TRASTORNOS DE LA
INMUNIDAD
Son trastornos en los que el cuerpo fabrica anticuerpos en
contra de las sustancias químicas normales de nuestro
cuerpo.
Cuando el organismo sufre esta enfermedad, los
anticuerpos no pueden distinguir entre los antígenos
propios y los extraños.
Cuando los anticuerpos atacan a las células internas, las
reacciones pueden ser locales (sólo en un área pequeña) o
sistémicas (en todo el cuerpo).
La piel y los tejidos conjuntivos, o conectivos (cartílagos,
huesos, tendones) son los más afectados pero también
pueden afectarse otros tejidos, incluyendo los nervios y los
músculos
ARTRITIS REUMATOIDE
Es una enfermedad inflamatoria crónica, de curso
lento y invariablemente progresivo, poliorgánica,
que compromete primordialmente las
articulaciones en forma simétrica, con remisiones
y exacerbaciones, y cuyas manifestaciones
clínicas varían desde formas muy leves a otras
muy intensas, destructivas y mutilantes.
Se afectan primero las articulaciones pequeñas
de manos: falanges, muñecas y los tobillos.
ARTRITIS REUMATOIDE
Es más frecuente en mujeres, en razón de 3:1.
Se estima que el 1% de la población sufre de
esta enfermedad.
Se presenta con mayor frecuencia entre los 30 y
50 años de edad, pero también puede ocurrir en
niños.
Es más frecuente en individuos con anticuerpos
HLA-DR4 y HLA-DR1.
• Se presenta por un mecanismo de
hipersensibilidad tipo III, con depósito en la
membrana sinovial de complejos IgG-FR-
Complemento.
• El factor reumatoídeo (FR) es generalmente
IgM con especificidad por un receptor de la
cadena pesada de IgG autólogo.
• El depósito del complejo IgG-FR-
Complemento en la membrana sinovial de las
articulaciones origina la inflamación de ellas.
• En la articulación además se observa
plasmocitos sintetizando IgG.
ANATOMÍA PATOLOGICA
PRIMERA FASE DE INFLAMACION SINOVIAL:
• Edema de la membrana sinovial y
proliferación de células sinoviales con
infiltración de linfocitos, monocitos
macrófagos con daños a los vasos y focos de
necrosis pequeños.
• Exudado fibrinoso.
SEGUNDA FASE (PANNUS):
• Se desarrolla un tejido granular que cubre el
cartílago llamado pannus con neoformación
de vasos con liberación de enzimas
lisosomales provenientes de los PMN,
macrófagos y la presencia de PGs que llevan a
la destrucción de la cápsula articular.
• También participan enzimas del líquido
sinovial.
TERCERA FASE (Fibrosis – Anquilosis):
• El tejido granular se transforma en fibrosis con
desaparición del cartílago articular y del
espacio de este con inmovilidad y deformidad.
• Esta tercera fase es la fase final de la
enfermedad articular con los cambios ya
descritos y de carácter permanente e
irreversible.
MANIFESTACIONES EXTRAARTICULAR
• NODULO REUMATOIDEO: EN EL 20 A 25% DE LOS CASOS. SE
LOCALIZAN EN EL TEJIDO SUBCUTÁNEO ARTICULAR.
• ALVEOLITIS FIBROSANTE.
• ANGEITIS DE PEQUEÑOS VASOS.
• PERICARDITIS Y ENDOCARDITIS.
• GOMERULONEFRITIS FOCAL.
• AMILOIDOSIS SECUNDARIA.
• SINDROME DE FELTY.- ADENOPATÍAS, ANGEÍTIS, LEUCOPENIA
Y ESPLENOMEGALIA.
CRITERIOS DIAGNÓSTICO DE ARTRITIS REUMATOIDE
AR Clásica: 7 criterios
AR Definitiva: 5 criterios
CRITERIOS
Rigidez matutina
Dolor al movimiento
Tumefacción monoartuicular
Tumefacción otra articulación
Tumefacción simétrica
Cambios radiológicos típicos
Factor reumatoide +(>1/64)
Liquido sinovial
Histopatología sinovial típica
Histopatología nódulos reumatoideos
SEROLOGIA PARA LA A.R.
EN EL 80% DE LOS CASOS SE ENCUENTRA EL FACTOR
REUMATOIDE QUE ES UN CONJUNTO DE ANTICUERPOS.
LOS ANTICUERPOS MAS FRECUENTES SON IGM, IGA, IGG.
SE DEPOSITAN COMPLEJOS INMUNES (Ag-Ac) QUE
PUEDEN S ER DETECTADOS MEDIANTE PROCEDIMIENTOS
MICROSCÓPICOS DE INMUNOFLUORESCENCIA.
