Prostaglandinas
Dra. Carmen Guerrero H
Eicosanoides
•Son mediadores biológicos locales derivados de fosfolípidos de
membrana, incluyen fundamentalmente dos grandes grupos, las
Prostaglandinas (PG) y los denominados Leucotrienos (LT).
•Estos moduladores de mecanismos biológicos se manifiestan tanto
en condiciones fisiológicas como patológicas.
Prostaglandinas
Fosfolípido de Acido
membrana araquidónico Eicosanoides
Tromboxanos
enzima
Leucotrienos
Dra Carmen Guerrero Hurtado
Prostaglandinas
• Las prostaglandinas y leucotrienes forman parte de los llamados
autacoides u hormonas locales, porque se sintetizan y liberan
localmente, actúan a corta distancia, tienen una vida media muy
corta, no se almacenan
• Las prostaglandinas son una serie de substancias lipoideas que
se encuentran presentes de forma natural en casi todos los
tejidos de los animales superiores.
• Fueron descubiertas por Von Euler en 1934 y aisladas en forma
pura por Bergström y Sjövall en 1957.
Dra Carmen Guerrero Hurtado
Química:
• Son ácidos grasos poliinsaturados de 20 átomos de carbono.
• Constan de un núcleo común, que contiene un anillo de
ciclopentano al que están unidas, en carbonos contiguos, dos
cadenas laterales de 7 y 8 átomos de carbono, localizándose un
grupo carboxílico en el carbono terminal de la primera cadena.
Dra Carmen Guerrero Hurtado
Prostaglandinas:
Las PG son sintetizadas por todos los tejidos del organismo, con la sola
excepción del Glóbulo Rojo, único tejido que no sintetiza PGs.
Tienen efecto a muy bajas concentraciones al igual que las hormonas.
No son especificas ya que una misma PG puede estimular determinadas
funciones e inhibir otras.
Son autocrinas y paracrinas.
Las prostaglandinas primarias tienen una vida media muy corta,
desaparecen de la circulación sanguínea en menos de 1 minuto.
Se metabolizan principalmente en el pulmón y en menor proporción en el
riñón e hígado.
Se eliminan principalmente por la orina.
Dra Carmen Guerrero Hurtado
Prostaglandinas:
• Las prostaglandinas más frecuentes en estado natural son las PGE y
PGF2α que se denominan prostaglandinas primarias.
• A partir de estas moléculas, por modificaciones de las cadenas laterales,
se obtienen los compuestos análogos que se diferencian de la
molécula primitiva por sus propiedades biológicas: potencia, vida media
especificidad tisular y efectos colaterales.
Dra Carmen Guerrero Hurtado
Enzimas Cicloxigenasa(COX)
La COX1 es una enzima constitutiva y está presente en la mayoría de las
células del organismo en cambio la COX2 no está normalmente presente,
es una enzima inducida por citokinas, factores de crecimiento, factores
séricos.
Se postula que la COX 1 es la enzima “constitutiva”, sería la responsable de
las funciones basales dependientes de prostanoides
y la COX2 es la enzima “inducida”, se induciría en procesos inflamatorios.
Dra Carmen Guerrero Hurtado
Glucocorticoide
s
AINEs
Dra Carmen Guerrero Hurtado
Vía de la Ciclooxigenasa:
Por acción de la ciclooxigenasa el ácido araquidónico es degradado a
intermediarios muy inestables, de vida media no más allá de 15
segundos, denominados Endoperóxidos, PGG2 y PGH2, que son casi
inmediatamente transformados en los productos finales, responsables de
los efectos biológicos de las PG.
Los productos finales del ácido araquidónico con mayor acción biológica
serán: PGE, PGD, PGF, PGI (o prostaciclina) y el Tromboxano A2 (TXA2).
Dra Carmen Guerrero Hurtado
Absorción y metabolismo
•En el hombre la absorción de la droga ingerida es completa a los 60 minutos
•La vida media de las prostaglandinas es muy corta, se ha demostrado que
solo el 3% de una dosis I V. de PGE-2, permanece en el pasma después de 90
segundos.
•El 95% es inactivado a través de la circulación pulmonar. En los primeros dos
minutos la mayor parte se metaboliza.
•La PGI2 es la única prostaglandina que pasa por la circulación pulmonar sin
inactivarse.
•La PGI2 se metaboliza en vasos sanguíneos, hígado y riñón.
análogos estables de prostaglandinas son más difíciles de metabolizar
(misoprostol)
Dra Carmen Guerrero Hurtado
Efectos en procesos como:
• Respuesta inflamatoria.
• Producción del dolor y la fiebre.
