CRIPTOCOCOSIS

MERY MARTINEZ FREDDY SILVA GUILLERMO VASQUEZ ALBERT VILLARREAL

Cryptococcus neoformans
Reino: Fungi Filum: Basidiomycota Clase: Tremellomyceto

Orden: Tremellales
Familia: Tremellaceae Genero: Cryptococcus Especie: Cryptococcus neoformans

Cryptococcus neoformans
El C. neoformans es un microorganismo

levaduriforme encapsulado. Diametro entre 2 y 20 m. Replicacion por gemacion.

Cryptococcus neoformans
Se distinguen 4 serotipos: A, B, C, D Se distinguen 3 clases: 1. grubii (Serotipo A) 2. neoformans (Serotipo D) 3. Gattii (Serotipos B y C)

 A pesar de que las heces de paloma son la fuente

mas importante de infeccin, estos animales no padecen la enfermedad. La adquisicin de la enfermedad es por va respiratoria, por la inhalacin de las levaduras desecadas existentes en la naturaleza. Se puede adquirir tambin a travs de trasplantes de rganos. Las lesiones mas importantes causadas por C. neoformans ocurren en el sistema nervioso central, afectando a las meninges.

Respuesta tisular a los criptococos

inflamatoria, las masas gelatinosas del hongo crecen en las meninges, o se expanden a los espacios perivasculares de Virchow Robin dentro de la sustancia gris, produciendo lesiones en pompa de jabon.

 Pacientes normales: Reaccin granulomatosa

crnica compuesta de macrfagos, linfocitos y clulas gigantes del tipo cuerpo extrao. Tambin puede haber neutrofilos.
Pacientes muy inmunodeprimidos: Diseminacin a

otros rganos.

Corazon (Mucicarmin)

Pancreas (Gomori-Groccot)

Rion (Gomori-Groccot)

Pulmon (Mucicarmin)

Identificacin macroscopica

UFC de color amarillento a crema. Se tornan mas oscuras al envejecer. Aspecto mucoide, de poca elevacion, brillantes, bordes definidos.

Identificacin microscopica

Levadura encapsulada esfrica, con una o dos yemas o brotes que permanecen unidos a la clula madre.

Ciclo de vida

EPIDEMIOLOGIA
El criptococo neoformans se encuentra muy

distribuido por todo el mundo a causa de las palomas. El Criptococo neoformans se asla con frecuencia en la materia fecal de las palomas o en lugares que la contengan como tierra, techos, fruta, etc. Tambin se le puede encontrar en leche proveniente de vacas contaminadas.

 Las infecciones suceden tanto en reas

urbanas como rurales y tanto en zonas templadas como en zonas tropicales. Un gramo de material contaminado puede contener hasta 50.000.000 de levaduras viables en terreno seco ya que la deshidratacin reduce su tamao y esto causa que se haga mas fcil su inhalacin. La enfermedad es mas frecuente en hombres que en mujeres y tambin mas comn en adultos que en nios.

 El criptococo neoformans es sobretodo un

hongo oportunista y es mucho mas frecuente en personas con alteraciones del sistema inmune como linfomas, lupus, diabetes y sida.

ESTRUCTURA ANTIGENICA
La principal estructura antignica son los

polisacridos capsulares, los cuales son polmeros largos que forman un esqueleto de polimanosa con unidades 1,3- y ramas monomricas con unidades de xilosa y acido glucuronico.

INMUNIDAD
La primera lnea de defensa del organismo contra

criptococos son los macrfagos alveolares que ejercen un efecto fungisttico. La segunda lnea de defensa esta a cargo tambin por los macrfagos produciendo citocinas proinflamatorias como factor de necrosis tumoral (TFN ), IL-1, IL-6, IL-8.

 La tercera lnea de defensa estara a cargo de

los LB y LT. Los LB producen anticuerpos especficos contra criptococos y especialmente para los polisacridos capsulares. Tambin puede producir anticuerpos mononucleares especficos contra las ramas monomricas de acido glucuronico (GXM). Los LT producen interfern gamma es necesaria para la eliminacin del hongo ya que tiene una capacidad inhibitoria.

Patogenia
Criptococosis Inhalacin de blastoconidias poco capsuladas presentes en el ambiente. En el hospedero desarrolla una capsula polisacarida protectora, cuya produccin es estimulada por las concentraciones de dixido de carbono pulmonar y las bajas concentraciones de hierro frrico. La reaccin inflamatoria contra lo inhalado produce un complejo ganglionar pulmonar primario, compuesto por anillos de macrfagos y clulas gigantes que impiden la diseminacin del hongo.

