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TUBERCULOSIS
 Tuberculosis
CONCEPTO I

 Infección crónica producida fundamentalmente

por Mycobacterium tuberculosis.
 Se contagia casi siempre por inhalación.
 La infección primaria suele ser asintomática.
 Produce modificaciones inmunológicas en
el huésped.
 Es una de las enfermedades asociadas
al
SIDA más importantes
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Mycobacterium tuberculosis
“Bacilo de Koch”

 Bacteria intracelular aerobia estricta.

 Forma de bastoncillo.

 Mide: 0,5чm x 0,3чm.

Robert Koch

 Crecimiento: Oxígeno – pH.

 Sensible: Calor, luz solar, luz ultravioleta.

 Multiplicación: muy lenta (16-20 hrs)

→ Resiste la decoloración con alcohol y ácido.

Bacilo ácido-resistente:
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Mycobacterium tuberculosis
“Bacilo de Koch”

Robert Koch

“Cord
Factor”
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M. tuberculosis

Extendido de esputo teñido con Ziehl – Nielsen.

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EPIDEMIOLOGÍA
En Venezuela
6.500 casos anuales (2006)

• TB de todas las formas:

- Casos nuevos.
- Fracasos de tratamiento.
- Recaídas.
- Crónicos.

• Correspondiendo a la incidencia del 82,1% a la forma pulmonar.

• El 56% de todos los casos son pulmonares bacilíferas.

• El grupo etario más frecuente: 15 – 44 años.

• El género más afectado es el masculino (64%), con una razón de 2 hombres por
cada mujer (36%).

• Mueren 2 personas diariamente de TB y se notifican 26 casos nuevos por día laboral.

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MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Dato Cardinal:
TOS y EXPECTORACIÓN >15 días

Programa Nacional de Control de la Tuberculosis (PNCTB) estableció:

1) Sintomático Respiratorio (sr) 2) Sintomático Respiratorio Identificado

(sri)
• Persona consultante.
• Consulta por primera vez.

• Interrogatorio realizado, y
• 15 años en adelante. reúne los criterios de sr. (debe
registrarse como tal)
• Por cualquier causa.
• Solicitar 2 baciloscopias:
• Tos, expectoración y/ó - La primera, en la primera
hemoptisis ≥ 2 semanas. consulta.
- La segunda, al día
siguiente.
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MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Dato Cardinal:
TOS y EXPECTORACIÓN >15 días (sr)

Pérdida de peso Hemoptisis

Hiperhidrosis
Febrícula vespertina
nocturna
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DIAGNÓSTICO

Estándar de Oro
Baciloscopia Cultivo Rx de Tórax

 Pacientes con 2
 Método Baciloscopías(-) y
criterios clínicos.
 Método costoso.
antiguo.

  Alta sensibilidad y baja

 Económico
Pacientes con
comorbilidades.
especificidad.
 y rápido.
Visualización

del BAR.  Fracasos del tto.
TAC es útil e importante
en el diagnóstico de la TB
infantil.
 Más importante  Recuperaciones
para el diagnóstico.
de abandonos por
segunda vez.
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DIAGNÓSTICO

Lesión de Ghon
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DIAGNÓSTICO

Test serológico Pruebas Prueba de Tuberculina

Inmunológicas
El estudio de las personas infectadas que

 ELISA.
 Pruebas relacionadas no han enfermado permite aplicar, según
los casos, medidas de prevención y evitar
a la respuesta que desarrollen la enfermedad.
inmunohumoral y
 Pruebas rápidas: específica del huésped.
Ensayo  Técnica de Mantoux. Dosis: 2
inmunocromatográfi  Ensayos basados
T.U – 0,1 ml. intradérmica.
co.
en las células T
 S itio de aplicación:
(tubercuilna).
antebrazo izquierdo.
 Determinación del
Interferón gamma:  Lectura: diámetro transverso
Elispot, Quntiferon de la induración a las 72
TB GOLD. horas.
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TRATAMIENTO
BASES DEL TRATAMIENTO

1. Acción bactericida

2. Acción esterilizante

3. Prevención de resistencias
 Grupo D

BASES DEL
TRATAMIENTO
 Acción bactericida,
capacidad de destruir
rápidamente grandes
cantidades de bacilos
crecimiento activo.
en
El poder bactericida de
los fármacos esta en
relación directa con el
porcentaje de fracasos
terapéuticos, debido a las
mutantes resistentes.
 BASES DEL
TRATAMIENTO

 Acción esterilizante,
capacidad para
destruir los bacilos
persistentes o
semidurmientes, que
son aquellos que crecen
lentamente o en brotes.
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TRATAMIENTO
QUIMIOTERAPIA ANTITUBERCULOSA

 Eliminación rápida de los bacilos

 Prevención de las recaídas

2 O MAS FARMACOS.
MANTENER DURANTE 3-6 MESES UNA VEZ QUE
EL ESPUTO SE HA HECHO NEGATIVO

Incumplimiento terapéutico por tratamiento prolongado

Tratamientos largos incrementan el coste

¿Cuando se considera tuberculosis multirresistente?