• Regulación de la presión sanguínea.
• Inducción a la coagulación.
• Funciones reproductivas: parto y
menstruación.
• Regulación del ciclo del sueño.
• Secreción de Ac. Gástrico.
• Todo regulado por AMPc.
Dra Carmen Guerrero Hurtado
Accion en el Sistema Nervioso Central:
Dentro de las acciones que ejercen las PG en el SNC, es importante
destacar:
Controlan la microcirculación a nivel cerebral
Son moduladoras de diversas neurosecreciones del SNC, por esto se dice
que son neuromoduladoras.
Respecto al efecto neuromodulador, las PG, particularmente las de la serie
1, como la PGE1, modulan la actividad de neurotransmisores, como la
Serotonina, la Dopamina y las Endorfinas. Por ello desde el punto de vista
terapéutico, la modulación de la PGE1 resulta muy interesante en el
tratamiento de ciertas depresiones otras enfermedades del SNC.
Dra Carmen Guerrero Hurtado
Sistema Nervioso Central:
Regulan la temperatura corporal a
nivel del hipotálamo,
particularmente la PGE2.
No olvidar que a nivel del
hipotálamo se encuentra el centro
termorregulador, el cual para que
mantenga la temperatura normal
requiere la presencia de ciertos
niveles de PGE2. Cuando
aumentan los niveles de PGE2, el
centro se desregula y se produce
un alza de la temperatura y se
produce la fiebre.
Dra Carmen Guerrero Hurtado
Acción en el Aparato GI
A nivel de la mucosa digestiva, las PG ejercen un
importante papel Efecto Citoprotector.
La prostaciclina (PGI2) reduce el componente ácido del
jugo gástrico (HCl), acción que obviamente se traduce en
un efecto citoprotector.
La PGE2 aumenta la secreción de HCO3- (buffer) y
aumenta la liberación o formación de mucus lubricante,
acción también con efecto citoprotector de la mucosa.
Tanto la PGE2 como la PGI2 aumentan el flujo sanguíneo
a nivel de la mucosa digestiva, lo que también constituye
un efecto citoprotector.
Dra Carmen Guerrero Hurtado
Acción en el Aparato Cardiovascular
• Hipertensión Arterial: el sistema
Prostaglandinas, en conjunto con
el sistema Calicreína-Cinina
representan los mecanismos
antihipertensivos fisiológicos,
particularmente a nivel del riñón,
que se oponen a la acción de los
sistemas presores Adrenérgico,
Renina Angiotensina, etc. De tal
manera que ambos sistemas
cumplen un papel muy importante
como reguladores de la presión
arterial. Sin ellos, nuestros niveles
de presión serían muy elevados.
Dra Carmen Guerrero Hurtado
Acción en el Aparato Cardiovascular
Enfermedad trombótica: Es importante detenerse en 2
acciones de los derivados del ácido araquidónico.
El TromboxanoA2 es sintetizado por muchos tejidos,
pero el que más interesa son las plaquetas. El TXA 2 es el
más potente agente endógeno que induce agregación
plaquetaria y produce intensa vasocontricción. Dicho de
otra forma, el TXA2 es una sustancia biológica de alto
riesgo cardiológico.
La Prostaciclina en cambio, que es sintetizada por todos
los tejidos, destacándo el endotelio vascular, el cual
produce gran cantidades de PGI2, ejerce acciones
totalmente opuestas al TXA2. Es decir es un potente
antiagregante plaquetario y un intenso vasodilatador.
En otras palabras, la prostaciclina es una sustancia
protectora cardiovascular.
Dra Carmen Guerrero Hurtado
Acciones de la Acciones
PGI2 del TXA2
Vasoconstricción
Agregación plaquetaria
Actividad uterina
Flujo sanguíneo placentario
Dra Carmen Guerrero Hurtado
Sistema Reproductor y Endocrino:
Las PGs causan contracciones del útero de varias especies, incluso
del útero humano embarazado
Las concentraciones de PGs en sangre y líquido amniótico son
elevadas en muchas especies, incluso la humana, durante el parto.
Esto ha llevado a sugerir que una mayor síntesis intrauterina de una
PG (F-2 alfa) inicia y mantiene las contracciones uterinas durante el
parto.
Además la síntesis de PGF-2 explica la fisiopatología de la
dismenorrea
Dra Carmen Guerrero Hurtado
Aparato Reproductor:
En primer lugar, las PG participan en las alteraciones hormonales del ciclo
ovárico, particularmente en relación con la ovulación y con la
menstruación.
