LOS ANTIDEPRESIVOS

 Son un grupo de medicamentos psicotrópicos utilizados para tratar la depresión, que puede
aparecer en forma de uno o mas episodios a lo largo de la vida.
 Diversos trastornos psicológicos, ciertos desordenes de la conducta alimentaria y
alteraciones del control de los impulsos.
 Clasificación
Los antidepresivos se pueden clasificar en diferentes grupos, bien sea por su estructura química o
por sus efectos sobre los neurotransmisores en el SNC. Entre ellos tenemos.
• Antidepresivos triciclicos
• Antidepresivos atípicos o heterocíclicos.
• Inhibidores de la MAO( Mono amino oxidasa.
 MECANISMOS DE ACCION
 Pese a que no existe a un certeza sobre el mecanismo de acción de los antidepresivos, la
propuesta con mayor soporte preclínico puede formularse en los siguientes términos.
1. Incremento en las concentraciones sipnaticas de seretonina y/o norepinefrina por bloqueo de
las bombas de recaptación prenisaptica (tricíclicos,SNRls,SSRls) o por inhibición de la
degradación ( IMAO, RIMAS) de estos neurotransmisores.
2. activación de los receptores neuronales de seretonina y norepinefrina, los cuales están acoplados a varios
sistemas de traducción intracelular entre ellos al AMPc.
3. El aumento del AMPc estimula síntesis y liberación de neurotrofinas.
4. Las neurotrofinas estimulan la expresión de genes con efectos neuro protectores tales como:
a) Crecimiento y desarrollo neuronal.
b) Modulación de la neurotransmisión.
c) Remodelación de la sinapsis y plasticidad sináptica.
d) Resiliencia neuronal ( capacidad de supervivencia y respuesta a la injuria).
Las acciones de los antidepresivos sobre las neurotrofinas tienen latencia no menor de dos semanas.
ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
 Concepto: son un grupo de medicamentos antidepresivos que reciben su nombre de su estructura
química que incluye una cadena de tres anillos.
 en la actualidad hay varios antidepresivos tricíclicos útiles y aunque tienen similares acciones
farmacológicas su utilidad clínica pueden variar.
 Algunos aprobados para su uso en Colombia Son:
Amineptina, clomipramina, amitriptilina, amoxapina, butriptilina, dibencepina,doxepina, Imipramina,
lofepramina, maprotilina, metapramina, nortriptilina, protriptilina, quinupramina, trimipramina.
Son antidrepresivos tricíclicos ampliamente utilizados.
ASPECTOS FARMACOLOGICOS.
Los antidepresivos tricíclicos administrados en forma aguda no tienen efecto estimulante y por el
contrario algunos tienen efectos sedantes, por lo que puede interferir a dosis terapéuticas con las
funciones mentales, produciendo fatiga, dificultad para concentrarse, somnolencia, torpesa y
confusión.
En el paciente deprimidos estos efectos iniciales pueden ir desapareciendo después de dos semanas, para dar
paso al efecto antidepresivo.
 Mejoramiento del estado de animo, mejoría en los trastornos del sueño y del apetito, desaparición de las
ideas de culpa y auto destructivas.
 El efecto sedante es mayor con unos antidepresivos tricíclicos ( amitriptilina, doxepina y trimipramina), lo
que debe ser tenido en cuenta en el tratamiento de un paciente deprimido.
 Por el contrario el paciente presenta inhibición o enlentecimiento psicomotor y la sedación es indispensable
debe preferirse la utilización de antidepresivos con poco efecto sedante ( amaxapina, desipramina,
nortriptilina)
 Los antidepresivos son efecto sedante provocan sueño, pero no son útiles como hipnóticos porque no
producen un sueño reparador ni un despertar agradable.
 Los antidepresivos tricíclicos disminuyen el umbral epiléptico, aumentan la capacidad de la vejiga y
disminuyen su respuesta a la repleción.
 Los tricíclicos tienen una buena absorción oral y los efectos tóxicos pueden aparecer a las pocas horas, pero
sus efectos antidepresivos suelen tardar 2ª 3 semanas en ser videntes, hecho no bien explicado aun.
