SX DE DOWN
R1 Katia Mora Chávez
Down defecto al nacimiento de origen cromosómico que origina retraso mental, causada por la presencia de cromosoma
extra que origina el fenotipo Down (21q22).
El cromosoma 21 es el mas pequeño
◦ pertenece al grupo de los cromosomas acrocéntricos por presentar un centrómero desplazado de forma extrema hacia el
brazo corto del cromosoma dando la impresión de no tener el mismo
◦ División celular puede ocurrir un error que altera separación de los cromosomas y ocurre la no-disyunción, y los
cromosomas se distribuyen inequitativamente en los gametos provocando la presencia de un cromosoma 21 extra
en algunos de ellos, condición denominada hiperhaploidia.
◦ Ocurrir la fecundación de una célula haploide (23 cromosomas) y una hiperhaploide, se constituye un cigoto que contiene
47 cromosomas, (trisomía 21); si el cigoto conserva los 3 cr. en las subsecuentes divisiones, se constituye un estado de
trisomía 21 regular
◦ Mosaicismo Indica la presencia de dos líneas celulares, una con 46 cromosomas y otra 47
◦ Translocación robertsoniana (Ruptura de los brazos cortos de 2 cr. acrocéntricos y fusión posterior
originando un solo cromosoma) translocación no balanceada, ya que aunque el número total de
cromosomas es de 46, el cromosoma 21 extra integrado a otro acrocéntrico [14 o 21]
◦ Isocromosoma de brazos largos del 21división transversal del centrómero que origina la pérdida de uno
de los brazos y la duplicación del otro.
◦ Duplicación de la región 21q22 - frecuente. se caracteriza por tener triplicada la región del cr. relacionada
con el fenotipo, pacientes presentan 46 cr. padres pueden ser portadores sanos.
Diagnóstico pre-implantación
◦ Indicado en parejas portadoras de rearreglos cromosómicos, FACTORES CONDICIONAN MAYOR RIESGO ALT.
FENOTIPICAS:
-Edad > 35 años
-Infertilidad
-Abortos recurrentes
Se realiza en uno o dos blastómeros en la etapa de 8 células (3er día después de la concepción) mediante la técnica de FISH
(Fluorescencia in situ con hibridación).
◦ Recibir una estrecha vigilancia gestacional e incluso pueden requerir procedimientos de diagnóstico prenatal
Diagnóstico prenatal
◦ Son tamiz bioquímico, ultrasonido y análisis cromosómico de células fetales.
◦ Se realizan 1er y 2do trimestre
◦ Se deben ofrecer a todas las mujeres embarazadas independientemente de su edad, con el fin de
proporcionarles un riesgo individualizado de afectación fetal.
◦ Dependiendo de las condiciones del embarazo y las características del feto es también posible realizar el
estudio en fluidos fetales (higroma, líquido de ascitis, pleural) o en sangre de cordón fetal (cordocentésis)
No invasivo 1er trimestre
◦ Marcadores bioquímicos: cuantificación en sangre materna proteína plasm. asociada al embarazo (PAPP-A) y ß hCG en
semana 11 y 13. aunada a la medición TN [estima el riesgo de down detección cercana al 85%].
◦ Ultrasonido: 11-14 SDG ; confirmación de la edad del embarazo (primer paso) paralelo o posterior análisis del triple
marcador
◦ se usa como tamiz y detecta hasta el 2.6% de las anomalías congénitas, donde se toma especialmente el parámetro de
translucencia nucal > o = 3 mm. este parámetro se evidencia identificando hasta 77%.
◦ TN se visualiza zona translúcida en la nuca del feto mejor método arriba percentil de 95, para la longitud cráneo – caudal
fetal
No invasivo 2do trimestre
◦ Tamiz bioquímico prenatal en suero materno triple o cuádruple marcador (para definir o modificar riesgo de aneuploidias
eleva la detección de 76% a 84% y falsos positivos del 5%.
◦ forma ideal la semana 16 estima Down y 18.
◦ valores bioquímicos +edad materna+ factores de corrección se analizan programa computacional estima el riesgo en Múltiplos de
la Mediana (MoM) valores normales 0.50 a 2.00 MoM.
