HERPES VIRUS
Dra Edith Norela Benitez
Medico Residente Medicina Interna
Universidad Santiago de Cali
Introducción
cápside icosaédrica.
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Consiste en 2
eventos
principales, la
unión del virus a
la superficie
Mecanismo y celular y la fusión
fases de la con la membrana
infección viral plasmática.
1. Fase de gB y gC. TNF
entrada (tumor necrosis
factor)
denominado
HveA (herpesvirus
entry mediator A)
y dos moléculas
denominadas
HveB y C, o más
recientemente
PRR1 y PRR2.
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(UL41), Está
implicado en la
inducción de la Una vez en la
inhibición de la célula, la cápside
2. Expresión de síntesis de atraviesa los poros
los genes virales proteínas del nucleares y libera
huésped, el ADN en el
destruyendo la nucleoplasma.
mayoría de los
ARNm
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Alfa HSV-1 Beta y Gamma.
• Codifica para 5 genes • Entre los mensajeros Beta se
inmediatamente tempranos que encuentran la polimerasa viral y
producen 5 proteínas la timidina quinasa (UL23), así
denominadas ICP (Infected Cell como algunas proteínas
Protein): La 0, 4, 22, 27 y 47. estructurales menores. Los
Suelen codificar para proteínas genes Gamma codifican para las
reguladoras e implicadas en la glicoproteínas de la envuelta,
transcripción del resto de los proteínas de la cápside,
bloques genéticos (beta y tegumento (VP16), la vhs y la
gamma). proteasa viral (VP22).
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Replicación
• El hecho de que se necesiten proteínas celulares para la
replicación convierte a los herpes virus en virus nucleares. En el
genoma de HSV existen 3 orígenes de replicación, uno ori y dos
ori.
Combinación, encapsulación y salida
• El ensamblaje se produce en el núcleo. El DNA viral se
empaqueta en una cápside preformada que contiene la
proteasa viral. Para el ensamblaje se necesita la colaboración de
un gran número de proteínas no capsídicas.
Infección activa y latencia
• El herpes virus puede actuar como patógeno humano, con un
ciclo lítico rápido y con la capacidad de invadir neuronas
sensoriales. En este sistema se produce una restricción de la
expresión del genoma viral y se establece la fase de latencia.
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Clasificación
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Manifestaciones clínicas de la
infección
• El HSV-1 es un virus de gran
tamaño y neurotrópico que
causa principalmente
infecciones orales, desde
Virus leves como el herpes labial
hasta graves como la
herpes meningoencefalitis.
• El HSV tipo 2 es muy
simple similar pero da lugar a
infecciones ano-genitales o
tipo 1 y 2 herpes neonatal.
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La gingivoestomatitis herpética
primaria (GHPA)
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El herpes labial
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El herpes intraoral recidivante
vesículas en ramillete a nivel de la mucosa masticatoria, que se
ulceran rápidamente originando una erosión única con bordes
estrellados y eritematosos, ligeramente dolorosa y que cura sin dejar
cicatriz en 8 o 10 días.
Biopsia, citología
exfoliativa, cultivo,
microscopía
Diagnóstico electrónica, pruebas
serológicas
detección de
antígenos virales
ELISA, PCR.
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Tratamiento
Herpes labial recurrente:
Aciclovir en crema al 5%,5
veces al día, durante 5 días. Herpes intraoral: Lidocaína
Gingivoestomatitis Penciclovir tópico en
herpética: Aciclovir 200 mg, al 2%, junto con Aciclovir en
crema al 1%, cada dos suspensión 2,5 ml, 5 veces
5 veces al día mientras horas durante el día,
existan lesiones al día sobre la lesión.
durante 4 días y éste se ha
mostrado más efectivo que
el Aciclovir.
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Inmunodeprimido
s
Aciclovir IV 5 mg/ Kg
en infusión durante
1 hora cada 8-12
horas durante 7 días
Aciclovir VO 400 mg
5 veces al día (2.000
mg/día) durante 10-
21 días.
Virus de la varicela-zóster (VZV)
Es un virus neurodermatotropo, cuyo
modo de contacto inicial es por inhalación
de gotitas que penetran en el organismo a
través del aparato respiratorio, con un
periodo de incubación de 1 a 3 semanas.
Las lesiones orales incluyen la presencia de
vesículas en los labios y el paladar tanto
duro como blando
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A nivel oral las vesículas se
rompen para formar lesiones
ulceradas con bordes rosados
prominentes que semejan
úlceras aftosas.