 El paciente con trastornos del sueño, inquieto, ansioso, experimenta una mejoría inicial cuando recibe
antidepresivos con efectos sedantes pero la mejoría de la depresión puede tardar varias semanas.
 Se metabolizan en el atocromo P: 450 hepático y se excretan por el riñón y por la bilis, principalmente se
excretan por la leche y deben usarse con cuidado en el embarazo porque pasan por la placenta.
 Su vida media es larga, lo que es importante tener en cuenta en las intoxicaciones y en las interacciones
medicamentosas pues puede haber interacciones peligrosas hasta 15 días después de suspendido el
tratamiento.
 REACCIONES ADVERSAS
Las mas comunes se deben al efecto anticolinérgico periférico:
 Boca seca, estreñimiento, retención urinaria, visión a ataques de glaucoma, íleo, estos efectos son mas
intensos y frecuentes en ancianos.
 En el SNC con frecuencia se presentan somnolencia, fatiga letargo o agitación, excitación, temblor,
insomnio, alteraciones de la memoria, confusión, la desorientación y las alucinaciones son mas frecuentes
en ancianos o en pacientes con sintomatología psicótica.
 Disminuyen el umbral epiléptico y pueden producir convulsiones.
 Los pacientes con enfermedad bipolar pueden desarrollar un cuadro maniaco con el uso de antidepresivos
tricíclicos.
 La hipotensión postural y una leve taquicardia sinusal son frecuentes los trastornos electrocardiográficos
(prolongación del PR QRS Y QT)
 Los problemas de conducción AV, la brodicardia y la ICC, no son raras en ocasiones, se presenta
disminución de la libido, impotencia anorgasmia y eyaculación dolorosa.
 Rara vez se produce hepatitis colestática, toxicidad hepática, agranulocitosis u otras discrasias sanguíneas,
recciones alérgicas, galactorrea, tinitas, síndrome parkinsoniano o síndrome de secreción inapropiada de
hormona antidiurética.
PRECAUCIONES Y
CONTRAINDICACIONES
 A los pacientes con prostalismo o glaucoma de Angulo estrecho no se les debe administrar
los tricíclicos con mayor efecto anticolinérgico y deben de estar bien controlados.
 Los pacientes que desarrollen actividades que requieran atención deben ser advertidos del
riesgo de accidentes.
 Deben usarse con sana precaución en pacientes con arritmias u otras cardiopatías y están
contraindicados los antidepresivos tricíclicos en el postinfarto inmediato.
 Las personas epilépticas pueden presentar convulsiones y sus dosis de anti convulsionantes
pueden requerir ajustes.
 Los pacientes con enfermedad cerebral orgánica o síndrome de abstinencia alcohólica pueden empeorar.
 El paciente deprimido debe vigilarse durante el tratamiento por el riesgo de suicidio.
 Deben usarse con cautela y ajustar las dosis en el paciente con daño hepático, así como en ancianos y en
niños quienes son mas susceptibles y por ello tienen riesgo de presentar toxicidad.
 En el embarazo se deben evaluar muy bien el riesgo de daño fetal frente al beneficio.
 Toxicidad aguada: Dosis de 10-20 mg/kg puede ser gravemente toxica de 30-40mg/kg pueden causar la
muerte. Los niños y los ancianos son mas sensibles.
 Los síntomas son la manifestación de una mayor gravedad de las reacciones adversas en el SNC autónomo y
el aparato cardiovascular.
 INTERACCIONES

 Estos antidepresivos pueden interactuar con un gran numero de medicamentos.

 Disminuyen la eficacia antihipertensiva de clonidina y guanetidina por el bloqueo de
receptores muscarínicos.
 Potencias los efectos atropinicos, centrales y periféricos de anti histamínicos ( fenotiazinas,
antiparkisonianos, anticolinergicos y amantida.
 Con el uso simultaneo con los inhibidores de la MAO se pueden presentar crisis
hipertensivas, hiperpirexia y convulsiones.
