EMBRIOLOGÍA Y GENÉTICA

Dr. Abdías Calderón Cruz

 Presentación
 Introducción
 Desarrollo del curso:
DR. ABDÍAS VÍCTOR CALDERON CRUZ
Docente de la Universidad César Vallejo
Médico Pediatra
Magister en Educación Médica
 PRESENTACIÓN
Buen día jóvenes!
Soy el Dr. Abdías Calderón Cruz, Médico Pediatra, Magister en Educación Médica, docente de la
Universidad César Vallejo y estaré a cargo de la experiencia curricular de Embriología y Genética en
este ciclo.
La Embriología comprende el estudio del ser humano desde el momento de la fecundación hasta
antes del nacimiento y la Genética es una rama de la Biología que estudia los caracteres
hereditarios.
EVALUACIÓN DE LA EXPERIENCIA EDUCATIVA DE EMBRIOLOGÍA Y
GENÉTICA
 DISEÑO DE EVALUACIÓN
La EC de Embriología y Genética consta de 3 unidades y cada unidad se evalúa de la
siguiente manera:

1. EXAMEN PARCIAL (30%): Docente de teoría

2. TEST RÁPIDO (30%): Docente de teoría

[Link]ÁCTICA CALIFICADA (20%): Docente de práctica

4. DEBATE/ EXPOSICIÓN (20%): Docente de práctica

 6.2. REQUISITOS DE APROBACIÓN
6.2.1 Criterios mínimos
 
• Podrá ser evaluado solo el estudiante matriculado que cumpla las condiciones y
requisitos establecidos en los reglamentos de la universidad. La nota mínima
aprobatoria es once (11), en una escala de calificación vigesimal. La fracción
decimal igual o mayor de 0,5 es equivalente a 1(uno) solo para el cálculo del
promedio final.

• Las evaluaciones del curso serán realizadas para las sesiones presenciales, en el
aula del campus UCV. Los exámenes parciales y final no son cancelatorios, el II
examen parcial incluye preguntas de la I unidad y el examen Final, de toda la
experiencia curricular.
6.2.2 Justificación de Inasistencias e Inhabilitación
• La inasistencia no justificada a una sesión teórica o práctica, implica la calificación
con nota cero (00) de todos los productos académicos o evidencias del aprendizaje
realizados en dicha sesión.

• El 30% de inasistencias no justificadas inhabilita al estudiante de continuar en la

experiencia educativa y ser evaluado, siendo el único motivo de inhabilitación.

• El estudiante puede justificar sus inasistencias. La inasistencia justificada no será

contabilizada para fines de inhabilitación.

• La justificación de inasistencia o no envío de producto académico se realiza en las

primeras 72 horas útiles posteriores a la sesión respectiva (teórica o práctica) ante
el mismo docente (correo electrónico institucional). Dicha justificación debe incluir:
 1. Solicitud en formato expedido por caja UCV.
2. Documento (s) original(es) o copia(s) legalizada(s) que sustenta(n) la
justificación:
a) Certificado médico (visado por MINSA, EsSalud, FFAA) o Ficha de Atención
Médica emitida por Consultorio Médico UCV en casos de enfermedad.
b) Notificaciones (Poder Judicial, PNP, etc.) en casos de citaciones.
c) Certificados varios (defunción, nacimiento, etc.) en otros casos de índole
personal o familiar.
 
NOTA:
• NO HAY EXAMEN DE RECUPERACIÓN NI DE APLAZADOS
• Un examen desaprobado o la inasistencia a prácticas no será reemplazada por
trabajos.
EL GENOMA HUMANO

Mg. Abdías Calderón Cruz

Docente de la Universidad César Vallejo
Médico Pediatra
Objetivos:

 Conocer el Genoma humano y las bases cromosómicas de la herencia

 Identificar la estructura del DNA y la organización del genoma humano.
 Interpretar el Dogma central de la biología molecular: DNA RNA proteína.
 Conocer la estructura y organización de los genes.
 El Genoma humano
• Llamamos genoma al conjunto de todo el ADN que se encuentra en la célula de
una especie y los genes que éste contiene.
• En sentido estricto, el genoma humano no sólo comprende al ADN del núcleo
sino también al de las mitocondrias que, aunque sólo tiene 16.000 bases de
longitud, es esencial para el funcionamiento celular.
• Entonces el genoma humano, se compone de grandes cantidades de ácido
desoxirribonucleico (ADN) que contiene en su estructura la información genética
necesaria para especificar todos los aspectos de la embriogénesis, el desarrollo,
el crecimiento, el metabolismo y la reproducción: esencialmente, todos los
aspectos que hacen que un ser humano sea un organismo funcional.
El Genoma humano

Thompson & Thompson Ed. 8

Utilidad del estudio del genoma en medicina clínica

El análisis cromosómico y del genoma puede ser aplicado para:

