INMUNOLOGIA
CITOCINAS
CITOCINAS
CONCEPTO:
Son proteínas de peso molecular
bajo o glucoproteinas secretadas por
glubulos blancos y varias otras
celulas en el cuerpo en respuesta a
diversos estimulos. Esta proteinas
ayudan a regular el desarrollo de
celulas inmunitarias efectoras, y
algunas citocinas possen funciones
efectoras directas propias.
producen y secretan diversos tipos
celulares. Tienen acciones
importantes en la inducción y
regulación de las interacciones
celulares, que incluyen células de los
sistemas inmunitarios, inflamatorio y
hematopoyético.
CITOCINAS
Las actividades biológicas de las
citocinas poseen pleiotropía,
redundancia, sinergia, antagonismo
y en algunos casos inducción de
cascadas, que le permiten regular la
actividad celular en una forma
interactiva coordinada.
Una citocina pleitropica: es capaz de
ejercer efectos biologicos diferentes al
actuar sobre distintos tipos celulares, y
pueden contribuir al desarrollo de la
misma funcion en un determinado tipo de
celula
Una citocina Redundantes es cuando dos o
mas citocinas que median funciones
similares. La redundancia dificulta atribuir
una actividad particular a una citocina
aislada.
Se observa sinergia de citocina
cuando la acción combinada de dos
citocinas en la actividad celular es
mayor que los efectos de la citocinas
individuales.
Antagonismo cuando la acción de
una citocina inhiben o neutralizan las
acciones de otras citocinas.
Una citocina dada puede unirse a
receptores en la membrana de la
misma celula que la secreta y ejercer
una accion AUCTOCRINA, adherirse a
receptores en una celula blanco
cercana a la celula productora y
llevar a cabo un efecto PARACRINO;
En unos cuantos casos, se une a
celulas blanco en partes distantes del
cuerpo y tiene una accion
ENDOCRINA
CITOCINAS
Existen más de 200 citocinas
diferentes, que en su mayor parte
corresponden a una de las familias
siguientes:
Hematopoyeticas o eritropoyetina
Interferones
Quimiocinas
Factores de necrosis tumoral
CITOCINAS
El termino citocina incluye las secretadas
por linfocitos, sustancias que se conocían
como linfocinas, y las liberadas por
monocitos y macrófagos ante se
denominan monocinas
Muchas citocinas se llaman interleucinas
porque algunos leucocitos las secretan y
pueden actuar sobre otros leucocitos
CITOCINAS
Existe otro subgrupo de citocinas, las
quimiocinas, un grupo de citocinas
de peso molecular bajo que afecta la
quimiotaxis y otros aspectos de la
conducta de los leucocitos
Clasificaciones Funcionales de la
Citocinas
Existen tres clasificacines funcionales
1 - Citocinas implicadas en el
desarrollo Hematopoyetico.
2 – Citocinas implicadas en las
respuestas inmunes innatas
3 – Citocinas generadas durante las
respuestas inmunes adaptativas
Citocinas Implicadas en el
Crecimiento y la Diferenciacion
Hematoyetica
IL – 3
Es producida mayormente por los
linfocitos T activados (Th1 y Th2)
macrofagos y tambien por
mastocitos. Induce la
hematopoyesis en situaciones de
stress que requieren una respuesta
rapida.
crecimiento de celulas madre y
celulas progenitoras mieloides;
celulas cebadas.
IL - 5
Es secretada en forma glicosilada por
L T CD4+ activadas, solo respuesta
de tipo Th2. es esencial en la
proliferaacion y diferenciacion de
celulas precursoras de eosinofilos,
crecimiento de celula B
IL7
Es producida por celulas estromales
linfoides y medula osea. Promueve
la maduracion de progenitores pro y
pre – B hacia linfocitos B maduros en
la medula osea y de linfocitos T
inmaduros en el timo fetal y adulto,
y supervivencia de celulas T
IL-9
Es producida por linfocitos T
activados. Induce la proliferacion de
linfocitos T y estimula la produccion
de inmunoglobulinas en celulas B
I L - 11
Producida por fibroblastos
estimulados por IL1 y celulas
estromales de la medula Osea y
otros tipos celulares.
Estimula la megacariocitopoyesis y
sinergiza con otras citocinas para
estimular el crecimiento de otros
precursores hematicos.
Factor Estimulante de Colonia para
PMN. Y MON. ( GM – CFS)
Es producido por linfocitos T
activados y por otra celulas como
fibroblastos, celulas endoteliales y
monocitos. Induce la proliferacion
de los progenitores de granulocitos
y macrofagos, maduracion y
activacion de celulas dendriticas. Y
factor de crecimiento
monomielocitico. Mielopoyesis
Factor Estimulante de Colonia para
Granulocitos ( G – CSF )
Producido por fibroblastos, celulas
endoteliales, macrofagos y
monocitos en respuesta a estimulos
especificos.
Actua sobre los precursores
hematopoyeticos de los granulocitos
y sobre los granulocitos maduros.