 Por inhibir su metabolismo incrementan el efecto de los anticoagulantes.
 Potencian los efectos estimulantes de cocaína y anfetaminas así como su toxicidad
cardiaca.
 usos
 Un buen porcentaje de pacientes deprimidos no responden al tratamiento con antidepresivos; mientras otros
mejoran espontáneamente con un placebo o con terapia farmacológica.
 La principal indicación de los antidepresivos tricíclicos es el tratamiento de la depresión mayor, no solo para
tratar el episodio agudo si no para evitar distanciar o disminuir la aparición de recaídas.
 En los pacientes que no responden se puede cambiar el antidepresivo por uno que tenga un perfil
farmacológico diferente ( segunda generación por ejemplo) o se puede recurrir a la terapia electro
convulsante si es el caso.
 Los mas indicados para estos casos son:
Amitriptilina, amoxapina, clomipramina, nortriptilina, trimipramina ,desipramina , doxepina, Imipramina,
protiptilina,
 Se utilizan también para el tratamiento de la fase depresiva de la enfermedad maniaca –depresiva.
 Se utilizan en los trastornos distímicos ( depresión nneurotica) y depresión atípica.
 Los antidepresivos tricíclicos pueden ser utilizados en los estados depresivos de la esquizofrenia y en el
tratamiento de la depresión con rasgos psicóticos.
 Se utilizan en los desordenes fóbicos y en los ataques de pánico recurrente (clomipramina),
desipramina,doxepina, Imipramina o nortriptilina).
 La Imipramina y la amitriptilina se han utilizado por sus efectos sobre la vejiga, sin embargo por sus efectos
indeseables se ha relajado su uso.
 Se han utilizado también en el tratamiento de desordenes del apetito como la bulimia nerviosa antidepresiva.
 En la narcolepsia han sido de utilidad la Imipramina y la protriptilina y han sido utilizados especialmente
Imipramina y desipramina como coadyuvantes en el manejo de las personas con dependencia a la cocaína,
pues reduce el deseo de consumirla y previene la depresión.
 La clomipramina se ha utilizado conexito como coayuvante en el manejo de la eyaculación precoz.
 PRESENTACION Y DOSIS
 Generalmente los antidepresivos tricíclicos se utilizan por vía oral aunque en situaciones
excepcionales. La amitriptilina, la Imipramina, la trimipramina pueden usarse por la vía
IM.
 Dada su vida media pueden administrarse diariamente en una sola dosis total en la noche,
pero se acostumbra dividirla en dos o tres tomas para evitar efectos adversos como niveles
plasmáticos elevados.
 Usualmente los tratamientos duran varios meses y por ello el medicamento debe
suspenderse lentamente para evitar el síndrome de la abstinencia .
 Amitriptilina: tab. 25mg; TRYPTANOL, tab 10 y 25 mg
dosis inicial 75-100 mg/dia, máxima 300 mg/dia.
Sostenimiento 25 -100 mg/dia.
 Butriptilina: EVADYNE, tab 10,25 y 50 mg
Dosis inicial 75 a100mg/dia, máxima 150mg/dia
Sostenimiento 50 a 75mg/dia.
 Clomipramina: ANAFRANIL, Grag ,25mg
ANAFRANIL SR, grag.75mg dosis inicial 25mg 3 veces al día o un comprimido retarda de 75mg en la noche.
La dosis se va incrementando paulatinamente hasta 100 -150 mg/día
Sostenimiento: 550-75 mg/día
 Doxepina: EXPAN tab 50mg dosis inicial 50 mg en una toma al acostarse, la dosis se puede ir
incrementando paulatinamente hasta alcanzar 75-150mg en una o dos tomas.
 Imipramina: Tofranil, grag 10 y 25 mg cap 75mg
Dosis inicial: 25-100 mg/día
Sostenimiento: 50-75 mg/día.
 Maprotilina: LUDIOMIL, grag 25 Y 75mg.