• Diagnóstico clínico
• Identificación de genes
• Genómica del cáncer
• Tratamiento de enfermedades
• Diagnóstico prenatal
Bases cromosómicas de la herencia
Toda célula del cuerpo contiene aproximadamente 23,000 genes.
Los genes, que son las unidades funcionales de la información genética están
codificados en el ADN, estructurados en el cromosoma.
Cada especie tiene un cariotipo característico. Los genes se alinean a los largo del
cromosoma ubicándose en un sitio específico (locus), siendo el mapa génico el
mapa de la localización genómica de los genes, el cual también es característico de
cada especie y de los individuos dentro de cada especie.
Cariotipo del caballo

Cariotipo de la mosca de la fruta

• Citogenética: Estudio de los cromosomas, su estructura y herencia (1956)
• Las células del ser humano pueden ser germinales y somáticas:
Células germinales gametos
Células somáticas estructura corporal

• El genoma de las células somáticas esta formado por 46 cromosomas: 22 pares

de autosomas y un par de cromosomas sexuales (X o Y).
• Un aspecto importante, es que cada cromosoma del genoma humano tiene un
conjunto diferente de genes dispuestos a los largo del ADN.
• Los cromosomas homólogos contienen información congruente entre sí, o sea
poseen los mismos genes, en el mismo orden y locus pero con variación en su
información. Estas formas diferentes de genes homólogos se denominan alelos.
• Cromosomas sexuales del hombre: XY
• Cromosomas sexuales de la mujer: XX

Genes en el Genoma humano:

• Palabra gen (1908)
• Proyecto Genoma humano: 20,000 a 25,000 genes
• Actualmente hay aproximadamente 5,000 trastornos genéticos.
Antes de determinar la organización del genoma y de los cromosomas, revisaremos
la estructura del ADN.
El ADN es una macromolécula de ácido nucleico polimérico constituida por tres
unidades:
• Un azúcar (desoxirribosa)
• Un grupo fosfato
• Una base

Purinas Pirimidinas
Adenina (A) Timina (T)
Guanina (G) Citosina (C)
Un nucleótido:

• Es la estructura fundamental básica de los ácidos nucleicos (ARN y ADN).

• Un nucleótido consta de una molécula de azúcar (ya sea ribosa en el ARN
o desoxirribosa en el ADN) unida a un grupo fosfato y a una base
nitrogenada.
• Las bases que se utilizan en el ADN son la adenina (A), citosina (C),
guanina (G) y timina (T).
• En el ARN, la base uracilo (U) toma el lugar de la timina.
• Las moléculas de ADN y ARN son polímeros formados por largas cadenas
de nucleótidos.
• La estructura del DNA transporta la información química, que permite la
trasmisión exacta de la información genética de una célula a sus células hijas y de
una generación a la siguiente.
• La configuración del DNA es la de una doble hélice (Watson y Crick), en la cual
esta estructura helicoidal permite a las cadenas de polinucleótidos seguir
direcciones opuestas, manteniéndose unidas por las cadenas de hidrógeno de las
bases: así la G de una cadena se une a la C de la otra, y la T se une a la A.
• La naturaleza específica e la información genética codificada en el genoma
humano, se corresponde a la secuencia de las bases C, A, G y T, que se
encuentran en las dos cadenas de la doble hélice que se disponen en los
cromosomas, tanto del núcleo como de las mitocondrias.
• La estructura de cadena doble de las moléculas de ADN, permite llevar a cabo
una replicación precisa mediante la separación, de las dos cadenas, seguida de
síntesis de nuevas cadenas complementarias, según la secuencia de las cadenas
originales que actúan como plantillas.
• En el genoma humano, estas cadenas de
polinucleótidos que conforman la doble
hélice pueden tener cientos de millones
de nucleótidos.
Estructura de los cromosomas
• La composición de los genes presentes en el genoma humano, así como su
expresión, queda especificada en el ADN de los 46 cromosomas del núcleo, así
como en el cromosoma mitocondrial.
• Cada cromosoma está constituido por una única doble hélice de ADN continuo.
• Es decir cada cromosoma es una única molécula lineal de ADN dispuesta en doble
cadena, de manera que el genoma nuclear está formado por 46 moléculas
lineales de ADN, que suman un total de 6,000 millones de pares de nucleótidos.
• Los cromosomas no son simples dobles cadenas de ADN. En el interior de cada
células, el genoma se dispone formando la cromatina, en la que el ADN genómico
forma complejos con varias clases de proteínas especializadas
CROMATINA
La cromatina es la sustancia que forma un cromosoma y consiste en la combinación
de ADN con proteínas. El ADN lleva consigo las instrucciones genéticas de la célula.
Respecto a las proteínas, la mayoría de las que componen la cromatina son las
histonas, la cuales ayudan a empaquetar el ADN en una forma compacta que cabe
dentro del núcleo celular. Los cambios en la estructura de la cromatina se producen
cuando el ADN se duplica y durante la expresión génica.
HISTONAS:
Proteínas que forman la cromatina junto al ADN
• H1
• H2A
• H2B
• H3
• H4
 Empaquetamiento del ADN