ESTOS COMPLEJOS SON FAGOCITADOS POR LAS CELULAS
BLANCAS LIBERANDO ENZIMAS QUE DAN INICIO A EL
PROCESO DE DESTRUCCION ARTICULAR.
POLIDERMATOMIOSITIS
• ENFERMEDAD DEL TEJIDO CONECTIVO CON INFLAMACION
DE LA PIEL Y LOS MÚSCULOS.
• ES DE CAUSA DESCONOCIDA, AUNQUE SE LE CONSIDERA
UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE.
• TAMBIÉN SE LE RELACIONA A UNA INFECCIÓN DE ORIGEN
VIRAL.
• EN UN 50% DE LOS CASOS SE PRESENTA COMO UN
SINDROME PARANEOPLÁSICO.
CLÍNICA DE LA DERMATOMIOSITIS
• DE INICIO INSIDIOSO ALGUNAS VECES CON UN PROCESO
VIRAL RESPIRATORIO.
• LA DEBILIDAD MUSCULAR ES PROGRESIVA CON
DIFICULTAD PARA MOVIMIENTOS LENTOS Y FATIGA POST-
EJERCICIO.
• MIALGIAS DIFUSAS CON DIGITOPRESIÓN POSITIVA EN
EXTREMIDADES.
• 10% DE LOS CASOS TIENEN COMPROMISO OROFARÍNGEO
CON DISFONÍA Y DISFAGIA.
LESIONES CUTANEAS
• Eritema en parpados y mejillas.
• Pápulas eritemato-descamativas en
articulaciones interfalángicas de manos llamadas
pápulas de grotton.
• Telangiectasias
• Placas psoriasiformes.
• Alopecia cicatrizal
• Con el tiempo estas lesiones se pigmentan y
atrofian.
DIAGNÓSTICO
• ENZIMAS COMO LA CPK Y LA TGO.
• ELECTROMIOGRAFÍA CON TRAZADO DIAGNOSTICO
• BIOPSIA MUSCULAR
• BIOPSIA CUTÁNEA
• RESONANCIA MAGNETICA CON TECNICA DE SUPRESIÓN
GRASA.
• EL DIAGNOSTICO HISTOLÓGICO SE BASA EN EL HALLAZGO
DE INFILTRADO PERIVASCULAR LINFOCITARIO CON ATROFIA
DE LAS FIBRAS MUSCULARES.
ESCLEROSIS SISTÉMICA PROGRESIVA
ESCLERODERMIA
La Esclerodermia es una enfermedad crónica,
auto-inmune del tejido conectivo, clasificada
como una enfermedad reumática.
Puede evidenciarse en forma localizada en la
piel, mientras que en otras adicionalmente la
afectación ocurre en órganos internos, tales
como aparato digestivo, pulmón, riñón,
corazón y otros.
ESCLEROSIS SISTÉMICA PROGRESIVA
ESCLERODERMIA
Existe la llamada Esclerodermia sine scleroderma, donde se
presenta la fibrosis de órganos internos sin afectación de la
piel.
La enfermedad puede aparecer en diferentes grados de
severidad y con progresión variable.
Pueden presentarse desde manifestaciones muy leves hasta
casos muy severos y de los cuales algunos son rápidamente
progresivos hacia complicaciones renales y pulmonares
capaces de provocar la muerte.
Parecen existir alteraciones fundamentales en 03 niveles:
1) En la capa celular que reviste el interior de los vasos sanguíneos
(Endotelio),
2) En el Sistema Inmunológico y
3) En el tejido conectivo.
El daño endotelial sería la lesión primaria, seguido de la estimulación del
sistema inmunológico (linfocitos T CD4), el cual responde con la formación
de anticuerpos y liberación de moduladores celulares que finalmente
inducen la proliferación y depósito descontrolado de la función de los
fibroblastos, con un aumento espontaneo de la síntesis de colágeno.
ESCLERODERMIA LOCALIZADA
Usualmente circunscrita a algunos lugares de la piel o en menos frecuente
en los músculos.
Atrofia esclerótica difusa de la piel, empiezan en los dedos.
Histológicamente en etapas iníciales se observa edema, infiltrados
vasculares (Linf T CD4) y degeneración de las fibras de colágeno,
engrosamiento de los capilares y pequeñas arterias (engrosamiento de la
basal, daño endotelial y oclusión parcial). Posteriormente fibrosis
progresiva de la dermis, marcado aumento de colágeno en la dermis,
adelgazamiento de la epidermis, atrofia de los anexos y perdida de huellas
dactilares.
TIROIDITIS DE HASHIMOTO
Sinónimos: Tiroiditis linfocítica crónica;
Tiroiditis auto inmunitaria.