Dosis inicial:25mg 3 veces al día o 75 mg 1 vez al día.
Dosis máxima:150mg al día .Sostenimiento 50-75 mg/di a.
Trimipramina: SURMONTIL gotas 40mg/ml tab 25-100mg
Amp 25mg dosis inicial con 50-75mg diarios
Dosis máxima 300mg diarios.
 Antidepresivos atípicos o heterocíclicos

Incluimos en este grupo una serie de medicamentos con estructura química y perfiles
farmacológicos muy dispares entre los que se incluyen los inhibidores selectivos de la
recaptación seretonina (SSRls) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y
noradrenalina (SNRls).
 Mecanismos de acción.
Se caracterizan por tener un mecanismo de acción mas selectiva, menos efectos
cardiovasculares anticolinérgicos y neurológicos y menor toxicidad con sobre dosis.
Pero no ha demostrado mayor eficacia, ni mayor rapidez en la producción del alivio de los
síntomas que los antidepresivos tricíclicos.
Se encuentra aprobados para su uso en Colombia.
Ademetionina, bupropion, citalopram, extracto seco de hipericum, fluoxetina,, fluvoxamina, mianserina,
milnacipran, mirtazapina, nefazadona paroxetina, renboxetina, sertralina,, tianeptina, trazodon, venlafaxina,
viloxacina.
 Ademetionina.
También conocido como S- aswnosil – metionina.
Es un agente que parece tener una eficacia similar a los antidepresivos tricíclicos en el manejo de la depresión
tanto por la vía oral como parenteral, administrado por vía IV ú oral a dosis de 800 mg 2 veces al día, esta
indicado en adultos para el tratamiento de la insuficiencia hepática, hepatitis alcohólica, esteatosis hepática,
colestasis intrahepática en estados pre-cirróticos y cirrosis. Así como en la colestasis intrahepática del
embarazo.
También ha demostrado ser útil en el manejo de la osteoporosis
Ademetronina: SAMYR tab 400 mg fco amp 100 mg
TRANSMETIL; amp 400mg Com 200 mg.

 FLUOXETINA.
Es un potente inhibiidor selectivo de la recaptación de serotonina ( S-HT) no tiene actividad anticolinérgica,
antihistamínica ò bloqueadora alfa adrenérgica.
Se absorbe bien por vía oral, se metaboliza e inhibe en el hígado, la isoenzima 2D6 del átocromo P-450 y da un
metabolito activo.
La norfluoxetina también con larga vida media de eliminación se excreta por el riñón (80%) y por vía biliar.
La respuesta antidepresiva puede tardar entre 3 y 6 semanas para hacerse evidente.
 Reacciones adversas
Entre los efectos indeseables que se presentan mas frecuentemente están; anorexia, ansiedad, nervosismo,
manía, astenia, acatisia, temblor, insomnio, disfunción sexual, diarrea, nauseas, sudoración, y reacciones
alérgicas variadas.
Las dosis altas toxicas con menor peligros que las de los antidepresivos tricíclicos.
USO: Debe utilizarse con cuidado y abajas dosis en pacientes con deterioro de fusión hepática +o renal
epilépticos, enfermos de Parkinson y diabéticos ( altera el control de la glicemia)
 Presentación y dosis.
Fluoxetina: MOLTOBEN, FLUOPRES, PRAGMATEN, PROZAC; cap 20 mg
DEPREXIN, FLUOXETINA, SEPAX tab 20 mg.
Dosis: 20 a 80 mg/dia.

 TRAZODONA.
Este medicamento relacionado con la nefazadona es muy activo en el bloqueo de la recaptación de seretonina
por la membrana de la neurona presináptica.
Ha demostrado eficacia en el tratamiento de la depresión de pacientes con síndrome de abstenencia al alcohol, a
los bendodiazepinas o la cocaína.
 Se le ha utilizado como antineuretico, produce muy pocos efectos anticolinérgicos pero un marcado efecto
sedante.