Induce al factor de crecimiento
Mieloide. Genera Neutrofilos ( PMN)
Factor Estimulante de colonia para
Monocitos ( M – CSF )
Es producido por fibroblastos,celulas
endoteliales, monocitos ymacrofagos
maduros activados. Esta implicado
en el desarrollo de las celulas
progenitoras. Principal funcion es
produccion de macrofagos y
osteoclatos
Citocinas Producidas en las
Respuestas Inmunes Innatas
INTERLEUCINA – 1 ( IL – 1 ) :
Es producidas por monocitos, los
macrófagos, principalmente cuando están
estimulados por antigeno, también
producida por queratinocitos, células
endoteliales, celulas epiteliales
dendriticas, y N K fibroblastos, astrocitos,
células B y T provoca incremento
inmunitario, inflamatorio y
hematopoyetico.
Citocinas Producidas en las
Respuestas Inmunes Innatas
Inducen la liberacion de histamina en
los mastocitos, generando
vasodilatacion y aumento de la
permeabilidad vascular en el lugar de
la inflamacion; hipotalamo (fiebre);
higado ( induccion de proteinas de
fase aguda)
IL-6
Producida por monocitos,
macrofagos, fibroblastos, celulas
endoteliales, linfocitos T y celulas del
estroma de la medula osea.
Promueve la diferenciacion linfocitos
B hacia celulas plasmaticas
induciendo la produccion de
inmunoglobulinas
En el higado (induce proteinas de
fase aguda); altera la inmunidad
adaptativa (proliferacion y secrecion
de anticuerpo del linaje de celula B)
Factor de Necrosis Tumoral
Los factores de necrosis tumoral se
dividen en
TNF Alfa
TNF Beta
El Factor de Necrosis Tumoral Alfa es
producido por monocitos y
macrofagos en respuesta a antigenos
bacterianos
Tiene efectos inflamatorios
inmunomodulares y tumorales.
Produce trombosis vascular y
necrosis tumoral. Higado induccion
de proteinas de fase aguda); perdida
de musculo, grasa corporal
(caquexia); induccion de muerte en
muchos tipos de celulas, activacion
de neutrofilos.
El TNF. Beta es producido por
linfocitos T activados, induce
funciones similares al alfa. Tiene
efectos inflamatorios,
inmunomoduladores y tumoricidas
I L - 10
Es producido por linfocito tipo TH2.
Es la citocina inmuno supresora por
excelencia, inhibiendo la sintesis de
otras citocinas.
I L - 12
Es prodcucida por monocitos,
macrofagos, celulas dendriticas y
linfocitos B. Es estimulador de las
celulas Natural Killers y dirige la
diferenciacion de los linfocitos Th
hacia celulas efectoras tipo Th1 de la
hipersensibilidad retardada, modifica
lainmunidad adaptativa.
I L - 18
Son producidas por celulas adrenales
y de Kupffer. Tiene las mismas
funciones y capacidades que IL-12,
TFN-gamma.
Citocinas Producidas en las
Respuestas Inmunes Adaptativas
IL – 2
Es secretada por linfocitos T Cd4+ y
CD8+ activados en respuesta a un
estimulo antigenico, activacion y
proliferacion de celulas NK, y celulas
B. y linfocitos Granulares Grandes.
( LGL)
Los LGL son celulas sanguineas con
actividad NK, que pueden matar en
forma eficaz, celulas diana
insensibles a las NK.
Citocinas Producidas en las
Respuestas Inmunes Adaptativas
IL – 15
Es secretada por celulas epiteliales,
monocitos, musculo esqueletico,
higado, pulmon y placenta.
Estimula las NK y la proliferacion y
diferenciacion linfocitaria.
Citocinas Producidas en las
Respuestas Inmunes Adaptativas
IL – 4
Es producida por linfocitos Th2,
Mastocitos, Basofilos, celulas del
estroma de la medula osea.
Promueve la diferenciacion de
linfocitos T virgenes hacia celulas de
tipo TH2, inhibiendo la generacion de
celulas Th2; cambio de isotipo a IgE
tiene efectos inmunosupresores
Citocinas Producidas en las
Respuestas Inmunes Adaptativas
IL – 13
Es producida por linfocitos T
activados del tipo Th2, tiene las
mismas funciones que la IL - 4
Citocinas Producidas en las
Respuestas Inmunes Adaptativas
IL – 16
Esta producida por linfocitos T CD8+
donde se acumula y se secreta en
respuesta a la estimulacion con
serotonina o histamina.