La evasin del sistema inmune por el hongo genera su multiplicacin produciendo la enfermedad del pulmn y la diseminacin a otros rganos, especialmente al SNC. Las caractersticas fenotpicas de c. neoformans asociadas a invasin del SNC: -Produccin de melanina Efecto protector para el hongo. -Presencia de una capsula polisacrido -Sobrevivir a la temperatura corporal del hombre

Factores de virulencia asociados a Sistema Nervioso Central: Enzima Fenoloxidasa y sus substratos catecolaminas. Otros factores de virulencia: Habilidad para producir una capsula compuesta de glucuronoxilomanano y galactoxilomanano que la protege de la fagocitosis que ejercen un efecto inmunosupresor. Ausencia de factores Anti-criptococo y baja concentracin de complemento en el LCR. Norepinefrina y

Cuando las defensas pulmonares son superadas, se la diseminacin:

Circulacin sistmica

Las levaduras cerebro hemato-encefalica.

Clulas perivasculares de la barrera

El bazo, hgado y otros rganos son poco infectados debido a que los macrfagos adquieren actividad anti-criptococo gracias al CSMF.

MANIFESTACIONES CLINICAS: Se presenta bajo varias formas clnicas

CRIPTOCOCOSIS PULMONAR
Es necesario diferenciar entre el portador

asintomtico, criptococosis pulmonar y criptococosis diseminada debido a su importancia diagnostica y teraputica . Pueden presentar sntomas como : Tos seca Dolor torcico

 Adenopata hiliar Derrame pleural( al igual que la anterior no son

comunes) Calcificacin( muy rara vez) Dificultad respiratoria ( en algunos pacientes) El diagnostico diferencial es amplio especialmente con enfermedades como tuberculosis, neoplasias, bronquioectasis, sarcoidosis, neumoconiosis. Entre el 12 y el 17% de los pacientes sufren diseminacin al S.N.C.

CRIPTOCOCOSIS MENINGEA
Es la forma mas comn, y se presenta en forma de

meningitis, meningoencefalitis y lesiones pseudotumorales. Los sntomas son variables entre los que se encuentran: ( forma de Meningitis) Fiebre Alteracin del estado general Alteraciones visuales ( oscurecimiento, perdida de la visin)

 Oftalmoplejia

Rigidez de la nuca
Hidrocefalia comunicante debido a la hipertensin

endocraneana. Alteracin de la conciencia Anormalidades en el fondo de ojo Signos menngeos de Kernig y Brudzinski

En la forma Meningoencefalitica:
Es de curso rpido y fulminante. Deterioro rpido de la conciencia hasta llegar a

coma. Fiebre y a veces convulsiones. El diagnostico diferencial se hace con meningitis tuberculosa, neurosifilis, carcinomatosis menngeas, toxoplasmosis, infecciones virales del S.N.C

FORMAS TUMORALES
Deben diferenciarse de neoplasias primarias y

secundarias del S.N.C De otros tipos de granulomas. Y de un absceso cerebral.

CRIPTOCOCOSIS DE OTROS ORGANOS

tumores. Ojo: queratitis, coroiditis, endoftalmitis. Tracto genitourinario: prostatitis, pielonefritis, lesiones genitales. Hueso y articulaciones: osteomielitis crnica nica y mltiple, artritis aguda y crnica. Musculo: miositis

 Corazn: endocarditis, aneurisma mictico,

miocarditis, pericarditis. Tracto gastrointestinal: esofagitis, duodenitis, colitis, hepatitis, peritonitis, pancreatitis. Mama : mastitis Ganglio linftico: linfoadenopata Glndula tiroides: tiroiditis, masa tiroidea Glndula suprarrenal: insuficiencia suprarrenal, masa suprarrenal. Cabeza y cuello: gingivitis, laringitis, masa cervical y adenitis cervical.

DIAGNOSTICO:
Examen directo: LCR generalmente se encuentra

presin elevada, leucocitos elevados( predominio de linfocitos) , protenas altas, glucosa baja. Cultivo: puede crecer en agar sangre, saboraud, y caldos enriquecidos. Pruebas Inmunolgicas: determinacin antignica en LCR o en suero con uso de partculas de ltex. Histopatologa: a travs de biopsias, el diagnostico suele ser mas certero.

Tratamiento
Se debe hacer con varios medicamentos antimicticos y en forma secuencial.