en varios factores (datos
epidemio especificos de cada pais de temporadas anteriores de VSR).
● El numero minimo de eventos del objetivo primario necesario para realizar el analisis se alcanzo en
febrero 2023 con 8058 lactantes.
● N inicial = 8120 lactantes
● Se apartaron del estudio: no ser eligible (25), retiro voluntario (12), padres no contactables (3), otras
razones
● Nersivimab (N = 4037): 23 lactantes no recibieron el farmaco asignado, 15 interrumpieron
voluntariamente el ensayo y 1 presento EA (N = 4021)
● Control (N= 4021): 1 recibio nersivimab por error, 15 interrumpieron el ensayo (N= 4005)
● Al dia 366 sigue el ensayo clinico
● Pali es Acmonoclonal de corta duración del cual se necesita 4/5 dosis focalizado a ptes de riesgo
● Nirsevimab: de larga duración (1 sola dosis) para todos los ptes, sanos incluidos
● Hay que hacer vigilancia genomica (por mutaciones) que por ahora no se vieron...
● HARMONY: apunta a las formas graves y tiene peso tb en la vida real: es entonces un
estudio de efectividad además de la eficacia.
● Perfil de seguridad comparable con pali en VSR grave
● Coadmin con otras vacunas segura