FACTOR TRANSFORMADOR DEL
CRECIMIENTO (TGF alfa - beta)
Es producida principalmente en las
plaquetas y en los huesos. Produce
fibroplasia, inmunosupresión,
cicatrización de heridas y
remodelación ó[Link]
Inhibe la proliferacion de celula T y
las funciones efectoras; inhibe la
proliferacion de celulas B; promueve
el cambio de isotipo a IgA; inhibe
macrofagos
Las Interleucinas poseen una función
reguladora de la respuesta inmune y
es quizás a través de ellas que el
sistema neuroendocrino controla a su
vez el sistema inmune y acopla su
función a las necesidades generales
del organismo
INTERFERON
Son pépticos capaces de hacer a una
célula resistente al ataque de diferentes
virus, no actúan directamente contra ellos,
sino inducen a la célula a producir por lo
menos 6 tipos diferentes de proteínas
antivirales.
Actúan también como reguladores del
crecimiento y la diferenciación celular
normales
INTERFERON ALFA ( IFNa)
Es producida por macrofagos,
leucocitos y linfocitos estimulados
por virus o por RNA de tira doble. Es
antiviral, antiproliferativo e
inmunomodulador.
Existen 14 genes diferentes que
codifican 14 interferones alfa,
relacionados pero distintos
Induce un estado antivirico en la
mayor parte de las celulas
nucleadas; incrementa la expresion d
MHC clase I; activa celulas NK.
El interferon alfa se emplea casi
siempre para tratamiento de las
hepatitis C y B, terapeutica del
cancer, leucemia de celulas B
(leucemia de celulas vellosas)
Leucemia mielogena, el sarcoma de
kaposi
INTERFERON BETA
Es producido por fibroblastos,
aunque tambien en menor cuantia lo
producen los leucocitos.
Inducido por virus o por RNA de tira
doble es antiviral.
Existen cuatro ( 4 ) genes distintos
que codifican para diferentes
moleculas de interferon beta.
Induce un estado antivirico en la
mayor parte de las celulas
nucleadas; incrementa la expresion
de MHC clase I; activa celulas NK.
El interferon Beta proporciona una
mejoria clinica en la esclerosis
Multiple
INTERFERON GAMA ( IFNg)
Es producido por linfocitos Th1
( estimulados mediante antigenos
específicos o mitógenos) y Células
asesinas naturales ( natural
Killers ) NK. Celulas CD8+ Estimula
Macrófagos y células asesinas
naturales. Induce antigenos Ags. en
la membrana celular.
Activa macrofagos, aumenta la
expresion de moleculas MHC clases I
y II, incrementa la presentacion de
antigeno.
El interferon Gamma se ha usado,
con grados variables de éxito, para
tratar una variedad de canceres
entre las que se incluyen linfoma no
Hodgkin,
Linfoma cutaneo de celulas T, y
mieloma multiple.
Una aplicación clinica mas exitosa es
el tratamiento de la
inmunodeficiencia hereditaria
llamada enfermedad granulomatosa
cronica
Citocinas Proinflamatorias e
Inmuno Supresoras
Entre ellas se encuentran la
IL-4, IL-13, IL – 10,
Que activan las acciones de los
linfocitos B y inhiben las respuestas
inflamatorias. Estas son
inmunosupresoras.
Las citocinas con actividad pro-
inflamatorias son IL-2, IL-6, TNF-
alfa,TNF-gamma
Quimiocinas
Las quimmiocinas son una
superfamilia de polipeptiedos,
pequeños, que en su mayor parte
contiene 90 a 130 aminoacidos.
Controlan en forma selectiva
fenomenos como la adhesion, la
quimiotaxis y la activacion de
muchos tipos de poblaciones y
subpoblaciones de leucocitos.
Algunas quimiocinas participan sobre
todo en los procesos inflamatorios.
Otras se expresan de manera
constitutiva y desempeñan
importantes funciones homeostasicas
o del desarrollo.
Las quimiocinas de mantenimientos
se producen en los organos y los
tejidos linfoides o en sitios no
linfoides como la piel, en los que
dirigen el transito normal de
linfocitos, como determinar la
colocación correcta de los leucocitos
recién generados por la
hematopoyesis y su llegada desde la
medula ósea.
Las quimiocinas poseen cuatro
residuos de citeinas conservandosy,
con base en la posicion de dos de los
cuatros residuos de citeina
invariables, casi todas caen en uno a
otro de dos subconjuntos distintos:
Quimiocinas del subconjunto CC, en
que las cisteinas conservadas son
contiguas.
Quimiocinas del subconjunto CXC, en
que las cisteinas conservadas estan
separadas por algun otro aminoacido
(X).
La acción de las quimiocinas es
mediada por receptores cuyas
cadenas polipeptidicas atraviesan la
membrana siete veces.
Los receptores de CC (CCR)
reconocen la quiiocinas CC, y los de
CXC (CXCR) reconocen las
quimiocinas CXC.
Quimiocinas
Son citocinas quimiotacticas que se
dividen en cuatro familias. Las
quimiocinas CxC tienen un
aminoacido y las Cx3C tienen
aminoacidos entre las dos cisteinas.
Las quimiocinas C C tienen cisteinas
adyacentes en esta localizacion,
mientras que las quimiocina C
carecen de las cisteinas 1 y 3
halladas en otras quimiocinas.