Definición:
Es una inflamación crónica de la glándula
tiroides que frecuentemente ocasiona
disminución en la función tiroidea
(hipotiroidismo).
TIROIDITIS DE HASHIMOTO
Causas, incidencia y factores de riesgo
Trastorno de la glándula tiroides que
puede ocurrir a cualquier edad, se
observa con mayor frecuencia en
mujeres de mediana edad.
Esta enfermedad es ocasionada por una
reacción del sistema inmunitario contra
la glándula tiroides.
TIROIDITIS DE HASHIMOTO
Causas, incidencia y factores de riesgo
La enfermedad comienza lentamente y
pueden pasar meses o incluso años para
detectarla.
La tiroiditis crónica es más común en mujeres
y en personas con antecedentes familiares de
enfermedad de la tiroides.
Afecta entre el 0.1 y el 5% de todos los
adultos en los países del hemisferio
occidental.
Síntomas
• Estreñimiento
• Dificultad para concentrarse o pensar
• Piel seca
• Cuello grueso o presencia de bocio
• Fatiga
• Pérdida de cabello
• Menstruación irregular y abundante
• Intolerancia al frío
• Aumento de peso leve
• Glándula tiroides pequeña o encogida (en las últimas etapas de la enfermedad)
Otros síntomas que pueden ocurrir con esta enfermedad:
• Rigidez articular
• Aumento de peso (involuntario)
• Hinchazón facial
Nota: puede no haber síntomas
MORFOLOGÍA:
Difusamente aumentado de tamaño, capsula intacta y al corte superficie
pálida, amarillo marrón, firme y alguna veces nodular. Histológicamente
Se observa infiltración extensa del parénquima por un infiltrado
inflamatorio mono nuclear (linfocitos, células plasmáticas y centros
germinales bien desarrollados).
Los folículos tiroideos están atróficos y recubiertos en muchas aéreas por
células epiteliales, denominadas células de Hurthle (citoplasma amplio,
eosinofilo y granular).
PRONÓSTICO
Generalmente, el pronóstico es muy bueno. La
enfermedad permanece estable por años.
Si progresa lentamente a deficiencia de hormona
tiroidea (hipotiroidismo), se puede tratar con
terapia sustitutiva con hormona tiroidea.
ENFERMEDADES POR
INMUNODEFICIENCIAS
PRIMARIAS
SINDROME DE SJOGREN
• ETIOLOGÍA: DESCONOCIDA AUTOINMUNE CON
INFILTRACIÓN LINFOPLASMOCITARIA DE LAS GLÁNDULAS
EXOCRINAS QUE PRODUCE SEQUEDAD ORAL (XEROSTOMÍA) Y
SEQUEDAD OCULAR (XEROFTALMÍA).
• PRIMARIA: CUANDO SOLO HAY COMPROMISO ORAL Y
OCULAR.
• SECUNDARIA: CUANDO VA ASOCIADA A OTRA ENF.
AUTOINMUNE COMO ARTRITIS REUMATOIDE , LUPUS,
ESCLEROSIS SISTEMICA.
CLINICA DE S. SJOGREN
• DE INICIO INESPECÍFICO CON ARTRALGIAS, FENÓMENO DE
REYNAUD Y PUEDE TARDAR ENTRE 8 A 10 AÑOS EN
MANIFESTARSE COMPLETAMENTE.
• LA AFECCIÓN OCULAR ES UNA QUERATOCONJUNTIVITIS SECA
CON SEQUEDAD DE CONJUNTIVA Y ATROFIA CORNEAL CON
PRURITO , ARDOR, AUSENCIA DE LAGRIMEO, Y DISMINUCIÓN DE
LA VISIÓN.
• LA AFECCIÓN ORAL INICIA CON SALIVA ESPESA QUE LUEGO VA
DISMINUYENDO PRODUCIENDO PROBLEMAS EN LA
DEGLUCION,MASTICACIÓN,ULCERAS,EN LENGUA Y MUCOSA
ORAL Y COMPROMISO DEL RESTO DE APARATO DIGESTIVO Y
RESPIRATORIO .
CLINICA DE S. SJOGREN
Tríada de:
• Xerostomía (sequedad de la boca),
• Queratoconjuntivitis sicca (sequedad de la
conjuntiva ocular) y
• Otra enfermedad autoinmune, la mayoría de
las veces artritis reumatoídea.
• Cuando se presenta sin otra enfermedad
autoinmune se conoce como "Síndrome
Sicca", o SS primario, y el otro caso SS
secundario, o sea con artritis reumatoidea.
