ACROMEGALIA
Carmen Andrea Vargas Gazca
Endocrinología
neuronas de la
HORMONA DE CRECIMIENTO
porción baso-lateral
del núcleo arcuato
del hipotálamo
hormona anabólica, cuya función primordial es permitir la síntesis neuronas de los núcleos
periventriculares del
proteica, lo que es fundamental en el crecimiento óseo y de los hipotálamo
tejidos blandos; además, contribuye a que haya disponibilidad de
energía a partir de los carbohidratos y grasa
secreción pulsátil, 6 a 10
intermitentes /24 horas (noche)
hasta 30 ng/ mL N, <0,2 ng/mL D.
ayuno y estrés secreción
obesidad y envejecimiento supresión
Diagnóstico de acromegalia Catalina Rúa Marín, Guillermo Latorre Sierra, Germán Campuzano Maya Medicina &
Acciones de GH/IGF1: múltiples tejidos
Diagnóstico y tratamiento actual de la acromegalia
Virgilio Melgar,a Etual Espinosa,a Dalia Cuenca,a
Vanessa Valle,a Moisés Mercadoa. Rev Med Inst Mex
Seguro Soc. 2015;53(1):74-83
Cartílago de crecimiento
acromegalia
Gigantismo
niveles > de hormona
somatotropina (GH) en
forma crónica + hipersomatotropismo acromegalia.
pérdida del ritmo
circadiano
Gigantismo
acromegaloideo.
Tumor
hipofisiario;
macroadenoma
somatotrófico
Efecto del exceso de GH tras el cierre epifisario Crecen las partes blandas y el hueso plano
Aspecto deforme típico asociada a patología metabólica y cardiovascular
40-50
Acromegalia: diagnóstico y tratamiento, ARTÍCULO DE REVISIÓN, Pereira Despaigne O , Palay Despaigne M, Rodríguez Cascaret A. MEDISAN
ACROMEGALIA
Prevalencia (millón hab): 60 casos
Incidencia (millón hab): 4 casos nuevos/año Cordido F, et al. Guía práctica de diagnóstico y tratamiento de la acromegalia.
Endocrinol Nutr. 2013.
Edad: 40-50 años, igual para ambos sexos
De acuerdo con el Programa Epidemiológico Nacional de Acromegalia, hasta el año 2014 existe cerca de 2000 casos
registrados, lo cual indica un importante grado de subdiagnóstico en nuestro país. (2)
Aumento de la morbimortalidad (3)
Enfermedad Vascular: 50% (HTA, Diabetes, Hiperinsulinemia, Coronariopatía)
Enfermedad Respiratoria: 22%
Cáncer?: 16%
2.- Diagnóstico y tratamiento actual de la acromegalia Virgilio Melgar,a Etual Espinosa,a Dalia Cuenca,a Vanessa Valle,a Moisés Mercadoa. Rev Med Inst Mex Seg
2015;53(1):74-83
ACROMEGALIA: IMPACTO SOBRE LA
SOBREVIDA
Segundo Consenso Nacional de
Acromegalia:
Recomendaciones para su
diagnóstico,
tratamiento y seguimiento. Sara
Arellano y cols.. Revista de
Endocrinología y Nutrición
2007;15(3 Supl-1):S7-S16
ETIOPATOGENIA
Diagnóstico de
acromegalia
Catalina Rúa
Marín, Guillermo
Latorre Sierra,
Germán
Campuzano Maya
Medicina &
Laboratorio 2011,
Diagnóstico de
acromegalia
Catalina Rúa
Marín, Guillermo
Latorre Sierra,
Germán
Campuzano Maya
Medicina &
Laboratorio 2011,
Volumen 17,
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CLINICA
Acromegalia
Diagnóstico Clínico
Agrandamiento acral, tej. Blandos y rasgos faciales
Sudoración
Acroparestesia, S. tunel carpiano
Debilidad, letargia
Cefalea
Oligo-amenorrea, infertilidad
Disfunción erectil, disminución de libido
Artropatía
Intolerancia a la glucosa, diabetes
Bocio
Problemas dentales, nasales
Falla cardíaca congestiva, arritmia
Hipertricosis
Hipertensión
Defecto campo visual
0 20 40 60 80 100
%
La piel se vuelve gruesa debido al depósito de
glucosaminoglicanos y la producción de colágeno.
hiperhidrosis y seborrea en el 60 % ; también puede
acrocordones y acantosis nigricans.
Diagnóstico de acromegalia Catalina Rúa Marín, Guillermo Latorre Sierra, Germán Campuzano Maya Medicina & Laboratorio
Diagnóstico y tratamiento actual de la acromegalia Virgilio Melgar,a Etual Espinosa,a Dalia Cuenca,a Vanessa Valle,a Moisés Mercadoa. Rev
Diagnóstico de acromegalia Catalina Rúa Marín, Guillermo Latorre Sierra, Germán Campuzano Maya Medicina & Laboratorio
Diagnóstico de acromegalia Catalina Rúa Marín, Guillermo Latorre Sierra, Germán Campuzano Maya Medicina & Laboratorio
DIAGNOSTICO
Diagnóstico de acromegalia Catalina Rúa Marín, Guillermo Latorre Sierra, Germán Campuzano Maya Medicina & Laboratorio
demostraciónde concentraciones elevadas de GH e IGF-I.