 Aumenta el tiempo total de sueño y tiene un buen efecto ansiolítico
 Se absorbe bien por vía oral, se une ampliamente a loas proteínas plasmáticas ( hasta 95%)

 Reacciones adversas.
Pueden causar reacciones adversas como reacciones alérgicas, mareos, somnolencia, confusión, visión borrosa,
nauseas, cefalea, temor, boca seca, estreñimiento, dolor muscular, fatiga, y perdida de peso.
Los efectos cardiovasculares de trazodone son mínimos comparados con los de otros antidepresivos.
En el embarazo debe utilizarse con precaución y solo cuando los beneficios justifiquen los riegos.
 Presentación y dosis
Trazodone: tab 50 mg TRITTICO, tab 50 y 100 mg amp 50 mg
Dosis inicial: 50 mg día en una sola toma con incrementos
Si es necesario de 50 mg cada3-4 días sin pasar de 400 mg /día
 INHIBIDORES DE LA MAO
( monoaminooxidasa)
Los inhibidores de la monoaaminooxidas (MAO)
Se dividen en dos grupos:
 Inhibidores irreversibles(o no selectivos)
Como la tranilcipromina y la fenelpiza
 Inhibidores reversibles( o selectivos)
Como la moclobemida
Los inhibidores de la mao fueron el primer tipo de antidepresivo desarrollado, son eficaces pero generalmente
han sido remplazados por antidepresivos que son mas seguros y causan menos efectos secundarios.
 TRIANILCIPROMINA Y FENELZINA
Este grupo de antidepresivos fue descubierto casualmente en 1952 al observarse que la iproniacida un
antituberculoso eleva el estado de animo de los pacientes.
Al investigar y evaluar la inopriacida se demostró que inhibía la MAO lo que estimula la búsqueda de otros
medicamentos con esta propiedad para utilizarlos como antidepresivos. cse han descrito 2 tipos de
monoaminooxidosa.
LA MAO-A que metaboliza selectivamente a la seretonina y la noradrenalina.
LA MAO-B que es selectiva para el metabolismo de la bencilamina y la foniletilamina; el resto de las aminas es
metabolizadas por ambos tipos de MAO.
 Los inhibidores de la MAO se han utilizados con buenos resultados en el tratamiento de desordenes de
anciedad tales como .la fobia social
otros aspectos farmacológicos de este grupo de agentes deben consultarse en fuentes especializadas.
Presentación y dosis: Tranilcipromina; SICOTON, Tab 10 mg la dosis usual en adultos es de 30 mg diarios en
tomas divididas con incrementos de 10 mg diarios, según la tolerancia a intervalos de una a tres semanas sin
sobre pasar los 60 mg diarios.
 MOCOBLEMIDA
Se caracteriza por ser un inhibidor reversible y relativamente especifico de la MAO-A, su vida es corta, por lo
que se considera un medicamento de acción breve.
Ha demostrado una eficacia antidepresiva similar a la de la imipromina y ala de la amitriptilina
Así como de carencia de efectos anticolinérgicos.
Reacciones adversas: entre los aspectos adversos se encuentran: boca seca, mareo, temor, estreñimiento,
cefalea, insomnio, taquicardia, y fatiga.
Algunos estudios sugieren una mejor tolerabilidad a nocoblemia que a los antidepresivos tricíclicos.
y obviamente mucho mejor que con los inhibidores irreversibles de la MAO. Para algunos autores en conclusión
la mocoblemia, merece un lugar entre los agentes de elección para el tratamiento de la enfermedad depresiva.

Presentación y dosis
Mocoblemida: Aurorix tab 150 mg las dosis oxilan entre 100 y 300 mg diarios.
La dosis promedio es de 100 mg 3 veces al día.
 conclusión
Los antidepresivos tienen una eficacia similar para el manejo de la depresión, Necesidades
particulares como la búsqueda de un efecto sedante o estimulante, menor toxicidad
cardiovascular o neurológica, menores efectos anticolinérgicos, la necesidad de evitar
interacciones con otros medicamentos y su mayor seguridad así como el costo orientan el uso
de uno u otro antidepresivo.