Participan en los cambios fisiológicos que ocurren durante el embarazo,
particularmente en lo que se refiere a la maduración del cuello, un
elemento clave durante el embarazo
Participan en el trabajo de parto, el cual es desencadenado por la PGF 2α ,
en conjunto con la oxitocina.
Dra Carmen Guerrero Hurtado
• Los cambios en los niveles de PG
tiene también relación con
algunos procesos patológicos.
Dentro de ellos destacan:
• Síndrome Premenstrual (SPM):
las PG juegan un papel clave en
el desarrollo de este síndrome.
• Dismenorrea: por ello los
dolores propios de este
síndrome se manejan con
antiinflamatorios que inhiben la
ciclooxigenasa y por lo tanto
inhiben la producción de PG.
Dra Carmen Guerrero Hurtado
Aborto: las prostaglandinas se
utilizan en muchos países como
inductores de aborto terapéutico.
Son compuestos muy seguros y de
gran utilidad cuando se necesitan
para este fin.
Preeclampsia: Se asocian a cambios
de angiotensina y de otras
hormonas vasoactivas. En cambio
en preeclampsia, la placenta
sintetiza 7 veces más TXA2 que PGI2,
lo que va a determinar una
exacerbación de los efectos del
TXA2.
Dra Carmen Guerrero Hurtado
Riñón:
Existe además la posibilidad de
que la bien conocida propiedad
antihepertensiva del riñón
normal tenga relación con su
capacidad para sintetizar y
liberar, localmente a la
circulación sistémica, las PGE-2
las cuales son natriuréticas y
bajan la presión arterial. La
administración crónica de
indometacina trae como
consecuencia un aumento en la
presión arterial.
Dra Carmen Guerrero Hurtado
IV. Aparato Respiratorio.
Es importante señalar que la PGE2 ejerce una
acción broncodilatadora, mientras que la
PGF2α y particularmente el TXA2 son potentes
broncoconstrictores.
De lo anterior no resulta difícil deducir que
un desequilibrio entre ambas sustancias
biológicas va a contribuir en parte al
desarrollo del asma bronquial.
Es importante señalar que los leucotrienos
pueden también tener un importante papel
en el desarrollo del asma bronquial.
Dra Carmen Guerrero Hurtado
VII. Inflamación y Dolor.
• Acciones de la PGI2:
• Vasodilatación intensa.
• Producción de edema
• Inducción del dolor
• Potencia bradicinina: dolor.
Las PG-2 son liberadas por las agresiones
mecánicas, térmicas, químicas, bacterianas y
otras, y efectúan una contribución importante
a la génesis de los signos y síntomas del
proceso inflamatorio.
• Las PG tienen un gran rol a este nivel, y por ello
muchos de los analgésicos apuntan a inhibir la
formación de PG.
Dra Carmen Guerrero Hurtado
Dra Carmen Guerrero Hurtado
Dra Carmen Guerrero Hurtado
Usos clínicos
1. Prostanoides y Análogos: Moléculas análogas de las PGs endógenas pero
resistentes a la degradación enzimática por sustituciones químicas de sus
moléculas fueron sintetizadas por la industria farmacéutica.
Las aplicaciones farmacológicas más importantes de estos análogos son:
Prevención de úlcera gástrica producidas por AINES .La PGE1 (misoprostol)
Mantenimiento del ductus arterioso abierto en el recién [Link] PGE1
(alprostadilo)
Inducción del parto, expulsión del feto muerto, inducción de aborto, PGE2
(dinoprostona)agente oxitócico
Transfusiones: La PGE1 y la I2 se pueden utilizar para la concentración y el
almacenamiento de plaquetas destinadas a transfusiones, debido a la
capacidad antiagregante plaquetaria de estos compuestos, dicha acción es
producida por aumento de AMPc en las plaquetas.
Dra Carmen Guerrero Hurtado
• Urología : Una simple dosis de PGE1 aplicada intracuerpo es muy efectiva
para inducir erección artificial del pene en casos de disfunción en la
erección. El único efecto colateral reporteado fue sensación quemante.
• Oftalmología : La PGE2 (lanoprostat) y la F2a (latanoprost)aplicadas
tópicamente reducen la presión intraocular por 24 hs.
Dra Carmen Guerrero Hurtado
Antagonistas e inhibidores
[Link] e Inhibidores de la síntesis de tromboxano
Inhibidor de la tromboxano sintetasa+ antagonista del receptor TXA2/PGH2
[Link] de la síntesis de Leucotrienos
• Lukast para el tratamiento del asma crónico (broncodilatador)
3. Inhibidores de la ciclooxigenasa
AINEs es el grupo mas utilizado.
Dra Carmen Guerrero Hurtado
Dra Carmen Guerrero Hurtado