Estándar de oro: medición de la GH después de una carga oral de glucosa de 75 g cada 30 minutos durante las
siguientes dos horas. Las guías actuales indican que con este estímulo, la GH debe suprimirse a menos de 0.4
ng/dL usando ensayos ultrasensibles. Si no hay supresión, se hace el diagnóstico de acromegalia;
La determinación de IGF-1 refl eja las concentraciones integradas de GH en 24 horas y se correlaciona con la
actividad clínica
Acromegalia
Diagnóstico por Imágenes
IMAGENES NEUROOFTALMOLOGICO
Campo
visual con cúpula de
Rx simple Silla turca
Goldman
TAC
RMI Campo visual computarizado
Microadenoma
Macroadenoma
(Invasión supraselar, a
senos cavernosos,
esfenoidal, etc)
IMÁGENES
microadenomas macroadenomas
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TRATAMIENTO
Acromegalia
Objetivos del tratamiento
Mejorar o aliviar Revertir cambios Normalizar los Eliminar el tumor
los síntomas por somáticos y niveles de y síntomas de
HiperGH metabólicos. GH/IGF1 efecto de masa
Lograr una
Evitar la Disminuir la
Evitar los efectos normal
recurrencia morbi-
adversos expectativa de
tumoral mortalidad.
vida
Cirugía
Tratamiento Médico
• Análogos de Somatostatina
• Octreotide - Lanreotide
• Agonistas Dopaminérgicos
• Cabergolina - Bromocriptina
• Antagonistas del receptor de GH
• Pegvisomant
Radioterapia
• Convencional
• Radiocirugía
Cirugía
< 50% de curación en macroadenomas
70-80% de curación en microadenomas
CIRUGÍA TSE EN ACROMEGALIA
TASA DE REMISIÓN (%)
GH <5 ng/ml GH < 2,5 ng/ml
TTOG <2 ng/ml TTOG-GH < 1ng/ml
IGF1 normal IGF1 normal
Microadenoma 78 72
Macro intraselar 78 74
Macro paraselar/esfen 44 40
Macro suprasel sin alt. 48 44
visual
Macro suprasel con alt. 37 33
visual
Adenomas Gigantes 0 0
Todos los adenomas 56 53
Radioterapia
Radioterapia
GH < 5ng/ml : 50% luego de 10 años
90% luego de 20 años
IGF-1 normal: 5-10% en seguimiento a largo
plazo (X 5 años)
GH aún baja es suficiente para mantener IGF1
elevada:
GH < 0,5 se asoció con IGF-1 normal
GH 0,5-5 se asoció con IGF-1 elevada en el 65%
• Efectos adversos de la Radioterapia
• Panhipopituitarismo
• Neuritis óptica
• Mayor riesgo de Neoplasia cerebral
secundaria?
• Necrosis cerebral
Tratamiento Médico
Persistencia luego de Cirugía: ¿crónico?
Luego de Cirugía + Rx: esperando los
efectos de la Rx
Prequirúrgico: para mejorar el status clínico
del paciente
Tratamiento Primario:
Contraindicación para Cx
Añosos
Acromegalia
Análogos de Somatostatina
Inhiben secreción de GH a través de receptores
para SS tipo 2 y 5
•Octreotido
Formas de administración :
Subcutánea: 100 mcg cada 8 hs
I.M. LAR: 20-30 mg cada 28 días
•Lanreotido
IM 30-60 mg cada 14 días
AUTOGEL (30/60/90 mg): s.c. cada 28 dias
OCTREÓTIDO
EFECTOS SOBRE EL TAMAÑO TUMORAL
% pacientes con
n Dosis Seguimiento
reducción
Barkan 10 300-1000 3-30 sem 100% (20-54%)
mcg/dia
Stevenaert 32 300-1500 12-156 sem 59% (>20%)
mcg/dia
Ezzat 50 300 mcg/dia 25 sem 19%
54 750 25 sem 40%
Laczi 12 OCT LAR 2 años 50%
Amato sin 20 LAN SR 24 meses 32%
ttos pre OCT LAR
Baldelli 112 Lanreotide 24 meses 22%
30mg
ANÁLOGOS DE SOMATOSTATINA
EFECTOS ADVERSOS
Diarrea 45%
Flatulencia 35%
Dolor abdominal 32%
Nauseas 10%
Caída de cabello 9%
Vómitos 8%
Moderada reacción en sitio de inyección
Sin efecto sobre tolerancia a glucosa a pesar de inhibir
insulina ya que atrasa absorción de glucosa e inhibe
glucagon y GH
ANÁLOGOS DE SOMATOSTATINA
EFECTOS SOBRE VIA BILIAR
Litiasis vesicular: 5 - 25%
(sedimento, microlitiasis, cálculos asintomáticos, dilatación
ductal y vesicular)
Causas:
Inhibe el vaciado vesicular
Inhibe la motilidad intestinal
Inhibe CCK
Aumento de Acido desoxicólico , que favorece la
nucleación de cristales de colesterol
Acromegalia
Agonistas Dopaminérgicos
Bromocriptina
• GH < 5 ng/ml: < 20%
• IGF1 normal: < 10%
•Con20 mg/día mejoría clínica. Efectos adversos
importantes
Cabergolina
•27 a 40% normalización de IGF1
•Reducción tumoral en 13/21
•Dosis: 1 a 3.5 mg/semana
Adenomas
hipofisarios:
hiperpituitarismos.
Acromegalia.
Prolactinomas.
Enfermedad
de Cushing. Otros
hiperpituitarismos
N. Sucunza Alfonso y M.J. Barahona Medicine. 2008;10(13):829-38
a,c b