Proceso mediante el cual el ADN se va enrollando, para formar una estructura cada
vez mas pequeña hasta constituir un cromosoma.
Se inicia con la formación de un octamero de histonas (2H2A, 2H2B, 2H3 y 2H4)
alrededor de las cuales la doble hélice de ADN da 2 vueltas y media
(aproximadamente 140 pb), luego de un segmento espaciador (20 a 60 pb) se
forma otro complejo ADN octámero y así sucesivamente (collar de perlas).
Cada complejo de ADN con su octámero se denomina nucleosoma, siendo este la
unidad estructural básica de la cromatina. Otra histona la H1 se enlaza en el
margen de cada nucleosoma.
Las largas hebras de nucleosomas se siguen empaquetando en una estructura
helicoidal, constituyendo el solenoide.
A su vez los solenoides, se organizan en forma de bucles o dominios y se acoplan a
intervalos de 100,000 pb, a un conjunto de proteínas no histonas, que forman la
matriz nuclear.

Niveles jerárquicos de empaquetamiento de la cromatina en un cromosoma humano. Thompson & Thompson Ed. 8
 Niveles de organización de la cromatina
1. Nucleosoma 2. Solenoide

3. Cromatina interfásica 4. Cromosoma

Cromosoma mitocondrial
Un pequeño pero importante conjunto de genes codificados reside en el
citoplasma de la mitocondria.
Los genes mitocondriales se heredan exclusivamente por vía materna.
Las células humanas tienen en cientos y miles de mitocondrias que contienen cada
una varias copias de ADN circular, el cromosoma mitocondrial.
La molécula de ADN mitocondrial sólo tiene 16 kb de largo y codifica sólo 37 genes.
Enfermedades ocasionadas por ADN mitocondrial
Trastornos mitocondriales
• ECM, mioencefalopatía
• FBSN (familial bilateral striatal necrosis) Necrosis familiar bilateral del estriado
• LHON (Leber hereditary optic neuropathy) Neuropatía óptica hereditaria de
Leber.
• MELAS (mitocondrial encephalomyopathy, lactid acidosis and strokelike episodes)
Miopatía mitocondrial, encefalopatía, acidosis láctica y episodios similares a
apoplejía.
• MERRF (Myoclonic epilepsy and ragged red fibers) Epilepsia mioclónica y fibras
musculares estriadas rasgadas.
• MILS (maternal inherited Leygh Syndrome) Síndrome de Leigh de herencia
materna.
Secuencia del genoma humano
Esto se logró gracias al Proyecto Genoma Humano, secuencias de los 3300 millones
de pares de bases.
En el 2003 se publicó una secuencia “referencia” para usarla como base en las
comparaciones posteriores de genomas individuales.
Las secuencias del genoma suelen presentarse en dirección 5’ a 3’ en sólo una de
las hebras de la doble hélice.
Los genomas secuenciados provenían
de diferentes personas. El PGH publicó
una secuencia de “referencia”.
Secuencia de porción de genoma humano

Porci ón de una secuencia de referenci a del genoma humano. Thompson & Thompson. Ed. 8
Organización del genoma humano
• Los cromosomas no son sólo una colección de genes y secuencias de ADN. Las
regiones del genoma con características similares, tienden a agruparse.
• Algunas regiones cromosómicas tienen un elevado contenido en genes (“ricas en
genes”), mientras otros lo tienen bajo (“pobres en genes”).
• Así las anomalías cromosómicas en zonas ricas en genes suelen ser más graves.
• Importante comentar que de los miles de millones de pares de bases del ADN
existentes en cualquier genoma, sólo menos del 1.5% codifica proteínas.
• Sólo alrededor de la mitad de la longitud lineal de todo el genoma, se compone
de ADN de copia simple o única , es decir ADN cuyo orden lineal de nucleótidos
específicos, está representado sólo una vez, o unas cuantas veces en todo el
genoma.
• El resto del genoma constituye ADN repetitivo.
 Trasmisión del genoma (conclusión)
La base cromosómica de la herencia se localiza en la copia del genoma y en su
trasmisión de una célula a su progenie durante la división celular y de una
generación a la siguiente durante la reproducción, cuando las copias individuales
del genoma de cada progenitor se unen para formar un nuevo ser.
Información contenida en el genoma humano
• Como es posible que el código digital de mas de 3,000 millones de letras, pueda
dirigir los complejos procesos de anatomía, fisiología y bioquímica humana?
• La respuesta está en la gran integración de la información que se encuentra en el
genoma humano, que ocurre cuando los genes pasan a sus productos en las
células y a la expresión observable de esta información genética como rasgos
celulares, morfológicos, clínicos o bioquímicos Fenotipo
• Esta expansión jerárquica de información desde el genoma al fenotipo incluye un
amplio rango de productos estructurales y regulatorios del ARN, así como
productos proteicos que orquestan numerosas funciones de las células, los
órganos y de todo el organismo además de sus interacciones con el ambiente.
• A pesar que se tiene la secuencia casi completa del genoma humano, aún se
desconoce el número exacto de genes.
• Se estima que hay alrededor de 20,000 genes codificantes de proteínas, sin
embargo cada gen no codifica una proteína como se pensaba antes, a pesar de
ello este número es insuficiente para explicar la amplia gama de funciones
celulares.