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TRATAMIENTO

CLASIFICACIÓN:

Primera línea: Isoniazida, rinfapicina, pirazinamida, etambutol,

estreptomicina

Segunda línea: aminoglucosidos, fluorquinolonas, capreomicina,

etionamida, acido paraaminosalicilico y cicloserina
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TRATAMIENTO
PRIMERA LÍNEA:

ISONIAZIDA
Mecanimo de Accion: Inhibe síntesis de Acido micólico

•Es la idrazida de acido isonicotinico.

Actividad especifica M.
tuberculosis. CMI: 0,025 – 0,5 microgramos/mL

•Bactericida en bacilos en fase de crecimiento rápido, tanto extracelulares

como intracelulares.

• Bacteriostática en bacilos de estado de reposo.

• La resistencia suele identificarse de un tratamiento de isoniazida sola.
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TRATAMIENTO
PRIMERA LÍNEA:

ISONIAZIDA

Incapacidad del bacilo:

 Crecer
 Dividirse
 Perder viabilidad

El tiempo de contacto del bacilo y el fármaco es importante

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TRATAMIENTO
PRIMERA LÍNEA:

ISONIAZIDA

CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS:

Buena absorción Oral. Casos críticos por vía parenteral

Se une a proteínas y se difunde con facilidad a los tejidos, material
caseoso, liquido ascítico y pleural, LCR

REACCIONES ADVERSAS:

Hepaticas: Hepatitis (6-8 sm), necrosis

Neurologicas: central y periférica: neuritis periferica y optica, ataxia,
parestecia alteraciones mentales de cararter psicotico.
OTRAS: erupciones, vasculitis, hematologicas, fiebre.

Farmacología Humana. Quinta edición 2008. Jesús Flores, editorial ELSEVIER MASSON. España
 FARMACOS ANTITUBERCULOSOS

 De primera línea

Hidracida Rifampicina Piracinamida

Etambutol Estreptomicina
 Grupo D

REGIMENES DEL TRATAMIENTO

 Actualmente el tratamiento que debe
realizarse en todos los casos iniciales
de TBC pulmonar y extrapulmonar.
• Consiste en la asociación de R, H y
Pauta inicial Z
• Durante los 2 primeros meses

• Se realiza con H y R durante los 4 meses

Pauta
continuación siguientes

Completando de esta forma 6 meses de

tratamiento (2RHZ/4RH)
 Grupo D

REGIMENES DEL TRATAMIENTO

 Actualmente el tratamiento que debe
realizarse en todos los casos iniciales
de TBC pulmonar y extrapulmonar.
• Consiste en la asociación de R, H y
Pauta inicial Z
• Durante los 2 primeros meses

• Se realiza con H y R durante los 4 meses

Pauta
continuación siguientes

Completando de esta forma 6 meses de

tratamiento (2RHZ/4RH)
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TRATAMIENTO
PRIMERA LÍNEA:

RIMFAPICINA

Mecanismo Acción: inhibe síntesis de ARN mensajero.

Derivado semisintetico.
Rimfapicina B obtenida de Streptomyces mediterránea
Amplio espectro. Micobacterias típicas y atípicas, bacterias gram + y gram -

Desaparece
los ribosomas
de los bacilos

Resistencia se produce por modificaciones de ARN - polimerasa

Farmacología Humana. Quinta edición 2008. Jesús Flores, editorial ELSEVIER MASSON. España
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TRATAMIENTO
PRIMERA LÍNEA:

RIMFAPICINA

CARACTERÍSTICAS
FARMACOCINÉTICAS:
• VO. Administración repetida induce a la enzima
desacetilante hepática que incrementa el aclareamiento biliar.
• Los alimentos interfieren en su absorción
• Semivida 2-5 h
• La isoniacida incrementa la semivida
REACCIONES ADVERSAS:

Hepático: ictericia asintomatica, aumento de transaminasas, lesion celular

Neurológico: cefalea, ataxia, mareo, falta de concentracion
Molestias digestivas, algias musculares, articulares.
Orinas, heces, saliva, sudor , semen se puede teñir naranja o
rojo
Forma intermitente: síndrome gripal
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TRATAMIENTO
PRIMERA LÍNEA:

ETAMBUTOL
Mecanismo de acción: inhibe lipidos de membrana (arabino
galactano)

• Sintético, actúa en la fase de crecimiento de las micobacterias

• M. tuberculosis, M. bovis, M. kanssaii y unas atipicas
• ACCIÓN BACTERIOSTÁTICA.

CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS:

Abs. O.
Semivida 2-4 h
Excreción renal
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TRATAMIENTO

PRIMERA LÍNEA:

ESTRECTOMICINA

Mecanismo de Acción: Inhibe la síntesis proteica bacteriana a

nivel de subunidad 30S ribosomal.

Aminoglucosido, primer tuberculostático

Bactericida, bacteriostático
Desarrolla resistencia con rapidez si se administra solo.
Administración: VP .
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TRATAMIENTO
PRIMERA LÍNEA:
PIRAZINAMIDA

Mecanismo de acción: Inhibe la síntesis de ácidos grasos,

altera la membrana.

• Análogo de la nicotinamida
• Actividad antituberculosa en medio acido
• Se desconoce su mecanismo de acción.
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS:

Ab. V.O semivida de eliminación 10-16 h

REACCIONES ADVERSAS:
Hepatotoxicidad
Hiperuricemia
Fiebres,
mialgias,
artralgias,
erupciones
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TRATAMIENTO
SEGUNDA LINEA

QUINOLONAS

Su acción al inhibir el ADN- Girasa

Su uso debido al creciente aumento de resistencia a fármacos de

primera línea

FARMACO DOSIS 24H VIA DOSIS SEMANA

CIPROFLOXACINA 750 mg Oral 5
LEVOFLOXACINO 750 mg Oral 5
OFLOXACIONO 600-800 mg Oral 5

Farmacología Humana. Quinta edición 2008. Jesús Flores, editorial ELSEVIER MASSON. España
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TRATAMIENTO
SEGUNDA LINEA

ETIONAMIDA

Mecanismo de Acción: Se cree que el fármaco interfiere con la síntesis de

proteínas de los microorganismos susceptibles, pero no se sabe a qué nivel.

• Acido isonicotinico
• Actividad bacteriostatica
• Ab. V.O. distribución amplia, BHE, alcanza LCR.

Reacciones adversas:
Digestivas , hepatotoxicidad y neurologicas
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TRATAMIENTO
SEGUNDA LINEA

CICLOSERINA

Mecanismo de Acción: Inhibe la sintesis de acidos

micolicos.
Alcanzan el SNC.
• Producido por Streptomyces Orchidaceus
• Análogo de la D- serina.
• Capacidad bacteriostática, con. 5-20 mg/L

Reacciones adversas:
Neurológicas
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TRATAMIENTO
SEGUNDA LINEA

CAPREOMICINA

Mecanismo de Acción: Antituberculoso

micobacteriostático, activo frente a M. tuberculosis y M. bovis.

• Polipéptido producido Streptomyces capreolus

• Administración parenteral
• Uso en cepas resistentes.
• 1-50 mg/L
R.A. : Acúfenos, pérdida de la audición, proteinuria,
cilindruria, retención de nitrógeno .
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TRATAMIENTO
SEGUNDA LINEA

ACIDO
PARAAMINOSALICILICO

Su mecanismo de acción es similar a las sulfamidas,

competir con el acido paraaminobenzoico en la síntesis de
folatos.

••Derivado del acido

Análogo del acido paraaminobenzoico
salicílico
• Acción bacteriostática débil.
• Exclusivo M. tuberculosis
 TUBERCULOSIS PULMONAR

TRATAMIENTO
MODALIDADES DE ADMINISTRACIÓN
DE TRATAMIENTOSUPERVISADO:

TB
resistente
 TUBERCULOSIS PULMONAR

TRATAMIENTO
PAUTAS DE QUIMIOTERAPIA
ANTITUBERCULOSAEN VENEZUELA DESDE 1982
 TUBERCULOSIS PULMONAR

TRATAMIENTO
PAUTAS DE QUIMIOTERAPIA
ANTITUBERCULOSAEN VENEZUELA DESDE 1982
 TUBERCULOSIS PULMONAR

Tuberculosis y HIV

El VIH promueve la progresión de la infección tuberculosa a enfermedad

y al mismo tiempo el M. tuberculosis aumenta la replicación de
VIH, acelerando la evolución natural del VIH

VIH impide la producción de interferon gamma específico del M. tuberculosis

PUEDE DESARROLLARSE EN CUALQUIER ETAPA DE LA ENFERMEDAD

AUMENTAN LOS NIVELES DE MORTALIDAD

 TUBERCULOSIS PULMONAR

Tuberculosis y HIV

RECOMENDACIONES GENERALES:

Todo paciente con tuberculosis debe realizarse prueba de HIV y viceversa

El tratamiento debe ser elegido por un equipo multidisciplinario

El tratamiento debe seguir los mismo principios de los pacientes HIV

– La presencia de TB debe seguir inicio de Tto. Inmediato

El tiempo óptimo de inicio de la terapia anti-retroviral

no se conoce.
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