DIAGNÓSTICO DEL SJOGREN
El criterio actual de la Comunidad Económica Europea,
publicado por Vitali y col. (1993), sugiere para el diagnóstico
de SS que deben presentarse 4 de los siguientes:
Uno de tres síntomas oculares
Uno de tres síntomas bucales
Test de Schirmer (menor ó igual a 5 mm / 5 min)
Biopsia de glándula salival labial con score mayor ó igual a 1
foco / mm2 (Un foco: infiltrado de al menos 50 linfocitos
periductales).
Positivo para alguno de los siguientes: FR, ANA.
Positivo en alguno de los siguientes exámenes: scintigrafía,
sialografía, flujo salival no estimulado.
HISTOPATOLOGÍA DE S. SJOGREN
• La demuestra que todas las glándulas salivales están
afectadas, y por esta razón se utiliza biopsia de glándulas
salivales menores, especialmente desde la cara interna del
labio inferior, de donde se extirpan tres a cinco lobulillos
glandulares, y si se encuentran focos de linfocitos y
plasmocitos con 50 o más células cada uno, se confirma el
diagnóstico de SS (en una área de 4 mm2 de tejido glandular).
• Entre más focos de células inflamatorias se observan más
severo es el cuadro y se asocian con un mayor reemplazo de
acinos, mayor fibrosis y enfermedad más severa
ENFERMEDAD DE BRUTON
AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL CROMOSOMA X CON
DÉFICIT PRIMARIO DE LINFOCITOS B.
LOS NIÑOS AFECTADOS SUFREN DE INFECCIONES
RECURRENTES A PARTIR DE LOS SEIS MESES.
ANTES DE LOS SEIS MESES MANTIENEN LOS ANTICUERPOS
MATERNOS.
COMPROMETIDOS POR GÉRMENES GRAM POSITIVOS QUE
CAUSAN INFECCIONES EN OÍDO,PULMONES, PIEL,
CONJUNTIVAS, Y MENINGES.
EL 20% PRESENTA ARTRITIS SÉPTICA.
DIAGNÓSTICO DE ENF. BRUTON
NIÑO CON DISMINUCIÓN DE TALLA Y PESO.
LA AUSENCIA O DISMINUCIÓN MARCADA DE LAS CINCO
INMUNOGLOBULINAS
LA IGG SE ENCUENTRA EN VALORES DE 25OMG/DL
LA IGA,IGM,IGD, IGE SE ENCUENTRAN BIEN DISMINUIDAS O
NO SON DETECTABLES EN LA ELECTROFORESIS.
LA BIOPSIA INTESTINAL CON AUSENCIA DE CÉLULAS
PLASMÁTICAS EN LA LÁMINA PROPIA ES UNA POSIBILIDAD
DIAGNÓSTICA ANTES DE LOS SEIS MESES.
SÍNDROME DE DIGEORGE
Es una malformación congénita múltiple que afecta a los órganos que provienen
del tercer y cuatro arcos braquiales, es decir al timo y a las glándulas
paratiroides.
En un 30% de los casos se observan deleciones en cromosoma 22q11 aunque
este porcentaje aumenta hasta el 90% cuando se emplean las técnicas de
(hibridación in situ o Southern Blotting).
Esta condición se caracteriza por hipoplasia o displasia del timo y paratiroides,
malformaciones cardíacas e hipo calcemia. Otras manifestaciones dismórficas
son hipertelorismo, micrognatia y baja implantación de los pabellones
auriculares.
SÍNDROME DE DIGEORGE
Como consecuencia de la hipoplasia del timo se observa en casi todos
los casos linfopenia T.
En ocasiones a unos linfocitos B normales en la periferia se asocian una
discreta hipogammaglobulemia y una respuesta deficitaria de
anticuerpos post-inmunización.
Las manifestaciones clínicas del síndrome de DiGeorge son las de una
inmunodeficiencia combinada grave y de un hipoparatiroidismo.
La tetania hipocálcemica suele ser la responsable de la primera
hospitalización de estos pacientes.
SÍNDROME DE DIGEORGE
• CLINICAMENTE INICIA CON ESPASMOS MUSCULARES
SEVEROS CON INFECCIONES RECURRENTES DE VÍAS
RESPIRATORIAS,PIEL,APARATO,DIGESTIVO POR DEFECTO EN
LA FUNCIÓN DE LOS LINFOCITOS B.
• SE LE CONSIDERA PARCIAL CUANDO EXISTE UN UNA
HIPOLASIA DE LAS GLANDULAS PARATIROIDES Y EL TIMO,
SIENDO ESTA FORMA CLÍNICA LA MAS FRECUENTE.
• LA FORMA COMPLETA ES CUANDO CASI NO EXISTE NI TIMO
NI PARATIROIDES SIENDO DE MUY MAL PRONÓSTICO.