Diagnóstico prenatal invasivo
◦ Indicaciones para el estudio :
• Edad materna >35-38 años
• Angustia materna
• Hijo previo con cromosomopatía
• Dos o más abortos sin explicación
• Padres portadores de translocación balanceada
• Hijo previo con defectos congénitos y cariotipo desconocido
• Ultrasonido anormal
• Marcadores bioquímicos en suero materno alterados y riesgo aumentado para aneuploidias.
Invasivo 1er trimestre
◦ Biopsia de vellosidades coriales 11-13 sem (se obtiene por aspiración vía transabdominal, un fragmento de tejido placentario
para estudio citogenético directo y el cultivo de células trofoblásticas, obtener número cromosómico y detectar aneuploidías
trisomía 21.
◦ 2% de riesgo de perder el embarazo ( dep. edad y destreza)
◦ Cuidadosamente obtenida y colocada en medio de cultivo con heparina y antibióticos (microscopio estereoscópico diseca
separando (fetal- materno) procesan “técnica directa [DX 48-72 hrs] y la técnica por cultivo”.
Invasivo 2do trimestre
◦ Amniocentesis (16-18 sem.) herramienta + solicitada para estudios citogenéticos y genéticos a través del cultivo de amniocitos
obtenidos del líquido (representan a cel feto)
◦ Cariotipo, se realiza cel líquido amniótico (tejidos fetales y membranas), cordón umbilical o fluidos fetales (higroma
quístico, orina fetal, líquido de ascitis o pleural) 7 a 8 días se obtienen Cr microscopio
◦ análisis cromosómico de células del líquido amniótico (16 y 18 semanas) disponibilidad de cel en líquido amniótico es
mayor
-requiere obtención previa de 1 a 3 ml en una jeringa diferente fin de eliminar posibilidad de contaminación con cels maternas
y posteriormente de 20 ml en el primer caso o 1 ml por edad gestacional en el caso de amniocentésis temprana.
Diagnóstico neonatal
◦ Confirmación del estudio citogenético prenatal cariotipo
◦ niños que nacen de término, con peso promedio de 2500 g
RN 1 MES 6 MESES 1 AÑO 2 Y 3 AÑOS 4 AÑOS 6 AÑOS
(ANUAL)
*Evaluación física *Evaluación física *Evaluación física *Evaluación física *Evaluación física *Evaluación física *Evaluación física
completa. completa. completa. completa. completa. completa. completa.
*Cariotipo; Estudio *Hemograma *Hemograma *Hemograma *Hemograma *Hemograma *Hemograma
de Cromosomas completo. completo. completo. completo. completo. completo.
*Hemograma y *Evaluación *Potenciales *Potenciales *Potenciales *Radiografía de la *Potenciales
Tamizaje neonatal: cardiológica con evocados auditivos. evocados auditivos, evocados auditivos columna cervical evocados auditivos
TSH. Ecocardiograma. si se halló para descarte de o audiometría.
*Evaluación del disfunción a los *Evaluación de la luxación atlanto-
*Ecografía de *Descarte de neurodesarrollo, seis meses. función tiroidea: T3, axial. *Evaluación de la
caderas para hipotiroidismo: T4 evaluar eficacia de T4 libre y TSH función tiroidea: T3,
descarte de libre y TSH estimulación *Evaluación de la *Evaluar T4 libre y TSH
Displasia temprana. función tiroidea: T3, *Evaluación del cumplimiento del
congénita. *Evaluación T4 libre y TSH neurodesarrollo, Cronograma de *Evaluación
oftalmológica para *Programa de evaluar eficacia de inmunizaciones. odontológica.
*Cronograma de descarte de estimulación *Evaluación del estimulación
inmunizaciones. catarata, glaucoma, Temprana debe neurodesarrollo. temprana. *Evaluación de la *Evaluación
Inicio de etc incluir terapia función tiroidea: T3, oftalmológica
estimulación física, ocupacional *Inicio de terapia T4 libre y TSH
temprana. *Programa de y oro-facial. de lenguaje.
estimulación *Evaluación del
Temprana debe *Evaluar neurodesarrollo.
incluir terapia física cumplimiento del
y oro-facial Cronograma de
inmunizaciones.
Pronostico