Thompson & Thompson

• La respuesta a ello encuentra dos características de la estructura y función de los
genes.
• Primero: Muchos genes pueden producir múltiples productos distintos, así, se
estima que los 20,000 genes pueden codificar cientos de miles de proteínas
diferentes (Proteoma).
• Segundo: Las proteínas individuales no actúan por si solas, sino que establecen
complicadas redes en las que participan muchas proteínas distintas y ARN
reguladores que responden de una manera coordinada e integrada frente a
numerosas señales genéticas, del desarrollo y del ambiente.
• Los genes se localizan en todo el genoma, pero tienden a agruparse en regiones
particulares y en cromosomas específicos, mientras que son relativamente
escasos en otras regiones y en otros cromosomas.
• Por ejemplo el cromosoma 11: 135 millones de pares de bases (pb), rico en genes
y posee alrededor de 1,300 genes codificantes de proteína, localizados
predominantemente en dos regiones.
• Importante: Muchos genes no son codificantes de proteínas, sus productos son
moléculas de RNA funcionales (RNA no codificante) que desempeñan diversas
funciones en la célula las cuales están en estudio.
Cromosoma 11

Cromosoma 11
A: Distribución de los genes; B: Región ampliada que posee 10 genes codificantes, 5 familia del receptor olfatorio (OR) y 5 del gen de la globina; C: Los 5 genes de la globina beta. Thompson & Thompson. Ed. 8
 El Dogma Central: DNA RNA proteína
• La información genética esta contenida en el DNA de los cromosomas (núcleo) y
la síntesis de proteínas, necesaria para las funciones celulares se realiza en el
citoplasma. Esto ocurre porque el organismo humano es eucariota, a diferencia
de las bacterias que son procariotas.
• El enlace molecular entre estos dos tipos de información relacionados (el código
del DNA de los genes y el código de aminoácidos de las proteínas) es el ácido
ribonucleico (RNA)
• Las relaciones de información entre el DNA, el RNA y las proteínas, están
entremezcladas: el DNA genómico dirige la síntesis y secuencia del RNA y este
dirige la síntesis y secuencia de polipéptidos. Además existen proteínas
implicadas en la síntesis y metabolismo del DNA y del RNA.
• Este flujo es el que se le conoce como el DOGMA CENTRAL de la biología
molecular.
• La información genética es almacenada en el DNA del genoma mediante el
código genético
Dogma central de la Biología molecular
 Estructura y organización de los genes
Los genes del genoma humano, así como de otros organismos eucariotas tienen
secuencia de genes codificantes no continuas. La gran mayoría de los genes están
interrumpidos por secuencias no codificantes (intrones), las cuales se trasmiten
inicialmente al RNA en el núcleo, pero no están presentes en el mRNA del
citoplasma. Los intrones alternan con secuencias codificantes (exones), que al final
codifican la secuencia de aminoácidos de la proteína.
• Las dimensiones de los genes son variables, mientras que algunos sólo tienen
algunos kilobases de longitud, otros se extienden a cientos de kilobases.
• Hay otros sumamente largos, como por ejemplo el gen de la distrofina ligado al
cromosoma X (cuyas mutaciones dan lugar a la distrofia muscular de Duchenne)
con 2 Mb, de las cuales menos del 1% son exones codificantes.
 Características estructurales de un gen humano típico
Definición molecular de gen: una secuencia de DNA que especifica la elaboración
de un producto funcional, sea un polipéptido o una molécula funcional de RNA
funcional.
Partes del gen:
• Secuencia upstream (hacia arriba): precede el inicio de la transcripción, en
dirección 5’
• Secuencia downstream (hacia abajo)
• Promotor: En el extremo 5’
• Reguladores: Potenciadores, aisladores y regiones de control del locus.
REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA
Gen – Región promotora
Caja TATA
 ESTRUCTURA DEL GEN (Anatomía)

DiMedinet
Gracias!