En la piel aparecen
erupciones de vesículas
intraepiteliales que causan un
dolor constante o
intermitente y que se
describe con carácter
quemante.
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Ganglio geniculado puede producir el Síndrome de
Ramsay Hunt que cursa con parálisis facial unilateral,
dolor, vesículas en el pabellón auditivo.
El herpes zóster en su manifestación oral podría
incluso dar lugar a necrosis del periodonto y
alteraciones óseas maxilares produciendo secuestros
y pérdidas dentarias.
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Diagnóstico
Citología exfoliativa
Cultivo
Serología
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Tratamiento
• Es sistémico
• Aciclovir a dosis altas de 800 mg, 5 veces al día,
durante 15 días
• Famciclovir 500 mg 3 al día
• Valaciclovir 1.000 mg 3 veces al día durante 10 días.
Control
• Paracetamol con codeína e incluso antidepresivos
como la amitriptilina y/o anticonvulsionantes.
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Virus de Epstein-Barr
• El virus EBV infecta y se replica en el epitelio oral y en la
orofaringe, así como en los linfocitos B.
• Se transmite por la saliva y la sangre y en países en desarrollo
infecta a la mayoría de los niños, generalmente de forma
asintomática y antes de los dos años de edad.
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En países desarrollados, sin
embargo, afecta generalmente a
adolescentes causando la
mononucleosis infecciosa, que se
caracteriza por fiebre, linfadenopatías,
astenia y faringitis.
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Existen al menos dos tipos de EBV: El tipo 1 y 2.
El primero es el más predominante en el
hemisferio oeste mientras que el 2 es más
frecuente en África .
La infección por este virus podría derivar en una
lesión maligna como el carcinoma nasofaríngeo,
linfoma de Burkitt, linfoma de células B o
carcinoma oral.
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Se realiza gracias a la El tejido de las
combinación de los amígdalas o ganglios
hallazgos clínicos, y una linfáticos se muestra
Diagnóstico prueba de anticuerpo aumentado de tamaño
heterófilo positiva y/o con hiperplasia
antígenos de la cápside germinal y linfocitos T
viral del virus. también aumentados.
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Tratamiento
Analgésicos y antipiréticos (paracetamol y
antiinflamatorios no esteroideos [AINE])
Fórmulas de uso tópico a base de antisépticos,
anestésicos y antiinflamatorios, cuya indicación principal
es aliviar las molestias de la zona orofaríngea.
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Citomegalovirus (HCMV)
Se detecta en sangre y en
secreciones orales como semen,
saliva o leche materna. Es un virus
muy frecuente, generalmente
adquirido en la infancia, su infección
primaria es sintomática cursando con
faringitis, malestar, fiebre y
linfadenopatías y el lugar de latencia
es desconocido.
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Puede encontrase a nivel de las glándulas
salivares y puede infectar monocitos
gingivales, macrófagos y linfocitos T .
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Existen tres entidades clínicas diferentes producidas por
este virus:
La enfermedad perinatal , la infección aguda adquirida por
HCMV y la enfermedad en el huésped inmunodeficiente .
La enfermedad perinatal por HCMV se da en niños cuyas
madres sufren una primoinfección durante el embarazo y
pueden presentar microcefalia asociada a retraso mental y
sordera.
• La infección adquirida en neonatos es muy similar a
una mononucleosis o puede cursar de forma
asintomática.
• El segundo síndrome relacionado con HCMV es
también similar a la mononucleosis pero cursa sin
faringitis ni anticuerpos heterofílicos
El tercer síndrome se observa en aquellos pacientes
inmunodeprimidos como infectados por VIH o
transplantados, ya que la infección por HCMV
puede aumentar la inmunosupresión y agravar las
infecciones oportunistas
Diagnóstico
puede hacerse por hibridación in situ de ADN.
En pacientes inmunodeprimidos, pacientes con
linfomas o leucemias, pueden verse células
parenquimatosas de gran tamaño (2 a 4 veces lo
normal) y cuerpos de inclusión intranucleares.
Tratamiento
No hay tto claro ni una vacuna fiable, podrían
emplearse ganciclovir y foscarnet durante periodos
prolongados.
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Herpes virus tipo 6
El HHV-6 fue originalmente llamado virus B
linfotrópico, pero ha sido recientemente reclasificado
como herpesvirus.
Se han identificado dos variantes, A y B, con afinidad
por los linfocitos CD4.
Este virus infecta el epitelio ductal de las glándulas
salivares y se aísla en la saliva de la mayoría de los
individuos, puede encontrarse también a nivel de
encía de lesiones periodontales
En niños, el HHV-6, puede causar exantema súbito o
incluso mononucleosis, neumonía, meningitis, encefalitis.
Se le ha identificado como un cofactor para acelerar la
inmunodepresión en pacientes infectados por VIH.
El HHV-6 también podría ser responsable de algunos casos
de mononucleosis no asociados a EBV o a HCMV.
Se ha encontrado en alto porcentaje en lesiones malignas.
A pesar de que el virus HHV-6
esta presente en el cerebro de
En pacientes con esclerosis casi todos los adultos ,
múltiple se han encontrado especialmente en las neuronas y
niveles elevados de anticuerpos en las células gliales, también ha
antiHHV-6 comparado con sido encontrado en el núcleo de
controles los oligodendrocitos asociados
con placas de esclerosis
múltiple .
Herpes virus 7
Se adquiere durante la
infancia y la mayoría
de los adultos son
Éste es un virus muy HHV-7 seropositivos. Las glándulas salivares
frecuente, muy Este virus se menores muchas
relacionado con el encuentra en la saliva veces albergan al virus
HHV-6. y ésta resulta la mayor y pueden ser el lugar
vía de transmisión, de de replicación de éste.
padres a hijos y así
sucesivamente.
En un estudio de más de 100 individuos se ha
detectado el virus en el 100% en la glándula
submaxilar, en un 85% en la parótida y en el
59% en las glándulas salivares menores labiales
También ha sido detectado en encías
inflamadas
Parece estar asociado con al menos dos condiciones patológicas:
• la roséola y la pitiriasis rosácea.
• La pitiriasis es un exantema caracterizado por lesiones ovales cutáneas que
pueden durar hasta dos semanas, pudiendo aparecer en lengua y mejillas
Herpes virus 8
Ha sido recientemente descubierto y se cree que es el
agente clave del sarcoma de Kaposi, se ha identificado
en numerosas lesiones, incluso en lesiones
periodontales de pacientes VIH positivos .
Estudios serológicos refieren
una prevalencia del 25% del
virus HHV-8 en la población
adulta estadounidense y de un
8% en los niños .
El sarcoma de Kaposi fue
originalmente descrito como
un tumor vascular maligno
que se presentaba en sujetos
adultos de la región
mediterránea.
Con el aumento del sida, la
prevalencia de este tumor ha
aumentado .
• Aparentemente, la inmunosupresión actúa como
activador del virus HHV-8 latente, con el consecuente
desarrollo del tumor maligno.
• El sarcoma de Kaposi aparece en la cavidad oral en
un 60% de los pacientes y puede progresar a
localizaciones extraorales. La localización más
frecuente es el paladar seguido de la encía
queratinizada, pudiendo llegar a afectar al hueso
alveolar.
• En el 25% de los pacientes son lesiones
sintomáticas .
DIAGNOSTICO
Aparición de las lesiones características (placas o nódulos
de color púrpura, o pardo oscuro) y su distribución (sobre la
piel, principalmente en extremidades inferiores).
La biopsia se requiere para hacer un diagnóstico definitivo
La inmunohistoquímica es positiva para marcadores
vasculares (CD31 o CD34) y/o marcadores linfáticos (D2-
40), también detecta la presencia de antígeno nuclear
asociado a latencia VHH-8 (LANA1) dentro de las células
del husoAdemás, se puede realizar una reacción en cadena
de la polimerasa de las lesiones cutáneas, para detectar
secuencias amplificadas de ADN de VHH-8
Tratamiento
Local de las lesiones dérmicas con radiación, escisión
quirúrgica, electro-cauterización y curetaje son
generalmente efectivas. En casos más avanzados con
compromiso dérmico generalizado o visceral, la
radioterapia y quimioterapia han logrado relativamente
un buen control de las lesiones y paliación efectiva a
corto término.
Los agentes citotóxicos más activos incluyen a los
alcaloides de la vinca (vinblastina y vincristina),
bleomicina, etoposido, antraciclinas liposomales y
no-liposomales (doxorubicina y daunorubicina) y el
paclitaxel, recientes estrategias terapéuticas se
encuentran en fases de investigación y se cuenta
con evidencia escasa como el interferón alfa
recombinante, talidomida, sirolimus y el indinavir